不同类型缺血性脑血管病血浆同型半胱氨酸水平研究

1、通信作者：田淑芬，联系电话E-mail：1162408539不同类型缺血性脑血管病血浆同型半胱氨酸水平研究万照宇1，田淑芬2贵阳医学院第一附属医院神经科，贵阳 550004摘要 目的 研究不同类型缺血性脑血管病血浆同型半胱氨酸及叶酸、维生素B(12)水平，分析它们之间的相互关系，为探索缺血性脑血管病病因提供临床资料，对治疗和预防缺血性脑血管病起到一定指导作用。方法 1.分别收集急性脑梗死患者79例，颈内动脉TIA患者28例，椎基底动脉供血不足患者33例，脑梗死后遗症患者30例，共170例患者作为病例组(缺血性脑血管病组)，所有患者均经过临床诊断及头颅CT或MRI检查证

2、实,符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的脑血管疾病分类标准。选取75例健康体检者作为对照组，对照组其年龄、性别、危险因素均与病例组相匹配。所有研究对象均排除遗传疾病、严重贫血、严重营养不良、慢性酒精中毒、严重胃十二指肠疾病、严重肝肾功能不全、癫痫患者、自身免疫病。2.本课题采用病例组-对照组对比研究法，将病例组分为急性脑梗死组、颈内动脉TIA组、椎基底动脉供血不足组、脑梗死后遗症组4个组，根据颈部动脉彩超结果又将病例组分为无斑块组、有斑块组、颈动脉狭窄组3个组。3.所有研究对象均采用全自动生化分析仪测血浆同型半胱氨酸及叶酸、维生素B(12)水平。所得相关数据输入SPSS11. 5统计软件

3、进行统计分析。结果 1.病例组中急性脑梗死组、颈内动脉TIA组、脑梗死后遗症组血浆同型半胱氨酸水平均较对照组升高，差异有显著性（P0.05）；急性脑梗死组血浆同型半胱氨酸水平与颈内动脉TIA组、脑梗死后遗症组三者两两比较，差异无显著性(P0.05)；病例组中无斑块组血浆同型半胱氨酸水平与有斑块组、颈动脉狭窄组三者两两比较，差异有显著性(P0.05）；病例组及对照组血浆叶酸水平与正常值比较均低于正常值，差异有显著性（P0.05）；病例组及对照组血浆维生素B(12)水平与正常值比较均高于正常值低限，差异有显著性（P0.05）。结论 高同型半胱氨酸血症与血栓形成性缺血性脑血管病有密切关系，是促进缺血

4、性脑血管病发病的危险因素；血浆同型半胱氨酸水平与血栓形成性缺血性脑血管病类型无关；血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化程度有关，随同型半胱氨酸水平升高，动脉粥样硬化程度有加重趋势；叶酸、维生素B(12)水平可能与缺血性脑血管病的发生无关。关键词 缺血性脑血管病；同型半胱氨酸；叶酸；维生素B(12)中图分类号：R743.3Research of plasma homocysteine levels in different types of ischemic cerebrovascular diseaseWan Zhaoyu，Tian Shufen Affiliated Hospital of

5、Guiyang Medical College，Guiyang550004 Abstract Objective：To study plasma homocysteine level，folic acid and vitamin B (12) levels in different types of ischemic cerebrovascular disease and analyse their relationship, providing clinical data to explore the etiology of ischemic cerebrovascular disease,

6、it will be useful for treatment and prevention of ischemic cerebrovascular disease.Method：1.79 cases of acute cerebral infarction and 28 cases of internal carotid artery TIA and 33 cases of vertebrobasilar insufficiency and 30 cases of cerebral infarction sequela patients are collected as as the cas

7、e group (ischemic cerebrovascular disease group). All of the patients is proved by clinical diagnosis and head CT or MRI findings,and according to the standard for cerebrovascular disease classification is mode by the fourth national cerebrovascular disease meeting in 1995. 75 cases are selected for

8、 the healthy control group, the age and sex and risk factors of the control group are matched with the case group.All participants are excluded genetic diseases, severe anemia, severe malnutrition, chronic alcoholism, severe gastroduodenal diseases, severe liver and kidney function failure, epilepsy

9、 patients, autoimmune disease.2.The method of case group-control group comparision is used in our subject，the case group is divided into 4 groups of acute cerebral infarction group, the internal carotid artery TIA group, vertebrobasilar insufficiency group, cerebral infarction sequela group，the case

10、 group is divided into 3 groups of no plaques group, plaque group, carotid artery stenosis group according to the results of carotid artery ultrasound.3.The plasma homocysteine level,folic acid and vitamin B (12) level are measured using automatic biochemical analyzer in all of the research objects.

