泌尿系统疾病功能和结构

1、泌 尿 系 统 疾 病功能和结构肾小球肾炎肾盂肾炎泌尿系肿瘤 肾（泌尿）泌尿系统 输尿管、膀胱、尿道（贮尿、排尿）肾的结构与功能一、功 能1、泌尿 机体代谢终产物（尿素、尿酸等）排泄 过量摄入的物质 进入体内的大部分药物 外源性异物 食物添加剂 毒物 水、电解质平衡维持内环境的稳定 PH 渗透压2、内分泌功能肾素（调节血压）促红细胞生成素（刺激骨髓造血功能）高活性维生素D3（调节钙磷代谢、促进成骨）二、结构 肾单位（肉眼可辨细小颗粒） 皮质 肾柱（伸入肾锥体之间的皮质）肾实质 肾锥体（肾小管、集合管） 肾乳头（集合管开口） 髓质 肾小盏 肾大盏 肾盂 输尿管 肾小球 肾小体 产生原尿肾单位 肾

2、小囊 肾小管 重吸收、排泌肾小体：肾球囊壁层上皮细胞 -脏层上皮细胞（足细胞）肾小球-毛细血管（血管内皮细胞） -系膜、系膜细胞 -基底膜肾小球的滤过屏障毛细血管内皮细胞基底膜肾球囊脏层上皮细胞(足细胞）肾小球毛细血管内、外疏松层 与致密层垂直排列的纤维基底膜 细纤维（型胶原）中间致密层 层粘着蛋白 非定形基质 纤维连接蛋白 多聚阴离子蛋白多糖三维网状结构（高机械强度和弹性）肾球囊上皮细胞：壁层上皮细胞 可增殖(单层扁平多边形上皮细胞）脏层上皮细胞 不可增殖 （足细胞） （人类出生前已失去再生能力）足细胞（电镜）足突间的滤过隙膜滤过屏障（电荷屏障）对水及小分子溶质通透性极高对大分子血浆蛋白通透

3、性极低1、内皮细胞窗孔2、基底膜的网状结构 重要3、足细胞足突间滤过裂孔 （最重要）肾小球系膜系膜基质：充填在各叶毛细血管间系膜细胞：散在于系膜基质内系膜细胞来源不清楚（如内皮细胞、血管周细胞、纤维母细胞，单核巨噬细胞、血管平滑肌细胞等）功能：包括六点对肾小球毛细血管袢有支持作用对大分子物质的转运有一定作用。收缩和舒张功能。系膜细胞具有平滑肌细胞的结构和功能，通过收缩扩张，可调节肾小球血流状态、并可改变系膜通道体积，从而影响血浆和大分子物质在肾小球内的移动。参与毛细血管基底膜的更新可产生胶原纤维和基质部分系膜细胞具有免疫相关性抗原，对T淋巴细胞的激活有重要作用。肾小球血液循环肾小球肾炎（GN）

4、一、概述是由变态反应引起的，以肾小球损伤为主的非化脓性炎症，主要临床表现有蛋白尿、血尿、水肿、高血压及轻重不等的肾功能障碍。晚期可引起肾功衰，严重威胁病人的生命与健康。分为原发性和继发性。原发性肾小球肾炎：原发于肾的独立性疾病，以肾小球为唯一或主要损伤部位。继发性肾小球肾炎：肾病变是其他疾病引起或肾小球损伤仅作为全身性疾病的一个组成部分者。如红斑狼疮性肾炎等。介绍原发性肾小球肾炎，简称“肾炎”（GN）二、病因和发病机制 通过大量的实验和临床资料证实，肾炎是由于抗原抗体反应引起的变态反应性疾病，主要为型变态反应，即免疫复合物沉积病。引起GN的抗原GN的免疫发病机制引起GN的介质 1、引起GN的抗

