糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科的应用__

1、糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科的应用雾化吸入糖皮质激素在儿科应用范围支气管哮喘咳嗽变异性哮喘感染后咳嗽毛细支气管炎支原体肺炎有喘息病症者急性喉气管支气管炎支气管肺发育不良其他内 容 2.毛细支气管炎 1.支气管哮喘 4.感染后咳嗽 3.支原体肺炎 5. 咳嗽变异性哮喘哮喘的定义是由多种细胞，包括气道的炎性细胞和结构细胞如：嗜酸粒细胞，肥大细胞，T淋巴细胞，中性粒细胞，平滑肌细胞，气道上皮细胞等和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病慢性炎症导致气道高反响性，通常出现广泛多变的可逆性气流受限中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2021;46:745-753Cent

2、ers for Disease Control and Prevention. MMWR. 2007;56(28):713因呼吸疾病住院的15岁以下患者中1/4是哮喘其他诊断74%呼吸系统疾病26%肺炎31%其它呼吸系疾病19%哮喘25%急性支气管炎和毛细支气管炎25%沈华浩 哮喘手册第二版人民卫生出版社 2021，170-171儿童哮喘的流行病学及危害2000年中国0-14岁儿童哮喘患病的流行病学调查显示：儿童哮喘患病率高于成人影响患儿学习、生活及生长发育严重发作可致命014岁儿童哮喘患病率为1.97%哮喘起病年龄多数在3岁内哮喘儿童男女比例为1.738:1儿童哮喘的临床表现反复发作的喘息，

3、气急，胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作或加剧，多数患儿可经治疗缓解或自行缓解发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2021;46:745-753儿童哮喘诊断标准一反复发作喘息、咳嗽、气促、胸闷，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、呼吸道感染以及运动等有关，常在夜间和或清晨发作或加剧。二发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。三上述病症和体征经抗哮喘治疗有效或自行缓解。四除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、气促和胸闷。五临床表现不典型者如无明显喘息或哮鸣音，

4、应至少具备以下1项： 1支气管激发试验或运动激发试验阳性； 2证实存在可逆性气流受限： 支气管舒张试验阳性：吸入速效2受体冲动剂如沙丁胺醇后15分钟第一秒用力呼气量FEV1 增加12% 或 抗哮喘治疗有效：使用支气管舒张剂和口服或吸入糖皮质激素治疗12周后，FEV1增加12%； 3最大呼气流量PEF每日变异率连续监测12周20%。 符合第14条或第4、5条者，可以诊断为哮喘中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2021;46:745-753儿童哮喘治疗目标到达并维持病症的控制维持正常活动，包括运动能力使肺功能水平尽量接近正常预防哮喘急性发作防止因哮喘药物治

5、疗导致的不良反响预防哮喘导致的死亡中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2021;46:745-753儿童哮喘的防治原那么哮喘控制治疗应越早越好，要坚持长期、持续、规范、个体化治疗，治疗包括：急性发作期：快速缓解症状，如平喘、抗炎治疗慢性持续期和临床缓解期：防止症状加重和预防复发，如避免触发因素、抗炎、降低气道高反应性、防止气道重塑，并做好自我管理中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2021;46:745-753Global Strategy for Asthma Management and Prevention.

6、 Updated 2021. GINA指出：吸入型激素对哮喘急性发作的治疗作用支气管舒张剂+高剂量ICS比单用支气管舒张剂更有效舒张支气管( B级证据)所有疗效参数包括住院天数，都显示支气管扩张剂联用高剂量ICS比联用全身激素好中国儿童支气管哮喘诊断和防治指南 -2021推荐： 用法： 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2021;46:745-53大剂量ICS对儿童哮喘发作的治疗有一定帮助雾化吸入布地奈德混悬液1mg/次，q68h*患儿有明显呼吸困难，氧饱和度90雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘急性发作的用法轻度或中度急性发作：重度急性发作甚或危重状态*

7、即刻雾化吸入布地奈德速效2RA布地奈德单次剂量1-mg可4或6h后重复给药，直到症状缓解全身激素+雾化吸入速效2RA+高剂量布地奈德布地奈德单次剂量2mg可2-4h重复一次Singhi SD.Kumar L,et al Efficacy of nebulized budesonde compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma Acta Paediatr.1999;88(8)835-40高剂量雾化吸入布地奈德快速有效控制哮喘急性发作*p0.001口服强的松龙（雾化吸入沙丁胺醇之前，2mg/kg）+雾化吸入沙丁胺醇（0.15mg/

