替加环素PPT学习教案

1、会计学1替加环素替加环素 内内 容容第1页/共50页第2页/共50页替加环素替加环素: :甘氨酰环类的新型抗菌药物甘氨酰环类的新型抗菌药物简介简介在在9 位上增加甘氨酰位上增加甘氨酰氨基氨基 替加环素替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物：第一个甘氨酰环素类抗菌药物 增强了体外抗菌活性和抗菌谱增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G(G+ +/G/G- -/ /非典型病原体非典型病原体/ /厌氧菌厌氧菌) ) 避免了四环素类的耐药机制避免了四环素类的耐药机制 通过与核糖体通过与核糖体30S 30S 亚单位结合、阻止氨酰化亚单位结合、阻止氨酰化tRNAtRNA分子进入核分子进入核糖体糖体A A 位而抑制细

2、菌蛋白质合成位而抑制细菌蛋白质合成1、产品说明书。、产品说明书。2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.第3页/共50页 替加环素通过与核替加环素通过与核糖体糖体30S 30S 亚单位结亚单位结合、阻止氨酰化合、阻止氨酰化tRNAtRNA分子进入核糖分子进入核糖体体A A 位而抑制细菌位而抑制细菌蛋白质合成蛋白质合成1.泰阁泰阁(注射用替加环素注射用替加环素)产品说明书产品说明书第4页/共50页核糖体保护机制核糖体保护机制结合位点不同，结合方式独特结合位点不同，结合方式独特具有很高的结合力具有很高的结合力外排泵

3、机制外排泵机制外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足第5页/共50页泰阁泰阁有效对抗多种耐药机制有效对抗多种耐药机制 泰阁泰阁对常见致病菌对常见致病菌(包括耐药菌包括耐药菌)抗菌活性抗菌活性强强第6页/共50页6. Gilbert DN, et al.热病热病.40版版,2011.9. 杨青等杨青等. 中华检验医学杂志中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345.10. Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.G+菌菌G-菌菌非典非典型病型病原体原体

4、厌氧厌氧菌菌MRSAVRE其他其他G+菌菌产产ESBL细菌细菌CR-ABCRE铜绿假铜绿假单胞菌单胞菌*其他其他G-菌菌泰阁泰阁糖肽类糖肽类碳青霉碳青霉烯类烯类x MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱超广谱内酰胺酶；内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；菌；CRE:耐碳青霉烯肠杆菌耐碳青霉烯肠杆菌#：不包含真菌；：不包含真菌；：具有抗菌活性，临床敏感率：具有抗菌活性，临床敏感率60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率：代表临床无效、无数据或敏感率30%； *：替加环素对：替加环素对

5、G-菌菌中铜绿假单胞菌天然耐药；中铜绿假单胞菌天然耐药；： 部分基因型的部分基因型的VRE对替考拉宁敏感对替考拉宁敏感11. Stephen P. Hawser, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2010;36 :288294.12. Michael J. Dowzickya, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2011;37:562-566.13. Ting-ting Qu et of Clinical Microbiology.2009;47

6、(12):4194-4196.广广 谱谱第7页/共50页 4.Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185192 对肺炎链球菌对肺炎链球菌PAE为为8.9h1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续，对大肠埃希菌可持续，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续可持续2、一一项项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示，显示， 替加环素体内的替加环素体内的PAE持续时间极

7、长，对肺炎链球菌为持续时间极长，对肺炎链球菌为112第8页/共50页替加环素其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组替加环素其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织织根据临床研究观察，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为根据临床研究观察，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%71%至至89%89%1.泰阁泰阁(注射用替加环素注射用替加环素)产品说明书产品说明书3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.组织组织/组织液组织液穿透率穿透率组织组织vs.血清血清AUC24比值

8、比值部位部位/组织组织AUC0-12比值比值组织组织/血清血清胆囊胆囊a38倍倍23/14结肠结肠a2.3倍倍2.6/1.8皮肤水疱液皮肤水疱液b比血浆低比血浆低26%1.6/2.18肺泡细胞肺泡细胞b78倍倍134/1.73上皮细胞衬液上皮细胞衬液b比血浆高比血浆高32%2.28/1.73肺组织肺组织a8.6倍倍2.0/2.0滑液滑液b0.58倍倍0.3/0.3骨骨a0.35倍倍0.4/0.3患者手术前接受单剂患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估健康人体接受首剂健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每静脉滴注，随后每12小

