医疗器械生物学评价ppt课件

1、医疗器械生物学评价 1976年美国国会最早立法，授权食品药物管理局FDA管理医疗器械，并实行售前审批制度。随后西欧、日本、加拿大、澳大利亚等政府也相继进展强迫性管理。1979年:美国国家规范局和牙科协 会发布 “口腔资料生物学 评价规范1982年:美国资料实验协会发布“生 物资料和医疗器械的生物 学评价工程选择规范 . 1984年:国际规范化组织ISO颁 布 “口腔资料生物学评价 规范，加拿大公布了“生 物资料评价实验方法规范 1986年:美国、英国和加拿大的毒 理学和生物学专家制定了 “生物资料和医疗器械生 物学评价指南1987年:美国药典USP发布 了“医用塑料的生物学 评价实验方法体外1

2、988年:又发布了“医用塑料的 生物学评价实验方法 体内1989年:英国发布了“生物资料 和医疗器械的生物学评 价规范1990年:西德发布了“生物资料 的生物学评价规范。1992年:日本完成了“生物资料 和医疗器械的生物学评价 指南。ISO在1989年:制定“生物资料和医疗器械生物学评价规范。17个有关规范：1099311997生物学评价和实验；10993-21997动物维护要求；1099331997遗传毒性、致癌性和生殖毒性实验；1099341992和血液相互作用实验；1099351998细胞毒性实验体外；1099361999植人后部分反响实验；1099371995环氧乙烷灭菌残留量；109

3、9381998生物学实验的参照资料选择和确定指南；1099391999潜在降解产物的鉴别和限定；10993101995刺激和致敏实验；10993111997全身毒性实验；l0993121996样品制备和参照资料；l0993131998聚合物降解产物的鉴别和限定；10993141997陶瓷制品降解产物的鉴别和限定；10993151997涂层和未涂层金属和合金降解产物的鉴别和限定；l0993161997降解产物和可沥滤物毒性动力学研讨设计；l0993 17 工业化灭菌的医疗器械中戊二醛和甲醛残留量未完成；10993181997资料化学特性。 我国1994年正式组团参与并恳求由察看会员国成为正式会员

4、国。 医疗器械生物学评价规范GB/T16886ISO10993生物学评价实验原那么: 选择和评价任何用于人体的资料和器械，都需求有一套评价程序，对直接或间接与人体接触的医疗器械，在设计程序中应包括生物学评价。 GB/T16886涉及到医疗器械和资料的运用平安性。作为器械和资料总体评价与开发的一部分，用以评价器械和资料的生物学反响，用于确定器械和资料在常规运用中对组织的影响。 医疗器械生物学危害分为两个方面，一是资料带来的生物学危害，二是器械的机械缺点引起的生物学危害。一、GB/T16886适用范围 不涉及与病人身体不直接亦不间接接触的资料和器械，也不涉及由于机械缺点所引起的生物学危害。二、常用

5、词的定义和术语1、医疗器械：略2、 资料：任何用于器械及其部件的合成或天然的聚合物、金属、合金、陶瓷或其他无生长物质，包括无生命活性的组织。3、 最终产品：处于“运用形状的医疗器械。一、资料的特点和性能: 化学、毒理学、物理学、电学、形状学和力学等性能。 器械总体生物学评价应思索以下方面：a消费所用资料； b助剂、工艺污染和残留； c)可沥滤物质； d降解产物； e其他成分以及它们在最终产品上的相互作用； f最终产品的性能与特点 二、产品重新进展生物学评价： a制造产品所用资料来源或技术条 件改动时； b产品配方、工艺、初级包装或灭菌改动时； C储存期内最终产品中的任何变化； d产品用途改动时

6、； e有迹象阐明产品用于人体时会产生副作用。 四、医疗器械分类一按接触性质分类：1、 非接触器械：不直接或不间接接触患者的器械，本规范不涉及这类器械。2、 外表接触器械： a皮肤：仅接触未受损皮肤外表的器械，如各种类型的电极，体外假体、固定带、压迫绷带和监测器； b粘膜：与粘膜接触的器械，如接触镜、导尿管、阴道内或消化道器械胃管、乙状结肠镜、结肠镜、胃镜、气管内管、支气管镜、义齿、畸齿矫正器、宫内避孕器； c) 损伤外表：与伤口或其他损伤体表接触的器械：如溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或治疗器械、创可贴等。 3、外部接入器械 a血路，间接与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械；如输液器、延

7、伸器、转移器、输血器等； b组织骨牙质接入：接入组织、骨和牙髓牙质系统的器械和资料：如腹腔镜、关节内窥镜、引流系统、齿科水门汀、齿科充填资料和皮肤钩等； c循环血液：接触循环血液的器械；如血管内导管、暂时性起博电极、氧合器、体外氧合器管及附件，透析器、透析管路及附件、血液吸附剂和免疫吸附剂。 4、植入器械 a)与骨接触的器械；如矫形钉、矫形板、人工关节、骨假体、骨水泥和骨内器械。主要与组织和组织液接触的器械；如起博器、药物给入器械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌键、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹； b与血液接触的器械；如起博电极、人工动静脉瘘管、心脏瓣膜、血管移植物、体内药物释放导管

