免疫学基础免疫与疾病全科医生培训

1、2021/3/231超敏反应性疾病超敏反应性疾病2021/3/232一、超敏反应性疾病概述一、超敏反应性疾病概述 超敏反应的概念超敏反应的概念 是指机体对某些抗原初次应答后是指机体对某些抗原初次应答后, ,再次接触相同抗原再次接触相同抗原时所发生的时所发生的组织细胞组织细胞损伤或生理功能紊乱损伤或生理功能紊乱, ,这种异常增高的这种异常增高的免疫反应称超敏反应。免疫反应称超敏反应。2021/3/233 发生条件发生条件2.2.机体的发应性机体的发应性 多数超敏反应的发生有个体差异。多数超敏反应的发生有个体差异。1.1.变应原变应原（抗原）的刺激（抗原）的刺激 引起超敏反应的抗原称为变应原。引起

2、超敏反应的抗原称为变应原。2021/3/234分型分型 型型( (速发型速发型) ) 型型( (细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型) ) 型型( (免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型) ) 型型( (迟发型迟发型) )2021/3/235二、二、型型( (速发型速发型) )超敏反应超敏反应 参与参与型超敏反应的主要成分和型超敏反应的主要成分和细胞细胞 1.1.变应原变应原 (1)(1)尘螨尘螨 (2)(2)药物药物 (3)(3)异种动物血清异种动物血清 (4)(4)花粉及食物蛋白等花粉及食物蛋白等2021/3/2362.2.抗体抗体 主要由主要由IgEIgE介导。介导。 IgE

3、IgE合成与遗传因素、接触变应原合成与遗传因素、接触变应原的机会及的机会及IL-4IL-4的诱导有关。的诱导有关。2021/3/2373.3.参与细胞参与细胞 (1)(1)肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞 特点特点: :胞膜上具有胞膜上具有IgE FcIgE Fc高亲和性高亲和性受体受体(Fc(Fc RI)RI); ;胞浆中含有嗜碱性颗粒。胞浆中含有嗜碱性颗粒。 (2)(2)嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞2021/3/238 4. 4.参与反应的主要活性介质及其作用参与反应的主要活性介质及其作用 (1) (1)颗粒中储备的介质及其作用颗粒中储备的介质及其作用 组胺组胺激肽原酶激肽原酶(2

4、)(2)新合成的介质及其作用新合成的介质及其作用 白三烯白三烯(LTs)(LTs)前列腺素前列腺素D2(PGD2)D2(PGD2)血小板活化因子血小板活化因子(PAF)(PAF)细胞因子细胞因子: :IL-4IL-4、IL-13IL-13等。等。2021/3/239 型超敏反应发生的过程和发生机制型超敏反应发生的过程和发生机制 1.1.致敏阶段致敏阶段2.2.激发阶段激发阶段脱颗粒、释放活性介质脱颗粒、释放活性介质3.3.效应阶段效应阶段2021/3/2310 型超敏反应发生的特点型超敏反应发生的特点2.IgE2.IgE参与参与; ;3.3.通常只引起功能紊乱性疾病通常只引起功能紊乱性疾病,

5、,而而不发生严重的组织细胞损伤不发生严重的组织细胞损伤; ;4.4.具有明显的个体差异和遗传倾向具有明显的个体差异和遗传倾向; ;1. 1. 发生快发生快, ,消退亦快消退亦快; ;2021/3/2311 临床上常见的临床上常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 1.1.全身性过敏反应全身性过敏反应 药物过敏性休克药物过敏性休克 血清过敏性休克血清过敏性休克 2.2.呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 过敏性哮喘过敏性哮喘3.3.消化道过敏反应消化道过敏反应 过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎4.4.皮肤过敏反应皮肤过敏反应 荨麻疹、特应性皮炎等。荨麻疹、特应性皮炎等。2021/3/23

6、12 型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则 1.1.查明变应原查明变应原: :询问病史、皮肤试验询问病史、皮肤试验 2.2.特异性脱敏治疗特异性脱敏治疗 对抗毒素、花粉、尘螨等过敏者对抗毒素、花粉、尘螨等过敏者 方法方法: :小剂量、短间隔、多次注射。小剂量、短间隔、多次注射。 3.3.药物防治药物防治2021/3/2313三、三、型超敏反应型超敏反应( (一一) )发生机制发生机制 1.1.靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原 细胞细胞细胞细胞半抗原半抗原Ag-Ab复合物复合物自身抗原、同种异体抗原、异嗜性抗原自身抗原、同种异体抗原、异嗜性抗原2021/3/23142.2.抗体、补体和效

7、应细胞的作用抗体、补体和效应细胞的作用靶细胞靶细胞+抗体抗体靶细胞靶细胞 溶解溶解 激活补体激活补体靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞+抗体抗体抗体抗体巨噬细胞巨噬细胞ADCC效应效应2021/3/2315( (二二) )临床上常见临床上常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1.1.输血反应输血反应2.2.新生儿溶血症新生儿溶血症3.3.药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症2021/3/2316四、四、型超敏反应型超敏反应 ( (一一) )发生机制发生机制2.2.中等大小可溶性免疫复合物的沉积中等大小可溶性免疫复合物的沉积3.3.免疫复合物沉积后引起的组织损伤免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.1.

