基因治疗的研究进展

1、基因治疗的研究进展王杰110205145何静110205108目录1.基因治疗的概念2.基因治疗的基础和策略4.基因治疗的方法5.基因治疗的载体6.基因治疗的特点3.基因治疗的的发展历史7.基因治疗面临的社会问题8.基因治疗的现状10.基因治疗的前景11.对于基因治疗实验的看法12.参考文献9.基因治疗在中国 将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因缺陷或者发挥治疗作用,从而达到治疗疾病的目的。基因治疗基于的研究和技术 人类基因组计划（HGP） 基因工程技术基因治疗的策略 基因置换(gene replacement) 基因修正（gene correction) 基因

2、修饰（gene augmentation） 基因失活（gene inactivation）基因治疗的发展历史 1968年，美国科学家迈克尔布莱泽首次提出基因治疗首次提出基因治疗概念概念 1980年至1989年，学术界、宗教、伦理、法律各界对基因治疗出现争议对基因治疗出现争议 1989年美国批准了世界上第一个基因治疗临床试验方案（构建一个表达载体）不是真正意义上的基因治疗不是真正意义上的基因治疗 1990年，美国，使用基因治疗手法治愈了病人初步成初步成功，掀起研究热潮功，掀起研究热潮 2000年，法国医院使用基因治疗治愈数名免疫缺陷儿童重大成功重大成功基因治疗常用方法 目前常用的是体内疗法和体外

3、疗法 体内疗法是将外源基因导入受体体内有关的器官组织和细胞内，以达到治疗目的。 优点：简便易行优点：简便易行 缺点：转染率低缺点：转染率低 目前研究和应用较多的还是体外疗法，即先在体外将外源基因导入载体细胞，然后将基因转染后的细胞回输给受者，使携有外源基因的载体细胞在体内表达治疗产物，以达到治疗目的。优点：转染率高优点：转染率高 缺点：操作复杂缺点：操作复杂基因治疗的载体系统 目前，在基因导入载体方面出现了两大主流：一是非病毒载体系统，二是病毒载体系统。病毒载体 是一种常使用于分子生物学的工具，可将遗传物质带入细胞，原理是利用病毒具有传送其基因组进入其他细胞，进行感染的分子机制。 病毒载体在基

4、因治疗领域的应用最为广泛，大约70%的治疗方案采用了病毒载体，包括各种逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、疱疹病毒、痘病毒等。这些病毒载体有各自的特点，同时也存在各自的局限性。非病毒载体 非病毒载体是利用非病毒的载体材料的物化性质来介导基因的转移的载体 由于非病毒系统导入基因的效率相对较差，故在基因治疗临床试验中的使用率不到20%；但非病毒载体的生物安全性较好，特别是靶向性的脂质体、靶向性的多聚物，以及脂质体/多聚物/DNA复合物等新产品的出现，结合电脉冲、超声等新技术，明显提高了导入效率和靶向性，是今后非病毒载体发展的重要方向基因治疗的特点 高度的靶向性：治疗只需集中到靶细胞上,而不需全部有关体

5、细胞都充分表达.条件是需要有能打破屏障的载体系统。 技术路线的多样性（体内体外疗法前文已介绍） 学科的交叉性：研究要以分子遗传学、病毒学、免疫学、细胞生物学、临床医学和胚胎干细胞研究为理论基础。 高风险性：技术尚未成熟。基因治疗面临的社会问题 体细胞基因治疗中的知情同意和受试者选择问题 基因治疗商业化带来的利益冲突等问题 该不该进行生殖细胞基因治疗 非医学目的的基因增强、是否会因基因干预的泛滥而导致新的优生学和优生政策 伦理问题 人为干预人类自然淘汰过程基因治疗的现状 截至2004 年6 月底，全世界范围内基因治疗的临床试验方案已有987 个。 实验方案所占比例： (1)恶性肿瘤占全部66%

6、(2)心血管疾病8.1% (3)单基因疾病9.4% (4)感染性疾病，主要是艾滋病(AIDS) 6.6% (5)其他疾病2.9% (6)基因示踪5.3% 目前这些基因治疗临床方案大多数处于 / 期临床试验阶段，其中期临床方案有624 个， / 期204 个，期131 个， / 期11 个，期17 个。病名病名基因基因靶细胞靶细胞机构机构囊性纤维变性CFTR呼吸道上皮细胞美国国立卫生研究所SCIDADA淋巴细胞、CD34+细胞美国国立卫生研究所Gaucher病葡萄糖脑苷脂酶CD34+外周血干细胞美国匹兹堡大学1-抗胰蛋白酶缺陷症1-抗胰蛋白酶鼻呼吸道上皮细胞美国范德比尔特大学Fanconi贫血F

7、ACCCD34+外周血干细胞美国国立卫生研究所Hunter综合症杜糖醛酸2-硫酸酯酶外周血干细胞美国明尼苏达大学慢性肉芽肿病P47/PHOXCD34+外周血干细胞美国国立卫生研究所血友病B凝血因子IX成纤维细胞上海复旦大学和长海医院嘌呤核苷酸磷酸化酶缺陷嘌呤核苷酸磷酸化酶外周血淋巴细胞美国明尼苏达大学转氨基甲酰鸟氨酸酶缺陷转氨基甲酰鸟氨酸酶肝脏美国宾洲大学X连锁SCID细胞因子共同?链CD34+细胞美国洛杉矶儿童医院我国在基因治疗方面的进展 我国基因治疗基础研究和临床试验开展得较早，起点不低 20 世纪70 年代对遗传性疾病等的防治提出了基因治疗的问题 1985 年基因治疗的重要目标是肿瘤。

8、1987血友病B的基因治疗研究 1991 年，对血友病B患者进行基因治疗临床试验， 1991 对多种人类重大疾病开展了基因治。 研究VEGF 治疗梗塞性心血管病，使我国成为继美国之后第二个开展心血管疾病基因治疗临床试验的国家 2004 年1 月 开发出药物 “今又生” 目前，我国已经有78 项基因治疗方案进入了临床试验 建立了国家“863”计划生物领域病毒载体研发基地 56项基因治疗临床方案正在向国家SFDA 申请临床试验批文 2030 项研究已完成或正在进行临床前试验，20 个左右项目进入了中试研究阶段，大多数基因治疗研究都具有创新性。基因治疗的前景 基因治疗随着DNA重组技术的成熟而发展，

9、被认为是医学和药学领域的一次革命，必将对生物医学和制药业产生深远影响。 随着分子生物学，病毒学，免疫学等相关学科的发展和交叉渗透，基因治疗的研究将突飞猛进。基因治疗作为一种全新的疾病治疗手段，将很大程度地改变人类疾病治疗的历史进程。 随着人类基因组计划的完成、功能基因组学的发展，更多的疾病的致病基因将被发现，基因治疗的前景看好，在未来基因治疗可能成为某些疾病的常规治疗手段。对于基因治疗实验的看法 任何人体实验都有风险,病 人的严重不良反应的发生并不一定意味着基因治疗方法的无效性,当然,严格地做到知情同意、规避利益的冲突都将是保护病人/受试者利益的必然手段。至少在基因治疗的导入期和成长期,只有在严格伦理审查和公众监督下开展的体细胞基因治疗临床试验可以得到医学的和伦理的辩护.我们也赞同多数国家政府和国际组织的声明或管理法规,有关基因增强和生殖细胞基因治疗的临床试验在目前的技术条件下不宜开展。参考文献 基因治疗的含义、特点及影响 【作者】张新庆 【机构】中国协和医科大学生命伦理学研