8、和心室辅助安装。(二) 按接触时间分类 a短期接触：一次或多次运用接触时间在24h以内的器械； b长期接触：一次、多次累积或长期运用接触时间在24 h以上30日以内的器械； c耐久接触：一次、多次累积或长期运用接触时间超越30日的器械。 五、评价实验内容1、 细胞毒性 采用细胞培育技术。测定由器械、资料和或其浸提液呵斥的细胞溶解细胞死亡以及对细胞生长的抑制和其他影响。2、 致敏 采用一种适宜的模型测定器械、资料和/或其浸提液潜在的接触致敏性。3、刺激 采用一种适宜的模型，在相应的部位或在皮肤、眼、粘膜等植入组织上测定器械、资料和或其浸提液潜在的刺激作用。4、 皮内反响 评价组织对器械浸提液的部

9、分作用。该实验适用于不适宜做表皮或粘膜刺激实验的情况如连向血路的器械还适用于亲水性浸提物。5、 全身毒性急性 将器械、资料和或其浸提液在24 h内一次或多次作用于一种动物模型，测定其潜在的危害作用。该实验适用于接触会导致有毒的沥滤物和降解产物吸收的情况。该实验还包括热原实验，检测器械或资料浸提液的资料致热反响。6、 亚慢性毒性亚急性毒性 在大于24小时但不超越实验动物寿命的10的时间如大鼠是90日内，测定器械、资料和或其浸提液一次或多次作用或接触对实验动物的影响。7、 遗传毒性 采用哺乳动物或非哺乳动物的细胞培育或其他技术，测定由器械、资料和或其浸提液引起的基因突变、染色体构造和数量的改动，以

10、及DNA或基因的其他毒性。8、植入 用外科手术法，将资料或最终产品的样品植入或放入预定植入部位或组织内，在肉眼察看和显微镜检查下，评价对活体组织的部分病理作用。9、血液相容性 评价血液接触器械、资料或一相应的模型或系统对血液或血液成分的作用。 溶血实验采用体外法测定由器械、资料和/或其浸提液导致的红细胞溶解和血红蛋白释放的程度。 补充评价实验1 、慢性毒性 在不少于实验动物寿命10如大鼠是90日以上的时间内，一次或多次将器械、资料和或其浸提液作用于实验动物，测定其对动物的影响。2、 致癌性 在实验动物的寿命期内，一次或多次将器械、资料和或其浸提液作用于实验动物，测定潜在的致肿瘤性。 实验应与接

11、触途径和作用时间相顺应。3、 生殖与发育毒性 评价器械、资料和/或其浸提液对生殖功能、胚胎发育致畸性，以及对胎儿和婴儿早期发育的潜在影响。实验应思索器械的运用位置。4、生物降解 在存在潜在的可吸收和/或降解时，该实验可测定器械、资料和/或其浸提液的可沥滤物和降解产物的吸收、分布、生物转化和消除的过程。生物学评价流程图 生物学评价实验的样品制备一、实验样品的选择原那么1首先最好直接用医疗器械作为实验样品。 2假设不能直接用医疗器废品，可选择医疗器械废品中有代表性部分作为实验样品。假设还不行，可用一样配方资料的有代表性样品进展实验，按照与废品一样的工艺过程进展预处置。合成资料: 应作为单一资料的实

12、验样品；有外表涂层的器械实验样品应包括涂层资料和基质资料.器械假设运用粘接剂、射频密封或溶剂密封，实验样品应包括粘接和或密封处有代表性的部分。假设在临床中运用固化的资料，如粘固剂、粘接剂或充填剂，采用临床运用的形状进展实验；假设不行，应采用临床运用最小固化期作为实验样品。假设不能采用医疗器械废品或有代性表部分作实验样品时，可采用样品制备浸提液进展实验。 二、 实验样品的制备要求 1. 高分子资料 包括树脂、聚合物和一切添加剂。对于配方的替代成分也要评价，并对配方作详细阐明，包括资料的耐热性、原始形状、再粉碎。2金属资料 取自与医疗器械一样的原资料，并且与最终产品一样的车、磨和抛光、外表处置和灭

13、菌等而制备的实验样品。3陶瓷资料 取自与医疗器械消费的同批粉料，并且用与最终产品消费一样的铸造、浇铸、烧结、外表抛光加工和灭菌而制备的实验样品。 4由于器械的外表对生物反响有很大影响，因此最好是运用器械的最终产品与细胞或生物体接触，或采用与器械最终产品一样的工艺加工成的器械样品，这些比代表性部分更能反响原医疗器械的生物学特性。三、医疗器械浸提液制备1、浸提介质： 极性溶液。生理盐水，无血清液体培育 基。 非极性溶液。植物油例如棉籽油或芝 麻油。 其他浸提介质。乙醇/水5%，V/V， 乙醇/生理盐水5，VV聚乙二醇 400，二甲基亚砜，含血清液体培育基。 2浸提温度 模拟医疗器械临床运用能够经受

