体外诊断试剂生产实施细则讲稿——岳伟

1、体外诊断试剂体外诊断试剂生产实施细则生产实施细则( (试行试行) )体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准编制体外诊断试剂生产实施细则编制体外诊断试剂生产实施细则的基本原则的基本原则n体外诊断试剂管理的变化是一种行政划归；体外诊断试剂管理的变化是一种行政划归；n实施细则要适应体外诊断试剂不同种类；实施细则要适应体外诊断试剂不同种类；n实施细则吸取药品生产实施细则吸取药品生产GMP、中国生物制品规、中国生物制品规程、医疗器械生产企业质量管理体系规范可用程、医疗器械生产企业质量管理体系规范可用条款；条款；n实施细则条款应可选择实施细则条款应可选择“

2、不适用不适用”；n实施细则应充分考虑我国体外诊断试剂生产的实施细则应充分考虑我国体外诊断试剂生产的实际情况。实际情况。编制体外诊断试剂生产实施细则编制体外诊断试剂生产实施细则的基本原则的基本原则n实施基本的质量体系规范是任何企业的责任；实施基本的质量体系规范是任何企业的责任；n充分认识体外诊断试剂的风险。充分认识体外诊断试剂的风险。 直接对人体低风险；直接对人体低风险； 质量控制以防污染、防交叉、稳定性、统一性为目的；质量控制以防污染、防交叉、稳定性、统一性为目的； 现场核查以真实性、可溯源性、客观表达为主；现场核查以真实性、可溯源性、客观表达为主； 生产现场质量体系核查只能是一个概率结果。生

3、产现场质量体系核查只能是一个概率结果。n目录与目录与YY/T0287YY/T0287条款的比较：条款的比较：第一章第一章 总则总则第二章第二章 组织机构、人员与质量管理职责（组织机构、人员与质量管理职责（4.14.1、5 5、6.26.2）第三章第三章 设施、设备与生产环境控制（设施、设备与生产环境控制（6.16.1、6.36.3、6.46.4、）、）第四章第四章 文件与记录（文件与记录（4.2.34.2.3、4.2.44.2.4）第五章第五章 设计控制与验证设计控制与验证 （7.37.3）第六章第六章 采购控制（采购控制（7.47.4）第七章第七章 生产过程控制（生产过程控制（7.57.5）

4、第八章第八章 检验与质量控制（检验与质量控制（7.67.6、8.28.2）第九章第九章 产品销售与客户服务控制（产品销售与客户服务控制（8.2.18.2.1）第十章第十章 不合格品控制、纠正和预防措施（不合格品控制、纠正和预防措施（8.38.3、8.48.4、8.58.5）第十一章第十一章 不良事件、质量事故报告制度（）不良事件、质量事故报告制度（）第十二章第十二章 附则附则n附录附录A A 体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求n附录附录B B 参考资料参考资料n附录附录C C 体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求

5、第一章第一章 总则总则 n第一条：第一条：为为规范体外诊断试剂生产企业的生规范体外诊断试剂生产企业的生产管理，促进产品质量控制和质量管理，产管理，促进产品质量控制和质量管理，依依据据医疗器械生产监督管理办法医疗器械生产监督管理办法等相关法等相关法规，特制定规，特制定体外诊断试剂生产实施细则体外诊断试剂生产实施细则。（目的）（目的）参考依据：参考依据：体外诊断试剂注册管理办法体外诊断试剂注册管理办法n第二条：国家法定用于血源筛查的体外诊断第二条：国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品不属于本细则的管理范围。其他体外诊产品不属

6、于本细则的管理范围。其他体外诊断试剂的质量管理体系考核均执行本断试剂的质量管理体系考核均执行本细细则则。（管辖范围）（管辖范围）国家法定用于血源筛查的品种：国家法定用于血源筛查的品种：A A、B B、O O血型定型试剂；血型定型试剂；乙肝表面抗原酶联免疫诊断试剂（乙肝表面抗原酶联免疫诊断试剂（HBsAgHBsAg ELA ELA）；）；丙肝病毒抗体酶联免疫诊断试剂（抗丙肝病毒抗体酶联免疫诊断试剂（抗HCV ELAHCV ELA）；）；爱滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂（抗爱滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂（抗HIV ELAHIV ELA）；）；梅毒诊断试剂（梅毒诊断试剂（RPRRPR及及USRUSR）n第

7、三条：本第三条：本细则细则为体外诊断试剂生为体外诊断试剂生产和质量管理的基本要求，适用于体外产和质量管理的基本要求，适用于体外诊断试剂的设计开发、生产、销售和服诊断试剂的设计开发、生产、销售和服务的全过程。务的全过程。（适用范围）（适用范围）n第四条：体外诊断试剂生产企业第四条：体外诊断试剂生产企业(以下简以下简称生产企业称生产企业)应当应当按照本按照本细则细则的要求，的要求，建立相应的质量管理体系，形成文件和建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行。记录，加以实施并保持有效运行。（实（实施要求）施要求）第二章第二章 组织机构、人员与质量管理职责组织机构、人员与质量管理职

8、责 第五条第五条n生产企业应当建立生产管理和质量管理机构，明确相关部生产企业应当建立生产管理和质量管理机构，明确相关部门和人员的质量管理职责，并配备一定数量的与产品生产门和人员的质量管理职责，并配备一定数量的与产品生产和质量管理相适应的和质量管理相适应的专业专业管理人员。管理人员。n体外诊断试剂生产企业应体外诊断试剂生产企业应至少有二名质量管理体系内部审至少有二名质量管理体系内部审核员核员。 5 51 1企业是否建立生产管理和质量管理机企业是否建立生产管理和质量管理机构构（1 1）查企业组织机构图；）查企业组织机构图；（2 2）查各相关部门质量职责。）查各相关部门质量职责。5 52 2企业是否