9、时接受小时接受50mg替加环素静脉滴注替加环素静脉滴注第9页/共50页替加环素已获替加环素已获FDAFDA及及SFDASFDA批准的适应症：批准的适应症：治疗治疗1818岁岁( (含含) )以上由敏感菌株引起的成人复以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)(cSSSI) 社区获得性细菌性肺炎社区获得性细菌性肺炎治疗治疗1818岁岁( (含含) )以上由敏感菌株引起的成人复以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染杂性腹腔内感染(cIAI)(cIAI) 1.泰阁泰阁(注射用替加环素注射用替加环素)产品说明书产品说明书第10页/共50页第11页/共50

10、页第12页/共50页第13页/共50页替加环素药敏操作难点替加环素药敏操作难点第14页/共50页第15页/共50页第16页/共50页第17页/共50页u培养基存放温度及存放时间不同培养基存放温度及存放时间不同l 存放时间过长对肉汤稀释法测定结果影响较大存放时间过长对肉汤稀释法测定结果影响较大 肉汤培养基中氧含量较高，存放时间过长会由于氧化作用而使替加环素失活肉汤培养基中氧含量较高，存放时间过长会由于氧化作用而使替加环素失活 琼脂培养基在存放时会凝固，用前要煮沸融化，相对含氧量较低琼脂培养基在存放时会凝固，用前要煮沸融化，相对含氧量较低第18页/共50页MICMIC结果结果高于肉汤稀释法高于肉汤

11、稀释法。n仪器法仪器法VITEK 2 AST-GN16VITEK 2 AST-GN16卡，卡，文献报道其检测文献报道其检测MICMIC结果明显高结果明显高于肉汤稀释法于肉汤稀释法n纸片扩散法纸片扩散法 用于常见快生长菌用于常见快生长菌及部分苛养菌，不能用于厌氧菌。及部分苛养菌，不能用于厌氧菌。文献报道该文献报道该方法与肉汤稀释法方法与肉汤稀释法一致性较低。一致性较低。nMTSMTS法法用于需氧菌和厌氧菌用于需氧菌和厌氧菌 ，文献报道该方法与肉汤稀释法有文献报道该方法与肉汤稀释法有很好的一致性。很好的一致性。第19页/共50页不同方法检测替加环素的体外药敏结果不同方法检测替加环素的体外药敏结果

12、检测方法检测方法菌株数量菌株数量敏感（敏感（%）中介敏感（中介敏感（%）耐药敏感（耐药敏感（%）MIC (mg/L)（株）（株）FDAEUCASTFDAEUCASTFDAEUCASTMIC 50MIC 90肉汤稀释法肉汤稀释法 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌5643(76.8)15(26.8)11(19.6)28(50.0)2(3.6) 13(23.2)24肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌4745(95.7)41(87.2)2(4.3)4(8.5)0(0)2(4.3)12琼脂稀释法琼脂稀释法鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌5635(62.5)13(23.2)18(32.1)22(39.3)3(5.4)21(37.5

13、)24肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌4744(93.6)35(74.5)2(4.3)9(19.1)1(2.1)3(6.4)12MTS鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌5645(80.4)15(26.8)9(16.1)30(53.6)2(3.6)11(19.6)23肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌4745(95.7)34(73.2)1(2.1)11(23.4)1(2.1)2(4.3)12Vitek （GN16板）板）鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌5633(58.9)14(25.0)19(33.9)19(33.9)4(7.1)23(41.1)24肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌4732(68.1)12(25.5)8(17.0)20(4

14、2.6)7(14.9)15(31.9)28第20页/共50页检测方法和菌株检测方法和菌株EA菌株数（菌株数（%）FDAEUCAST CAVMEMEmECAVMEMEmE琼脂稀释法琼脂稀释法鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌55(98.2)35(62.5)-21(37.5)33(58.9)1(1.8)-22(39.3)肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌47(100.0)45(95.7)-2(4.3)40(85.1)-7(14.9)MTS鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌55(98.2)44(78.4)-12(21.4)41(73.2)-1(1.8)14(25.0)肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌46(97.9)46(97.9)-1(