11、All data input SPSS11. 5 statistical software for statistical analysis.Results:1.The plasma homocysteine level of acute cerebral infarction group, internal carotid artery TIA group, cerebral infarction sequela group is higher than the control group,the comparison is significant difference(P0.05)；The

12、 pairwise comparison of the plasma homocysteine level of acute cerebral infarction group, internal carotid artery TIA group, cerebral infarction sequela group is no significant difference(P0.05)；The pairwise comparison of the plasma homocysteine level of no plaques group, plaque group, carotid arter

13、y stenosis group in case group is significant difference (P0.05);The plasma folic acid level both of the case group and control group is lower than the bottom limit of normal ,the comparison is significant difference(P0.05)；The plasma vitamin B(12) level both of the case group and control group is h

14、igher than the bottom limit of normal ,the comparison is significant difference(P0.05).Conclusion:1.Hyperhomocysteinemic is closely relat ed with thrombosis ischemic cerebrovascular disease，it is a risk factors of promoting the incidence of ischemic cerebrovascular disease.2.Plasma homocysteine leve

15、l is no significant correlation with the type of thrombosis ischemic cerebrovascular disease.3.Plasma homocysteine level is significant correlation with the degree of carotid atherosclerosis, the degree of carotid atherosclerosis is aggravating with Plasma homocysteine level rising.4.Plasma folic ac

16、id level may be not related with the incidence of ischemic cerebrovascular disease.Keywords: Ischemic cerebrovascular diseases; homocysteine; folic acid; vitamine B(12)Corresponding author: Tian Shufen,TelE-mail: 11624085391.作者：万照宇，男，医学硕士，主治医师，研究方向：脑血管病，联系电话E-mail：784161882

17、.通信作者：田淑芬，女，主任医师，硕士研究生导师，联系电话E-mail：1162408539 前 言脑血管病与心脏病、恶性肿瘤是当今世界威胁人类健康的三大疾病之一，在我国城市居民死亡原因中居首位，在脑血管病中又以缺血性脑血管病(ICVD)最为常见、多发，据流行病学调查研究表明，在卒中类型中缺血性卒中占59.8%，出血性卒中占39.3%，在脑梗死分类中以血栓形成性脑梗死居多1，据1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的我国脑血管疾病分类，缺血性脑血管病包括短暂性脑缺血发作、脑梗死、椎基底动脉供血不足、脑动脉硬化症等。近年来国内外多项研究均表明同型半胱氨酸(HCY)与缺

18、血性脑血管病之间存在密切关系。同型半胱氨酸是含硫氨基酸一种，由甲硫氨酸转变而来，甲硫氨酸又称蛋氨酸，人体内不能合成，必须由食物供给，大量研究证实高同型半胱氨酸血症（HHE）可引起全身动脉粥样硬化和血栓形成，具有重要的病理意义，可能是动脉粥样硬化发病的独立危险因子2。高同型半胱氨酸血症患者 HYPERLINK /v1646306.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 尸检病理可见动脉内膜纤维性斑块，弹力层破坏， HYPERLINK /v221806.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 疏松结缔组织增生，间质细胞部分溶解，线粒体破坏,其引起动脉

19、粥样硬化的可能作用机制为：（1）内皮 HYPERLINK /v616923.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 毒性作用，同型半胱氨酸可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。损害机制可能包括：a、自身氧化作用，产生 HYPERLINK /v579010.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 羟自由基、过氧化氢等 HYPERLINK /v700214.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 氧自由基，引起蛋白质损伤，酶、受体功能障碍，以及诱导产生应激蛋白，清除氧自由基的酶活性降低。

