呼吸道病毒（67页）

1、呼吸道病毒2021/4/261呼吸道病毒的定义 指侵犯呼吸道，引起呼吸系统和/或呼吸系统外组织器官病变的病毒2021/4/262呼吸道病毒的种类及引起疾病核酸类型 病毒 科别 引起疾病RNA 流感病毒 正粘病毒 流行性感冒 副流感病毒 副粘病毒 感冒、支气管炎、肺炎 呼吸道合胞病毒 副粘病毒 感冒、支气管炎、肺炎 麻疹病毒 副粘病毒 麻疹 腮腺炎病毒 副粘病毒 流行性腮腺炎 鼻病毒 副粘病毒 感冒、支气管炎 风疹病毒 披盖病毒 风疹 人冠状病毒 冠状病毒 感冒、咽炎DNA 人腺病毒 腺病毒 感冒、支气管炎、肺炎 结膜炎、咽炎、扁桃腺炎2021/4/263流行性感冒病毒Influenza Vir

2、us2021/4/264属正粘病毒科是引起流行性感冒的病原体分甲、乙、丙三型甲型流感病毒常引起流感的大流行2021/4/2652021/4/2661、形态与结构形态：球形、有包膜、核衣壳螺旋对称流感病毒的生物学特性结构核酸（单负链RNA、分节段）核蛋白（NP）RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）基质蛋白M1、M2（内层）镶嵌蛋白HA、NA（外层）核衣壳：包 膜：2021/4/267流感病毒形态2021/4/268流感病毒的核衣壳2021/4/269甲型流感病毒结构模式HANAM1M2PB2PB1PANPRNAHANA2021/4/26109、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/

3、122022/7/12Tuesday, July 12, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/122022/7/122022/7/127/12/2022 9:37:21 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/122022/7/122022/7/12Jul-2212-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/122022/7/122022/7/12Tuesday, July 12, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/122022/7/122022/7/122022/7/127/12/202214、抱最大的希望，作最大的努力。12 七月

4、20222022/7/122022/7/122022/7/1215、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/122022/7/122022/7/127/12/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/122022/7/1212 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/122022/7/122022/7/122022/7/12流感病毒结构ssRNA：7 8个片段核心核蛋白结构RNA多聚酶基质蛋白（M蛋白）：保护核心；维持病毒外形包膜（双层脂质）：上有刺突HA和NAHA断裂成HA1和HA2，HA2有传染性核糖核蛋白(RNP)20

5、21/4/26129、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/122022/7/12Tuesday, July 12, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/122022/7/122022/7/127/12/2022 9:37:21 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/122022/7/122022/7/12Jul-2212-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/122022/7/122022/7/12Tuesday, July 12, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/122022/7/122022/7/122022

6、/7/127/12/202214、抱最大的希望，作最大的努力。12 七月 20222022/7/122022/7/122022/7/1215、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/122022/7/122022/7/127/12/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/122022/7/1212 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/122022/7/122022/7/122022/7/12节段编码多肽功 能1PB2 RNA聚合酶与RNA转录和复制有关2PB1同上3PA同上4HA1、2血凝素识别与吸附宿主细胞，为中和抗

7、原，有亚型特异性5NP核蛋白，具有型特异性6NA神经氨酸酶，促进病毒释放为中和抗原，有亚型特异性7M1M2基质蛋白，与病毒组装有关膜蛋白，形成膜通道，促进病毒释放8NS1、2非结构蛋白，抑制mRNA转运2021/4/2614 HA(hemagglutinin)：由三条糖蛋白肽链以非共价键连接的三聚体 A：能与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合并有膜融合活性，是病毒引起感染的关键HA0HA1:HA2:SS与上皮细胞的唾液酸受体结合(吸附)介导病毒包膜与细胞膜融合，使核衣壳进入宿主细胞（穿入）2021/4/2615 B：能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面受体结合引起红细胞凝集，即出现血凝现象 C：有免疫原

8、性，其抗体既可抑制血凝现象，又可中和病毒，是主要的保护性抗体 NA(neuraminidase)：由四条糖基化多肽组成的四聚体，具有酶活性，破坏细胞膜上的病毒特异性受体，液化细胞表面粘液，使病毒从细胞膜上解离和扩散；有利于成熟病毒的释放2021/4/26162、抗原构造与分型内部抗原（分型）NP抗原M蛋白抗原可溶性抗原、稳定、具型特异性 表面抗原（分亚型）HA:最易变异 NA:有抗原性,易变异将流感分为甲、乙、丙三型甲型流感病毒分若干亚型:H1H16；N1N92021/4/2617流感病毒的变异甲型最易HA和NA的变异 1.抗原漂移（antigen drift）: 抗原变异幅度较小，NA、HA

