医学推广之血红蛋白病理分析

1、医学推广之血红蛋白病理分析55 % Plasma45 % Clulas sanguneasEritrocitos 99 %LeucocitosPlaquetas HematocritoCOMPOSICION DE LA SANGRELos G.R son cel. Sang. que al carecer de ncleo presentan la Flexibilidad para hacer su recorrido en la microcirculacion, forma de disco. Toma el O2 desde los pulmones y lo transporta a

2、 los tejidos gracias a la Hb contenida en ellos.El rin secreta la eritropoyetina que estimula a cel.madre para la produccin de G.R: viven 120d, se destruyen en bazo.Hematocrito normal 45 %Anemia 50 %ANEMIADficit de hemoglobinaCarencia de hemoglobinaEscasez de eritrocitosHombres : principal fuente de

3、 sangrado es el sistema digestivoMujer: las prdidas de sangre con la menstruacinHematopoyesisERITROPOYESISProceso a travs del cual se producen los eritrocitos de la sangreTiempo de maduracin 5 dasRenovacin: 0,8% diarioVelocidad de renovacin: 160 x 106 eritrocitos/minuto.RequerimientosVitamina B12 (c

4、obalamina)cido flicoOtrosAminocidos (globina)Hierro (grupo hemo)Eritropoyetina (Epo)2Clula mieloide pluripotente MLClula madre mieloideCFC-EEs una clula del embrin o del adulto que tiene la capacidad, en circunstancias determinadas de dar lugar a clulas iguales a ella, o a clulas especializadas que

5、originan los distintos tejidos y rganos.Clula diferenciada presente en un tejido inferenciado, que se renueva y que puede dar lugar a clulas especializadas: Mdula sea: Sangre clulas formadoras de colonias de eritrocitosERITROPOYESIS2Clula mieloide pluripotente MLClula madre mieloideCFC-EProeritrobla

6、stosERITROPOYESIS2Clula mieloide pluripotente MLClula madre mieloideCFC-EProeritroblastosEritroblastos basfilosERITROPOYESIS2Clula mieloide pluripotente MLClula madre mieloideCFC-EProeritroblastosEritroblastos basfilosEritroblasto policromticosERITROPOYESIS2Clula mieloide pluripotente MLClula madre

7、mieloideCFC-EProeritroblastosEritroblastos basfilosEritroblasto policromticosEritroblasto ortocromticoReticulocito (no Ncleo).presencia en sangre.(0,5-1,5%)ERITROPOYESIS2Clula mieloide pluripotente MLClula madre mieloideCFC-EProeritroblastosEritroblastos basfilosEritroblasto policromticosEritroblast

8、o ortocromticoERITROPOYESIS2Clula mieloide pluripotente MLClula madre mieloideCFC-EProeritroblastosEritroblastos basfilosEritroblasto policromticosEritroblasto ortocromticoERITROPOYESIS2Clula mieloide pluripotente MLClula madre mieloideCFC-EProeritroblastosEritroblastos basfilosEritroblasto policrom

9、ticosEritroblasto ortocromticoReticulocito (no Ncleo).presencia en sangre.(0,5-1,5%)EritrocitoERITROPOYESISContienen hemoglobina100- 120 dasForma de disco bicncavoClulas sin ncleoERITROCITOSFlexible y deformable con facilidadAumenta la superficie de intercambioEPOHipoxiaHierro-+ERITROPOYESISFUNCIN D

10、E LA ERITROPOYETINASuccinil Co ACiclo de KrebsGlicinaPirrolProtoporfirina IXHierroHemoGlobinaRibosomasHEMOGLOBINASNTESIS DE HEMOGLOBINA100806040200Porcentaje de saturacin20406080100120140pO2 en solucin (mm Hg)tejidospulmones20 ml/dl15 ml/dlCURVA DE DISOCIACIN DE LA OXIHEMOGLOBINAUn aumento de la tem

11、peratura corporal y acidosis desviarn la curva hacia la derecha, lo que origina que se una menos oxgeno a la hemoglobina. Esto significa que hay menos oxgeno transportado hacia los tejidos, pero que ste es liberado ms rpidamente Una disminucin en la temperatura corporal y alcalosis desviarn la curva

12、 hacia la izquierda y causarn una retencin de la molcula de oxgeno por la hemoglobina, que se resistir a cederla a nivel tisular. Factores que alteran la curvaMETABOLISMO DEL HIERROMETABOLISMO DEL HIERROInsuficiencia de la mdula seaDeficiencia de factores esencialesHemlisisFe2+B12Eritropoyesis dismi

