MUPS剂型优势最终版有效期至2016年7月

1、 仅供医疗专业人士参考 审批号406516.022 有效期至2016年7月耐信：专利晶型与剂型， 工艺独特，无法仿制专家从iMeds获取信息 ，评估可能的药物化合物发展生产工艺包装设计发展合成路径，药物成分发展剂型和设备发展分析方法化学制造与控制 (CMC)文档和质量保证产品维护，知识传送，加工设置，探索性研究生产，包装，及每项材料的临床伦理药物不仅仅是分子化合物符合质量标准的同一种药物为何会产生药效差异?AstraZeneca 制药工艺发展晶型稳定，疗效卓越剂型独特，获益明显原研品质，无法仿制药物不仅仅是分子化合物晶型稳定，疗效卓越剂型独特，获益明显原研品质，无法仿制药物不仅仅是分子化合物埃

2、索美拉唑是全球首个纯左旋异构体PPI在继承中创新应用获得诺贝尔奖的氧化合成技术不对称氧化合成技术原料药埃索美拉唑 (左旋)94% ee埃索美拉唑 (左旋异构体)的优势：-降低内在清除率，提高生物利用度Cotton H, et al. Tetrahedron: Asymmetry 11 (2000) 3819-3825.通过调整埃索美拉唑的镁盐，进一步增加纯度至100%(i). Mg(OMe)2(ii). 结晶埃索美拉唑94% ee1/2 Mg2+-埃索美拉唑镁100% ee1. 进一步增加左旋体含量 -降低内在清除率，提高生物利用度2. 提高化合物结晶度 注：ee值是光学纯度，是不对称合成中衡

3、量一种光学异构体相对另一个的纯度成盐结晶Cotton H, et al. Tetrahedron: Asymmetry 11 (2000) 3819-3825.根据ICH指南，在40C, 75% 相对湿度的开放培养皿中贮存批次起点1 个月2个月3个月6个月12 个月二水合物99.899.098.2-93.083.5三水合物 (1)99.999.899.7-99.498.5三水合物 (2)99.899.799.799.599.298.0三水合物 (3)99.899.5-99.298.797.1三水合物 (4)99.899.7-99.399.198.5稳定性试验结果显示，埃索美拉唑镁盐三水合物的稳

4、定性更高三水合物较二水合物更稳定液态层析法测定化学纯度Data on file.Mg2+- 3H2O埃索美拉唑镁 三水合物H3H2O优势晶型为三水合物，更稳定，不同批次药物质量更一致1/2 Mg2+-埃索美拉唑镁100% ee埃索美拉唑镁盐三水合物的优势：-更稳定，不同批次药物质量更一致优势晶型所有PPI化合物特点：-对湿度、温度、有机溶剂敏感埃索美拉唑镁盐三水合物发明专利.埃索美拉唑镁盐三水合物的优势晶型荣获发明专利，尚在专利保护期内，无法仿制镁盐提高纯度至100%专利可重复合成，易于大规模制备中控制，稳定，质量一致三水合物埃索美拉唑镁盐三水合物发明专利.晶型稳定，疗效卓越剂型独特，获益明显

5、原研品质，无法仿制药物不仅仅是分子化合物PPI类化合物l 分子结构中含有吡啶环而呈碱性， 在酸中迅速降解失活，需具有抗酸性pH4711降解半衰期10分钟约14小时约300天在酸性环境下易降解 (胃内pH仅为1-2)所有PPI化合物在胃内酸性环境中易降解失活，需对剂型进行改造，保护药物有效成分，确保临床疗效需改造剂型 使其具有高耐酸性，避免在胃内降解失活，保证药物在小肠内充分吸收，确保抑酸疗效1. 刘宇宏, 王世鑫. 中国新药杂志 2001; 10(3):161-163.2. Johnson DA, et al. Pharmacotherapy 2003; 23(6):731-734.内包衣：包

6、裹有效成分；抵抗高速压片制作工艺过程中的压力肠溶包衣：高耐酸性，避免其在胃内降解失活，保证药物在小肠内吸收；抗压外包衣：包覆在微丸最外层；抗压肠溶微囊 直径仅 0.6mm每片含有1000个微囊，高于普通肠溶片近5倍耐信MUPS剂型工艺独特，尚在专利保护期内，无法仿制MUPS（多单位胃囊系统）具有高度抗酸性1. Abdul S, et al. Journal of Controlled Release 2010; 147: 2-16.2. 王薇等. 中国医药工业杂志 2014; 45(7):690-696.耐信MUPS剂型工艺独特，尚在专利保护期内，无法仿制肠溶微丸帮助肠溶微丸抵挡压片时的巨大压