5、原内源性抗原：1、肾性抗原：肾小球基底膜抗原肾小球上皮细胞足突抗原肾小管上皮细胞刷毛缘抗原肾小球内皮细胞膜抗原肾小球系膜细胞抗原2、非肾性抗原：DNA抗原、细胞核抗原、细胞浆成分抗原、肿瘤特异性抗原、甲状腺球蛋白、免疫球蛋白、红细胞膜抗原外源性抗原：感染产物、细菌、病毒、霉菌等药物：青霉胺、金和汞制剂异种血清、类霉素等2、GN的免疫发病机制免疫复合物沉积1、原位免疫复合物形成2、循环免疫复合物沉积于肾小球其他方式免疫复合物易于在肾小球沉积的原因：1、滤过2、肾小球组织具有Fc 、C3b 受体，可吸引 免疫复合物3、基底膜带负电荷，可吸引带阳离子的 抗原或抗原抗体复合物原位免疫复合物形成： 特异

6、性抗体与肾小球的固有抗原成分或植入性抗原成分在肾小球内结合，在肾小球原位直接反应，形成免疫复合物，引起肾小球损伤。循环免疫复合物沉积于肾小球： 内源性非肾性抗原及外源性抗原与相应的抗体在血循环中结合为免疫复合物，进而沉积在肾小球内，导致损伤。 抗原抗体复合物 局部沉积 补体 血小板 凝血系统 栓塞、出血 中性粒细胞浸润 吞噬过程 释出溶酶体酶（中性、酸性水解酶、弹力纤维酶、胶原酶等） 血管、组织损伤其他损伤肾小球方式：针对肾小球细胞抗原的抗体直接损伤细胞抗系膜细胞抗原的抗体：引起系膜溶解抗内皮细胞抗原的抗体：引起内皮细胞损伤、血栓形成与细胞免疫有关：单核细胞、致敏T淋巴细胞可引起细胞损伤3、引

7、起GN的介质无论是哪种肾炎，只有产生炎症介质后才引起组织学损伤并出现临床症状。细胞性非细胞性1、细胞性：嗜中性粒细胞巨噬细胞、淋巴细胞、NK细胞血小板系膜细胞2、非细胞性：补体成分花生酸衍生物IL-1和肿瘤坏死因子化学激活因子和生长因子凝血系统肾炎的分类病理学分类分类基本病理变化临床分类基本临床表现分类类型主要临床表现急性肾炎综合征血尿、蛋白尿、少尿、水肿、高血压快速进行性肾小球肾炎急性肾炎综合征、快速进展为肾功能衰竭无症状血尿、蛋白尿无明显症状、轻度蛋白尿、肉眼或镜下血尿肾病综合征大量蛋白尿、低蛋白血症、严重水肿、高脂血症慢性肾炎综合征高血压、慢性肾功能不全、氮质血症、尿毒症肾病综合征：大量

8、蛋白尿、低蛋白血症，严重水肿和高胆固醇血症称为肾病综合征，是一种常见的慢性GN症状。肾小球滤过屏障 长期大量通透性升高 蛋白尿 低蛋白血症 肝合成含有 胶体渗透压降低 胆固醇的脂蛋白上升 不易分解代谢 血脂、胆固醇升高 严重水肿 病理学分类病变范围：弥漫性病变：病变累及大部分（多于50%）肾小球局灶性病变：病变累及少数（小于30%）肾小球小球性病变：病变累及一个肾小球的全部毛细血管袢节段性病变：病变累及一个肾小球的部分毛细血管袢病变显著与否：轻微与显著细胞反应状态：增殖性与非增殖性急性弥漫性增生性肾小球肾炎快速进行性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎轻微病变性肾小球肾炎局灶性节段性肾小球硬化膜性增生性肾

