液体制剂概述、分类和制备技术

1、液体制剂概述、分类和制备技术液体药剂概述液体药剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。 分类固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒均匀相液体制剂非均匀相液体制剂溶胶剂乳剂混悬剂低分子溶液剂高分子溶液剂混悬剂乳 剂1nm1-100 nm100 nm 500 nm液体剤有几种溶液剂的制备技术基本操作过程按岗位操作要求进行生产前的准备填写领料单，领取原辅料、溶剂配液分装质量检查包装与贮存制备方法溶解法（主要）：将固体药物直接溶于溶剂的制备方法工艺过程： 称重，溶解，滤过，质检，包装溶解度小、溶解慢的：粉碎、加热、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧剂挥发药物

2、：最后加操作要求： 正确选择称量器具和器械。 三查三对：标鉴、记录、称量。 配制顺序：取1/23/4溶剂+助溶剂+稳定剂+药物补溶剂全量过滤质检包装稀释法 将高浓度溶液稀释至所需浓度范围内的方法。化学反应法： 利用化学反应制备溶液剂的方法。 适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。 举 例例1：复方碘溶液：处方： I2 50g KI 100g 纯化水共制成1000ml （分散相） (助溶剂）（分散介质） 制备方法：溶解法例2：复方硼砂溶液处方： 硼砂 20g 液化酚 3ml 碳酸氢钠 15g 甘油 35ml 纯化水 加至1000ml本品用化学反应法制备质量判断主药含量PH值澄明度 增加药物溶

3、解度的方法（一）制成可溶性盐 （二）改变药物分子结构(引入亲水基团)（三）改变溶媒（使用复合溶剂）常用潜溶剂：乙醇-水 ， 乙醇-甘油， 丙二醇-水 聚乙二醇 - 水 （四）加助溶剂（五）加增溶剂 操作方法：重点取总量1/23/4的溶剂加入药物搅拌溶解；小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；溶解度小、慢的： 粉碎、加热、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧剂挥发药物：最后加溶剂应通过滤器加至全量。 过滤器三、糖浆剂 （syrups）（一）定义：含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。 蔗糖含量：45%（g/ml） 单糖浆（糖浆）：85%（ g/ml），65%（g/g)（二）分类：矫味糖浆-用

4、于矫味或助悬。（单糖浆、橙皮糖浆等）。药用糖浆-治疗作用。（三）制法：溶解法、热溶法、冷溶法、 混合法。 （三）糖浆剂易出现的问题1. 霉败问题2. 沉淀问题3. 变色问题（一）、芳香水剂（aromatic waters）1、定义：芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。2、制法：溶解法、稀释法；蒸馏法3、用途：矫味、矫臭剂； 分散剂四、其他常见溶液型药剂注意：水溶液（二）醑剂 （spirits）1、定义：挥发性药物的浓乙醇溶液。供外用或内服。 2、浓度：5 20%； 乙醇浓度：60 90%3、制法： 溶解法、 蒸馏法制备中应注意防水。（三）甘油剂 （glycerites）1、定义：

5、药物的甘油溶液。专供外用2、制法：溶解法、化学反应法3、用途：耳、鼻、喉科疾患甘油吸湿性大，应密闭保存。注意：讨论醑剂和芳香水剂的异同点。要点： 两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。课堂活动高分子溶液剂一、概述高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。分类：亲水 非水性溶液应用：与各种剂型有关二、高分子溶液的性质 1. 溶解性 亲水胶体溶液。 非水溶液。 2. 胶凝性分散颗粒相联成网络而形成凝胶影响胶凝的

6、因素主要有浓度、温度和电解质 干凝胶吸收溶剂形成凝胶 3、渗透压较高 4、粘稠性5. 高分子溶液的聚结特性影响因素：胶体的稳定原理.swf盐析 向溶液中加入大量的电解质，由 于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀。 向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。絮凝，如盐类、pH值、絮凝剂、射线等 的影响使高分子化合物凝结沉淀。 带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由 于相反电荷中和而产生凝结沉淀。 三、高分子溶液的制备通常采用溶解法制备。第一阶段：颗粒的体积慢慢地膨胀，称为有限溶胀过程；第二阶段：溶胀的颗粒表面的水化高分子开始互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分子分散在溶剂中，形成均匀