13、nuidaPrdida sanguneaANEMIAcido flicoFactores intracorpuscularesTaquicardiaHiperpneaViscosidad sangunea disminuidaHipoxia celularFactores extracorpuscularesDisminucin de la reistencia perifricaFISIOPATOLOGA DE LA ANEMIASegn el defecto funcional en la produccin de G. R. CLASIFICACIN DE LA ANEMIAHipopr

14、oliferativaEritropoyesis ineficazHemorragia/Hemlisispor defectos en la produccin medular.por defectos en la maduracin de los eritrocitos.por disminucin de la supervivencia de los eritrocitos.75% de todos los casos Fracaso absoluto o relativo de la mdulaGeneralmente hemates normocticos y normocrnicos

15、ndice reticulocitario 2.5Comprende:Dficit de Hierro (de leve a moderado)Lesin medularEstimulacin insuficiente de la EPOAlteracin de la funcin renalInflamacinEstados hipometablicosANEMIAS HIPOPROLIFERATIVASHierrode losalimentosHierro hemoANEMIA FERROPNICAANEMIA FERROPENICADEPOSITO DE HIERROSistema RE

16、FerritinaSericaVN: H: 100 g/dl M: 30 g/dlSideroblastos Medula seaHierro en su citoplasmaEscasosSideremia y capacidad total de fijacin de HierroHierro srico: VN: 50 y 150 ug/dLTIBC: VN: 3000 a 360 ug/dLSaturacin de Transferrina: sideremia x 100 / TIBC VN. 25 al 50 % 18% 15 g/dl Concentracin de Protop

17、orfirina eritrocitariaAlteracin en sntesis de hemo acumulacin de protoprofirinaAcumulacin inadecuada de hierro para la sntesis de hemoglobinaVN: 100 ug/dLConcentraciones sricas de la protena receptora de la transferrinaClula eritroide libera la protena receptora de transferrina, la cual refleja la m

18、asa eritroide medular totalVN: 4-9 ug/dL 9 ug/dLESTUDIOS ANALITICOS DEL HIERROSangreHbHtoBalance Negativode hierroEritropoyesis ferropenicaAnemia ferropenicaHemorragiaEmbarazo.Crecimiento aceleradoBajo aporteFeDeposito de HierroSistema REHierro SericoCapacidad Total de fijacin de hierro.Protoporfiri

19、na eritrocitariaNormalesFerritinaFerritina 15 g/dlHierro SericoCapacidad Total de fijacin de hierro.Protoporfirina eritrocitariaSaturacin transferrina 20 a 25%Sntesis HbSaturacin transferrina 10 a 15%MicrocitosisHipocromaFASES DE LA ANEMIA FERROPNICACausas:Aumento de la demanda de hierro y/o hematop

20、oyesisAumento de las prdidas de hierroDisminucin de la ingesta o la absorcin de hierroCuadro clnico:Signos y sntomas dominantes guardan relacin muchas veces con la causa subyacente de la anemiaANEMIA FERROPNICACansancioIrritabilidadPerdida de la concentracin Fatiga muscularDificultad para tragar ali

21、mentosPalidezDificultad respiratoriaDebilidad en el ejercicio.Queilosis.Coiloniquia (unas en cuchara).ANEMIA FERROPNICA: CUADRO CLNICOEritrocitos normocrmica, normoctica o macrocticaCifras bajas de reticulocitosAnemia no es el nico signo de estos procesos ANEMIAS POR LESIN DE LA MDULA SEAANEMIAS HIP

22、OPROLIFERATIVAS(por lesin medular)Anemia aplsica.Mieloptisis.Mielodiplasias.ANEMIA APLSICA: FISIOPATOLOGAAdquiridaHereditariaSecundariaAnemia de FanconiRadiacinDisqueratosis congnitaFrmacos y agentes qumicosSndrome de Schwachman-DiamondVirusVirus Epstein BarrHepatitis (virus no A, no B, no C)Parvovi

23、rus B19 VIHAnemias aplasicas familiares: preleucemia, sndrome no hematolgicosEnfermedades inmunitariasFascitis eosinofilaHipoinmunoglobulinemiaTimona/carcinoma timicoEnfermedad de injerto contra husped e inmunodeficiencias Hemoglobinuria paroxistica nocturnaEmbarazoIdiopaticaCLASIFICACION DE ANEMIAS

24、 APLASICAS SEGN SUS CAUSASSignos y sntomas:HemorragiasLasitudDebilidad Disnea Sensacin de martilleo en odo.Pocas veces: infeccin A la exploracin fsica: Petequias, equimosis, hemorragias retinianas.Adenopatas, esplenomegaliaManchas caf con leche y baja estatura ( Anemia de Fanconi).ANEMIA APLSICA: MA

