病理理论课件：10淋巴造血系统疾病

1、第九章 淋巴造血系统疾病一、 恶性淋巴瘤 （ malignant lymphoma, ML） 淋巴组织（淋巴结内/外）原有的 淋巴细胞 或 其前体细胞 恶性单克隆增生 恶性淋巴瘤两大类型： 霍奇金淋巴瘤 （Hodgkins disease, HD） 非霍奇金淋巴瘤1.非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkins lymphoma，NHL） 占淋巴瘤80-90% 淋巴结2/3病例 淋巴结外1/3病例（消化、呼吸道、 皮肤、涎腺、甲状腺、中枢NS）表1 淋巴组织肿瘤WHO分类：B细胞前驱B细胞肿瘤 前驱B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-ALL/LBL)成熟(周围)B细胞肿瘤 B-慢性淋巴细胞性白血病/小

2、淋巴细胞淋巴瘤(B-CLL/SLL) B-前淋巴细胞白血病(B-PLL) B-淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL) 脾边缘区B细胞淋巴瘤，绒毛状淋巴细胞(SMZL) 毛细胞白血病(HCL) 浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤(PCM/PCL) MATL型结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT-MZL) 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤，单核细胞样B细胞(MZL) 滤泡性淋巴瘤(FL) 套细胞淋巴瘤(MCL) 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)1.纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤2.血管内大B细胞淋巴瘤3.渗出性淋巴瘤 伯基特(Burkitt)淋巴瘤(BL)表2 淋巴组织肿瘤WHO分类：T细胞和NK细胞前驱T细胞肿瘤 前驱T淋巴母细胞

3、淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)成熟(周围)T细胞肿瘤 T-慢性前淋巴细胞性白血病(T-PLL) T-颗粒淋巴细胞白血病(T-LGL) 侵袭性NK细胞白血病(ANKCL) 成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL/L) 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型(NK/TCL) 肠病型T细胞淋巴瘤(ITCL) 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样肉芽肿/赛塞里(Sezary)综合征(MF/SS) 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，T和裸细胞，原发性皮肤型 周围T细胞淋巴瘤，无其他特征(PTCL) 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL) 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，T和裸细胞，原发性全身型我国常

4、见类型： 非霍奇金淋巴瘤 成人：弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋 巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、 外周T淋巴瘤 儿童、青少年： 急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤 结外淋巴瘤 粘膜相关淋巴瘤：胃肠道、涎 腺、肺 NK/T细胞淋巴瘤：中线面部小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞性白血病形态特点 小淋巴细胞 增殖中心（区）免疫表型 surface IgMD weak CD19, 20, 79a + CD5+ CD23+ CD10, CycD1-遗传学特征 trisomy 12 13q in 25% 克隆性 IgH IgL 50 % 自体突变临床特点 常有白血病 成人 惰性、厌食等CD23CD5

5、滤泡型淋巴瘤CD20CD3CD10BCL-2形态特点 生发中心细胞 中心细胞/中心母细胞 滤泡免疫表型 surface Ig+ CD19, 20, 22, 79a+ BCL-2+ CD10+/- Bcl-6 + CD5-遗传学特征 t(14;18) BCL-2 重排临床特点 成人；惰性弥漫性大B细胞淋巴瘤IBCBCD79CD20B-ana形态特点 大细胞 有核仁 弥漫免疫表型 surface Ig+/- cytoplasmic Ig-/+ CD19, 20, 22, 79a+ CD30-/+ CD5, 10-/+遗传学特征 t(14;18), t(8,14) BCL-6 重排/ 突变临床特点

6、成人 儿童 侵袭性 可治形态特点 弥漫中等大母L细胞 嗜碱性胞浆 “星空现象”免疫表型 surface IgM + CD19, 20, 22, 79a + CD10 + CD5, 23 - Ki-6790%EBV 遗传学特征 t(2;8), t(8;14), t(8;22) c-myc 重排临床特点 儿童 成人 侵袭性 可治愈 地方性 和 非地方性 或许与 HIV 有关 伯基特淋巴瘤2.霍奇金淋巴瘤 Hodgkins lymphoma, HL基本特点: 15-27岁，50岁左右，青年人常见 90%原发于淋巴结，由近及远扩散 独特的瘤巨细胞（Reed-sternberg） 不等量炎细胞浸润和不同

7、程度纤维化 后期约10%的病例可有骨髓受累 多数源于B淋巴细胞 （浅） （深）颈 纵隔 血管锁骨上 腹膜后 肝、脾 主动脉旁 骨髓 消化道 无痛性，进行性肿大(一）部位 淋巴结 结外器官 （二）大体 淋巴结肿大 早期 无粘连，可活动，较软 发展 粘连，不易推动，纤维化， 变硬，呈结节状 切面：灰白鱼肉状，可有黄色小坏死灶（三）组织学 组织结构异型性： 淋巴结结构完全破坏 副皮质区整个淋巴结 多种炎细胞浸润的背景，L为主 特征性的肿瘤细胞 不同程度的坏死，纤维化 肿瘤细胞的异型性 aReed-sternberg （R-S细胞）细胞 具有诊断意义的细胞，多核瘤巨细胞，直径20-50m，细胞圆形或多

