肾上腺素受体激动药的药理和作用

1、肾上腺素受体激动药的药理和作用 分类： 1.按化学结构分 儿茶酚胺苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚胺类 拟肾上腺素药 基本结构：苯乙胺 基本作用：激动、受体，产生类似交感神经兴奋时的效应。非儿茶酚胺 儿茶酚胺：（肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺） 口服不能产生吸收作用； 作用维持时间短，易被COMT灭活 不易通过血脑屏障。2. 按对受体选择性分类: -R 激动剂 , R 激动剂 -R 激动剂 DA-R 激动剂 对受体选择性作用去甲肾上腺素 肾上腺素异丙肾上腺素 a b多巴胺受体多巴胺肾上腺素受体激动效应 (1) 受体 1受体 2 受体 1 受体激动时: 皮肤、粘膜血管及内脏血管收缩

2、胃肠平滑肌松弛 瞳孔开大肌收缩（扩瞳）复习 突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。 2受体 突触后膜：皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。 递质（配体）释放的调节配体(含药物)受体递质释放递质释放受体激动激动(正反馈)(负反馈)(2) 受体 1受体激动时：心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。脂肪分解 。肾素分泌 。平滑肌松弛（弱）。2受体激动时：支气管平滑肌舒张冠状血管、骨骼肌血管扩张。糖原分解平滑肌松弛（弱）。3、多巴胺受体（DA）(1) D1受体：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。(2) D2受体：延脑催吐化学感受区，兴奋引起呕吐；中脑边缘系统，兴

3、奋引起精神失常；黑质纹状体，兴奋引起震颤麻痹；下丘脑垂体，兴奋引起内分泌紊乱。抗休克临床价值第一节 受体激动药 去甲肾上腺素（NA / NE ） 体内来源：N末梢、肾上腺髓质。 药用品：人工合成，不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。 体内过程1 . 给药方法： 口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解。 皮下、肌肉注射收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注引起BP急剧升高，心律紊乱。 掌握只宜静脉滴注给药药理作用 主要激动受体，对1和2没有选择性。 对1有轻度激动作用， 对2无作用。掌 握血管：收缩血管（冠状动脉除外） 对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨

4、骼肌血管。血压：血管收缩，外周阻力增加，BP升高。（脉压差如何变化？） 收缩压、舒张压均升高，脉压差变小。心 脏：离体心脏：心率,传导加快 ,心输出量(+)1受体 窦房结兴奋传导心率(+)1受体 心收缩力在体心脏：心率心输出量减压反射作用对代谢的影响：（促糖原分解和异生，a1 、 b2）脂肪分解（a2 、 b1 、 b3)血糖 临床应用1. 休克： 各型休克早期（出血性休克禁用）: 长期大剂量使用可升压过高，外周R，CO，加重循环障碍。常与受体阻滞剂酚妥拉明合用。掌 握 临床应用2.药物中毒性低血压 静脉滴注使血压维持于正常水平（如：氯丙嗪）3.*上消化道出血：1-3mg 稀释后口服（局部 作

5、用）。肠道出血可否用？不稀释可否用?掌握 休克发生的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降。休克治疗的关键应是改善微循环和补充血容量。维持血压，保证心、脑、肾血 流供应。 补足血容量后，血压仍不 能回升者。应用原则目 的早期、小剂量、短期用；急性低血压的救治NA 不良反应 1.局部组织缺血坏死： 处理 ：更换注射部位，热敷 普鲁卡因+受体阻滞剂（皮下浸润注射） 2.急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时 长期用药停药后血压骤降？掌握受体脱敏，向下调节 禁忌症 高血压动脉硬化器质性心脏病少尿、无尿微循环障碍(休克后期)孕妇NA 间羟胺（阿拉明） 特点：非儿茶酚胺

6、，性质稳定，不易被COMT和MAO破坏，作用较持久。 作用： 直接作用：以1受体为主， 对受体作用弱。 间接作用：经摄取1进入囊泡 置换 使NA释放间羟胺替代NA用于休克早期 去甲肾上腺素 不稳定，被MAO破坏 作用短暂 对肾血管收缩作用强 引起心律失常、少尿 只能 静滴 间羟胺 不易被MAO破坏 作用较持久 对肾血管收缩作用较弱 心律失常、少尿发生少 可肌注应用：1.替代NA用于休克早期2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine, neosynephrine）化构：非儿茶酚胺类，稳定。作用：主要兴奋1受体。 用 途 1. 麻醉引起的