9、明确了相关部门和人员的质企业是否明确了相关部门和人员的质量管理职责量管理职责查各相关部门质量职责查各相关部门质量职责5 53 3企业是否配备一定数量的与产品生产企业是否配备一定数量的与产品生产和质量管理相适应的专和质量管理相适应的专业管理人员业管理人员（1 1）查学历或职称证件；）查学历或职称证件；（2 2）查看劳动用工合同；）查看劳动用工合同；（3 3）所学专业应与企业的生产产品）所学专业应与企业的生产产品的技术门类相近。的技术门类相近。5 54 4第二、第三类生产企业是否有至少二第二、第三类生产企业是否有至少二名质量管理体系内审员。名质量管理体系内审员。（1 1）查具有）查具有GB/T19

10、001GB/T19001及及YY/T0287YY/T0287内容的内审员证书；内容的内审员证书；（2 2）内审员不可在企业之间兼职。）内审员不可在企业之间兼职。本条为重点项。企业可以提供组织机构图和管理职本条为重点项。企业可以提供组织机构图和管理职责文件，表述生产管理和质量管理机构的完整性。责文件，表述生产管理和质量管理机构的完整性。 特别注意特别注意QAQA和和QCQC的区别。检查的区别。检查QAQA主要核查职责，核主要核查职责，核查活动，不强调机构形式。查活动，不强调机构形式。有关管理职责应表述清晰、明确、完整、有效，并有关管理职责应表述清晰、明确、完整、有效，并经最高管理者批准。经最高管

11、理者批准。企业在研制、生产、质量管理部门都应当有一定的企业在研制、生产、质量管理部门都应当有一定的专业管理人员，可以提供专业人员分布一览表。专业管理人员，可以提供专业人员分布一览表。质量管理体系内审员须经过培训，并能出示培训考质量管理体系内审员须经过培训，并能出示培训考核合格证书。企业基本配备的内审员不得在其他单核合格证书。企业基本配备的内审员不得在其他单位兼职。位兼职。第六条第六条n生产企业负责人必须对企业的质量管理负责，应生产企业负责人必须对企业的质量管理负责，应当当明确明确质量管理体系的质量管理体系的管理者代表管理者代表。n企业负责人和管理者代表应当企业负责人和管理者代表应当熟悉熟悉医疗

12、器械相关医疗器械相关法规并法规并了解了解相关质量体系标准。相关质量体系标准。6 61 1企业负责人是否对企业的质量企业负责人是否对企业的质量管理负责管理负责（1 1）查企业负责人对应负的职责）查企业负责人对应负的职责做出明确规定；做出明确规定；（2 2）查企业负责人履行职责情况）查企业负责人履行职责情况6 62 2企业负责人是否明确质量管理企业负责人是否明确质量管理体系的管理者代表体系的管理者代表查管理者代表任命文件查管理者代表任命文件6 63 3企业负责人是否熟悉医疗企业负责人是否熟悉医疗器械器械相关法规并了解相关标准相关法规并了解相关标准现场询问、考核现场询问、考核6 64 4管理者代表是

13、否熟悉医疗管理者代表是否熟悉医疗器械器械相关法规和相关标准相关法规和相关标准现场询问、考核现场询问、考核生产企业负责人即生产企业负责人即“最高管理者最高管理者”，应该负责企业，应该负责企业质量承诺、质量方针、质量目标、质量策划、内部质量承诺、质量方针、质量目标、质量策划、内部沟通、管理评审、资源保证；最高管理者的质量活沟通、管理评审、资源保证；最高管理者的质量活动应当是可见的、有记录的、并为员工所知的。动应当是可见的、有记录的、并为员工所知的。最高管理者要任命管理者代表，明确管理者代表在最高管理者要任命管理者代表，明确管理者代表在质量活动中组织、协调、沟通、联络的职责和权限质量活动中组织、协调

14、、沟通、联络的职责和权限等，任命和职责时有文件可查的。等，任命和职责时有文件可查的。质量体系考核中与最高管理者和管理者代表的现场质量体系考核中与最高管理者和管理者代表的现场谈话是有必要的。谈话是有必要的。管理者代表的基本职责1 1、确保质量管理体系所需的过程得到建立、实施并保持；、确保质量管理体系所需的过程得到建立、实施并保持；2 2、向最高管理者报告质量管理体系的运行情况和改进需求、向最高管理者报告质量管理体系的运行情况和改进需求3 3、确保提高企业员工满足法规和顾客要求的意识。、确保提高企业员工满足法规和顾客要求的意识。 管理者代表应当是企业管理层成员，否则无法进行质量管管理者代表应当是企

15、业管理层成员，否则无法进行质量管理沟通。理沟通。管理者代表是要经过最高管理者正式任命。管理者代表是要经过最高管理者正式任命。在体系检查中，管理者代表是联络人，要协助检查组实施在体系检查中，管理者代表是联络人，要协助检查组实施各部门的检查。各部门的检查。管理者代表对上述三点职责在企业中执行的情况是清楚的，管理者代表对上述三点职责在企业中执行的情况是清楚的，明了各种体系专业术语。明了各种体系专业术语。第七条第七条n生产企业生产企业生产和质量的负责人生产和质量的负责人应当具有医学、医应当具有医学、医学检验学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学检验学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学或药学等与所生产