20、b、一氧化氮合成酶受到抑制，内皮依赖性血管舒张因子(EDRF)产生减少，生物活性下降，使内皮依赖性血管扩张作用严重受损。c、内皮细胞 HYPERLINK /v49673.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 表型发生改变，干扰 HYPERLINK /v522179.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 纤溶酶原激活物的结合位点。d、改变内皮细胞 HYPERLINK /v356633.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 基因表达，诱导细胞凋亡。（2）刺激血管平滑肌细胞增生同型半胱氨酸可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。与

21、HYPERLINK /v641901.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank fos基因、 HYPERLINK /v319185.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank ras基因、促有丝分裂原、促丝裂素激酶等均有关。并通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能。（3）致血栓作用HCY促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子、，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。（4）脂肪、糖、蛋白代谢紊乱动脉内皮损伤后，HCY可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化，HCY可促进低密度脂蛋白

22、氧化。同型半胱氨酸的影响因素较多，其合成和代谢途径及其相关的酶系统、叶酸(FOL)、维生素B（12）(Vit B 12)和维生素B（6）的缺乏、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、甲硫氨酸合成酶(MS)、胱硫醚缩合酶（CBS）的缺陷都可引起高同型半胱氨酸血症。由于维生素B（12）是蛋氨酸合成酶的辅酶，叶酸是体内甲基的供体，当两者缺乏时可导致MTHFR及CBS活性的降低，阻碍蛋氨酸的再生成，从而造成了HCY在体内的蓄积。血清叶酸和维生素B（12）水平与血浆HCY水平呈 HYPERLINK /v305510.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 负相关关系，叶酸和维生素B

23、（12）的水平越低，血浆HCY水平越高。除营养、遗传因素外，年龄、种族、生活习惯（吸烟、饮酒、咖啡、高蛋氨酸饮食等）、地区、药物（氨甲喋呤、 HYPERLINK /v298923.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 卡马西平、 HYPERLINK /v143237.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 苯妥英钠等）和其他疾病（如慢性肾功能不全）等因素均会影响血浆HCY的水平。对象与方法一）研究对象 1.临床病例： 1.1入选标准：缺血性脑血管病组：选取于2010年4月至2011年12月期间，贵阳医学院附属医院神经内科病房诊断为急性脑梗死患者

24、79例，颈内动脉TIA患者28例，椎基底动脉供血不足患者33例，脑梗死后遗症患者30例，共170例患者作为病例组(缺血性脑血管病组)，将其分为急性脑梗死组、颈内动脉TIA组、椎基底动脉供血不足组、脑梗死后遗症组4个组，其中男性98例，女性72例，平均年龄（62.814.3）岁，均为贵州地区人群，民族、生活习惯随机入组。所有患者均经过临床诊断及头颅CT或MRI检查证实,符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的脑血管疾病分类标准3。根据颈部动脉彩超结果又将病例组分为无斑块组54例、有斑块组82例、颈动脉狭窄组34例，分类标准为：内膜1.5mm为无斑块组，内膜1.5mm为有斑块组，颈动脉狭窄50%

25、为颈动脉狭窄组。1.2健康对照组：选取于2010年4月至2011年12月期间贵阳医学院附属医院健康体检者75例作为对照组，其中男性 36例，女性 39例，平均年龄（58.316.9）岁，对照组的地区、民族、生活习惯均与病例组相匹配。1.3排除标准：所有研究对象均排除遗传疾病、严重贫血、严重营养不良、慢性酒精中毒、严重胃十二指肠疾病、严重肝肾功能不全、癫痫患者、自身免疫病。二）主要实验仪器和试剂1.主要仪器设备：Bayer 1650生化仪 GERMANYROCH E170电发光仪 GERMANY2试剂：2.1 人同型半胱氨酸ELISA试剂，由上海蓝基生物科技有限公司提供。2.2 叶酸、维生素B（