7、的溶液，称为无限溶胀过程。静置即可需搅拌或加热制备高分子溶液剂课堂实训.doc溶胶剂固体药物以胶粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体药剂。固体微粒（1-100nm）非均相分散体系热力学不稳定结 构动力学不稳定体系带电性（双电层）水化膜 - - - - -H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-+- - - - - 破坏水化膜电解质（盐析、絮凝）脱水剂相反电荷高分子溶液 性质 （1） 光学性质：有丁铎尔效应（从侧面可见到光束），是由于胶粒大小小于光波波长引起光散射产生。（2） 电学性质： 溶胶剂可带电，产生电泳。（3） 运动学性质：胶粒在介质中有布朗运动。（4） 稳定性：水化膜布

8、朗运动Fe(OH)3溶胶NaCl溶液制备溶胶剂的制备分散法：胶体磨、 超声 凝聚法：物理、化学凝聚溶胶剂：1-100nm小结:高分子溶液与溶胶的特性比较特性溶胶高分子溶液分散相大小1100nm1100nm分散质存在形式若干分子形成的胶粒单个分子能否透过半透膜不能不能扩散速度慢慢体系性质多相、不平衡体系，不遵守相律，热力学不稳定体系均相、平衡体系，遵守相律，热力学稳定体系与溶剂亲和力小大粘度大小小(与纯溶剂粘度相似)大对电解质的敏感性敏感(加入少量电解质就会聚沉）不敏感(加入大量电解质会发生盐析）渗透压小大课堂小结知识点:技能点:混悬剂的制备技术学习目标知识目标能力目标影响混悬剂稳定性的因素、制

9、备方法稳定剂的种类、作用能使用设备，生产出合格的混悬剂能对合格品进行 判断适用的岗位混悬剂的质量检查岗位混悬剂的质量检查岗位 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。粒度：10 m分散介质：水、植物油非均匀分散体系液体混悬剂和干混悬剂混悬剂概述粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂 混 悬 剂分散相分散介质难溶性固体药物微粒 直径0.550m水（多）植物油（少）药物的溶解度达不到治疗浓度制成水溶液不稳定需掩盖不良气味需长效药物制成混悬剂的原因原因注剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂动力学不稳定体系 热力学不稳定体系分散相粒子粒径大于胶粒易沉降微粒具有很

10、大的表面自由能自发地聚集和增长混悬剂的特征影响混悬剂的稳定性因素微粒的沉降微粒的增长与晶型的转变Zeta电位、絮凝分散相的浓度和混悬剂的温度v = r2(1- 2) g / 9 尽量减小微粒的半径 v (1- 2) 减少微粒与分散介质的密度差 v 1/ 增加分散介质的粘度 v r2微粒的沉降微粒的增长与晶型的转变小粒子溶解速度 大粒子亚稳定型溶解度 稳定型原因措施粒度尽可能均匀采用高分子物质抑制结晶转化Zeta电位双电层结构 电解质 Zeta电位水化膜亲水性物质:水化膜厚疏水性物质:水化膜薄絮凝与反絮凝外加电解质 Zeta电位大于25mv 斥力引力微粒处于分散状态外加电解质 Zeta电位约(2

11、025mv)斥力引力微粒互相接近，呈疏松聚集反絮凝剂絮凝剂分散相的浓度和混悬剂的温度 浓度，稳定性温度-溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、网状结构混悬剂的稳定剂助悬剂润湿剂絮凝剂、反絮凝剂其他：防腐剂等混悬剂的制备方法分散法凝聚法化学凝聚法 物理凝聚法 加液研磨法水飞法 冷的不溶溶剂药物的热饱和溶液原药粉碎物絮凝剂溶液水及其他分散助悬剂溶液水及其他混合调配包装分散法亲水性固体药物其他药物原药粉碎物絮凝剂溶液润湿剂研磨润湿助悬剂溶液水及其他混合调配包装分散法疏水性固体药物其他药物分散水及其他（返回）实验一 混悬型液体制剂的制备及稳定性观察 一、实验要求1、掌握混悬型液体药剂的一般制备方法2、