8、kg三剂，间隔半小时）n=39840呼吸窘迫评分雾化前三剂雾化结束雾化结束后1小时雾化结束后2小时*雾化吸入布地奈德（0.8mg三剂，间隔半小时）+雾化吸入沙丁胺醇（0.15mg/kg三剂，间隔半小时）n=41Singhi SD.Kumar L,et al Efficacy of nebulized budesonde compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma Acta Paediatr.1999;88(8)835-40高剂量雾化吸入布地奈德治疗哮喘急性发作疗效与全身激素相似或更好三剂雾化结束100806040200急性哮喘

9、完全缓解比例（%）雾化结束后1小时雾化结束后2小时P0.001P0.001P0.001雾化吸入布地奈德（0.8mg三剂，间隔半小时）+雾化吸入沙丁胺醇（0.15mg/kg三剂，间隔半小时）n=41口服强的松龙（雾化吸入沙丁胺醇之前，2mg/kg）+雾化吸入沙丁胺醇（0.15mg/kg三剂，间隔半小时）n=39Matthews et al. Acta Paediatr 1999; 88: 8418430-0.8-1.6-2.4-3.2-4.0哮喘症状评分的改善值*喘息呼吸急促NSP0.051.251.000.750.500.250FEV1(L)P0.01基线 治疗后基线 治疗后P=NS高剂量雾化

10、吸入布地奈德治疗哮喘急性发作疗效与全身激素相似或更好口服强的松龙（2mg/kg 最高40mg，qd，n=23）雾化吸入布地奈德（2mg q8hx3，n=23）(两组均吸入2冲动剂&即使已减至最低剂量，仍然要求36个月评估一次，以GINA所规定的完全控制为最终目标，予以长期维持雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘慢性持续期和临床缓解期的用法维持原剂量至少35d（门诊）或57d(住院），然后进入维持治疗， 给予布地奈德0.5-1mg/天，一般不少于1个月急性期治疗获得初步控制后减量治疗，先减至0.5mg/次 ,1次/d ，36个月后再进行评估治疗达到控制并维持3个月后继续减量，最后减至0.25mg/次，

11、Qd&（为雾化吸入维持治疗的最低剂量）若控制良好内 容 2.毛细支气管炎 1.支气管哮喘 4.感染后咳嗽 3.支原体肺炎 5. 咳嗽变异性哮喘毛细支气管炎的定义是一种婴幼儿较常见的下呼吸道感染好发于2岁以下婴幼儿沈晓明，王卫平主编.儿科学第7版.人民卫生出版社，2021对阿根廷四个城市的1278名急性下呼吸道感染住院患儿鼻咽抽吸物进行的病毒流行病学调查病毒感染患儿中RSV感染最为常见Carballal G et al. J Med Virol 2001;64:167-174RSV-毛细支气管炎是婴幼儿期急性喘息的最常见原因毛细支气管炎的病因主要由呼吸道合胞病毒（RSV）引起副流感病毒、鼻病毒、

12、人类偏肺病毒、某些腺病毒及肺炎支原体也可引起本病沈晓明，王卫平主编.儿科学第7版.人民卫生出版社，2021毛细支气管炎的发病机制临床表现与支气管哮喘在发病机制方面相似在很大程度上存在与免疫介导的气道炎症反应喘憋和肺部哮鸣音为其突出表现主要表现为下呼吸道梗阻症状，出现呼气性呼吸困难，呼气相延长伴哮鸣呼吸困难可呈阵发性，间歇期呼气性哮鸣毛细支气管炎的治疗支持改善通气供氧抗气道炎症反应防治并存症及并发症布地奈德M受体阻滞剂2RA其他&逐渐减量(每13月调整一次治疗方案),寻找其最小有效剂量作为维持量,一般不小于布地奈德混悬液#疗程个体化，根据是否为高危患儿和病情稳定情况，因人而异，可酌情给3、6、9

13、或12个月雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的用法李梅娟 临床肺科杂志. 2007;12(3):301雾化吸入布地奈德有效治疗毛细支气管炎*与对照组相比，差异有显著性100*958007580859095雾化吸入布地奈德（0.5 mg，qd，n=40)对照组(n=40)总有效率（%）70李梅娟 临床肺科杂志. 2007;12(3):301雾化吸入布地奈德有效治疗毛细支气管炎*与对照组相比，差异有显著性100*958007580859095雾化吸入布地奈德（0.5 mg，qd，n=40)对照组(n=40)总有效率（%）70组别n气促缓解哮鸣音消失肺部罗音消失咳嗽消失住院时间观察组（综合性治疗+布地