26、12）试剂，由深圳中核海得威生物科技有限公司提供。三）研究方法：1标本采集及检测: 病例组及对照组均于空腹状态下采集上肢静脉血2-5ml，EDTA抗凝，低温离心分离血浆，利用Bayer 1650生化仪测定血浆同型半胱氨酸，ROCH E170电发光仪测定叶酸、维生素B(12) (均由我院生化科完成测定)，整个试验遵循操作规程，进行仪器校准和室内质量控制，所有参数均符合实验要求。2 血浆同型半胱氨酸及叶酸、维生素B(12)水平判定标准：美国心脏病协会的血浆HCY水平判定标准为：5-15umol/L为正常；16-30umol/L为轻度增高；31-100umol/L为中度增高；100umol/L为重度

27、增高4。根据实际情况，本课题正常值均采用我院生化科根据本地情况校正后的标准，具体如下：血浆同型半胱氨酸（5.00-20.00umol/L），叶酸（19.54-54.03nmol/L），维生素B(12)（109.00-487.00pmol/L）。3 统计学处理： 所有数据输入SPSS 11.5统计软件进行统计，计量资料用xS表示，组间比较采用t检验及方差分析，构成比比较采用x2检验，以P0.05为差异有统计学意义。 结 果1.消除年龄、性别因素对结果的影响：有研究表明，正常人群中，血浆HCY水平与年龄呈正相关，随年龄增长而增加；也与性别相关，男性血浆HCY水平高于女性（P0.01），即使校正年龄

28、因素后，男女血浆HCY水平之间仍有极为显著差异（P0.1表2：ICVD组和对照组性别构成比较（%）Table 2: ICVD group and control group gender composition comparison（%）组别 男 女 例数 男性构成比（%） 对照组 36 39 75 48.0 病例组 98 72 170 57.6 注：与对照组比较，P0.12.对照组血浆HCY水平与ICVD组各亚组两两比较采用方差分析：对照组HCY水平为（14.36.8umol/L），急性脑梗死组、颈内动脉TIA组、椎基底动脉供血不足组、脑梗死后遗症组的HCY水平分别为（18.96.8umol

29、/L、22.15.6umol/L、15.35.4umol/L、20.57.5umol/L)，对照组HCY水平与急性脑梗死组、颈内动脉TIA组、脑梗死后遗症组比较，差异均有显著性 (P值依次为0.05，0.01，0.01)；对照组HCY水平与椎基底动脉供血不足组比较，差异无显著性(P0.05)；急性脑梗死组HCY水平与颈内动脉TIA组、脑梗死后遗症组比较，差异无显著性(P值依次为0.05，0.05)；颈内动脉TIA组HCY水平与脑梗死后遗症组比较，差异无显著性(P0.05)。见表3。表3：对照组和ICVD组血浆HCY水平比较(xs)Table 3: ICVD group and control

30、group plasma homocysteine levels comparison(xs)组别 例数 HCY水平（umol/L） 对照组 75 14.36.8 急性脑梗死组 79 18.96.81 颈内动脉TIA组 28 22.15.62，5椎基底动脉供血不足组 33 15.35.43脑梗死后遗症组 30 20.57.54，6，7注：与对照组比较，P10.05，P20.05，P40.05，P60.05；与颈内动脉TIA组比较，P70.053.病例组中无斑块组、有斑块组、颈动脉狭窄组血浆HCY水平两两比较采用方差分析：无斑块组、有斑块组、颈动脉狭窄组的HCY水平分别为（14.35.9umol

31、/L、18.16.6umol/L、24.68.2umol/L)，无斑块组HCY水平与有斑块组、颈动脉狭窄组比较，差异均有显著性(P值依次为0.05，0.05)；颈动脉狭窄组HCY水平与有斑块组比较，差异有显著性(P0.05)，HCY水平随颈动脉粥样硬化程度加重而升高，依次为：颈动脉狭窄组有斑块组无斑块组。见表4。表4：无斑块组、有斑块组、颈动脉狭窄组血浆HCY水平比较(xs)Table 4: no plaques group and plaques group and carotid artery stenosis group plasma homocysteine levels compar