8、边形，细胞浆嗜酸性或嗜碱性。 镜影细胞：具有左右对称性双核的R-S细胞，最有诊断价值。单 核 RS 细 胞核分裂核分裂单核RS细胞及干尸细胞单核R-S细胞干尸细胞单个核双核仁淋巴细胞镜 影 细 胞b变型的R-S细胞： 1）陷窝细胞（lacunar cell） 爆 米 花 细 胞多 倍 体 型 R- S 细 胞。胞浆 嗜 碱 性，核 呈 分 叶 状。（3）组织学分型 1）结节性淋巴细胞为主型 淋巴结结构部分或全部受累，病灶结 节状分布，深染，模糊不清。 背景 小淋巴细胞 散布 上皮样细胞和爆米花细胞 典型R-S细胞很少 免疫表型、基因重排B细胞肿瘤2）经典型霍奇金淋巴瘤（classical Ho

9、dgkins lymphoma）富于淋巴细胞型混合细胞型结节硬化型淋巴细胞减少型 结节硬化型（NS型） 由胶原纤维带分割为多个细胞性结 节，结节内部的细胞构成多样，其它三型 中出现的均可有。典型R-S细胞少，但可见陷窝细胞。多见于年轻女性，预后较好。混合细胞型（MC型） 弥漫性各种炎细胞的浸润 可出现轻度纤维化，坏死 R-S及变异型细胞多见 50岁，男性。最多见，预后较好。 嗜酸性粒细胞淋巴细胞富于淋巴细胞型 主要构成成分为淋巴细胞及组织细胞 无坏死，少量纤维化 R-S细胞及变异型细胞占全部细胞10% 淋巴细胞减少型（LD） 弥漫性纤维化 细胞成分尤其淋巴细胞明显减少 R-S细胞及变型R-S细

10、胞增多 弥漫纤维化型：纤维、蛋白沉积、 少数细胞坏死 网状细胞型（霍奇金肉瘤）： 细胞丰富多形性R-S细胞+少量诊断性 R-S细胞组成，坏死广泛。 多见于年长者，进展快，预后差（4）病理诊断 淋巴结活检：R-S细胞、陷窝细胞 免疫组化： CD20结节性淋巴细胞为主型HD（+） CD15髓-单核细胞分化抗原 80%（+） CD30活化淋巴细胞抗原 70%（+）二、髓样肿瘤 来源于多能髓细胞样干细胞的 克隆性增生。 主要有三大类： 急性髓母细胞白血病 慢性髓性增生性疾病 骨髓异常增生综合征1. 急性髓母细胞白血病 （acute myelogenous leukemia，AML） 又称急性非淋巴细胞

11、白血病 （acute nonlymphocytic leukemia，ANLL） 骨髓髓样造血前身细胞单克隆， 分化成熟障碍停止在母细胞阶段FAB分类根据白血病细胞的分化程度及主要细胞类型分为M0-M7八个类型 M0 急性粒细胞白血病 未分化型 2%-3% M1 急性粒细胞白血病 最少分化型 20% M2 急性粒细胞白血病 成熟型 30%-40% M3 急性早幼粒细胞白血病 5%-10% M4 急性粒、单核细胞白血病 15%-20% M5 急性单核细胞白血病 10% M6 红白血病 5% M7 急性巨核细胞白血病 1% 2）病变 a.原始和幼稚白细胞充满骨髓 b.入血 c.浸润肝、脾、淋巴结全

12、身多脏器 d.抑制骨髓造血细胞 e.周围血像 出现“三联症”： 白细胞总数：2050109/L 高达100109/L 原始粒细胞30% 贫血和血小板 绿色瘤（粒细胞肉瘤） 局限性原始粒细胞肿瘤，瘤细胞在骨髓以外的器官或组织内聚集性增生而形成的肿块，新鲜肿瘤组织呈绿色，遇光消退，用还原剂可重现。好发于扁骨和不规则骨。如不给予系统性化疗，迟早会有骨髓累及。3）临床表现 成人多见 临床表现：不明原因的皮肤、粘 膜出血、贫血、乏力、 发热、肝脾大、骨痛 死因 多器官功能衰竭，继发感 染及各种并发症。 治疗 化疗、骨髓移植。 2. 骨髓增生性疾病 (myeloproliferative disorders, MPD) 由髓样细胞和淋巴样细胞分化的多能干细胞来源的一组慢性克隆性增生性疾病。 包括： 费城染色体1阳性的慢性髓性白血病 慢性特发性骨髓纤维化 真性红细胞增多症 原发性血小板增多症 慢性髓性白血病（chronic myelogenous leukemia，CML） 为骨髓多能干细胞来源 1）病变 骨髓增生，粒细胞系为主，中、晚幼 粒及成熟的杆状核、分叶核粒细胞为主。