不良事件 严重不良事件的报告和处理

1、1不良事件、严重不良事件的报告和处理2内容AE和SAE的定义不良事件的获知不良事件的记录不良事件的处理严重不良事件的报告3Adverse Event (AE) 不良事件Serious Adverse Event (SAE) 严重不良事件Definition 定义4Any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a medicinal or pharmaceutical product and which does not necessarily have to

2、 have a causal relationship with this treatment.病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。Adverse Event (AE)不良事件5Results in death, 死亡Is life threatening, 危及生命Requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, 住院或住院时间延长Results in persistent or significant disability/incapa

3、city, 持续的或显著的的伤残或功能丧失Is a congenital anomaly/birth defect. 先天畸形或出生缺陷Results in other significant events (medically significant) 其他重要的事件（医学意义）An SAE is any untoward medical occurrence that at any dose:指任何剂量下出现以下任何一个不良的医学事件 Serious Adverse Event严重不良事件6不良事件的获知实验室检查结果。受试者主诉。观察或体检。针对不良事件的询问。7实验室监查结果通常临床实

4、验室检查结果是可以信赖的，尤其是伴有症状和体征时。核查异常实验室结果的最好办法是对样本复检。尤其是因异常的实验室监查结果使受试者中止试验用药、改变剂量、采用非方案中的并行治疗或者将导致受试者退出研究的情况发生时。 8受试者主诉受试者不良事件的主诉必须有医生来评价，而不是靠受试者的描述。例如，受试者说出现“严重”头痛时，则应该通过方案的标准来确定是否是“严重”的头痛。 9观察或体检应注意观察不良事件，尤其是在院内时。例如，观察受试者不平稳的行走 。应在每次访视时进行全面的体检。 10针对不良事件的询问当向受试者询问不良事件情况时，注意不要“引导”他们。你可以问一些能够自由回答的问题，例如，“你有

5、什么问题要告诉我吗？”或者“上次访视后你感觉如何？” 。 11不良事件的收集和记录对于所有的受试者，CRC需要进行恰当的提问来收集有关不良事件的数据。不良事件报告和详细情况应当记录在受试者的病历和CRF中。 在收集数据和处理不良事件时要尽可能的“客观”。 12不良事件如何记录不良事件描述：如有明确诊断记录疾病的诊断名称。如无法诊断则记录症状、体征或实验室异常，一个症状、体征或实验室异常为一项不良事件。研究者需要记录其程度及发作频度，程度可分为轻度、中度、重度等，重度的不良事件不等于严重不良事件。此外还需记录发生和终止的时间、对不良事件采取的措施及转归研究者需要判定不良事件是否与试验药品有关。1

6、3研究者评价和决定SAE严重程度的参照标准：轻微的：观察到不适但未影响正常的日常活动 中度的：不适足以减少或影响日常活动；未使用治疗 或医疗干预严重的：不能工作或进行日常活动，已使用治疗或医 疗干预来改善病人生活质量或缓解症状，延 迟治疗不会引起病人处于直接的生命危险中 初次报告严重程度的判断14肯定有关很可能有关可能有关可疑无关合理的时间顺序 已知的药物反应类型 停药后反应减轻或消失 再次给药后反应重复 ？ 无法用受试者疾病来解释 初次报告因果关系的判断15药临床研究批准文号： 编号：报告类型 首次报告 随访报告 总结报告报告时间： 年 月 日医疗机构及专业名称电话申报单位名称电话试验药品名

7、称中文名称：英文名称：药品类别 中药 化学药 新生物制品 放射性药 进口药 其它 第 类临床研究分期 期 期 期 期 生物等效性试验 临床验证剂型：受试者情况姓名缩写：性别：出生年月：民族：疾病诊断：SAE 情况 导致住院 延长住院时间 伤残 功能障碍 导致先天畸形 危及生命或死亡 其他 SAE发生时间 ： 年 月 日SAE反应严重程度： 轻度 中度 重度对试验用药采取的措施 继续用药 减少剂量 药物暂停后又恢复 停用药物SAE转归症状消失（后遗征：有 无） 症状持续 死亡（死亡时间： 年 月 日）SAE与试验药的关系 肯定有关 可能有关 可能无关 无关 无法判定破盲情况 未破盲 已破盲（破盲

8、时间： 年 月 日）SAE报道情况 国内： 有 无 不详 国外：有 无 不详SAE发生及处理的详细情况：报告单位名称： 报告人职务/职称： 报告人签名：16不良事件的处理1 根据标准医疗护理使受试者安定。研究者通常是一位临床医生，并且会对受试者采取适当的治疗措施。如果事件是严重的或者威胁生命安全的，就马上中止使用研究用药，必要时紧急揭盲。 2 进行适当的检测来确定受试者的健康状态。包括实验室检查、心电图、X线检查等。 3 如果通过实验室检查发现不良事件，则在24小时内对样本进行复检来确认异常的实验室结果。 17不良事件的处理4 查阅方案并向申办者咨询对该不良事件处理的建议。受试者可以继续进行研

9、究吗？例如，改变剂量或者继续追踪。 5 收集围绕该事件的信息来确定其是与研究相关或者与研究不相关。 6 如果受试者必须中止研究，则要进行研究结束的评价，而且继续追踪至不良事件减轻或者回到基线水平。 18事件发生经治/值班医师、护士接报/发现损害或突发事件，应视情况先行处理病情危重及时救治、监护观察研究者指导/参与处理工作病情不稳定转运至ICU治疗24小时内报告SFDA等药物临床试验机构办公室研究者伦理委员会汇报告知处理方案通知通知备案安排备班人员参与临床处理院内急救小组19药品注册管理办法2005.3药物临床试验质量管理规范2003.9药品不良反应报告和监测管理办法2004.3ICH-E6.

10、Guideline for Good Clinical Practice. 1998.2ICH-E2A. Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting.1995.3FDA. Guidance for Industry：Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment. 2005.3不良事件的报告20药品注册管理办法 第四十一条临床试验过程中发生严重不良事件的，研究者应当在24小时内报告有

11、关省、自治区、直辖市药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局，通知申请人，并及时向伦理委员会报告。 21药物临床试验质量管理规范第二十六条研究者有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案。在临床试验过程中如发生严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，同时报告药品监督管理部门、卫生行政部门、申办者和伦理委员会，并在报告上签名及注明日期。第四十条申办者应与研究者迅速研究所发生的严重不良事件，采取必要的措施以保证受试者的安全和权益，并及时向药品监督管理部门和卫生行政部门报告，同时向涉及同一药物的临床试验的其他研究者通报。 22药品临床研究的若干规定九、药品临床试验中发生严重不良

12、事件，应按GCP的要求在规定时间内分别报告国家药品监督管理局药品注册司、安全监管司；期临床试验中发生的新的不良反应和严重不良事件同时报国家药品不良反应监测中心。 23药品不良反应报告和监测管理办法 第十三条药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作，发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写药品不良反应/事件报告表，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反应应于发现之日起15日内报告，死亡病例须及时报告。 24药品注册管理办法第四十四条（三）在中国进行国际多中心药物临床试验时，在任何国家发现与该药物有关的严重不良反应和非预期不良反