7、低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射。 1%-2.5% 滴眼 2. 扩瞳优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹掌 握 第二节受体激动药 分类： 1、 2 受体激动药-异丙肾上腺素 1受体激动药-多巴酚丁胺 2受体激动药-沙丁胺醇 异丙肾上腺素（ ISO ） 仅激动1、2 受体 （特异性） 属于儿茶酚胺类 为人工合成品给药方法：气雾剂、舌下含服、静脉滴注代 谢： COMT为主，较少被MAO代谢，作用时间短。口服在肝脏代谢而失效-口服无效舌下含服，吸收不规则 体内过程心脏1：收缩力 心率 传导药理作用血管：兴奋2,骨骼肌血管扩张血压：兴奋1和2 ，收缩压 舒张压 支气管扩张：兴奋

8、 2受体，抑制组胺释放 代 谢：兴奋2，糖代谢增加，血糖升高 兴奋1、2，脂肪分解，游离脂肪酸掌 握临床应用支气管哮喘：急性发作度房室传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起。感染中毒性休克：低排高阻型?须补足血容量掌握舌下含服喷雾或舌下给药，耐受性不良反应： 心悸、头痛，注意控制心率。 剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。下列哪些病禁用ISO？ 冠心病、心肌炎、糖尿病、甲亢。 多巴酚丁胺激动1受体为主，对2和作用弱；对心脏以增加心肌收缩力为主，较少引起心动过速；常取代异丙肾上腺素治疗休克。2受体激动剂沙丁胺醇只激动2受体，不激动1受体。对支气管选择性强，治疗支气管哮

9、喘（常做成气雾喷剂）。药物的作用方式有哪两种？ 第三节 、受体激动药 肾上腺素（AD ）苯乙胺 N甲基转移酶肾上腺素 来 源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成去甲肾上腺素 药用品：家畜肾上腺提取，已人工合成。 体内过程：基本同NA，口服无效，但可皮下、肌肉注射 。以皮下注射为主，必要时心室腔注射。AD 1.心脏：(+) 1 收缩， 传导， 心率心输出量2.血管：皮肤、粘膜、胃肠道、肾受体占优势，以收缩为 主；心、肺变化不明显。骨骼肌和肝脏（2 为主）血管扩张；冠脉扩张（+2，另2个机制同NA）药作理用强烈激动 和受体关键时刻以保障重要器官供血为主3.血压 血压变化与剂量有关 小剂量： 受体占

10、优势，以1兴奋心脏引起收缩压轻度升高， 2兴奋外周阻力下降、舒张压下降。（脉压变大或不变） 大剂量： 受体占优势，血管收缩，血压明显升高。（脉压如何变化？）血压的时相变化（双向变化）给药后首先出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压效应。掌握受体阻断剂所致低血压能否用肾上腺素解救？为什么?4.平滑肌 (1) 胃肠平滑肌: ()b1平滑肌松弛，收缩的频率和幅度降低。(2) 子宫：()b2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠） (3) 膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒张，(+)1受体，三角肌与扩约肌收缩，排尿困难，尿潴留。 舒张较弱重点：支气管平滑肌 舒张 治疗哮喘机理：2效应、效应。AD5.代 谢 增加 1.

11、 糖代谢：(+)1、2，肝糖原分解和异生 （同NE）血糖 2. 脂肪代谢：(+)2、1、2受体 脂肪酸分解 ，FFA总的结果：血糖 ，FFAAD糖原合成、分解、异生体内糖的储存形式：糖原，以肝糖原、肌糖原形式存在。肝糖原的合成与分解主要是为了维持血糖浓度的相对恒定；肌糖原是肌肉糖酵解的主要来源。糖原由许多葡萄糖通过-1，4-糖苷键(直链)及-1，6-糖苷键(分枝)相连而成的带有分枝的多糖，存在于细胞质中。糖原合成(glycogenesis)是由葡萄糖合成糖原的过程。糖原分解(glycogenolysis)则是指肝糖原分解为葡萄糖的过程。 糖异生作用(gluconeogenesis)是指非糖物质

12、如生糖氨基酸、乳酸、丙酮酸及甘油等转变为葡萄糖或糖原的过程。糖异生的最主要器官是肝脏。 兴奋1 、2，促肝糖原分解、异生；促肌糖原分解。AD升高血糖，why?临床应用1.心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素2. 支气管哮喘3.过敏性休克：4. 与局麻药配伍延缓局麻药吸收 延长局麻时间减少麻药吸收 减少中毒反应5. 局部止血 首选掌 握过敏性休克的特点和治疗原理 小血管扩张，毛细血管通透性 ， 血浆容量和外周阻力 ， 血压支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难，窒息心脏抑制 收缩血管，使血压上升扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难（+