25、NIFESTACIONES CLINICASDATOS DE LABORATORIOFrotis de Sangre PerifricaFrotis de Medula seaMacrocitosisEscasos granulocitosVCM: aumentado.Pocos reticulocitos.Celularidad disminuida.Reemplazo de tejido hematopoyetico x clulas adiposas.ANEMIA APLSICA: DIAGNSTICOFibrosis medular secundaria.Reaccin a la in

26、vasin de la medula por clulas tumorales, tambin aparece en las infeccin por micobacterias, hongos y VIH.Tambin aparece como secuela tarda de la radioterapia.ANEMIAS MIELOPTSICASComprende tres manifestaciones caractersticas:Mielofibrosis Metaplasia mieloide.Eritropeyesis ineficaz.ANEMIAS MIELOPTSICAS

27、: FISIOPATOLOGACausa: Produccin de factores de crecimiento que ha escapado a su regulacin normal.Las clulas productoras de eritrocitos se localizaran en zonas no hematopoyeticas y se desligaran de los procesos equilibrados de la proliferacin y diferenciacin de las cel. madre.Es caracterstica pancito

28、penia a pesar de el numero altsimo de clulas progenitoras hematopoyeticas que circulan en la sangre.ANEMIAS MIELOPTSICASPredomina la anemia normocitica y normocromicaEn el frotis la leucoeritroblastosis es caracterstica.Suele haber leucocitosis, con aparicion de mielocitos, promielocitos y mieloblas

29、tos circulantes.Plaquetas gigantes abundantes.La imposibilidad para aspirar la m.o. tambin sugiere el Dx.ANEMIAS MIELOPTSICASCaracterizadas por “citopenias”Propia de las personas de edad avanzada.Radiacion, benceno.Efecto toxico tardio de el tratamiento antineoplasico.Es un trastorno clonal de la ce

30、lula madre hematopoyetica que provova una alteracion de la proliferacion y diferenciacion celulares.MIELODISPLASIASLos sntomas son: cansancio, debilidad, disnea, palidez. pctes asintomticos, estos son descubiertos casualmente en un anlisis sistmico de sangre. 20 % hay esplegnomegalia.MIELODISPLASIAS

31、ANEMIA MEGALOBLASTICADefinicin: aquellas anemias causadas por una alteracin en la maduracin de los precursores de la serie roja , debido a anomala en sntesis de ADN. Etiopatogenia DEFICIT DE ACIDO FLICODEFICIT DE VITAMINA B 12ANEMIAS MEGALOBLSTICASEn adultos es una enfermedad de origen autoinmune. E

32、n un 90% de los casos se asocia a la presencia de anti cuerpos anti-clulas parietales (productoras delFI). Existe atrofia gstrica lo que origina un descensode produccin de acido y FI con una posterioralteracin en la absorcin de la vitamina B12. En un 50% de casos se asocia a anticuerpos anti FI.Exis

33、te una posible predisposicin gentica. Tipicamen-te existe una atrofia de la mucosa gstrica que respec-ta al antro. Existe una anemia megaloblastica juvenil que aparece en menores de 10 aos en los que el FI no es activo y no se observan anticuerpos.Suele asociarse a otras enfermedades de origen autoi

34、nmune:VitiligoTirotoxicosisDiabetes MellitusEnfermedad de AllisonHipoparatiroidismoLESAganmaglobulinemiaVitamina B12 (Cianocobalamina)Absorcin en ileon Requiere Factor Intrnseco (glicoprotena) producido por clulas parietales del estmago (paralela al cido clorhdrico)Transporte en plasma unido a trans

35、cobalamina II que la entrega a tejidos Depsitos en hgado: 2 a 7 mg (adulto)Circulacin ntero-heptica 1 g/dAporte en crnes, hgado, pescado, huevos, lecheCoccin altera absorcin en 20 a 50%Consumo diario 10 a 30 g/d, absorcin 2 a 5 g/dDeficiencia requiere largo tiempo para manifestarse (2 a 5 aos)Acido

36、Flico (Pteroilglutmico)Absorcin en intestino delgado proximalDepende de hidrlisis de los poliglutamatos a los monoglutamatos metiltetrahidrofolato por la carboxipeptidasa y dihidrofolatoreductasa de clulas intestinalesMetiltetrahidrofolato es transportada por varias protenas a los tejidos para sntes