32、ison(xs)组别 例数 HCY水平（umol/L） 无斑块组 54 14.35.9 有斑块组 82 18.16.61 颈动脉狭窄组 34 24.68.22，3注：与无斑块组比较，P10.05，P20.05；与有斑块组比较，P30.054.对照组血浆FOL水平与ICVD组比较及两者与正常值比较：对照组血浆FOL水平与ICVD各亚组两两比较采用方差分析，各组与正常值比较采用t检验：对照组FOL水平为（15.89.1nmol/L），急性脑梗死组、颈内动脉TIA组、椎基底动脉供血不足组、脑梗死后遗症组的FOL水平分别为（12.28.7nmol/L、14.76.4nmol/L、14.75.9nmol

33、/L、15.48.4nmol/L)，对照组FOL水平与ICVD各亚组比较，差异均无显著性(P值依次为0.05，0.05，0.05，0.05)；对照组及ICVD各亚组的FOL水平分别与正常值比较均低于正常值，差异有显著性(P值依次为0.05，0.001，0.005，0.02，0.05，P20.05，P30.05，P40.05；与正常值比较，P50.05，P60.001，P70.005，P80.02，P90.055.对照组血浆Vit B(12)水平与ICVD组比较及两者与正常值比较：对照组血浆Vit B(12)水平与ICVD各亚组两两比较采用方差分析，各组与正常值比较采用t检验：对照组Vit B(

34、12)水平为（326.7199.4pmol/L），急性脑梗死组、颈内动脉TIA组、椎基底动脉供血不足组、脑梗死后遗症组的Vit B(12)水平分别为（280.5150.8pmol/L、257.6142.4pmol/L、270.2165.8pmol/L、357.0223.2pmol/L)，对照组Vit B(12)水平与ICVD各亚组比较，差异均无显著性(P值依次为0.05，0.05，0.05，0.05)；对照组及ICVD各亚组的Vit B(12)水平分别与正常值比较均高于正常值低限，差异有显著性(P值依次为0.001，0.001，0.05，0.01，0.05，P20.05，P30.05，P40.

35、05；与正常值比较，P50.001，P60.001，P70.05，P80.01，P90.05 讨 论 已有大量实验室证据表明，高同型半胱氨酸血症(HHE)可导致动脉粥样硬化形成和血栓形成,流行病学证据也证明HHE可增加动脉粥样硬化血栓形成疾病风险,临床上也证实HHE与缺血性脑血管病关系密切，目前很多临床研究观察到，各类型缺血性脑血管病患者血浆HCY水平明显高于健康对照人群，且一些研究认为HCY水平越高，动脉粥样硬化程度越重，病情越重；另一些研究认为HCY水平与ICVD类型有关。Ma等对377名急性缺血性卒中和106名短暂性脑缺血发作中国患者进行了血浆HCY水平与缺血性卒中亚型关系的研究，发现急

36、性缺血性卒中组和短暂性脑缺血发作组血浆HCY水平有显著差异，急性缺血性卒中组明显高于短暂性脑缺血发作组，还发现缺血性卒中患者中，伴有脑白质疏松症者血浆HCY水平明显高于不伴脑白质疏松症者8。张维健研究发现，进展性脑梗死组血浆HCY水平高于非进展性脑梗死组，非进展性脑梗死组又高于椎基底动脉供血不足组,提示血浆HCY水平与ICVD的严重程度有关9。 HYPERLINK /Author/General/info/A000865503.aspx 刘旭等研究急性脑梗死患者与正常对照者血浆同型半胱氨酸水平的差别发现，急性脑梗死组血浆HCY水平随NIHSS评分升高而升高，HCY水平越高,临床症状越严重 10

37、。 HYPERLINK /Author/General/info/A000338330.aspx 韩英等研究血浆HCY水平与颈动脉粥样硬化程度的关系认为，随着颈动脉粥样硬化程度的加重,HCY水平升高,两者存在统计学差异(P0.01)，高同型半胱氨酸血症是颈动脉粥样硬化的一个重要危险因素11。高志刚等研究高同型半胱氨酸血症与短暂性脑缺血发作的相关性发现，短暂性脑缺血发作患者血浆HCY水平明显高于正常对照组,有明显差异12。张 HYPERLINK /Author/General/info/A001105965.aspx 晓虹等也研究发现，TIA组血浆HCY水平明显高于对照组,认为血浆HCY水平增高