13、）心脏，扩张冠脉， 改善心功能过敏性休克的特点肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物掌 握不良反应 心悸、烦躁、 头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证高血压脑动脉硬化、 器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。 麻黄碱（ephedrine） 中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。 特点： 对受体选择性：类似肾上腺素； 直接和间接作用； 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服，大部分原形肾排； 易通过血脑屏障，中枢兴奋作用显著； 易产生快速耐受性。 掌握冰毒：化学名称叫甲基苯丙胺，是以麻黄素为原料，经提炼合成出来的一种白色细微状结晶物质，其形状与普通冰块相似，故称

14、之为“冰毒”(脱氧麻黄碱）。 “冰毒”最大的特点是第一次使用便会上瘾，毫无办法解脱，被称为“毒品之王”。能大量耗尽人的体力和免疫功能，严重者甚至死亡。2009.8.24布宜诺斯艾利斯 4T药理作用1、心血管血压：升压作用缓慢而持久，冠脉、 脑、骨骼肌血流量增加。（+）心脏1受体，收缩力增加 、CO心率反射性下降，两者抵消， 心率变化不明显。 2、扩张支气管3、兴奋CNS：4、快速耐受性肾上腺素，缓慢而持久。机理同AD机理 ：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降。治疗剂量临床应用 1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症， 口服、肌肉、皮下2. 鼻塞： 3. 防治麻醉引起低血压状态 4. 荨麻疹或血管神经性

15、水肿（抗过敏）兴奋受体，收缩血管，降低通透性，减轻黏膜肿胀掌握不良反应 不安、失眠。可用镇静、催眠药对抗。 禁忌症 同肾上腺素 麻黄碱 多巴胺（dopamine DA）合成NA的前体物，药用品为人工合成。属儿茶酚胺类，口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只静脉滴注，不通过血脑屏障。体内来源体内过程 第四节 多巴胺受体激动药 药理作用 - 兴奋、1、多巴胺受体1、心脏（ 1）: 正性肌力 一般剂量对心率影响小2、血管： 皮肤粘膜（ ）： 收缩 肾、肠、脑（DA): 扩张3、血压：脉压差如何变化？收缩压上升、舒张压变化不大、脉压差增大。4、肾脏肾血管扩张激活DA受体利尿肾血流滤过率排钠排水大剂

16、量（兴奋受体，收缩肾血管，尿量减少）。临床应用1、各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克，低排、尿少休克（首选）。2、急性肾衰（与利尿剂合用) 不良反应 一般较轻，可见恶心、呕吐大剂量 心动过速心律失常（兴奋心脏）尿量减少（收缩肾血管）治疗休克之药物比较NA(NE) ADISODA麻黄碱休克早期（神经源性休克）、药物中毒性休克（氯丙嗪）过敏性休克 心肌收缩力弱、尿少、 血容量补足（各型休克最佳）腰麻休克 心收缩力弱、外周阻力高、 血容量补足NA、AD和ISO体内过程比较 口服 NA AD ISO 极少 极少 有 有 碱性肠液破坏 有MAO灭活 肝脏代谢失活有 碱性肠液破坏 神经末梢回收 作用

17、时间 短短较长NA、AD和ISO药理作用比较1冠脉舒张，其他血管收缩 收缩：皮肤、黏膜和腹腔内脏血管舒张：骨骼肌、冠脉、肝脏血管 舒张 NA AD ISO 血管 血压 小量：收缩压升高不明显，舒张压升高不明显，脉压变化不大。大量：收缩压升高， 舒张压明显升高，脉压变小 小量：收缩压升高，舒张压不变或稍降，脉压可加大。大量：收缩压和舒张压均升高，脉压差变小。 静脉给药：双曲线收缩压升高，舒张压下降，脉压变大 NA、AD和ISO药理作用比较2升高无明显变化下降 NA AD ISO 外周阻力 心率 反射性减慢加快明显加快支气管 无影响舒张舒张本章小结拟肾上腺素受体药物的分类、各类药的代表药名称（总计9个药）；NA、 AD、ISO和 DA的给药途径、药理作用、临床应用、不良反应。麻黄碱、间