16、产品相关的专业大专以上学学或药学等与所生产产品相关的专业大专以上学历，应当具备相关产品生产和质量管理的实践经历，应当具备相关产品生产和质量管理的实践经验。验。n生产负责人和质量负责人不得互相兼任生产负责人和质量负责人不得互相兼任。 7 71 1生产和质量的负责人应具有医学生产和质量的负责人应具有医学检验、临床检验、临床医学或药学等相关专医学或药学等相关专业知识，有相关产品生产和质量业知识，有相关产品生产和质量管理的实践经验。管理的实践经验。（1 1）查学历或职称证件；）查学历或职称证件；（2 2）查人事档案。）查人事档案。7 72 2生产和质量负责人没有互相兼任生产和质量负责人没有互相兼任查看

17、生产和质量负责人任命查看生产和质量负责人任命文件文件第八条第八条n从事生产操作和检验的人员必须经过岗前专门培从事生产操作和检验的人员必须经过岗前专门培训，训，专职检验员专职检验员应当具有专业知识背景或相关行应当具有专业知识背景或相关行业从业经验，符合所从事的岗位要求。业从业经验，符合所从事的岗位要求。 8 81 1从事生产操作和检验的人员从事生产操作和检验的人员是否经过岗前专门培训是否经过岗前专门培训查看从事生产操作和检验的人查看从事生产操作和检验的人员的培训记录员的培训记录8 82 2专职检验员专职检验员是否是否具有专业知具有专业知识背景或相关从业经验，识背景或相关从业经验，并且并且考核合格

18、后方可上考核合格后方可上岗岗1.1. 查看查看专职检验员专职检验员任命文件；任命文件；2.2. 查看查看专职检验员专职检验员学历或职学历或职称证件；称证件；3.3. 查看查看专职检验员培训档案专职检验员培训档案或记录或记录首先应当明确生产操作工人和检验人员的岗位要求。首先应当明确生产操作工人和检验人员的岗位要求。企业可以建立对员工的培训和考核记录。记录包括：企业可以建立对员工的培训和考核记录。记录包括：培训内容、时间、考核、评价，以及员工的能力、培训内容、时间、考核、评价，以及员工的能力、技术、法律意识和质量意识。技术、法律意识和质量意识。员工的健康证明也是考核的内容。员工的健康证明也是考核的

19、内容。第九条第九条n对从事对从事高生物活性、高毒性、强传染性、强致敏高生物活性、高毒性、强传染性、强致敏性等有特殊要求产品性等有特殊要求产品的生产和质量检验人员应当的生产和质量检验人员应当具备相关岗位操作资格或接受相关专业技术培训具备相关岗位操作资格或接受相关专业技术培训和防护知识培训，企业应将此类人员和防护知识培训，企业应将此类人员进行登记并进行登记并保存相关记录保存相关记录。 1、要有范围和人员名单；、要有范围和人员名单；2、要有专业培训记录；、要有专业培训记录；3、每次操作或作业都有记录，并予以保存，备查。、每次操作或作业都有记录，并予以保存，备查。第十条第十条n从事体外诊断试剂生产和质

20、量控制人员应当从事体外诊断试剂生产和质量控制人员应当按照本按照本细则细则进行培训和考核进行培训和考核，合格后方，合格后方可上岗。可上岗。 按照本按照本细则细则的培训也是法规要求的培的培训也是法规要求的培训，与一般的专业技术培训有区别。训，与一般的专业技术培训有区别。培训和考核以企业为主。培训和考核以企业为主。第三章第三章 设施、设备与生产环境控制设施、设备与生产环境控制第十一条第十一条n厂房、设施与设备应当与体外诊断试剂生产厂房、设施与设备应当与体外诊断试剂生产相适应。相适应。 本项是重点条款。属于法规的要求。本项是重点条款。属于法规的要求。通过对第三章的全部条款的核查，综合性地评通过对第三章

21、的全部条款的核查，综合性地评判第判第1111条。只要其中一条存在严重不合格，就条。只要其中一条存在严重不合格，就可能判这条不合格。可能判这条不合格。 n基础设施和工作环境是企业生产必备条件，是生产许可的必需基础设施和工作环境是企业生产必备条件，是生产许可的必需条件。条件。n生产场所的功能和面积生产场所的功能和面积n生产的设备、仪器生产的设备、仪器n监视和检验设备、仪器和设施监视和检验设备、仪器和设施n产品防护的设施产品防护的设施n辅助保证设备和装置辅助保证设备和装置n生产环境符合法定标准，并必须与所生产产品特性相吻合。生产环境符合法定标准，并必须与所生产产品特性相吻合。n生产的厂房（面积、功能

22、、区域、净化）；生产的厂房（面积、功能、区域、净化）；n生产的必要设备；生产的必要设备；n与生产过程一致的水处理设备；与生产过程一致的水处理设备；n原料仓库与必要的中间仓库；原料仓库与必要的中间仓库；n检验室、无菌检测室和阳性室、留样室；检验室、无菌检测室和阳性室、留样室；n符合产品出厂标准要求的检测设备；符合产品出厂标准要求的检测设备；n基本资源的有效性。基本资源的有效性。第十二条第十二条n生产企业必须有整洁的生产环境，厂区周边环境不生产企业必须有整洁的生产环境，厂区周边环境不应对生产过程和产品质量造成影响。应对生产过程和产品质量造成影响。 生产、行政、生活和辅助区生产、行政、生活和辅助区布