37、is de purinas, pirimidinas y DNA Excrecin por bilis y reabsorcin en intestino (ciclo ntero-heptico)Depsitos en hgado: 5 a 20 mg (segn aporte)Aporte en hgado, rin, vegetales verdes frescosCoccin altera absorcin en 70 a 100%Requerimiento diario 3 a 5 g/d Reservas duran 4 meses Nutricionales Vegetarian

38、os Estrictos MalabsorcinGstrica Gastrectomia, ausencia congnita del factor intrnsecoIntestinal Esprue tropical, reseccin intestinal, linfoma intestinal, contaminacin bacteriana, enfermedad inflamatoria intestinal, pancreatitis crnica.Otros Dficit congnito de transcabalamina II, tabaquismo, interacci

39、n con frmacos (colchicina,neomicina, etc)ANEMIA MEGALOBLSTICA: CAUSASDeficit de vitamina B 12 Dficit nutricional Alcoholismo, malnutricin, dietas pobres en vegetales.Malabsorcin Esprue tropical, enfermedad inflamatoria intestinal, reseccin intestinal, linfoma intestinal, etcNecesidades Embarazo, lac

40、tancia, enfermedades inflamatorias crnicas, hipertiroidismo, neoplasias, etcExceso de prdidas Dilisis, ICFrmacos Anticonvulsivantes, antiflicos (trimetroprima, pirimetamina, etc)Dficit de FolatosVas metablicas de cido flico y vitamina B 12 Cuadro hematolgicoAlteraciones en morfologa eritrocitaria: m

41、acroovalocitos, anisocitosis, punteado basfilo.Volumen corpuscular medio superior a 95 fl hasta 140 fl.Cifra de reticulocitos baja.PMN polisegmentados, con cierta frecuencia leucopenia y/o trombocitopenia.Alteraciones bioqumicas Eritripoyesis ineficaz y hemlisis intramedular.Alteraciones de mdula se

42、aMaduracin megaloblstica, hiperplasia de la serie roja (proeritoblastos y eritoblastos basfilos) con alteraciones (gigantismo, cromatina reticulada, asincrona madurativa nucleocitoplasmtica). Anomalas en la serie blanca.Aumento de la bilirrubina y del LDHANEMIAS MEGALOBLSTICAS: HALLAZGOSAnemia Megal

43、oblstica: LaboratorioNiveles de B12 ( VN 200-500 pg/ml, dg100)Niveles de folatos (VN 5 a 30 ng/ml, dg4)LDH, bilirrubina, cintica de fierroAlteraciones digestivasGlositis con lengua lisa y brillanteFlatulencias y digestin pesadaDiarreaAlteraciones neurolgicasParestesias de inicio distalAtaxia y trast

44、ornos motores de miembrosinferioresDe sensibilidad vibratoria en miembrosinferioresAlteraciones PsiquitricasFalta de concentracin hasta demenciaANEMIAS MEGALOBLSTICAS: CUADRO CLNICOANEMIA POSHEMORRGICAHALLAZGOS DE LABORATORIO:Descenso de la cifra de Hb y hematocrito.Aumento de los reticulocitos, con

45、 un pico mximo a los 7 a 10 das.A veces puede observarse eritroblastos en sangre.Traumatismos ( fracturas, rotura de rganos).Rotura de vricesesofgicas lceras gstricas o duodenales, etsANEMIA POSTHEMORRGICA: CAUSAS%Volumen perdido mlsntomasSignos 20 100InquietudReaccin vagal20 30100 1500Ansiedad, dis

46、nea de esfuerzoHipotensin ortosttica, taquicardia con ejercicio.30 -401500 2000Sncope al sentarse o incorporarseHipotensin ortosttica, taquicardia en reposo 2000Confusin , disneaChoque, mala perfusinSIGNOS Y SNTOMAS DE PRDIDA DE SANGREANEMIA HEMOLTICAANEMIA HEMOLTICAincapacidad de la mdula sea para

47、compensar la hemlisis.Clasificacin:DefinicinAumento de la destruccin de eritrocitosAgudasCrnicasHeredadasAdquiridasIntrnsecaExtrnsecaClnicaEtiolgica Patognica ANEMIA HEMOLTICAIntrnsecasExtrnsecasPor anticuerpos sricos contra eritrocitosTraumatismos en la circulacinMicroorganismos infecciososHiperesp

48、lenismoAnomalas de la membrana eritrocitaria Anomalas de la hemoglobina o enzimasCAUSAS INTRINSECAS DE HEMLISISLa membrana del eritrocito debe ser lo suficientemente fuerte para atravesar la vlvula artica y lo suficientemente plstico para navegar en la microcirculacin y sus bifurcaciones. ESTRUCTURA