14、奈德0.5mg+特布他林2.5mg雾化吸入 bid5-7天）232.661.063.951.034.941.495.161.776.701.89对照组（仅综合性治疗）233.661.195.271.27.031.867.181.889.162.16t4.43956.00016.16185.51705.3461P0.010.010.010.010.01两组主要病症、体征持续时间及住院时间比较d, s)张丁录. 实用心脑肺血管病杂志. 2007;15(7):521-522雾化吸入布地奈德及特布他林治疗毛细支气管炎 显著改善患者病症，缩短住院时间两组疗效比较张丁录. 实用心脑肺血管病杂志. 2007

15、;15(7):521-522雾化吸入布地奈德及特布他林治疗毛细支气管炎疗效显著优于对照组组别n治愈 （人数（%）有效（人数（%）无效（人数（%）观察组2321（91.3）2（8.7）0对照组2314（60.9）7（30.4）2（8.7）P0.01Reijonen T et al Arch Pediatr Adolesc Med. 1996#第1个8周治疗结果未显示统计学差异雾化吸入布地奈德治疗RSV-毛细支气管炎的近期疗效第2个8周#治疗后喘息症状发作情况*与安慰剂组比较 P0.0516*19*47喘息发作患儿的比例（）&(n=34)(n=34)(n=32)&第1个8周，20mg,4次/日;第

16、2个8周20mg,3次/日& &第1个8周，500g,2次/日;第2个8周250g, 2次/日第2个8周治疗后因遗传性过敏体质发生喘息而住院的患儿比例Reijonen T et al Arch Pediatr Adolesc Med. 1996雾化吸入布地奈德治疗RSV-毛细支气管炎的近期疗效02040608010010%*19%*因遗传性过敏体质发生喘息而住院患儿的比例（）雾化吸入布地z奈德组& 雾化吸入色甘酸钠&对照组*与安慰剂组比较P0.0540%(n=34)(n=34)(n=32)&第1个8周，20mg,4次/日;第2个8周20mg,3次/日& &第1个8周，500g,2次/日;第2个

17、8周250g, 2次/日内 容 2.毛细支气管炎 1.支气管哮喘 4.感染后咳嗽 3.支原体肺炎 5. 咳嗽变异性哮喘支原体肺炎的定义病因发病机制肺炎支原体感染引起的肺部炎症学龄儿童常见的一种肺炎，婴幼儿亦不少见病原体为肺炎支原体免疫学发病机制呼吸道上皮细胞吸附支原体直接侵入沈晓明，王卫平主编.儿科学第7版.人民卫生出版社，2021支原体肺炎的临床表现多样、咳嗽剧烈，肺部体征少仅少数可闻及湿性啰音、部分患儿合并胸腔积液或出现肺外并发症1.Chu HW, Campbell JA, Harbeck RJ, et al. Effects of inhaled fluticasone on bronc

18、hial hyperresponsiveness and airway inflammation in Mycoplasma pneumoniae-infected mice. Chest. 2003;123(3 Suppl): 427S.2.Chu HW, Campbell JA, Rino JG, et al. Inhaled fluticasone propionate reduces concentration of Mycoplasma pneumoniae, inflammation, and bronchial hyperresponsiveness in lungs of mi

19、ce. J Infect Dis. 2004;189(6): 1119-27.3.Matsuoka M, Narita M, Okazaki N, et al. Characterization and molecular analysis of macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae clinical isolates obtained in Japan. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48(12): 4624-30.支原体肺炎的治疗在用大环内酯类药物抗支原体感染治疗同时，给予雾化吸入ICS，可1-3：减轻气道

20、炎症反响有助于支原体肺炎病原的去除 对减轻气道高反响和非特异性炎症能有较好的疗效促进纤毛上皮细胞功能的恢复*对于支原体肺炎有明显咳嗽，喘息，X线胸片肺部有明显炎症反响及肺不张患儿#如支原体感染后患者有气道高反响性或X线胸片有小气道炎症病变,或肺不张未完全恢复雾化吸入布地奈德混悬液治疗支原体肺炎的用法曹兰芳，卢燕鸣，马恒贵，等.布地奈德混悬液辅助治疗儿童肺炎支原体感染的疗效观察 .国际呼吸杂志.2007;27(8):567-569.布地奈德混悬液辅助治疗儿童支原体肺炎显著减少呼吸道再感染频率(250500g，qd7d,n=30)(n=30)(n=30)(n=30)呼吸道再感染频率（次）布地奈德混

21、悬液辅助治疗儿童支原体肺炎显著缩短病症消失时间症状消失时间（天）(250500g，qd7d,n=30)(n=30)(n=30)(n=30)*与原方案组相比，P0.01#与原方案组相比，P0.05曹兰芳，卢燕鸣，马恒贵，等.布地奈德混悬液辅助治疗儿童肺炎支原体感染的疗效观察 .国际呼吸杂志.2007;27(8):567-569.内 容 2.毛细支气管炎 1.支气管哮喘 4.感染后咳嗽 3.支原体肺炎 5. 咳嗽变异性哮喘感染后咳嗽PIC的定义发病机制感染后咳嗽PIC的临床特征和诊断线索中华医学会儿科学会呼吸学组. 儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南试行. 中华儿科杂志. 2021;46:104-107.