38、是TIA的独立危险因素13。以上研究均以讨论1-2种缺血性脑血管病与HCY关系为主，本课题将多种缺血性脑血管病的血浆HCY水平进行横向比较，可以更全面的了解ICVD与HCY的关系，对上述研究来说是一个补充和完善。引起高同型半胱氨酸血症有很多因素，如维生素缺乏、肾脏或其他系统疾病以及很多药物，随着年龄增长也有关，但是否与MTHFR基因多态性有关，国内外研究还存在很大争议。上世纪九十年代末，Kostulas等研究认为，MTHFR基因型不会影响HCY水平，即使在低叶酸状态下也是如此，MTHFR基因多态性不会显著增加缺血性脑血管病及颈内动脉狭窄发病风险，不会增加颈内动脉狭窄患者的血浆HCY水平14。P

39、ress等观察表明，MTHFR基因C677T纯合子突变与非纯合子相比，不会显著增加血浆HCY水平，高龄缺血性脑血管病患者中轻度的高同型半胱氨酸血症，并不能归咎于MTHFR基因C677T突变的广泛性15。但近年来的研究又有不同意见，Alluri等研究表明，MTHFR基因C677T突变与动脉性卒中强相关，特别是在年轻成年人中，MTHFR等位基因的评估有助于预防和减少卒中的发病率16。Ryuichi Kawamoto等通过直线相关分析研究表明，MTHFR基因型与动脉粥样硬化血栓形成疾病有显著相关17。方理刚等研究认为，血清叶酸、MTHFR基因C677T纯合突变型与血浆HCY水平独立相关,表明叶酸和M

40、THFR基因型对HCY均有影响,低叶酸水平和TT基因型同时存在时HCY水平最高18。总的来说，目前研究倾向于HHE与叶酸、维生素B(12)缺乏及MTHFR基因多态性都有关，但仍需进行更深入的研究。本课题研究了急性脑梗死、颈内动脉TIA、椎基底动脉供血不足、脑梗死后遗症4种缺血性脑血管病与血浆HCY水平的关系，结果表明，急性脑梗死组、颈内动脉TIA组、脑梗死后遗症组血浆HCY水平均明显高于对照组，差异有显著性，说明HHE与ICVD密切相关，尤其是血栓形成性缺血性脑血管病，是促进ICVD发病的危险因素。椎基底动脉供血不足（VBI）组血浆HCY水平与对照组比较无明显差异，考虑可能的原因为本研究入选的

41、VBI患者均为常见的眩晕、平衡障碍症状，缺乏跌倒发作、短暂性全面性遗忘症、双眼视力障碍等特征性的后循环TIA症状，其动脉粥样硬化程度可能较轻，发病可能主要与血流动力学改变有关，如血管受压、痉挛、盗血，与典型TIA的微栓子脱落发病学说有明显差异，故推测VBI虽属于ICVD，但可能并无明显血栓形成，故其血浆HCY水平较正常对照组无明显升高。也有学者研究结果与此相反：张维健研究结果显示，椎基底动脉供血不足组血浆HCY水平明显高于健康对照组,差异有显著性9；刘清平等19及赵鸿梅等20也有相似研究结果。故VBI患者血浆HCY水平是否增高仍有待进一步研究。本课题研究显示，急性脑梗死组、颈内动脉TIA组、脑

42、梗死后遗症组三者两两比较，血浆HCY水平差异无显著性，提示血浆HCY水平与血栓形成性缺血性脑血管病类型无明显相关；这与前述有些学者研究结果不一致，但也有学者认同该观点： HYPERLINK /Author/General/info/A001150932.aspx 李亚娟等研究结果显示，脑梗死与TIA患者血浆HCY水平比较无差异，血浆HCY水平与NIHSS评分无明显相关性，认为HCY水平与ICVD类型及临床表现严重程度无关21，故该结论仍需进行更多研究证实。本课题病例组中无斑块组、有斑块组、颈动脉狭窄组三者两两比较，血浆HCY水平差异有显著性，随颈动脉粥样硬化程度加重而升高，提示血浆HCY水平与