9、小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎IgA肾病慢性肾小球肾炎GN的基本病理变化变质：肾小球固有细胞变性乃至纤维素样坏死渗出主要为中性粒细胞及单核细胞，可有纤维素渗出，红细胞漏出增生系膜细胞、内皮细胞、壁层上皮细胞增生系膜基质增生基底膜增厚一、弥漫性毛细血管内增生性GN1、概述：是由于低分子量循环免疫复合物短时间内大量沉积而引起的一种常见的预后较好的急性GN，以弥漫性增生和渗出为特点，所以又称为急性弥漫性增生性肾炎，常有链球菌或其他细菌感染的前趋病史，故又称为急性链球菌感染后肾炎或感染后肾炎。多见于儿童。一般认为此病是链球菌（主要是A族乙型）感染后，一些特殊的链球菌致肾炎菌株作为抗原，刺激机体产生相应抗

10、体，形成循环免疫复合物经血循环沉着于肾小球局部而引起。理由：链球菌感染后的急性肾炎一般不发生于链球菌感染的高峰，而是在起病后1-3周发病，符合一般免疫反应的出现期。无链球菌直接侵犯肾的证据肾炎患者血清中可检出对链球菌极其产物的多种抗体多数病例的早期可测到循环免疫复合物的存在免疫病理检查在肾小球上有IgG、IgM和补体成分的沉积2、病变：免疫病理：免疫球蛋白IgG和补体C3 在毛细 血管基底膜外侧有粗大颗粒状沉积。电镜：除细胞增生外，基底膜外侧有驼峰状电子致密物沉积。发病后出 现，6-8周后消失，偶尔可持续6-7个月。光镜：内皮细胞和系膜细胞大量弥漫增生，明显肿大，压迫毛细血管，使毛细血管腔狭窄

11、甚至闭塞。同时伴有多少不等的白细胞浸润。毛细血管丛系膜细胞和内皮细胞增生，有白细胞浸润，毛细血管腔闭塞，囊腔内有渗出的纤维素、红细胞、中性粒细胞肉眼：肾肿大、充血、包膜紧张，表面光 滑，色较红，称“大红肾”。“蚤咬肾”（肾小球毛细血管呈纤维素样坏 死，并有微血栓形成） 切面皮质和髓质境界分明，锥体充血临床：急性肾炎综合征（急性起病、血尿、水肿、高血压、蛋白尿、少尿）2 weeks later急性链球菌感染后肾炎结局：预后良好。95%病例自然痊愈。 极少数病变严重，可发展为新月体性GN 或系膜增生性GN。二、弥漫性新月体性GN概述：又称为“毛细血管外增生性GN”病理特点是多数肾小球（50%以上）

12、有新月体形成。是一型相当凶险的肾小球肾炎，在短期内出现肾功能不全，所以又称为“快速进行性GN”。2、病变：免疫病理：由于此型GN的致病原因不同，故 表现有五种：型：抗肾小球基底膜性疾病（肺出血-肾炎综合症） 型：免疫复合物性疾病 型：免疫反应缺乏型（抗中性粒细胞胞浆抗体）免疫球蛋白及补体均阴性系统性血管炎的组成部分（Wegener肉芽肿：以上、下呼吸道的坏死性肉芽肿性炎症、血管炎和肾小球肾炎为特征） 光镜：毛细血管袢坏死及断裂肾小管上皮细胞浊肿、脂肪变，腔内有管型肾小囊内大量有形细胞成分填充，新月体形成新月体：是此型GN的主要病理特征，在其形成过程中不断变化，主要经历了三个阶段，从最初的肾小球囊内纤维蛋白逸出，发展至细胞性新月体，再经历纤维-细胞新月体，最后形成纤维性新月体。细胞性新月体的细胞构成：肾球囊壁层上皮细胞和单核细胞细胞性新月体到纤维性新月体的转化：壁层上皮细胞可合成并分泌胶原而促进纤维化单核细胞能产生多种细胞因子及生长因子，这些因子既能促进壁层上皮细胞及纤维细胞的增生，又能促进他们合成胶原后果：压迫以及粘连毛细血管，可使毛细血管丛萎缩、纤维化，最后整个肾小球纤维化玻璃样变，功能丧失。细胞性新月体由上皮细胞构成，肾小管上皮细胞变性，管腔扩张，腔内有渗出物或透明管型，