《人工合成抗菌药》最新ppt

1、人工合成抗菌药 人工合成抗菌药喹诺酮类药物磺胺类药物甲氧苄啶硝基呋喃类喹诺酮类药物第一代 萘啶酸（1962，已弃用）第二代 吡哌酸（1974）第三代（含“F”）诺氟沙星、培氟沙星 、环丙沙星 、氧氟沙星、依诺沙星 、氟罗沙星 、洛美沙星第四代克林沙星、加替沙星等药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟） 达治疗浓度代谢与排泄：差异较大，氧氟、环丙胆汁中浓度高共同特点1、抗菌作用 （1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等） （2）作用机制独特（抑制DNA回

2、旋酶），与其他抗菌药间无明显交叉耐药性 （3）PAE较长2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好4、不良反应较小抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、 淋球强；绿脓（环丙、氧氟） G+菌：金葡、链球敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感2、机制：（1）抑制细菌DNA回旋酶，细菌直径 12 MDNA分子长度 1000 M后者需要高度扭转、形成超螺旋结构装配在菌体内（回旋酶）AA3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势 临床应用敏感菌感染：1.呼吸道感染 、胃肠道感染（伤寒、副伤寒、细菌性肠炎、菌 ）、泌尿生殖道感

3、染 、淋病、皮肤软组织感染等显效2.骨髓炎、关节感染不良反应1、胃肠道反应2、中枢神经系统 兴奋症状：可逆，可能是药物 阻断了GABA的A受体所致3、过敏反应 光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节 痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母 避免用药物相互作用1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发生率3、H 2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生 物利用度，避免同服常用药物特点诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类F为3545%，血浓度

4、较低主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染，疗效一般环丙沙星（Ciprofloxacin）F较高，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、 绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比诺氟沙星高分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度， 尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药左氧氟沙星

5、（Levofloxacin，可乐必妥）1、为氧氟沙星的左旋异构体2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消 旋体）的2倍3、不良反应少洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1、生物利用度高（90100%） 2、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长，存在PAE， 1次/d 4、光敏反应发生率较高氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）特点：1、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧 菌，支、衣原体强 2、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙） 3、生物利用度高（近100%） 4、t1/2长，1次/d应用：似氧氟，去TB，加厌氧菌，支、衣原体 感染司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特点：1、抗菌活

6、性及抗菌谱（1）对G+菌作用强（葡萄球、链球环丙），（2）对支原体、衣原体强；TB分支杆菌有效 2、t1/2长，1次/d 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗TB药 4、不良反应 光敏性皮炎 磺 胺 类 药 优点：1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD） 伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性抗菌谱较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎 、 布

7、鲁、流感、伤寒（SMZ）、 绿脓（SML、 SD-Ag） 沙眼衣原体无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体选择性：SD脑膜炎球菌 SMZ伤寒 SML、SD-Ag绿脓作用原理 抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成 嘌呤、嘧啶二氢喋啶 L谷氨酸+二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸一碳转移酶合成蛋白质二氢叶酸 合成酶叶酸还原酶外源性叶酸（人及动物）磺胺类砜类（-）PABA解释（根据作用原理）（1）酶提高识别力与磺胺亲和力（2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA， 增加酶量，利用外源叶酸等1、抗菌谱广？2、毒性低？3、首剂加倍？4、耐药性（交叉）？多数细菌有PABA途径人体靠外源叶酸，不能自己合成亲

8、和力低5000-25000倍同一机制分 类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）： 中效（ t1/2 10-24 h）： 长效（ t1/224 h ）：2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）3、外用磺胺 磺胺异噁唑（SIZ）4次/d2次/d磺胺嘧啶（SD）磺胺甲噁唑（SMZ）磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d柳氮磺吡啶（SASP）磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag）临 床 应 用1、流脑 首选SD，PNG 次选氯霉素、第二、三代头孢菌素2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP4、肠道感染 溃疡性结肠炎S

9、ASP 肠炎、菌痢SMZ+TMP 伤寒SMZ+TMP5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、 兼有收敛作用） （2） 眼部感染 SA不良反应1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见 （1）多饮水：大于1.5L/d 尿量、 药浓 （2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等， 注意用药史3、造血系统：粒细胞，血小板，再障， 缺G-6-PD可致溶血性贫血4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻5、神经系统：头晕、乏力甲氧苄啶（trimethoprin, TMP）1968 特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺 合用协同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP）嘌呤、嘧啶二氢喋啶 L谷氨酸+二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸一碳转移酶合成蛋白质二氢叶酸 合成酶叶酸还原酶外源性叶酸（人及动物）磺胺类砜类（-）PABA3、应用：与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒 4、不良反应： （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可逆 性血细胞减少，巨幼红