23、局应合理布局应合理。 生产、研发、检验等区域应当生产、研发、检验等区域应当相互分开相互分开。 防止外部环境对生产和质量造成影响；防止外部环境对生产和质量造成影响；防止生产过程产生的污染因子对周边环境的影响；防止生产过程产生的污染因子对周边环境的影响；防止生产过程中，企业内部因素造成的干扰；防止生产过程中，企业内部因素造成的干扰；防止不同产品同时或共线生产造成的干扰；防止不同产品同时或共线生产造成的干扰；防止研发过程中的未知因素对生产的影响；防止研发过程中的未知因素对生产的影响；防止检验过程中阳性因子对生产的影响。防止检验过程中阳性因子对生产的影响。n厂址选择和总平面布置厂址选择和总平面布置n应

24、在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域；应在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域；n应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体等严重空气污染，水质污染，振动或噪声干扰的区域。如不能体等严重空气污染，水质污染，振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时，则应位于其最大频率风向上风侧，或全远离严重空气污染区时，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。年最小频率风向下风侧。n医药工业洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于医药工业洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50m.n厂区

25、按行政、生产、辅助和生活等划区布局。厂区按行政、生产、辅助和生活等划区布局。n厂区内环境清洁，人流货流不穿越或少穿越的地方，合理布局，厂区内环境清洁，人流货流不穿越或少穿越的地方，合理布局，间距恰当。间距恰当。n三废话处理，锅炉房等有严重污染的区域应置于厂的最大频率下三废话处理，锅炉房等有严重污染的区域应置于厂的最大频率下风侧。风侧。n原料生产区应转正于制剂生产区的下风侧。原料生产区应转正于制剂生产区的下风侧。n危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。n麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。麻醉药品和剧毒药品应设专用仓

26、库，并有防盗措施。n动物房的设置应符合动物房的设置应符合实验动物管理办法实验动物管理办法有关规定。有关规定。 第十三条第十三条n仓储区要与生产规模相适应，原料、辅料、包装材仓储区要与生产规模相适应，原料、辅料、包装材料、半成品、成品等各个区域必须划分清楚，防止料、半成品、成品等各个区域必须划分清楚，防止出现差错和交叉污染。出现差错和交叉污染。 所有物料的名称、批号、有效期和检验状态等标所有物料的名称、批号、有效期和检验状态等标识必须明确。识必须明确。 台帐应当清晰明确，做到帐、卡、物一致。台帐应当清晰明确，做到帐、卡、物一致。1对涉及到的物料应进行明确的识别和分类。对涉及到的物料应进行明确的识

27、别和分类。2应建立货位卡和台帐，记录应于事物相符合，并能反映应建立货位卡和台帐，记录应于事物相符合，并能反映出物料的基本信息。出物料的基本信息。3本条款中所称的批号应为原厂批号，若无原厂批号时，本条款中所称的批号应为原厂批号，若无原厂批号时，企业应保存购货凭证并据此编制本厂批号一边追溯。企业应保存购货凭证并据此编制本厂批号一边追溯。第十四条第十四条n仓储区域仓储区域应当保持清洁、干燥和通风，并具备防昆应当保持清洁、干燥和通风，并具备防昆虫、其他动物和异物混入的措施。虫、其他动物和异物混入的措施。n仓储环境及控制应当符合规定的物料储存要求，并仓储环境及控制应当符合规定的物料储存要求，并定期监控。

28、如需定期监控。如需冷藏冷藏，应当配备符合产能要求的冷，应当配备符合产能要求的冷藏设备并藏设备并定期监测设备运行状况、记录储藏温度定期监测设备运行状况、记录储藏温度。1应识别不同物料的储存条件并配备相应的硬件条件。如：应识别不同物料的储存条件并配备相应的硬件条件。如：冷藏、冷冻、干燥等。冷藏、冷冻、干燥等。2物料的储存应符合其储存条件。物料的储存应符合其储存条件。3应定期监测条件是否达到规定的要求，应保存记录。应定期监测条件是否达到规定的要求，应保存记录。第十五条第十五条n易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料具有

29、生物活性或来源于生物体的物料其存放应当其存放应当符合国家相关规定。符合国家相关规定。n应当做到专区存放并有，明显的识别标识。应由应当做到专区存放并有，明显的识别标识。应由专门人员负责保管和发放。专门人员负责保管和发放。 本条为重点项。识别要求和针对性强，不得有错。本条为重点项。识别要求和针对性强，不得有错。可以参考可以参考国务院化学危险物品安全管理条例国务院化学危险物品安全管理条例；中国生物制品规程中国生物制品规程总则总则生物制品生产、检定用菌生物制品生产、检定用菌种、毒种管理规程种、毒种管理规程第十六条第十六条n生产过程中所涉及的化学、生物及其他危险生产过程中所涉及的化学、生物及其他危险品，

30、企业应当列出清单，并制定相应的防护品，企业应当列出清单，并制定相应的防护规程，其环境、设施与设备应当符合国家相规程，其环境、设施与设备应当符合国家相关安全规定。关安全规定。 控制危险性的环境，和控制环境的人控制危险性的环境，和控制环境的人第十七条第十七条n生产区应当有与生产规模相适应的面积和空间用生产区应当有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、器具、物料，并按照以安置设备、器具、物料，并按照生产工艺流程生产工艺流程明确划分各操作区域。明确划分各操作区域。 生产区域的划分，以工艺流程为准。一般由工艺流程图和生产区域的划分，以工艺流程为准。一般由工艺流程图和生产区域分布图表述。生产区域分布图