22、感染后咳嗽PIC的治疗中华医学会儿科学会呼吸学组. 儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南试行. 中华儿科杂志. 2021;46:104-107.布地奈德混悬液雾化吸入治疗PIC显著改善喘息、咳嗽病症减少急性复发改善气道高反响吸入型糖皮质激素治疗PIC的疗效雾化吸入布地奈德混悬液治疗PIC的用法推荐剂量为次1-2次/天疗程为4-8周PP两组疗效比较%陈庆, 杨巍. 奥亭+普米克令舒雾化吸入治疗上呼吸道感染后咳嗽的疗效观察. 西南军医.2021;10(3)9-10.PIC患者加用雾化吸入布地奈德疗效显著优于对照组P内 容 2.毛细支气管炎 1.支气管哮喘 4.感染后咳嗽 3.支原体肺炎 5. 咳嗽变异性哮喘

23、咳嗽变异性哮喘(CVA)的定义Abouzgheib W, Pratter MR, Bartter T. Cough and asthma. Curr opin Pulm Med, 2007, 13: 44-48.CVA是引起儿童尤其是学龄前和学龄期儿童慢性咳嗽的常见原因之一中华医学会儿科学会呼吸学组. 儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南试行. 中华儿科杂志. 2021;46:104-107.年龄病因婴儿期(4周，常在夜间和或清晨发作或加重，以干咳为主；临床上无感染征象，或经较长时间抗生素治疗无效抗哮喘药物诊断性治疗有效；排除其他原因引起的慢性咳嗽；支气管激发试验阳性和或PEF每日变异率连续监测12周2

24、0%；个人或一、二级亲属特应性疾病史，或变应原检测阳性。 以上14项为诊断根本条件咳嗽变异性哮喘的治疗原那么尽早进行标准的抗哮喘治疗持续ICS包括雾化吸入至足够疗程Abouzgheib W, Pratter MR, Bartter T. Cough and asthma. Curr Opin Pulm Med，2007,13:4448.雾化吸入布地奈德混悬液治疗CVA的用法治疗门诊5岁CVA患儿0.5 次，2次/d一般不少于6 8周1.Takemura M, Niimi A, Matsumoto H, et al. Atopic features of cough variant asthma

25、 and classic asthma with wheezing. Clin Exp Allergy. 2007;37(12):1833-9.雾化吸入布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察(一)90例年龄2-12岁，符合咳嗽变异性哮喘标准的患儿随机分3组试验组(n=30)布地奈德混悬液0.5mg bid6d雾化吸入对照组1 (n=30)布地奈德气雾剂200g bid 6d对照组2 (n=30)氯雷他定5岁5mg qd6d3组均口服相同的支气管舒张剂和袪痰药物张艺. 儿科药学杂志.2005;114：47-48雾化吸入布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘显著改善咳嗽病症张艺. 儿科药学杂志.2005;

26、114：47-48咳嗽症状改善的总有效率(%)*与对照组相比P0.05*雾化吸入布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘显著增加无咳嗽病症天数张艺.中华现代儿科学杂志.2005;2:490-491.组别夜间咳嗽日间咳嗽运动后咳嗽异味诱发咳嗽P布地奈德组2.581.384.54.33对照组15.235.4660.05对照组25.124.66660.05三组病症消失时间比较( 天)雾化吸入布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察(二)83例年龄5个月-10岁，符合全国儿科哮喘防治协作组制定的咳嗽变异性哮喘诊断标准的患儿随机分四组布地奈德组(n=22)雾化吸入布地奈德混悬液0.5mg bid全乐宁0-4岁0.25ml ，4岁 0.5ml ，2-3次/天对照组1(n=20)雾化吸入全乐宁0.25ml 0-4岁，4岁 0.5ml， 2-3次/天对照组2(n=21)口服沙丁胺醇5岁 0.5-1mg ，5岁 2mg， tid酮替芬3岁 0.5mg bid；3岁 1mg1-2次/天对照组3(n=20)仅予袪痰、止咳、抗感染等各组疗程均为6个月症状未控