7、力包衣：改善外观、便于吞咽片剂：拥有优秀的抗酸性耐信MUPS剂型达到制药工艺发展的顶点辅料局部磨损对药物成分影响不大，甚至可掰成2半 电镜下视图即使药物磨损后，微囊结构仍然保持完整MUPS片剂具有高度抗酸性1. Abdul S, et al. Journal of Controlled Release 2010; 147: 2-16.2. 王薇等. 中国医药工业杂志 2014; 45(7):690-696.国内尚不具备MUPS剂型的生产条件，无法仿制原料药分层、亚膜及肠溶衣外膜包裹将肠溶微囊与辅料进行混合分析肠溶微囊成分，计算微丸数量压片123456流化床肠溶微囊高速压片机商品包装及密封*包衣

8、运营部包衣设备耐信MUPS片剂生产过程混合装置国内尚不具备肠溶微囊工艺技术的生产条件生产设备专为MUPS设计，市场上无法购买包衣微囊微囊抗酸性 (%)片剂片剂抗酸性 (%)M18SO7394M18ST699440199H1370-01-01-019650199H1365-01-01-0196专利样品97专利样品94 原始成分-中间体-成品稳定性 埃索美拉唑化合物参照ICH Q1A文件 悬浮液7 天, 3 周 未包衣微囊3,6,12 周 亚膜微囊1,3,6 月 肠溶衣微囊3,6,12 月 外膜微囊3,6,12 月 片剂 (未包衣)3,6,12 月 片剂 (包衣, 散装)3,6,12,24 月 片

9、剂 (市场包装)参照ICH Q1A文件不同批次耐信MUPS 片剂的抗酸性一致耐信MUPS片剂在生产过程中，稳定性不断增加每个批次保证相同品质，贮存上拥有良好的物理和化学稳定性耐信MUPS片剂在生产过程中，稳定性不断增加，不同批次耐信MUPS片剂的抗酸性一致Data on file.东南亚瑞典 (原产地)南欧北拉丁美洲南拉丁美洲近东地区原研MUPS剂型稳定性明显优于仿制药40C, 75%相对湿度贮藏6个月后，奥美拉唑原研MUPS 与世界不同地区仿制药的外观出现不同变化：原研MUPS 仍为均一白色，而其他地区仿制药则变为各种棕黑色另有多项研究均证实，仿制药的生物利用度易受到影响，稳定性与原研药存在

10、很大差异1,21. Storpirtis S, Rodrigues D. Drug Dev Ind Pharm 1998; 24(11):1101-1107.2. El-Sayed A, et al. East Mediterr Health J 2007; 13(6):1427-1437.独特MUPS剂型每片约含1000个肠溶微囊；药片在胃部快速崩解，抗酸微囊可通过酸性的胃液，不受食物等因素影响；且能均匀分布于小肠，确保其在小肠快速完全吸收，保证血药浓度迅速提高，从而保证抑酸效果，有效改善临床疗效其他肠溶制剂在肠道内才开始崩解，溶解速度慢，难以被迅速完全吸收，影响药物利用度直径仅为0.6mm

11、耐信MUPS：一种剂型，多种用法口服，吸收完全，抑酸效果更强Data on file.MUPS剂型快速崩解、均匀分散带来的临床优势1. Losec MUPS Rescource Manual.2. Abdul S, et al. Journal of Controlled Release 2010; 147: 2-16.3. 高春生等. 中国药学杂志 2006; 41(3):163-166.4. 陈盛君等. 国外医学药学分册 2004; 31(3):177-181.局部刺激小不会黏附食管有效避免由于局部药物浓度过高，对胃黏膜的刺激性表面非常光滑，不会黏附于食管 不受食物影响便于通过幽门改善药物

12、吸收改善药物吸收，保证每次给药吸收均一，提高生物利用度吸收一般不受胃排空速率或食物效应等因素影响，Cmax和Tmax保持稳定，有效降低由于进食和胃排空等引起的个体内和个体间差异片剂崩解成1000多个直径仅为0.6mm的肠溶微囊，便于通过幽门，适合幽门狭窄或幽门梗阻的患者l 通过鼻胃管或胃造口给药，适合无法吞咽患者耐信MUPS：一种剂型，多种用法对于无法吞咽的患者， 鼻饲给药可替代普通静脉注射，治疗更方便鼻胃管胃造口将片剂溶于半杯非碳酸性水中，不断搅动直至片剂崩解 耐信产品说明书. 临床医生需注意并提醒患者，避免将耐信MUPS片剂溶于牛奶中饮用饮料pH加入500mL 0.1 mol Hcl 后溶