31、表述。生产区域的调整、变动，应该按照程序文件批准，必要时生产区域的调整、变动，应该按照程序文件批准，必要时要进行验证。要进行验证。工艺方法或工序差别较大时应区域分开；精密操作或环境工艺方法或工序差别较大时应区域分开；精密操作或环境条件影响大的应专用；多品种生产时划分的区域不可交叉、条件影响大的应专用；多品种生产时划分的区域不可交叉、干扰、影响。干扰、影响。第十八条第十八条n厂房应当按照产品及生产工艺流程所厂房应当按照产品及生产工艺流程所要求的空要求的空气洁净度级别气洁净度级别进行合理布局。进行合理布局。n厂房与设施不应对原料、半成品和成品造成厂房与设施不应对原料、半成品和成品造成污污染或潜在污

32、染染或潜在污染。同一厂房内及相邻厂房间的生。同一厂房内及相邻厂房间的生产操作不得产操作不得相互干扰相互干扰。企业应该确定生产过程：净化与非净化；无菌加工与灭菌企业应该确定生产过程：净化与非净化；无菌加工与灭菌生产；净化生产与无菌检验实验室；净化等级高低的区别。生产；净化生产与无菌检验实验室；净化等级高低的区别。充分考虑相邻的：环境、楼层、品种、风向、排气、废弃充分考虑相邻的：环境、楼层、品种、风向、排气、废弃物等。物等。充分考虑不同产品生产时的相互影响。充分考虑不同产品生产时的相互影响。第十九条第十九条n部分或全部工艺环节对生产环境有空气净化要求部分或全部工艺环节对生产环境有空气净化要求的体外

33、诊断试剂产品的生产应当明确规定的体外诊断试剂产品的生产应当明确规定空气净空气净化等级化等级，生产厂房和设施应当按照本细则及附录，生产厂房和设施应当按照本细则及附录A A体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求求进行配备和控制。进行配备和控制。 空气净化等级由企业依据同类产品和工艺确空气净化等级由企业依据同类产品和工艺确定，企业应该达到规定的等级。定，企业应该达到规定的等级。体外诊断试剂净化生产的要求和特点体外诊断试剂净化生产的要求和特点n要详细了解附录要详细了解附录A的规定；的规定；n可参考可参考YY0033无菌医疗器械洁净室（区）环境要求和无菌医疗器械洁

34、净室（区）环境要求和监测监测/ISO14644洁净室及其环境控制。洁净室及其环境控制。n体外诊断试剂生产具有洁净的要求、无菌的加工，但是体外诊断试剂生产具有洁净的要求、无菌的加工，但是不进入人体，一般不直接产生对患者的危害。不进入人体，一般不直接产生对患者的危害。n体外诊断试剂生产对防止污染的要求更高。体外诊断试剂生产对防止污染的要求更高。第二十条第二十条n对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在应当在清洁环境清洁环境内进行生产。内进行生产。n清洁条件的清洁条件的基本要求基本要求：要有防尘、通风、防止昆：要有防尘、通风、防止昆虫、其他动物以及异

35、物混入等措施；人流物流分虫、其他动物以及异物混入等措施；人流物流分开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；生产戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；生产场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平整、光场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；操作台应当光滑、平整、无滑，无颗粒物脱落；操作台应当光滑、平整、无缝隙，耐腐蚀、便于清洗、消毒；应当对生产区缝隙，耐腐蚀、便于清洗、消毒；应当对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒；应当根据生产要域进行定期清洁、清洗和消毒；应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。

36、求对生产车间的温湿度进行控制。 第二十一条第二十一条n具有具有污染性和传染性的物料污染性和传染性的物料应当在受控条件下进行处应当在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。理，不应造成传染、污染或泄漏等。n高风险的高风险的生物活性物料生物活性物料其操作应使用单独的空气净化其操作应使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。n进行进行危险度二级及以上的病原体操作危险度二级及以上的病原体操作应当配备应当配备生物安生物安全柜全柜，空气应当进行有效的处理后方可排出。，空气应当进行有效的处理后方可排出。n使用病原体类检测试剂

37、的使用病原体类检测试剂的阳性血清阳性血清应当有防护措施。应当有防护措施。对于特殊的对于特殊的高致病性病原体高致病性病原体的采集、制备，应当按照卫的采集、制备，应当按照卫生部颁布的行业标准生部颁布的行业标准微生物和生物医学实验室生物安微生物和生物医学实验室生物安全通用准则全通用准则等相关规定，具备等相关规定，具备P3P3级实验室等相应设施。级实验室等相应设施。参考：参考：病原微生物实验室生物安全管理条例病原微生物实验室生物安全管理条例人间传染的病原微生物名录人间传染的病原微生物名录 第二十二条第二十二条n聚合酶链反应（聚合酶链反应（PCRPCR）试剂的）试剂的生产和检验应当生产和检验应当在在各自

38、独立的建筑物各自独立的建筑物中中，防止扩增时形成的，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。不得混用，用后应严格清洗和消毒。 对无菌、微生物、阳性室的基本要求对无菌、微生物、阳性室的基本要求n实验室净化空调系统应与药品生产区分开；实验室净化空调系统应与药品生产区分开；n阳性对照、无菌检查、微生物限度检查等实验室应分开设阳性对照、无菌检查、微生物限度检查等实验室应分开设置；置；n无菌检查室、微生物限度检查实验室应为无菌洁净室，其无菌检查室、微生物限度检查实验室应为无菌洁净室，其空气洁净度等级不应低于空气洁净度等级