15、2.1)40(85.1)-7(14.9)Vitek （GN16）鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌53(94.6)34(60.7)-22(39.3)33(58.9)-23(41.1)肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌26(55.3)32(68.1)-5(10.6)10(21.3)14(29.8)9(19.1)-24(51.1)第21页/共50页第22页/共50页第23页/共50页第24页/共50页 E-test 法测量结果的判读法测量结果的判读第25页/共50页第26页/共50页第27页/共50页 替加环素药敏实验的判断折点替加环素药敏实验的判断折点 细菌 种类 FDA标准 MIC（ug/ML） 抑菌圈直径（mm

16、） S I R S I R葡萄球菌属 0.5 - - 19 - -链球菌属 0.25 - - 19 - -肺炎链球菌 0.12 - - 21 - -肠球菌属 0.25 - - 19 - -肠杆菌科 2 4 8 191518 14不动杆菌属 2 4 8 161315 12厌氧菌 4 8 16 n/a n/a n/a流感嗜血杆 1 - - 21 - -卡他莫拉菌 0.12 - - 27 - -第28页/共50页第29页/共50页 菌株名称 抑菌圈直径（mm） MIC (mg/L)金葡 ATCC25923 2025 -金葡 ATCC29213 - 0.030.25大肠ATCC25922 2027 0

17、.030.25粪肠ATCC29212 - 0.030.12肺炎链ATCC49619 2329 0.0150.12流感ATCC49247 2331 0.060.5第30页/共50页第31页/共50页第32页/共50页第33页/共50页第34页/共50页第35页/共50页第36页/共50页第37页/共50页药敏方法MIC(mg/L ) FDA标准(%) 范围MIC50MIC90 S I RKB法- 50（36/72） 48.6(35/72) 1.4(1/72)E-test法0.25-2566.016.0 36.1（26/72） 26.4 (19/72) 13.5(27/72)MTS法0.19-4.

18、01.52.0 98.6（71/72） 1.4（1/72） 0 （0/72）VITEK2AST-GN160.5-8.02.04.0 69.4（50/72） 29.2（21/72） 1.4 （1/72） 不同药敏方法测定替加环素对不同药敏方法测定替加环素对72株鲍曼不动杆菌的抗菌活性株鲍曼不动杆菌的抗菌活性第38页/共50页药敏方法MIC(mg/L ) FDA标准(%)范围 MIC50 MIC90 S I RMTS法0.38-2.01.52.0 100.0（9/9） 0.0(0/9)0.0(0/9)E-test法0.75-8.04.06.0 33.3 (3/9) 44.4(4/9) 22.3 (

19、2/9)VITEK2AST-GN160.5-8.02.08.0 66.7(6/9) 0.0(0/9) 33.3 (3/9) 不同药敏方法测定替加环素对不同药敏方法测定替加环素对9株株CRE菌株的抗菌活性菌株的抗菌活性第39页/共50页药敏方法MIC(mg/L ) FDA标准(%)范围MIC50MIC90 S I RMTS法0.064-0.50.0940.38 100.0（11/11）-E-test法0.125-1.00.381.0 63.6 (7/11)- 不同药敏方法测定替加环素对不同药敏方法测定替加环素对11株株MRSA的抗菌活性的抗菌活性第40页/共50页准，被评估方法将敏感判定为耐药，即“假耐药”n重大误差（VME):使用同一指点判定标注，被评估方法将耐药判定为敏感，即“假敏感”nCLSI规定可接受的误差范围：CA和EA90%,VME1.5%,ME3%,mE 10%。第41页/共50页药敏方法药敏方法 EA FDA VME ME mE CA鲍曼不动杆菌（鲍曼不动杆菌（n=72株）株）E-test法法 37.5(27/72) 0.0 (0/72) 48.6 (35/72)1.4(1/72) 36.1 (26/72)VITEK2 86.1 (62/72) 0.0 (0/72)