43、颈动脉粥样硬化程度呈正相关，高HCY水平导致大动脉粥样硬化进展；这与目前一些研究结果是一致的22。本课题还比较了对照组与ICVD各亚组血浆叶酸、维生素B(12)水平及其与正常值的关系，结果表明，所有ICVD亚组血浆叶酸、维生素B(12)水平与对照组比较无显著性差异；病例组及对照组血浆叶酸水平与正常值低限比较均低于正常值低限，差异有显著性；病例组及对照组血浆维生素B(12)水平与正常值低限比较均高于正常值低限，差异有显著性；提示ICVD各组叶酸水平低而维生素B(12)水平在正常范围，但与对照组相比差异无统计学意义。结合上述结果推测，虽然国内外大量研究证实，叶酸、维生素B(12)水平与同型半胱氨酸

44、呈明显负相关，补充叶酸、维生素B(12)可有效降低血浆HCY水平23，但叶酸、维生素B(12)水平与ICVD发病是否直接相关仍存在不同意见。本文中ICVD组血浆叶酸水平降低而维生素B(12)水平并未降低，且叶酸水平与健康对照组相比差异无显著性，提示叶酸及维生素B(12)水平可能与ICVD发病无关，病例组及对照组叶酸水平都低于正常可能与中国人群普遍缺乏叶酸有关24，但也不排除与本课题样本量不足有一定关系，故有待进行更多的相关研究。在既往完成的随机对照试验中没有揭示补充叶酸、维生素B(12)与减少ICVD发病有明确因果关系，维生素预防卒中试验(VISP)表明，在3680例新近发生缺血性卒中的患者中

45、应用B族维生素降低血浆总同型半胱氨酸水平疗法，并不能显著减少卒中的复发率，但可以适度的减少卒中的相对风险25。心脏转归预防评价2（HOPE-2）研究提示，给予叶酸、维生素B(12)治疗可以降低血浆同型半胱氨酸水平，但不能减少卒中等终点事件的发生26。最新完成的维生素阻止中风试验(VITATOPS)揭示，补充B族维生素不能减少重大血管事件的发生，B族维生素不能用来减少中风27。美国缺血性卒中及短暂性脑缺血发作患者卒中预防指南指出，尽管补充叶酸能够降低HCY水平，可以考虑在有高HCY血症的缺血性卒中患者中使用，但尚无证据表明补充叶酸降低HCY水平可有效预防卒中复发28。中国卒中一级预防指南2010

46、指出，对于高HCY血症患者可以给予叶酸和B族维生素治疗以预防缺血性卒中，但其有效性尚未得到充分证实29。总之，ICVD是一个多因素疾病，HHE是促进ICVD发病的一个重要因素，但可能不是主导因素，仍需进行更多相关研究。目前尚没有足够证据来证实同型半胱氨酸对于卒中来说是一种可逆的危险因素，但仍然推荐进行常规检查和治疗,用叶酸和B族维生素来降低升高的血浆总同型半胱氨酸水平，以降低缺血性卒中的相对风险3031。结 论1.高同型半胱氨酸血症与血栓形成性缺血性脑血管病有密切关系，是促进缺血性脑血管病发病的危险因素。2.血浆同型半胱氨酸水平与血栓形成性缺血性脑血管病类型无关。3.血浆同型半胱氨酸水平与颈动

47、脉粥样硬化程度有关，随同型半胱氨酸水平升高，动脉粥样硬化程度有加重趋势。4.叶酸、维生素B(12)水平可能与缺血性脑血管病的发生无关。参考文献1 史玉泉，周孝达.实用神经病学M.第3版.上海:科学技术出版社,2004.781. 2周爱儒.生物化学M.第6版.北京:人民卫生出版社,2003.180-182.3 王维治.神经病学M.第1版.北京:人民卫生出版社,2006.723-724.4 陈英，毛辉青，杨惠莲，王树林，邢永华，刘燕，郭映花.健康成人血浆同型半胱氨酸与叶酸的水平及关系研究J.青海医学院学报.2009，30（2）：121-123.5 汤群，陆国平，吴春芳，王毓明，黄霞，龚兰生.同型半