39、不应低于1000010000级，并应设置相应的人员级，并应设置相应的人员净化和物料净化设施。净化和物料净化设施。n阳性对照室阳性对照室不应利用回风，室内空气应经过滤后直接不应利用回风，室内空气应经过滤后直接排至室外。排至室外。 nGB504572008医药工业洁净厂房设计规范第二十三条第二十三条n应当配备符合工艺要求的生产设备，配备符合应当配备符合工艺要求的生产设备，配备符合产品标准要求的检验设备、仪器和器具，建立产品标准要求的检验设备、仪器和器具，建立设备台帐。设备台帐。n与试剂直接接触的设备和器具应易于清洁和保与试剂直接接触的设备和器具应易于清洁和保养、不与成分发生化学反应或吸附作用，不会

40、养、不与成分发生化学反应或吸附作用，不会对试剂造成污染，对试剂造成污染，n并应对设备的有效性进行定期并应对设备的有效性进行定期验证验证。 第二十四条第二十四条n生产中的废液、废物等应进行无害化处理，应生产中的废液、废物等应进行无害化处理，应当符合相关的环保要求。当符合相关的环保要求。 要注意液体污染物、固体污染物、生物要注意液体污染物、固体污染物、生物污染物无害化处理的不同要求；建议参污染物无害化处理的不同要求；建议参考环保部门的环境影响报告书。考环保部门的环境影响报告书。第二十五条第二十五条n工艺用水制水设备应当满足水质要求并通过验工艺用水制水设备应当满足水质要求并通过验证，证，n其制备、储

41、存、输送应能防止微生物污染和滋其制备、储存、输送应能防止微生物污染和滋生，并不应对产品质量和性能造成影响。生，并不应对产品质量和性能造成影响。n制水设备应定期清洗、消毒、维护。制水设备应定期清洗、消毒、维护。n应当配备水质监控的仪器与设备，并定期记录应当配备水质监控的仪器与设备，并定期记录监控结果。监控结果。 对自制工艺用水，可以参考药品生产对自制工艺用水，可以参考药品生产GMPGMP的相的相关规定。关规定。工艺用水的质量应当符合相应药典的要求。工艺用水的质量应当符合相应药典的要求。第二十六条第二十六条n配料罐容器与设备连接的主要固定管道应标明配料罐容器与设备连接的主要固定管道应标明内存的物料

42、名称、流向，定期清洗和维护，并内存的物料名称、流向，定期清洗和维护，并标明设备运行状态。标明设备运行状态。 要确定工艺用水的种类和用量；要确定工艺用水的种类和用量；要确定制水的设备和输水的设备；要确定制水的设备和输水的设备；要确定制水的管理，包括清洗和消毒；要确定制水的管理，包括清洗和消毒；要确定水质的检测和记录，以及设备的要确定水质的检测和记录，以及设备的管理。管理。第二十七条第二十七条n生产中使用的动物室应当在隔离良好的建筑体生产中使用的动物室应当在隔离良好的建筑体内，与生产、质检区分开，不得对生产造成污内，与生产、质检区分开，不得对生产造成污染。染。 可参考可参考中国生物制品规程中国生物

43、制品规程实验动实验动物和动物实验管理规程物和动物实验管理规程。实验动物房。实验动物房应经过有关部门认证许可。应经过有关部门认证许可。第二十八条第二十八条n对有特殊要求的仪器、仪表，应当安放在专门对有特殊要求的仪器、仪表，应当安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。它外界因素影响的设施。 第二十九条第二十九条n对空气有干燥要求的操作间内应当配置空气干对空气有干燥要求的操作间内应当配置空气干燥设备，保证物料不会受潮变质。应当定期监燥设备，保证物料不会受潮变质。应当定期监测室内空气湿度。测室内空气湿度。 （对应：29*） （适用

44、性条款） 对空气有干燥要求的产品，除了生产过程外，对空气有干燥要求的产品，除了生产过程外，还必须关注包装、运输、储存是对环境条件的还必须关注包装、运输、储存是对环境条件的要求。要求。第三十条第三十条n由国家批准生产工艺规程的体外诊断试剂，除由国家批准生产工艺规程的体外诊断试剂，除满足上述相应规定外，应当具有与工艺规程相满足上述相应规定外，应当具有与工艺规程相适应的生产条件。适应的生产条件。 （适用性条款，但是具有否决意义）（适用性条款，但是具有否决意义） 国家批准的工艺系指原按药品注册的体外诊断国家批准的工艺系指原按药品注册的体外诊断试剂，具有经批准的工艺。试剂，具有经批准的工艺。新的注册标准

45、规定要表示生产工艺，应按标准新的注册标准规定要表示生产工艺，应按标准施行。施行。第四章第四章 文件与记录控制文件与记录控制第三十一条第三十一条n生产企业应当按照生产企业应当按照医疗器械生产企业质量管医疗器械生产企业质量管理体系规范理体系规范的要求和产品特点，阐明企业质的要求和产品特点，阐明企业质量方针、质量目标，建立质量管理体系文件。量方针、质量目标，建立质量管理体系文件。 质量方针是经过批准的；质量方针是经过批准的；质量目标是可考核的，并有考核记录；质量目标是可考核的，并有考核记录；质量管理体系文件可参考质量管理体系文件可参考YY/T0287YY/T0287质量手册的质量手册的要求。要求。关