12、掌握混悬型液体药剂的质量评定方法3、了解影响混悬型液体药剂质量的因素4、了解各种附加剂对混悬剂稳定性的作用二、实验原理 优良的混悬型液体药剂应使药物颗粒细微，并分散均匀，颗粒下沉较慢，下沉的颗粒不应结块，经振摇仍能均匀分散，颗粒大小及液体的粘稠度均应符合用药要求，为达此目的常需加入各种稳定剂如保护胶体、表面活性剂、絮凝剂、反絮凝剂等。从而增加混悬液的稳定性三、实验内容(一)不同助悬剂对炉甘石洗剂稳定作用的比较 1处方2.操作（1）取120目筛的炉甘石、氧化锌于乳钵中，用少量的水加液研磨成糊状，将液化酚、甘油一起加入其中研磨均匀，加水至30ml研匀即为对照管1（2）将各稳定剂按处方量配成的胶浆或

13、溶液（10ml）,以此作为加液研磨，余按（1）法操作，即得26号处方洗剂，注意各处方配置时应力求平行操作。（3）以上6个洗剂混匀后均分别倒入6个带塞有刻度的量筒中加水至30ml,塞住管口同时振摇相同的次数，分别记下放置5、10、30、60、90、120后的沉降容积比Hu/Ho(Hu为沉降高度，Ho初高度)，以Hu/Ho对时间作图。将实验结果填于下表 时间1234565min10min20min30min60min120minHu/Ho二、复方硫磺洗剂的制备与比较1、处方试药123升华硫磺1.5g 1.5g 1.5g 硫酸锌1.5g 1.5g 1.5g 樟脑10ml10ml10ml甘油5ml5m

14、l5ml5新洁尔灭溶液0.2mlTween-800.13ml蒸馏水加至50ml50ml50ml2、制法： 将升华硫磺置乳钵中加甘油研匀（2号），再加5新洁尔灭溶液研匀，3号处方再加吐温80研匀，缓缓加入硫酸锌水溶液（将硫酸锌溶于10ml水中过滤）研匀，然后缓缓加入樟，随加随研至混悬状，最后加入适量蒸馏水使成全量，研匀即得。将以上混悬液倒入带塞刻度量筒中，加水至规定刻度，并进行观察比较。复方硫磺洗剂处方分析处方： 沉降硫 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 甘油 100ml 吐温80 2.5g 西黄芪胶 7.0g 纯化水 加至1000ml （分散相）（分散相）（分散相）（助悬剂、润湿剂）

15、（润湿剂）（助悬剂）（分散介质）【实例分析】复方硫洗剂的制备沉降硫甘油羧甲基纤维素钠胶浆硫酸锌溶液樟脑醑制法四、问题与讨论1、综合各项指标，分析，比较6个炉甘石洗剂制品中，3个硫磺洗剂制品中哪一个处方最好？为什么？2、处方中各个附加剂起的作用使什么？例：氢氧化铝凝胶处方：明矾 400g 碳酸钠 180g 薄荷油 适量 羟苯基乙酯 糖精钠 纯化水 加至1000ml制备方法：采用化学反应法制备举例（矫味剂） （防腐剂） （矫味剂） （分散介质） 混悬剂的质量评价物理稳定性考察重新分散试验絮凝度的测定微粒大小的测定干燥失重（干混悬剂）沉降容积比的测定H0HuF= Hu / H0混悬剂的制备技术课堂小

16、结知识点能力点混悬剂的定义、制备方法、物理稳定性，常见稳定剂的种类混悬剂制备过程、质量检查、增加混悬剂稳定性方法乳剂的制备技术学习目标知识目标能力目标乳化剂的种类、乳化剂的选用原则乳剂制备方法 、 种类能使用设备，生产出合格的乳剂能对合格品进行 判断适用岗位适用于乳剂的配制、质量判断等岗位适用于乳浊型气雾剂的配液岗位乳剂的制备技术基本理论知识 乳 剂定义乳化剂特点种类组成特征乳剂的制备技术基本理论知识 定义 乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。分散非均相一种另一种乳剂均相（溶液）特 征 热力学不稳定体系聚集 动力学不稳定体系沉降或漂浮乳

17、剂的制备技术基本理论知识 乳剂的组成水相 （W）水或水溶液；油相（O）与水不相混溶的有机液体乳化剂防止油水分层的稳定剂基本组成其他组成防腐剂、调味剂、抗氧剂等乳剂的制备技术基本理论知识 基本型O/WW/O乳剂的种类复合型W/O/W O/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别乳剂种类根据大小分类1.普通乳1100m。2.亚微乳m3.毫微乳 10100nm 纳米乳4.复乳 50m以下 W/O/W 、 O/