9、氨基酸改变率低于1%，属于量变。其原因是流感病毒的基因组发生了一系列点突变，从而使其编码的氨基酸序列发生改变，导致亚型内的变异。 抗原漂移使该突变株能逃避人群中已存在的免疫抗体的作用而被选择出来在人群中传播，造成中小规模的流行。2021/4/2618 2.抗原转换（antigen shift） 抗原变异幅度较大，NA、HA氨基酸改变率大于20%50%，形成一个新的亚型，系质变。由于人群对其完全缺乏免疫力，故可导致大规模流行。 2021/4/2619乙型流感病毒只有变种变异丙型流感病毒相对稳定，未发现变异甲型流感病毒变异亚型变异：H大变异，N不变或小 变异，约10年发生一 次，可致大流行大型变异

10、：H、N均大变异，30- 40年发生一次，可 致大流行或暴发流行变种变异：H、N均小变异，经常 发生，导致小流行2021/4/26203. 培养特性（1）鸡胚接种：初次接种羊膜腔 再次接种尿囊腔（2）细胞培养：猴肾原代、狗肾传代（MDCK） （3）最易感动物为雪貂、小鼠4.抵抗力 不耐热，5630min即被灭活，在室温下很快丧失传染性，04则可存活数周，-70以下或冻干可长期保存。病毒对干燥、日光、紫外线以及甲醛、乙醇、乳酸等敏感。 2021/4/2621流感病毒的致病性与免疫性流行特征 常突然发生，传播快，流行期短 流行情况与人口密集程度有关 流行沿交通线散播，现代交通使流行地区呈跳跃式 冬

11、春季多发1.传染源是患者；2.传播途径为呼吸道；3.呼吸道粘膜细胞为病毒靶细胞；4.病毒在细胞间蔓延,不形成病毒血症；2021/4/2622 侵袭呼吸道上皮细胞增殖引起细胞空泡变性坏死脱落所致疾病致病机制 流感、肺炎、Reyes综合征(急性脑病合并内脏脂肪变性综合征，是一种急性、一时性、可逆性和自限性疾病。基本病变是急性脑水肿和弥漫性肝脂肪浸润。病死率已从最初的40以上降至10左右，死亡原因大多与急性颅压增高导致的脑疝有关,常见于216岁的儿童) 2021/4/2623免疫性1、细胞免疫：存在广泛的亚型间交叉反应2、体液免疫：同型病毒可形成牢固免疫力 亚型间无交叉反应2021/4/2624标本

12、类型：咽嗽液、鼻咽拭检测方法： 病毒分离：鸡胚接种、细胞培养 血清学诊断：血凝抑制试验 病毒核酸测定：PCR微生物学检查2021/4/2625防治疫苗：三价灭活疫苗治疗：抗病毒剂、中草药流行期间尽量避免人群聚集早发现，早隔离治疗室内空间用乳酸薰蒸2021/4/2626勿滥用抗菌药物小儿流感时可以适当预防性应用药物预防 金刚烷胺预防甲型流感 板兰根、大青叶疫苗接种 减毒活疫苗只用于15岁以上健康人 灭活疫苗2021/4/2627第二节 副粘病毒150-300nm，比正粘病毒要大-ssRNA核酸不分节段，没有感染性在猴肾细胞增殖，并有血凝现象病毒表面有两种蛋白突起血凝素（HA）或HN蛋白溶血素（H

13、L）或F蛋白（融合蛋白）2021/4/2628生物学性状正粘病毒副粘病毒形态和大小（nm）多形性,80120mm多形性,150300mm核酸类型单股负链RNA，分节段单股负链RNA、不分节段血凝素有有神经氨酸酶有多数没有溶血作用无有融细胞作用无有包涵体形成无胞浆内2021/4/2629一、麻疹病毒麻疹病毒（Measles virus）是引起麻疹 的病原体。麻疹是儿童最常见一种急性呼吸道传染病。临床上以发热、上呼吸道炎症、结膜炎、 口腔粘膜斑及全身斑丘疹为主要特征。 2021/4/2630120-250nm，-ssRNA，不分节段包膜有HA和HL两种糖蛋白突起HA只凝集猴RBC，并能与宿主细胞受