13、液pH平均稳定性 (%)水7.91.299%橙汁3.81.398%苹果汁3.21.298%酸奶3.91.399%牛奶*6.71.314%Johnson DA, et al. Pharmacotherapy 2003; 23(6):731-734. 有关MUPS剂型的稳定性数据显示，在水或果汁中分散后，可保持较高的稳定性，长达30分钟，生物等效性与完整片剂相当耐信MUPS：一种剂型，多种用法l可溶解于非碳酸性水及多种饮料中服用，稳定性好，增加患者依从性，同时适合吞咽困难患者可口服的患者人群吞咽困难或因其他原因而选择混悬剂的患者人群-患者有吞咽障碍或吞咽不便-患者对服用胶囊或片剂感到反感-婴幼儿-

14、手术-ICU病房内，多发性创伤、败血症、烧伤-消化道出血-脑卒中 -肿瘤适合对乳糖与明胶过敏或不耐受的特定人群-耐信MUPS剂型不含乳糖 (来源于哺乳动物的乳汁)与明胶 (猪肉里提取)，适合对乳糖、明胶过敏或者具有特定宗教信仰、饮食禁忌的患者耐信MUPS剂型适合各种需要有效抑酸的患者Johnson DA, et al. Pharmacotherapy 2003; 23(6):731-734.一项随机、两交叉研究纳入30例健康志愿者，随机给予埃索美拉唑MUPS剂型40mg/次或泮托拉唑iv 40mg/次，持续5天，2周洗脱期后，再次给予交叉方案，旨在比较标准剂量埃索美拉唑MUPS剂型与泮托拉唑静

15、脉给药在健康人群中的抑酸疗效Armstrong D, et al. Aliment Pharmacol Ther 2003; 18(7):705-711.l耐信 MUPS剂型40mg溶解于水中饮用，给药第1天与第5天时抑酸能力较泮托拉唑40mg静脉给药更强耐信MUPS剂型抑酸效果明显优于静脉同等剂量的其他PPI晶型稳定，疗效卓越剂型独特，获益明显原研品质，无法仿制药物不仅仅是分子化合物专利晶型与MUPS剂型无法仿制，仿制品埃索美拉唑 (重庆)需在2-10冷处保存，有效期短耐信1（埃索美拉唑镁）储存条件： 30以下有效期：36个月储存条件： 2-10 ，冷处保存有效期：仅18个月埃索美拉唑 (重

16、庆)2储存条件苛刻，有效期短1. 耐信产品说明书.2. 仿制品埃索美拉唑 (重庆)说明书.多项国际大型临床研究，均使用耐信原研产品LOTUS82001年,90个月n=372LAVENDER62010年,24个月n=364ASTERIX52004年,18个月n=991PLUTO42001年,21个月n=434VENUS42001年, 25个月n=691SPACE232001年,22个月n=276NASA232001年,24个月n=334SPACE11,22000年,21个月n=848NASA11,22001年,20个月n=794ProGERD72000年, 超过60个月n=27211. Hawk

17、ey C, et al. Am J Gastroenterol. 2005;100(5):1028-36.2. Hawkey CJ, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Apr 1;25(7):813-21.3. Hawkey CJ, et al. Arthritis Res Ther. 2007;9(1):R17.4. Scheiman JM, et al. Am J Gastroenterol. 2006;101(4):701-10. 5. Yeomans N, et al. Am J Gastroenterol. 2008;103(10):2465-7

18、3. 6. Sugano K, et al. Gut. 2013. doi: 10.1136/gutjnl-2013-304722.7. Malfertheiner P, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2012;35(1):154-64.8. Galmiche JP, et al. JAMA. 2011;305(19):1969-77. 晶型稳定，疗效卓越剂型独特，获益明显原研品质，无法仿制耐信：专利晶型与剂型，工艺独特，无法仿制药物不仅仅是分子化合物A medicine is more than a molecule耐信简明处方信息药品名称通用名称：埃索美拉唑

19、镁肠溶片适应症胃食管反流性疾病(GERD)- 反流性食管炎的治疗- 已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗- GERD的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且- 使与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡愈合- 防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发需要持续NSAID治疗的患者- 与使用(非甾体抗炎药)NSAID治疗相关的胃溃疡治疗用法用量胃食管反流性疾病(GERD)-反流性食管炎的治疗40mg，每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗20mg，每日一次。-GERD的症状控制没有食管炎的患者20mg，每日一次。如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需要时口服20mg，每日一次。对于使用NSAID治疗伴有发生胃及十二指肠溃疡危险的患者，随后的症状控制不推荐采用按需治疗。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且- 使与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡愈合- 预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克