48、胱氨酸与叶酸、维生素B(12)及维生素B6的关系J.中华心血管病杂志，2004，32（9）：812-815.6 郝玲,田熠华,谭明,唐仪,李竹.我国部分地区3564岁人群血浆叶酸水平与年龄性别差异比较J.营养学报，2002，24（4）：352-355.7 汪运礼，周宗华，王明仲，吕志勇，明湘成.湖北地区健康成人血清叶酸及维生素B(12)正常值的研究J.数理医药学杂志，2000，13（1）：48-49.8 Ma Y，Zhao X，Zhang W，Liu L，Wang Y，Fang R，Wang Y. Homocysteine and ischemic stroke subtype: a rela

49、tionship study in Chinese patientsJ. Neurological Research，2010,32(6):321-325.9 张维健.进展性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸检测的临床研究J.中国民康医学，20 10，22(10):1229.10 HYPERLINK /Author/General/info/A000865503.aspx 刘旭， HYPERLINK /Author/General/info/A000062214.aspx 马昱， HYPERLINK /Author/General/info/A000004963.aspx 汪昕.急性脑梗死患者同型半胱

50、氨酸与叶酸、维生素B_(12)和血脂水平的关系J. HYPERLINK /Journal/gwyx-nxgjbfc.aspx 国际脑血管病杂志， HYPERLINK /Journal/gwyx-nxgjbfc/2009/11.aspx 2009，17（11）：84-87.11 HYPERLINK /Author/General/info/A000338330.aspx 韩英， HYPERLINK /Author/General/info/A000374508.aspx 施晓芸.高Hcy在缺血性脑血管病中的临床意义J. HYPERLINK /Journal/zglnbjyx.aspx 中国老年保

51、健医学， HYPERLINK /Journal/zglnbjyx/2009/05.aspx 2009，7(5):802-804.12 高志刚，章淑英， HYPERLINK /Author/General/info/A000628384.aspx 宋慧芳.高同型半胱氨酸血症与短暂性脑缺血发作的相关性J. HYPERLINK /Journal/xbyx.aspx 西部医学， HYPERLINK /Journal/xbyx/2011/04.aspx 2011，23（4）：520-522.13 HYPERLINK /Author/General/info/A001105965.aspx 张晓虹， HY

52、PERLINK /Author/General/info/A000482210.aspx 柳超萍.短暂性脑缺血发作与血浆同型半胱氨酸浓度变化的相关性分析J. HYPERLINK /Journal/hnsysjjbzz.aspx 中国实用神经疾病杂志， HYPERLINK /Journal/hnsysjjbzz/2011/23.aspx 2011，14（23）：766-768.14 Kostulas K，Crisby M，Huang WX，Lannfelt L，Hagenfeldt L，Eggertsen G，Kostulas V，Hillert J.A methylenetetrahydrof

53、olate reductase gene polymorphism in ischaemic stroke and in carotid artery stenosis J.European journal of clinical investigation，1998，28（4）：532-535.15 Press RD，Beamer N，Evans A，DeLoughery TG，Coull BM.Role of a common mutation in the homocysteine regulatory enzyme methylenetetrahydrofolate reductase

54、 in ischemic strokeJ.Diagnostic molecular pathology，part B，1999，8（1）：290-295.16 Alluri RV，Mohan V，Komandur S，Chawda K，Chaudhuri JR，Hasan Q. MTHFR C677T gene mutation as a risk factor for arterial stroke: a hospital based studyJ.European journal of neurology，2005，12（1）：187-189.17 Ryuichi Kawamoto，Kat

55、suhiko Kohara，Yuichiro Oka.An Association of 5,10-Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Gene Polymorphism and Ischemic StrokeJ.Journal of stroke and cerebrovascular diseases，2005，14（2）：307-311.18 方理刚，朱文玲，朱广瑾，鄢盛凯.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血中同型半胱氨酸和叶酸水平与冠心病的关系J.中华心血管病杂志，2002，30（9）：515-518.19 刘清平，刘国荣，李月春.同型半胱氨酸与几种脑血管疾病的关系J.脑与神经疾病杂志，2002，10（5）：319.20 赵鸿梅，宋瑞群.血浆同型半胱氨酸在缺血性脑血管疾病中的变化和意义J.中外健康文摘，2011，8（1）：76-77.21 HYPERLINK /Author/General/info/A001150932.as