14、体吸附HL具有溶血和使细胞发生融合形成多核巨细胞的作用病毒抗原稳定，只有一个血清型唯一自然储存宿主是人是WHO计划消灭的病毒病毒抵抗力弱，一般消毒剂可灭活2021/4/26312021/4/2632传染源-急性期患者。出疹前6天和出疹后3天都有传染性。传播途径：飞沫传播，也可通过玩具传播临床表现 -潜伏期约912天 -体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼， 症状持续35天 -体温突然升高（达到4040.5C），口颊粘膜 出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部 开始，23天后遍及全身 -4天后消退，脱屑2021/4/2633麻疹病毒的致病机理 入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血（

15、第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等2021/4/2634病程：病毒呼吸道上皮细胞内增殖LB结增殖血(1st病毒血症)全身LB组织大量增殖血(2ed病毒血症)发热、呼吸道症状Koplik斑特征性皮疹飞沫密切接触2d3d24h体温1W症状消退，皮疹变暗，色素沉着0.1%脑脊髓炎永久性后遗症。1w2021/4/2635柯氏斑2021/4/2636麻疹的并发症呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核消化道 腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调神经中枢系统 亚急性硬化性全脑炎 （SSPE）2021/4/263

16、7中和保护作用HA和HL蛋白抗体好发于6个月到5岁儿童6个月内从母体得到抗体麻疹发病期间免疫系统受到抑制终生免疫免疫性2021/4/2638麻疹的治疗扑热息痛及水疗法控制高热保持室内湿度及时补液注意饮食营养儿童应补充维生素A注意并发症2021/4/2639麻疹的预防鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗我国接种年龄为8个月，发达国家一般为 15个月7岁时再次免疫孕妇不宜接种疫苗紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白2021/4/2640二、腮腺炎病毒 mumps virus包膜刺突：F蛋白和HN蛋白。只有一个血清型。病毒可在鸡胚羊膜腔及猴 肾细胞内增殖，使细胞融 合形成多核巨细胞。生物学性状2021/4/2

17、641腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，人是其 唯一宿主传染源为患者和病毒携带者，病毒经飞沫传播多流行于冬春季，儿童易感出现症状前23天及症状消失后9天仍有传染性致病性与免疫性2021/4/26422021/4/2643病毒先在呼吸道内增殖，随后通过引流的 淋巴结入血，引起病毒血症，经血流侵犯 靶器官，引起一侧或两侧腮腺发炎、肿 胀，但约30%的感染无症状。一般经12周 消肿而痊愈。并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病后可获牢固的免疫力2021/4/2644第三节 冠状病毒2021/4/2645 截至2003年6月4日，全球累计SARS报告病例8402例，中国大陆和香港共7077例，加拿大21

18、6例，新加坡206例。 2021/4/2646SARS病原学的确立02年11月16日广东佛山市第一例原因不明的严重呼吸道传染病病例03年2月11日，卫生部向WHO通报 4月8日，我国法定的传染病-传染性非典型肺炎 4月16日WHO根据Carlo Urbani 博士的建议，将这种原因不明的新疾病命名为SARS3月17日WHO以全球流感监测网为基础组建了“全球虚拟实验室”（ Stohrs network labs, a virtual lab） 3月28日，中国CDC和CDC正式加入研究网络 2021/4/2647一、定义 传染性非典型肺炎是由SARS冠状病毒（SARS-CoV）引起的一种具有明显

19、传染性、可累及多个脏器系统的特殊肺炎，世界卫生组织将其命名为严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）。电镜下：“它中间是圆形,四周有灰色的阴影,最外围是一个个紧挨着的突起部分” ，病毒的样子有点像“自由女神”头顶的帽子，称作“日冕病毒”或者“冠状病毒”是一种单正链RNA病毒.2021/4/2648形态结构电镜下病毒颗粒呈不规则形 病毒核酸为单股正链RNA， 包膜表面有梅花状向外伸出的突起，形如日冕或花冠。包膜有E蛋白，表面有S蛋白和M蛋白。2021/4/2649 （一）传染源 患者是主要传染源。急性期患者体内病毒含量高，且症状明显，如打

20、喷嚏、咳嗽等，经呼吸道分泌物排出病毒。 少数患者有腹泻，排泄物含有病毒。 部分重症患者因为频繁咳嗽或需要气管插管、呼吸机辅助呼吸等，呼吸道分泌物多，传染性强。个别患者可造成数十甚至成百人感染，被称之为“超级传播者” 。 2021/4/2650 潜伏期患者传染性低或无传染性，作为传染源意义不大；康复患者无传染性；隐性感染者是否存在及其作为传染源的意义，迄今尚无足够的资料佐证。 本病未发现慢性患者。 有研究表明从果子狸、貉等野生动物体内可分离出与人SARS病毒基因序列高度同源的冠状病毒，提示这些动物有可能是SARS病毒的寄生宿主和本病的传染源，但有待证实。 2021/4/2651 （二）传播途径

