肝炎病毒出血热虫媒病毒

1、会计学1肝炎病毒出血热虫媒病毒肝炎病毒出血热虫媒病毒第1页/共45页 能引起病毒性肝炎的病毒很多，除肝炎病毒外，尚有巨细胞病毒（能引起病毒性肝炎的病毒很多，除肝炎病毒外，尚有巨细胞病毒（CMVCMV）、柯萨奇病毒、疱疹病毒等）、柯萨奇病毒、疱疹病毒等肝炎病毒：噬肝病毒肝炎病毒：噬肝病毒 主要作用部位为肝脏主要作用部位为肝脏目前目前8 8种肝炎病毒：种肝炎病毒：A A、B B、C C、D D、E E、F F、G G、TTVTTV各种病毒生物学特性、分类学各不相同各种病毒生物学特性、分类学各不相同各种肝炎病毒流行特征明显区别，致病机理各不相同各种肝炎病毒流行特征明显区别，致病机理各不相同第2页/共

2、45页甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒已型肝炎病毒已型肝炎病毒庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒TT型肝炎病毒型肝炎病毒第3页/共45页一、生物学特性一、生物学特性 （一）形态与结构：（一）形态与结构：l球形、球形、27-32 nm、20面体对称，无面体对称，无包膜包膜l+ssRNAl1个个ORFl衣壳蛋白：衣壳蛋白：VP1VP4（HAV Ag） anti-HAV Abl 一个血清型一个血清型第4页/共45页（二）培养（二）培养 细胞培养：细胞培养： 原代狨猴肝细胞、传代恒河猴胚肾细胞等原代狨猴肝细胞、传代恒河猴胚肾

3、细胞等 无明显细胞病变无明显细胞病变动物接种：动物接种： 狨猴、猩猩狨猴、猩猩（三）抵抗力（三）抵抗力耐受：乙醚、氯仿、酸（耐受：乙醚、氯仿、酸（pH 3） 60 4 hrs敏感：敏感：100 5 min、甲醛、氯、甲醛、氯第5页/共45页二、致病性二、致病性第6页/共45页HAV的致病性的致病性粪口途径传播粪口途径传播小肠淋巴结中大量增殖小肠淋巴结中大量增殖入血并入血并形成病形成病毒血症毒血症肝脏为最终靶器官肝脏为最终靶器官（免疫病理作用免疫病理作用）通过胆汁通过胆汁随粪便排随粪便排出体外出体外第7页/共45页三、免疫性三、免疫性无论显性感染或隐性感染 均能产生抗-HAV的 IgM和IgG抗

4、体抗-HAV的IgM在急性期和恢复早期出现 阳性可作为甲肝的确诊依据 抗-HAV的IgG在恢复后期出现 有保护作用，维持终身 第8页/共45页四、微生物学检查与防治原则四、微生物学检查与防治原则1.1.检查：检查： 抗体水平抗体水平感染早期感染早期抗抗-HAV IgM-HAV IgM既往感染或流行病学调查既往感染或流行病学调查抗抗-HAV -HAV IgGIgG2.防治：防治：提高易感人群免疫力接种疫苗提高易感人群免疫力接种疫苗切断传播途径、搞好饮食卫生切断传播途径、搞好饮食卫生第9页/共45页第10页/共45页目目 录录第11页/共45页乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 (hepatitis B v

5、irus, HBV) 第12页/共45页一、生物学特性一、生物学特性 血清中三种形态的病毒颗粒：血清中三种形态的病毒颗粒：l大球形颗粒大球形颗粒/Dane/Dane颗粒颗粒 42nm 42nm 有感染性的完整的有感染性的完整的HBVHBV颗粒颗粒l小球形颗粒小球形颗粒 22-27nm 22-27nm 无核酸，无感染性无核酸，无感染性l管形颗粒管形颗粒 由由小球形颗粒聚合而成小球形颗粒聚合而成（一）形态与结构（一）形态与结构第13页/共45页大球形颗粒大球形颗粒/Dane /Dane 颗粒颗粒管形颗粒管形颗粒小球形颗粒小球形颗粒(HBsAg)(HBsAg)第14页/共45页有感染性的完整的有感染

6、性的完整的HBV病毒颗粒病毒颗粒球形，球形， 42nm，双层衣壳结构双层衣壳结构外衣壳外衣壳：包膜包膜(脂质双层脂质双层+蛋白质蛋白质) HBsAg等等 内衣壳内衣壳：HBcAg、HBeAg核心核心：DNA- 环状双链环状双链 DNA polymerase 多聚酶多聚酶Dane 颗粒颗粒第15页/共45页HBV的小球形颗粒的小球形颗粒无核酸，无感染性无核酸，无感染性过剩的过剩的HBsAg装配而成装配而成第16页/共45页HBV的管形颗粒的管形颗粒 小球形颗粒串联而成小球形颗粒串联而成第17页/共45页( (二二) )基因结构与功能基因结构与功能不完全双链环状不完全双链环状DNA，L-和和S+L

