恩替卡韦在中国的临床试验PPT学习教案

1、会计学1恩替卡韦在中国的临床试验恩替卡韦在中国的临床试验第1页/共34页023023试验：试验：1010个城市个城市2626个研究中心个研究中心第2页/共34页第3页/共34页ETV-023第4页/共34页受试者分布受试者分布 病人例数（病人例数（%）治疗药物治疗药物ETV 0.5 mg261例例LVD 100 mg264例例总计总计525例例随机化随机化261 (100)264 (100)525 (100)治疗治疗258 (99)261 (99)519 (99)第一年停药第一年停药7 (3)13 (5)20 (4)完成第一年治疗完成第一年治疗251 (96)248 (94)499 (95)

2、进入第二年治疗进入第二年治疗193146339 进入进入24周随访期周随访期504191 进入研究进入研究AI46305086169ETV-023第5页/共34页人口统计学和基线特点人口统计学和基线特点治疗药物治疗药物特点特点ETV 0.5 mg258例例LVD 100 mg261例例总计总计519例例年龄（岁）：平均（年龄（岁）：平均（SE）30 (0.5)30 (0.6)30 (0.4)性别：例（性别：例（%） 男性男性 女性女性211 (82)47 (18)217 (83)44 (17)428 (82)91 (18)乙肝乙肝e抗原：例（抗原：例（%） 阳性阳性 阴性阴性225 (87)3

3、3 (13)221 (85)40 (15)446 (86)73 (14)HBV DNA（log c/mL，PCR法）：法）：平均（平均（SE）8.64 (0.06)8.48 (0.07)8.56 (0.05)ALT（U/L）：平均（）：平均（SE）195.6 (8.7)197.6 (11.2)196.6 (7.1)ETV-023第6页/共34页HBV DNA0.7 MEq/mLHBV DNA0.7 MEq/mL且且ALT1.25 x ULNALT1.25 x ULN：病人例数（：病人例数（% %）治疗药物治疗药物时间点时间点ETV 0.5 mg258例例LVD 100 mg261例例p值值第第

4、48周周231 (90)174 (67) 0.0001ETV-023第7页/共34页用用PCRPCR法检测法检测HBV DNAHBV DNA自基线的变化（自基线的变化（log copies/mLlog copies/mL）：平均值（）：平均值（SESE）治疗药物治疗药物时间点时间点ETV 0.5 mg258例例LVD 100 mg261例例p值值第第12周周-5.07 (0.08)-4.53 (0.08) 0.0001第第24周周-5.45 (0.08)-4.68 (0.09) 0.0001第第36周周-5.56 (0.08)-4.51 (0.10) 0.0001第第48周周-5.90 (0.

5、07)-4.33 (0.12) 0.0001ETV-023第8页/共34页HBV DNAHBV DNA自基线至第自基线至第4848周的变化（周的变化（PCR) PCR) 258ETV 0.5: 258 258 256 256 256 256 256 256 255 255 255 252 252 252 261LVD 100: 261 261 260 260 260 260 260 260 257 257 257 251 251 251Number with measurements/wwbdm/clin/proj/av/463/023/val/stats/WK52CSR/programs/e

6、ff_hbvdna.sasRun Date: 29NOV04Treatment ETV 0.5 mgLVD 100 mgN=258N=261-8-7-6-5-4-3-2-101WeeksB/L4812162024283236404448 ETV-023HBV DNA的平均变化（的平均变化（log10 拷贝拷贝/mL）周第9页/共34页ETV-023PCR检测检测HBV DNA低于低于400 拷贝拷贝/mL：病人例数（：病人例数（%）治疗药物治疗药物时间点时间点ETV 0.5 mg258例例LVD 100 mg261例例p值值第第12周周67 (26)51 (20)0.039第第24周周131

7、(51)89 (34) 0.0001第第36周周143 (55)96 (37) 0.0001第第48周周202 (78)116 (44) 0.0001第10页/共34页 258ETV 0.5: 258 258 257 257 257 256 256 256 255 255 255 255 255 255 261LVD 100: 261 261 261 261 261 261 261 261 257 257 257 255 255 255Number with measurementsProgram Source: /wwbdm/clin/proj/av/463/023/val/stats/WK

8、52CSR/programs/eff_hilo.sasRun Date: 29NOV04Treatment ETV 0.5 mgLVD 100 mgN=258N=261020406080100WeeksB/L4812162024283236404448ETV-023HBV DNA低于低于400拷贝拷贝/mL的病人百分比的病人百分比周第11页/共34页ALTALT1 x ULN1 x ULN：病人例数（：病人例数（% %）治疗药物治疗药物时间点时间点ETV 0.5 mg258例例LVD 100 mg261例例p值值第第12周周141 (55)146 (56)0.85第第24周周204 (79)1

9、98 (76)0.35第第36周周226 (88)212 (81)0.0435第第48周周231 (90)203 (78)0.0003ETV-023第12页/共34页HBeAg血清转换：病人例数（血清转换：病人例数（%）治疗药物治疗药物时间点时间点ETV 0.5 mg225例例LVD 100 mg221例例p值值第第12周周18 (8)19 (9)0.82第第24周周25 (11)24 (11)0.93第第36周周33 (15)30 (14)0.74第第48周周33 (15)39 (18)0.39ETV-023第13页/共34页病人例数（病人例数（%）治疗期间治疗期间ETV 0.5258例例L