46、于质量方针和质量目标质量方针的质量方针的“五点关注五点关注”1 1、与组织的宗旨相适应；、与组织的宗旨相适应；2 2、包括对满足要求和持续、包括对满足要求和持续改进的承诺；改进的承诺；3 3、提供制定和评审质量目、提供制定和评审质量目标的框架；标的框架；4 4、在组织内部得到沟通；、在组织内部得到沟通；5 5、在持续适宜性方面得到、在持续适宜性方面得到评审。评审。质量目标的要求质量目标的要求1 1、质量目标是管理策划的、质量目标是管理策划的主要内容；主要内容；2 2、质量目标包括满足产品、质量目标包括满足产品要求所需要的内容；要求所需要的内容；3 3、质量目标应是可测量的，、质量目标应是可测量

47、的，与质量方针一致；与质量方针一致；4 4、质量目标在相关的层面、质量目标在相关的层面上进行分解、便于实施和上进行分解、便于实施和考核。考核。 查看质量方针的文件，经过批准和发布。企业职工都能查看质量方针的文件，经过批准和发布。企业职工都能知晓。知晓。 企业负责人应当组织制定质量目标，质量目标是可测量企业负责人应当组织制定质量目标，质量目标是可测量评估的。企业的质量目标应当分解到相关职能和层次上，并评估的。企业的质量目标应当分解到相关职能和层次上，并转换成可实现的方法或程序。转换成可实现的方法或程序。 企业负责人应能够提供本企业每一年度质量目标的测量企业负责人应能够提供本企业每一年度质量目标的

48、测量评估的结果。评估的结果。 检查中要与企业负责人交谈。了解企业的质量方针、质量检查中要与企业负责人交谈。了解企业的质量方针、质量目标、以及对完成质量目标进行评审的相关文件和资料。目标、以及对完成质量目标进行评审的相关文件和资料。 质量目标是可测量评估，质量目标可以由定性和定量的质量目标是可测量评估，质量目标可以由定性和定量的指标组成，通过统计和分析可以评估目标完成的情况。评估指标组成，通过统计和分析可以评估目标完成的情况。评估质量目标的完成，企业应当有一定的文件规定。质量目标的完成，企业应当有一定的文件规定。 质量目标的分解，是围绕企业总体目标，将各过程中的质量目标的分解，是围绕企业总体目标

49、，将各过程中的具体目标分解到不同的生产部门，最终可以保证总目标的完具体目标分解到不同的生产部门，最终可以保证总目标的完成。成。第三十二条第三十二条n生产企业应当至少建立、实施、保持以下程序生产企业应当至少建立、实施、保持以下程序文件：文件：1 1文件控制程序；文件控制程序；2 2记录控制程序；记录控制程序；3 3管理职责；管理职责；4 4设计和验证设计和验证控制程序；控制程序；5 5采购控制程序；采购控制程序；6 6生产过程控制程序；生产过程控制程序；7 7检验控制程序；检验控制程序；8 8产品标识和可追溯性控制产品标识和可追溯性控制程序；程序；9 9生产作业环境和产品清洁生产作业环境和产品清

50、洁控制程序控制程序1010数据统计与分析控制数据统计与分析控制程序；程序；1111内部审核控制程序；内部审核控制程序；1212管理评审控制程序；管理评审控制程序；1313不合格品控制程序；不合格品控制程序；1414纠正和预防措施控制纠正和预防措施控制程序；程序；1515用户反馈与售后服务用户反馈与售后服务控制程序；控制程序；1616质量事故与不良事件质量事故与不良事件报告控制程序。报告控制程序。 关于形成程序的文件文件管理的七个要点文件管理的七个要点形成程序的文件就是建立各形成程序的文件就是建立各种制度，强调的是种制度，强调的是“程序程序”，而不是强调而不是强调“文件文件”。形成程序的文件是根

51、据过程形成程序的文件是根据过程决定的。决定的。程序要考虑过程体系的关联程序要考虑过程体系的关联因素。因素。形成程序的文件要可操作，形成程序的文件要可操作，并考虑条件变化的因素。并考虑条件变化的因素。形成程序的文件主要产生各形成程序的文件主要产生各个过程的运作文件和记录。个过程的运作文件和记录。文件发布前要得到批准；文件发布前要得到批准；对文件进行评审和修改，要再批准对文件进行评审和修改，要再批准确保文件的修订状态得到标识；确保文件的修订状态得到标识；确保获得文件的有效版本（受控）确保获得文件的有效版本（受控）确保文件保持清晰、易于识别确保文件保持清晰、易于识别外来文件得到识别、控制外来文件得到

52、识别、控制防止作废文件的非预期使用防止作废文件的非预期使用第三十三条第三十三条n生产企业应当至少建立、实施保持以下基本规程和记录，生产企业应当至少建立、实施保持以下基本规程和记录，并根据产品的具体要求进行补充：并根据产品的具体要求进行补充： 1 1厂房、设施、设备的验证、使用、厂房、设施、设备的验证、使用、维护、保养等管理制度和记录；维护、保养等管理制度和记录；2 2环境、厂房、设备、人员等卫生管环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；理制度和记录；3 3菌种、细胞株、试验动物、血清等菌种、细胞株、试验动物、血清等物料的保管、使用、储存等管理制度和物料的保管、使用、储存等管理制度和记录；记

53、录；4 4安全防护规定和记录；安全防护规定和记录；5 5仓储与运输管理制度和记录；仓储与运输管理制度和记录；6 6采购与供方评估管理制度和记录；采购与供方评估管理制度和记录；7 7工艺流程图、工艺标准操作规程、工艺流程图、工艺标准操作规程、8 8各级物料检验标准操作规程；各级物料检验标准操作规程；9 9批生产、批包装、批检验记录；批生产、批包装、批检验记录；1010试样管理制度及记录；试样管理制度及记录；1111工艺用水规程和记录；工艺用水规程和记录；1212批号管理制度及记录；批号管理制度及记录；1313标识管理制度；标识管理制度；1414校准品校准品/ /质控品管理规程及记录；质控品管理规