7、- 上至少含有上至少含有4 个个ORFS 区区: 衣壳蛋白衣壳蛋白 preS1 gene: preS1Ag preS2 gene: preS2Ag S 基因基因: HBsAgC 区区 C 基因基因: HBcAg preC 基因基因 + C 基因基因 : HBeAgP 区区: DNA 聚合酶聚合酶X 区区: HBxAg 反式激活因子反式激活因子 与肝癌发生有关与肝癌发生有关第18页/共45页( (三三) )复制方式复制方式第19页/共45页（四）（四）HBV抗原组成抗原组成第20页/共45页二、致病性二、致病性l传染源传染源 患者、无症状携带者患者、无症状携带者l传播途径传播途径u血液、血制品传

8、播：只需极微量的污染血进入人体血液、血制品传播：只需极微量的污染血进入人体u母母- -婴传播（胎盘、产道、哺乳）婴传播（胎盘、产道、哺乳）第21页/共45页三、致病机制三、致病机制 病毒病毒机体免疫应答机体免疫应答细胞免疫及其介导的免疫病理反应细胞免疫及其介导的免疫病理反应体液免疫及其介导的免疫病理反应体液免疫及其介导的免疫病理反应自身免疫反应引起的病理损害自身免疫反应引起的病理损害免疫耐受与慢性肝炎免疫耐受与慢性肝炎病毒变异与免疫逃逸病毒变异与免疫逃逸第22页/共45页四、症状与免疫力的关系四、症状与免疫力的关系正常：急性肝炎正常：急性肝炎亢进：重症肝炎亢进：重症肝炎低下：慢性肝炎低下：慢性

9、肝炎耐受：携带者耐受：携带者紊乱：慢性活动性肝炎紊乱：慢性活动性肝炎HBV与原发性肝癌与原发性肝癌第23页/共45页第24页/共45页五、微生物学检查五、微生物学检查第25页/共45页 HBV HBV抗原抗体系统检测临床意义抗原抗体系统检测临床意义HBsAgHBeAg抗抗-HBe抗抗-HBc抗抗-HBs临床意义临床意义IgMIgG感染或无症状携带者感染或无症状携带者急性或慢性乙型肝炎（传染性强，急性或慢性乙型肝炎（传染性强，大三阳）大三阳）急性或慢性乙型肝炎，或无症状急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者携带者急性肝炎趋向恢复急性肝炎趋向恢复（小三阳）（小三阳）乙型肝炎恢复期（传染性低）乙型肝炎恢

10、复期（传染性低）既往感染或接种疫苗既往感染或接种疫苗既往感染既往感染第26页/共45页第27页/共45页六、防治原则六、防治原则供血员筛选供血员筛选 HBsAg主动免疫主动免疫血源疫苗血源疫苗 0、1、6月月基因工程疫苗基因工程疫苗纯化纯化HBsAg HBsAg多肽疫苗多肽疫苗HBV DNA核酸疫苗核酸疫苗 被动免疫被动免疫乙肝高效价免疫球蛋白（乙肝高效价免疫球蛋白（HBIG）第28页/共45页目目 录录第29页/共45页丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 （hepatitis C virus，HCV）l黄病毒科黄病毒科l球形、有包膜、球形、有包膜、(+)ss RNA(+)ss RNAl传播途径似传播途

11、径似HBVHBV，主要经血或血制品传播主要经血或血制品传播l引起的肝病易慢性化，部分病人发展为肝癌引起的肝病易慢性化，部分病人发展为肝癌l病毒易变异病毒易变异l治疗：治疗：IFN-IFN- 第30页/共45页目目 录录第31页/共45页丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 （hepatitis D virus，HDV）l缺陷病毒，需要缺陷病毒，需要HBV或其他嗜肝或其他嗜肝DNA病毒辅助病毒辅助lHDV RNA 、HDAg、HBsAgl联合感染：与联合感染：与HBV共同感染共同感染l重叠感染：在重叠感染：在HBV感染的基础上进一步感染感染的基础上进一步感染HDV第32页/共45页目目 录录第33页/共45

12、页戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 （hepatitis E virus，HEV）第34页/共45页第35页/共45页五种肝炎病毒比较五种肝炎病毒比较HAVHBVHCVHDVHEV病毒结构病毒结构+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA传播途径传播途径 粪粪-口口血液、性、垂直传播血液、性、垂直传播粪粪-口口病情病情轻轻偶尔严重偶尔严重亚临床亚临床,慢性多慢性多见见需需HBV协助协助孕妇重孕妇重慢性及携带慢性及携带者者无无有有无无实验室检查实验室检查抗抗HAV IgMHBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab 抗抗HCV HCV-RNA抗抗HDV IgM抗抗HEV IgM预防预防

13、疫苗疫苗疫苗疫苗无无同同HBV预防为主预防为主第36页/共45页目目 录录第37页/共45页出血热病毒出血热病毒 汉坦病毒汉坦病毒第38页/共45页目目 录录第39页/共45页虫媒病毒虫媒病毒第40页/共45页甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒已型肝炎病毒已型肝炎病毒庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒TT型肝炎病毒型肝炎病毒第41页/共45页三、免疫性三、免疫性无论显性感染或隐性感染 均能产生抗-HAV的 IgM和IgG抗体抗-HAV的IgM在急性期和恢复早期出现 阳性可作为甲肝的确诊依据 抗-HAV的IgG在恢复后期出现 有保护作用，维持终身 第42页/共45页大球形颗粒大球形颗粒/Dane /