10、VD 100261例例任何不良事件任何不良事件154 (60)145 (56)最常见的不良事件最常见的不良事件* 鼻咽炎鼻咽炎52 (20)35 (13) ALT升高升高17 (7)23 (9) 上呼吸道感染上呼吸道感染15 (6)10 (4) 疲劳疲劳13 (5)27 (10) 上腹痛上腹痛13 (5)15 (6) 腹泻腹泻13 (5)4 (2)*发生于每个治疗组中发生于每个治疗组中5%病人的不良反应病人的不良反应ETV-023第14页/共34页病人例数（病人例数（%）治疗期间治疗期间ETV 0.5258例例LVD 100261例例任何不良事件任何不良事件154 (60)145 (56)3-

11、4级不良事件级不良事件18 (7)19 (7)死亡死亡00严重不良事件严重不良事件9 (3)12 (5)因不良事件停药因不良事件停药1 ( 2 x 基线且基线且 10 x ULNETV-023第15页/共34页ETV-023第16页/共34页ETV-023第17页/共34页第18页/共34页056056研究：研究：3 3个城市个城市5 5个中心个中心第19页/共34页第20页/共34页ETV-056第21页/共34页受试者分布受试者分布病人例数（病人例数（%）治疗药物治疗药物ETV 1.0 mg118例例PBO29例例总计总计147例例随机化随机化118 (100)29 (100)147 (1

12、00)治疗治疗116 (98)29 (100)145 (99)盲法期停药盲法期停药01 (3)1 (1)完成完成12周盲法期周盲法期116 (98)28 (97)144 (98)开始开放标记期开始开放标记期116 (98)29 (100)145 (99)开放标记期停药开放标记期停药3 (3)1 (3)4 (3)完成开放标记期完成开放标记期113 (96)28 (97)141 (96)ETV-056第22页/共34页人口统计学和基线特点人口统计学和基线特点治疗药物治疗药物特点特点ETV 1.0 mg116例例PBO29例例总计总计145例例年龄（岁）：平均（年龄（岁）：平均（SE）34 (1.0

13、)38 (2.0)35 (0.9)性别：例（性别：例（%） 男性男性 女性女性87 (75)29 (25)22 (76)7 (24)109 (75)36 (25)乙肝乙肝e抗原：例（抗原：例（%） 阳性阳性 阴性阴性106 (91)10 (9)25 (86)4 (14)131 (90)14 (10)HBV DNA（log c/mL，PCR法）：法）：平均（平均（SE）8.84 (0.08)8.60 (0.15)8.79 (0.07)HBV基因型基因型 C B78 (67)37 (32) 22 (76)6 (21)100 (69)43 (30)具有具有LVD-R突变突变*：例（：例（%）48 (

14、41)13 (45)61 (42)ALT（U/L）：平均（）：平均（SE）85.0 (9.0)104.2 (17.0)88.9 (7.9)ETV-056第23页/共34页第第1212周用周用PCRPCR法检测法检测HBV DNAHBV DNA自基线的平均变化（自基线的平均变化（log copies/mLlog copies/mL）：均值（）：均值（标准误）标准误）治疗药物治疗药物时间点时间点ETV 1.0 mg116例例PBO28例例p值值第第12周周-4.30 (0.11)-0.15 (0.20) 0.0001ETV-056第24页/共34页用用PCRPCR法检测法检测HBV DNAHBV

15、DNA自基线的平均变化（自基线的平均变化（log c/mLlog c/mL）：）：均值（标准误）均值（标准误）治疗药物治疗药物时间点时间点ETV 1.0 mg116例例PBO29例例p值值第第2周周-2.65 (0.08)-0.06 (0.11) 0.0001第第4周周-3.21 (0.09)0.13 (0.13) 0.0001第第8周周-3.96 (0.10)-0.17 (0.18) 0.0001第第12周周-4.30 (0.11)-0.15 (0.20) 0.0001ETV-056第25页/共34页1212周时周时HBV DNAHBV DNA的变化情况（的变化情况（PCRPCR）ETV-0

16、56HBV DNA的平均变化（的平均变化（log10 拷贝拷贝/mL）周第26页/共34页第第1212周的次要终点周的次要终点 第第12周终点周终点ETV 1.0 116例例PBO29例例p值值HBV DNA0.7 MEq/mL bDNA法（例总数，法（例总数，%）*85/115 (74)3/29 (10) 0.0001HBV DNA400 拷贝拷贝/mL PCR法（例总数，法（例总数，%）*9/116 (8)0/29 (0)0.12ALT1 x ULN（例总数，（例总数，%）*40/59 (68)1/16 (6) 1 x ULN的治疗病人。的治疗病人。ETV-056第27页/共34页1212

17、周盲法期安全性总结周盲法期安全性总结病人例数（病人例数（%）ETV 1.0116例例PBO29例例任何不良反应任何不良反应38 (33)8 (28)3-4级不良反应级不良反应01 (3)死亡死亡00严重不良反应严重不良反应01(3)因不良反应停药因不良反应停药01(3)ALT flare*2 (2)3 (10)*ALT 2 x 基线且基线且 10 x ULNETV-056第28页/共34页4848周时周时HBV DNAHBV DNA的变化情况（的变化情况（PCRPCR）ETV-056第29页/共34页初治药物初治药物第第48周终点周终点 aETV 1.0 116例例PBO29例例用用PCR法检测法检测HBV DNA变化（变化（log10 copies/mL）：）：平均（平均（SE）-5.08 (0.13)-4.86 (0.25)HBV DNA0.7 MEq/mL，bDNA法法 b85/115 (74)22/29 (76)HBV DNA1 x ULN的治疗病人。ETV-056第30页/共34页病人例数（病人例数（%）治疗期间治疗期间ETV 1.01