54、程及记录；1515检测仪器管理及计量器具周期检定检测仪器管理及计量器具周期检定制度和记录；制度和记录；1616留样管理制度及记录；留样管理制度及记录；1717内审和管理评审记录；内审和管理评审记录；1818不合格品评审和处理制度及记录；不合格品评审和处理制度及记录；1919物料退库和报废、紧急情况处理等物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；制度和记录；2020用户反馈与处理规程及记录；用户反馈与处理规程及记录；2121环境保护及无害化处理制度；环境保护及无害化处理制度；2222产品退货和召回的管理制度；产品退货和召回的管理制度；2323人员管理、培训规程与记录。人员管理、培训规程与记录。

55、质量管理体系对文件的要求质量管理体系对文件的要求n文件的种类：文件的种类： 质量手册文件质量手册文件方针、目标、组织、职责方针、目标、组织、职责 形成程序的文件形成程序的文件每个过程的管理制度；每个过程的管理制度； 过程（技术）文件过程（技术）文件设计、生产、检验过程设计、生产、检验过程的守则、规程等的守则、规程等 记录记录对过程的记录与验证。对过程的记录与验证。n文件的关系：文件的关系：相互验证、相互管辖、相互追溯相互验证、相互管辖、相互追溯n文件的保管：文件的保管：横向保管、纵向保管。分级保管横向保管、纵向保管。分级保管第三十四条第三十四条n生产企业应当建立文件的编制、更改、审查、生产企业

56、应当建立文件的编制、更改、审查、批准、撤销、发放及保管的批准、撤销、发放及保管的管理制度管理制度。n发放、使用的文件应为发放、使用的文件应为受控的现行文本受控的现行文本。已。已作作废的文件废的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。除留档备查外，不得在工作现场出现。 （对应34.1、34.2） 外来文件在企业管理中十分重要，企业对有效的医疗器外来文件在企业管理中十分重要，企业对有效的医疗器械法规文件、引用的（或参考）技术标准、其他外来文件械法规文件、引用的（或参考）技术标准、其他外来文件（包括顾客提供的）应当进行识别和控制，能够提供这些文（包括顾客提供的）应当进行识别和控制，能够提供这些文件的目

57、录，并予保存。企业应当有专人负责收集、管理外来件的目录，并予保存。企业应当有专人负责收集、管理外来文件，各个部门的人员应当熟悉与工作有关的外来文件。文件，各个部门的人员应当熟悉与工作有关的外来文件。 外来文件可以分类汇编成册。采用外来文件可以分类汇编成册。采用ERPERP管理的企业，在管理的企业，在有新的外来文件时应当及时告知各个部门。有新的外来文件时应当及时告知各个部门。1 1、对保留的作废文件进行标识和控制，防止不正确使用。、对保留的作废文件进行标识和控制，防止不正确使用。2 2、作废文件的保留是为了满足产品维修和产品质量责任追溯、作废文件的保留是为了满足产品维修和产品质量责任追溯的需求。

58、的需求。3 3、作废文件的保留期限一般为、作废文件的保留期限一般为“长期长期”。因为要长于产品的。因为要长于产品的市场寿命周期市场寿命周期+ +产品的有效期产品的有效期+ +使用者的追溯期。使用者的追溯期。第三十五条第三十五条n应当按照程序对应当按照程序对记录进行控制记录进行控制，制订记录的目，制订记录的目录清单或样式，规定记录的标识、贮存、保管、录清单或样式，规定记录的标识、贮存、保管、检索、处置的职责和要求，确定记录的保存期检索、处置的职责和要求，确定记录的保存期限。记录应清晰、完整，不得随意更改内容或限。记录应清晰、完整，不得随意更改内容或涂改，并按规定签字。涂改，并按规定签字。 注意各

59、种记录的保存地点，和保存期限。一般注意各种记录的保存地点，和保存期限。一般在产品有效期后二年。在产品有效期后二年。第五章第五章 设计控制与过程验证设计控制与过程验证 第三十六条第三十六条n生产企业应当建立完整的产品生产企业应当建立完整的产品研制控制程序研制控制程序，对设计策划、设计输入、设计输出、设计评审、对设计策划、设计输入、设计输出、设计评审、设计验证、设计确认、设计更改应有明确规定。设计验证、设计确认、设计更改应有明确规定。 设计策划、设计输入、设计输出、设计评审、设计策划、设计输入、设计输出、设计评审、设计验证、设计确认、设计更改属于设计控制设计验证、设计确认、设计更改属于设计控制的的

60、7 7个环节内容。这些环节均应有程序文件控制，个环节内容。这些环节均应有程序文件控制，都应表现为一定的记录形式。都应表现为一定的记录形式。因为是为了产品注册进行体系考核，所以设计因为是为了产品注册进行体系考核，所以设计控制一般是不可豁免的。控制一般是不可豁免的。第三十七条第三十七条n设计过程中应当按照设计过程中应当按照YY/T0316-2003YY/T0316-2003（IDT IDT ISO 14971ISO 14971：20002000）医疗器械医疗器械 风险管理对风险管理对医疗器械的应用医疗器械的应用标准的要求对产品的风险进标准的要求对产品的风险进行分析和管理，并能提供风险管理报告和相关