18、W/O 乳剂的作用特点液滴的分散度高吸收快、药效好，生物利 用度高油性药物的乳剂计量准确，服用方便O/W型乳剂可掩盖不良味道外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性乳化剂 乳化剂的基本要求乳化剂的种类乳化剂的选择乳化剂的基本要求有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力 形成牢固的乳化膜有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性（口服、外用、注射给药）受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准乳化剂的种类 1. 高分子化合物 2. 表面活性剂类 3. 固体粉末类 4. 辅助乳化剂1. 高分子化合物 阿拉伯胶 西黄蓍胶 明胶 磷脂 杏树胶

19、 胆固醇 其它 2. 表面活性剂类阴离子型表面活性剂极性亲水非极性疏水Na+-阴离子型非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型：硬脂酸钙常用于外用乳剂！非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦span（W/O型）聚山梨酯tween（O/W型）聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型）聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型） （Poloxamer、 Pluronic F68 ） 非离子型乳化剂的特点：内服：无毒性 静脉：毒性（溶血） 使用受限Pluronic F68：毒性小、静脉给药可能微细不溶性固体粉末，可

20、聚集在油-水界面形成固体微粒膜3. 固体粉末类固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！90则形成W/O型乳剂 如 氢氧化钙、氢氧化锌、 炭黑等接触角(contact angle)接触角的示意图：润湿亲液性固体lsgANMs-ls-gl-g 不润湿憎液性固体lsgANMs-ls-gl-g 接触角(contact angle) 二种类型：增加水相粘度的： 如HPC、CMCa、阿拉伯胶等增加油相粘度的： 如鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等 目的： 防止液滴的合并，提高稳定性辅助乳化剂乳化剂的选择 （1）根据乳剂的类型选择（2）根据乳剂的给药途径选择口服乳剂外用乳剂 注射用乳剂 （3）混合乳化剂的选择混合乳

21、化剂中HLB值的调节HLB亲水亲油平衡值亲油性亲水性PEG石蜡油相乳化所需的HLB值油 相O/W型W/O型油 相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂 蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸1518-硬脂醇14棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10124亚油酸16-油酸17-1. 最适HLB值使用混合乳化剂2. 混合乳化剂的HLB有加合性注阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用反应！混合物的HLBAB计算公式上式中： WA乳化剂A的重量（或百分重量） WB乳化剂B的重量（或百分重量） HLBA乳化剂A的HLB值 HLBB乳化剂B的HLB值增溶剂 15-19去污剂

22、 13-16油/水乳化剂 8 - 16润湿剂 7 - 9水/油乳化剂 3 - 8消泡剂 1 - 3训练 HLB值的计算： 用司盘80（HLB值）和吐温20（HLB值）制备HLB值为的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用“司盘克，“吐温克。该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。混合的HLB值三、乳剂形成的条件（一）提供乳化所需的能量：（二）加入适宜的乳化剂：显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜乳化剂-表面张力 -表面自由能 -稳定（三）相比适当：分散相浓度（2550%）时稳定性好。基本操作过程按岗位操作要求进行生产前的准备填写领料单，领取原辅料、溶剂配液分装质量检查

23、包装与贮存乳剂中药物加入方法亲油性药物溶解于油相亲水性药物溶解于水相药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂 手工法1、干胶法 初乳中油:水:胶 植物油类的比例是4:2:1 挥发油类的比例是2:2:1 液体石蜡的比例是3:2:1乳化剂油混合水初乳乳剂水油中乳化剂法乳剂的制备方法2、湿胶法乳化剂水混合油初乳乳剂水水中乳化剂法3、新生皂法NaOH，KOH或三乙醇胺 一价皂O/W型乳化剂 Ca(OH)2 二价皂W/O型乳化剂植物油水相(含碱)搅拌或振摇乳剂4、直接乳化法适用于：含表面活性剂的乳剂的制备乳化剂水相混合油相乳剂 机械法油相水相乳化剂乳化机在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度乳剂常用乳化设备 乳钵 胶体磨 超声波乳化器 高压乳匀机 纳米机纳米机的工作示意图药料投入！药料吸入！高圧送液！Max. MPa剪切力！冲击力！(超音波高周波等）乳化剂的性质乳化剂的HLB值乳化剂的溶解度乳化的影响因素乳化剂的用量影响液滴大小 常用量：5100g