49、 DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO:ANEMIA POR ALTERACIONES DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITOEnfermedad Hereditaria autosmica dominanteDficit de las protenas del citoesqueleteoPermeabilidad anormal Lpidos de membranaEntrada de Na+Absorcin de aguaPrdida de K+Hinchazn de la clulaESFEROCITOESFEROCITOSIS HEREDIT

50、ARIAAlteracin de las protenas del citoesqueleto estructural:50%Dficit de espectrina y anicrina25%Dficit de la protena 325%Dficit de -espectrina y a-espectrinaESFEROCITO rgido y pasa con dificultad a travs de los cordones y sinusoides esplnicos secuestro y destruccin “Ovalocitosis Hereditaria”Enferme

51、dad Hereditaria autosmica dominanteAlteracin estructural de la espectrinaELIPTOCITOSIS HEREDITARIA Deleccin interna de la protena 3Ensamblaje deficiente del citoesqueletoDficit de la protena 4.1Desestabiliza la unin de la espectrina con la actina del citoesqueletoRigidez a la membranaUtiliza dos vas

52、 metablicasANEMIA POR DEFECTOS ENZIMTICOS DE LOS HEMATESMETABOLISMO DEL ERITROCITOEl eritrocito en proceso de maduracin pierden ncleo, ribosomas, mitocondriasPierden capacidad para sntesis de proteinas y fosforilacin oxidativaVa de Embden-Meyerhof90-95% glucosaVa de la Hexosa-Monofosfato5% de Glucos

53、aGenera ATPGenera NADPHReduce el glutatinMantiene medio inico intraeritrocitarioGenera NADPHMantiene el hierro de la hemoglobina en estado ferrosoProtege el hematie de los agentes oxidantesDficit de:1- Piruvato Kinasa (95%)2- Glucosa 6-P-isomerasa (4%)Anemia congnita no esferoctica de intensidad var

54、iable ATP Prdida de K intracelularHemates se vuelven ms rgidos y facilmente secuestrables por el sistema celular fagoctico.DEFECTOS DE LA VA DE EMBDEN MEYERHOFHEMATEExposicin a un frmaco o agente txico q genera radicales de oxigenoMetabolismo de la glucosaGlutation reducidoDefectos enzimtico de esta

55、 vaMetabolismo de la glucosaNo Glutation reducidoDestruccin oxidativa de la HbNOSIDEFECTOS DE LA VA HEXOSA MONOFOSFATOCuerpos de HeinzDFICIT DE G6PD: Gen de G6PD en cromosoma XLa alteracin consiste en la sustitucin de una o ms bases alterando:- Movilidad electrofortica- Cintica de las enzimas- Ph pt

56、imo- Estabilidad al calorProblemas clnicos aparecen en: - Infec. Vricas y bacterianas - Frmacos y agentes txicosDEFICIT DE GLUTATION: Glutamil cistena sintetasaGlutation sintetasaSon trastornos que afectan la estructura, funcin o produccin de Hb.Son hereditarias y el 90% de ellas se deben a sustituc

57、in de un aminocido.Hemoglobinas estructuralmente anormales Anemia FalciformeBeta talasemia Hemoglobina S Rasgo falciformeMetahemoglobinemiasHemoglobinas inestablesHemoglobinas con mayor afinidad por el oxgenoHemoglobinas con menor afinidad por el oxgenoCLASIFICACINHEMOGLOBINOPATAS“Anemia Drepanoctic

58、a”Anormalidad molecularHb S (22 6Glu Val) Rigidez de la membrana del eritrocito Viscosidad de la sangre Deshidratacin por K+ y Ca+2 en el eritrocitoANEMIA FALCIFORMEEritrocitos pierden la flexibilidad necesaria para atravesar los capilares pequeosMembrana de eritrocitos se alteran (pegajosas)y se ad

59、hieren al endotelio de las vnulas finas:Vasooclusin microvascularHemlisis prematuraAparecen a los 6 meses de edadANEMIA (Hb 18-30%):Crisis de la enfemedada) Crisis dolorosas o vasooclusivasb) Crisis megaloblsticasc) Crisis de hipersecuestracind) Crisis hemolticaMANIFESTACIONES CLINICASDAO DE RGANOS:

60、Huesos: Crisis dolorosasNecrosis aspticaPropensin a la osteomielitisSndrome de la mano y del pieSistema Genitourinario: IsosteinuriaInsuficiencia renal progresivaPriapismoSistema Cardiopulmonar: TaquicardiaCardiomegalia y soplosInfartos pulmonaresSndrome torcico agudoBazo e hgado: Bazo palpable (nie