14、的最高温度，并且在此温度可浸提出最大量的滤出物质。371951.8继续242h；371951.8继续722h；5021223.6继续72土2h；70土21583.6继续242h；121土2250土3.6继续10.2h。引荐五种温度：3浸提介质与实验样品外表积或分量比例： 实验样品被浸提介质浸没； 使得生物学评价实验的剂量体系中所含浸提物质的量最大； 使得生物学评价实验能反映验样品对人体的潜在危害作用。 按表1-3-1所列比例进展操作。 生物学评价实验方法 一、细胞毒性实验 利用细胞体外培育方法来评价医疗器械或其浸提液可滤出成分中急性细胞毒性的潜在性。 实验工程选择：琼脂覆盖法、分子滤过法、生长

15、抑制法。 3实验条件 (1) 细胞株 (2) 培育基 (3) 样品的预备 4实验方法 1 琼脂覆盖法。本实验方法适用于固体粉末、纤维状、金属、液体等实验资料。 实验样品：将实验样品制成100mm2的圆形，要求边缘光滑整齐。液体材科用0.1ml的样品吸收在同面积的无菌滤纸片或纤维素片上。 阴性样品：为一知无毒的资料，如高密度聚乙烯。 阳性对照：为一知的有一定毒性的样品资料反响目的为2/2，含锡的聚氯乙烯是一种较为适宜的阳性对照。 实验步骤在无菌条件进展): 制备细胞悬液 制备平板细胞单层 制备琼脂培育基平板 染色 放置实验样品 结果评定 反响目的： R=Z/LZ-区域目的见表1-4-1，与脱色

16、区大小有关L-细胞溶解目的见表1-4-2，与 区域内细胞溶解的范围有关。 分子滤过法: 将实验样品制备成直径7mm的圆形膜片，要求有一个平面，使其可以充分地与滤膜接触，实验样品的分量不应超越3g, 亦可用直径为7mm的纤维素片汲取0.1ml浸提液放置在分子滤膜片上。 空白对照样品：只长有单层细胞的分子滤膜；单纯的分子滤膜。 阳性对照样品：引荐运用稀释的苯酚溶液做为阳性对照样品。 细胞株：人上皮细胞株HeLa、小鼠成纤维细胞株L-929。 培育基：用于细胞培育的培育用液。 生长培育基：如采用Eagles培育基, 参与10胎牛血清，1105IU/l青霉素，100mg/L链霉素及10mmol/L碳酸

17、氢钠和10mmol/L HEPES缓冲液。 琼脂培育基：采用2倍Eagles培育基，加10胎牛血清，1105IU/l青霉素，100mg/L链霉素和10mmol/L HEPES缓冲液。 溶血实验范围： 本实验是用医疗器械或其浸提液做体外实验，测定红细胞溶解和血红蛋白游离的程度，对医疗器械的体外溶血性进展评价。2试剂和仪器：1新颖抗凝兔血或人血。 由新采的兔血20ml加2草酸钾lml，制成新颖抗凝兔血。 取新颖抗凝兔血8ml，加0.9氯化钠溶液l0ml稀释。2离心机。3水浴箱370.5。4分光光度计。操作步骤 P31热原实验兔法: 本实验是将一定量实验资料的浸提液由静脉注入兔体内，在规定时间内，察

18、看兔体温变化以确定浸提液中所含热原量。试样制备和要求:试样浸提液的制备凡与浸提液接触的容器、量器等玻璃器皿均应先置于枯燥箱内250加热30min或180加热2h去除热原物质。浸提液所用的灭菌0.9氯化钠溶液应是热原检查合格者，试样在浸提早运用同一批号灭菌的0.9氯化钠溶液冲洗3遍。动物: 选用安康、成年的新西兰兔，体重 2.53.0kg,雌兔应无孕。 在测体温前7日应在同一环境条件下，运用同一饲料进展豢养，在此期间内体重不减轻，精神、食欲、排泄等不应有异常景象。 未经用于热原检查的实验兔，应在实验前7日内预测体温，进展挑选。 每隔lh丈量体温1次，共测4次，4次体温均在38.338.6范围内，且最高最低体温的差数不超越0.4的兔方可供实验用。检测方法：一种浸提液选用3只符合要求的家兔。 测定其正常体温后15min内,自耳静脉缓慢注入实验资料浸提液，剂量为 10ml/kg,液体温度为37。 注射后每隔lh丈量兔体温1次，共测3次，以3次体温中最高的一次减去正常体温，即为该兔的升高度数。结果判别(一) 初试的3只家兔中，体温升高均在0.6以下，并且3只