21、1、飞沫传播：短距离的飞沫传播，是本病的主要传播途径。SARS病毒存在于呼吸道粘液或纤毛上皮脱落细胞里，当患者咳嗽、打喷。嚏或大声讲话时，形成气溶胶颗粒，喷出后被易感者吸入而感染。 2、接触传播：通过密切接触患者的呼吸道分泌物、消化道排泄物或其它体液，或者接触被患者污染的物品，亦可导致感染。处理或接触人体标本或病毒株时，可造成感染应引起重视。 3、未排除经肠道传播的可能性。2021/4/2652 （三）易感性和免疫力 人群普遍易感，发病者以青壮年居多，儿童和老人较少见。患者家庭成员和收治患者的医务人员属高危人群。患者康复后无再次发病的报告，患病后可能获得一定程度免疫。2021/4/2653（四

22、）主要表现： 发热 干咳 头痛 腹泻 低氧血症等 严重者可进展为ARDS 多脏器功能衰竭2021/4/2654 潜伏期：2-10天 发病期： 初期：发热、头痛、关节痛、干咳、气短、X片肺部阴影 极期：呼吸困难，低氧血症，肺渗出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基础病40-50%）恢复期：抗体产生， 症状减轻、消失2021/4/2655 标本采集种类： 鼻咽拭子和咽拭子 咽漱液 血清 粪便（或肛拭子） 尿液2021/4/2656严格隔离病人增强机体免疫力监测疫情疫苗接种氧疗、激素、抗病毒药物及抗生素治疗，恢复期血清治疗防治原则2021/4/2657三、呼吸道合胞病毒（Respiratory

23、 syncytical virus） 病毒包膜上有G蛋白和F蛋白两种刺突不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖胞浆嗜酸性包涵体一个血清型2021/4/2658包涵体2021/4/2659RSV感染引起的细胞融合2021/4/2660通过手、污染物品和呼吸道传播流行于冬季、早春，传染性强，是医院感 染的主要病原之一潜伏期45天，排毒可持续15周是6个月以下婴儿患细支气管炎和肺炎等下 呼吸道的主要病原体；引起婴幼儿的严重 呼吸道感染：细支气管炎和肺炎较大儿童和成人主要引起上呼吸道感染。病后免疫力不强。2021/4/2661RSV的致病机制侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖病毒不入血病理免疫造成细胞损伤支气管

24、坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在 一起，易导致气道阻塞2021/4/2662第四节 其他呼吸道病毒属于披膜病毒科（Togaviridae)，是引起风 疹的病原体。单正链RNA（+ssRNA)，二十面体立体对 称，有包膜，包膜刺突有血凝性只有一个血清型。风疹病毒（rubella virus）2021/4/2663人是病毒的唯一自然宿主病毒经呼吸道传播，潜伏期约2-3周，病毒 增殖后进入血流引起病毒血症风疹临床症状为发热，耳后和枕后淋巴结 肿大，随之面部出现浅红色斑丘疹并迅速 遍及全身。可垂直传播导致胎儿先天性感染2021/4/2664Rubella2021/4/2665Rubella: catara

25、ct2021/4/2666先天性风疹综合征妊娠4个月内感染风疹病毒易引起垂直传播，引起胎儿畸形: 胎儿先天性风疹综合征（CRS） ，表现为先天性心脏病、耳聋、白内障、智力低下等。2021/4/2667预 防 减毒活疫苗，常与麻疹、腮腺炎组合成三联疫苗(MMR)使用。接种对象是风疹抗体阴性的育龄妇女 TORCH 弓形虫（Toxplasma,Tox） 风疹病毒nubellavirus, Rv） 巨细胞病毒（Cytomegalo virus, cmv） 单纯庖疹病毒（herpes simplex virus, HSV） O指（Other）：梅毒螺旋体、HIV、VZV、麻疹 病毒和流行性腮腺炎病毒等2021/4/2668 对怀疑有风疹病毒感染的孕妇确定诊断十分有意义，可以减少畸形儿的出生。常用的诊断方法有： 用血清学方法检测孕妇或胎儿血中风疹病毒的特异性IgM，阳性可认为是近感染； 检测胎儿绒毛膜中有无风疹病毒的特异性抗原； 取羊水或绒毛膜进行病毒分离鉴定； 取羊水或绒毛尿囊膜做核酸分子杂交试验或用PCR技术检测有无风疹病毒核酸。 2021/4/26699、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。12-7月-2212-7月-22Tuesday, July 12, 2