8、中等大小可溶性免疫复合物的形成中等大小可溶性免疫复合物的形成(1)(1)补体的作用补体的作用(2)(2)中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用(3)(3)血小板的作用血小板的作用2021/3/2317( (二二) )临床上常见的临床上常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 1.1.局部免疫复合物病局部免疫复合物病 如如ArthusArthus反应反应 2.2.全身性免疫复合物病全身性免疫复合物病 (1)(1)血清病血清病 (2)(2)链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 (3)(3)类风湿性关节炎类风湿性关节炎2021/3/2318五、五、型超敏反应型超敏反应发生机制发生机制特点特点2. 2

9、. 效应性效应性T T细胞及其释放的淋巴因子发细胞及其释放的淋巴因子发挥致病作用。挥致病作用。 3.3.局部炎症以单核细胞、淋巴细胞浸润局部炎症以单核细胞、淋巴细胞浸润及细胞变性坏死为主。及细胞变性坏死为主。4.4.一般无明显个体差异。一般无明显个体差异。1. 1. 发生慢（发生慢（48h-72h48h-72h）, ,消退也慢。消退也慢。2021/3/2319临床上常见临床上常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1.1.感染性迟发型超敏反应感染性迟发型超敏反应 结核病、麻风病等结核病、麻风病等2.2.接触性皮炎接触性皮炎3.3.移植排斥反应移植排斥反应2021/3/2320自身免疫病自身免疫病2

10、021/3/2321一、自身免疫病概述一、自身免疫病概述自身免疫（自身免疫（autoimmunityautoimmunity） 是指机体免疫系统对自身成分发生免是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。疫应答的现象。自身免疫病自身免疫病（autoimmune diseaseautoimmune disease） 是因机体免疫系统对自身成分发生免是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病。疫应答而导致的疾病。2021/3/2322二、自身免疫性疾病的基本特征二、自身免疫性疾病的基本特征2.2.自身抗体或自身抗体或/ /和自身应答性和自身应答性T T细胞细胞作用于相应靶器官作用于相应靶

11、器官( (或组织或组织) ), ,造成其造成其损伤或功能障碍损伤或功能障碍; ;1.1.可测到高效价自身抗体或可测到高效价自身抗体或/ /和自身和自身应答性应答性T T细胞细胞; ;3.3.可复制出动物模型可复制出动物模型, ,也可被动转移也可被动转移; ;2021/3/23234.4.疾病的转归与自身免疫应答强度疾病的转归与自身免疫应答强度密切相关密切相关; ; 5. 5.反复发作和慢性迁延反复发作和慢性迁延; ;6.6.有遗传倾向且好发于女性。有遗传倾向且好发于女性。2021/3/2324三、自身免疫病的发病机制三、自身免疫病的发病机制自身抗原的出现自身抗原的出现1.1.隐蔽抗原的释放隐蔽

12、抗原的释放2.2.改变与修饰的自身抗原改变与修饰的自身抗原3.3.存在交叉抗原存在交叉抗原2021/3/2325遗传因素遗传因素 多种自身免疫病的发生和个体多种自身免疫病的发生和个体MHCMHC基基因性相关联。因性相关联。 HLA-B27HLA-B27（+ +）强直性脊柱炎等。）强直性脊柱炎等。 HLA-DR3HLA-DR3（+ +）重症肌无力）重症肌无力; ;SLESLE等。等。2021/3/2326免疫活性细胞异常免疫活性细胞异常免疫调节紊乱免疫调节紊乱2021/3/2327四、常见自身免疫病四、常见自身免疫病（一）分类（一）分类 1.1.按疾病累及系统分类按疾病累及系统分类 2.2.按器

13、官特异性分类按器官特异性分类 器官特异性自身免疫病器官特异性自身免疫病( (局部性局部性) ) 器官非特异性自身免疫病器官非特异性自身免疫病( (全身性全身性) )2021/3/2328（二）典型病例及损伤机制（二）典型病例及损伤机制1.1.由由型超敏反应引起的自身免疫病型超敏反应引起的自身免疫病 (1) (1)自身免疫性溶血性贫血和血小板自身免疫性溶血性贫血和血小板减少性紫癜减少性紫癜 (2) (2)甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进(Graves disease)(Graves disease)(3)(3)重症肌无力重症肌无力2021/3/23292.2.自身抗体自身抗体- -免疫复合物引起的自

14、身免免疫复合物引起的自身免疫病疫病 如系统性红斑狼疮等如系统性红斑狼疮等2021/3/2330五、自身免疫病的治疗原则五、自身免疫病的治疗原则抗炎疗法抗炎疗法非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药 水杨酸制剂水杨酸制剂: :阿斯匹林等阿斯匹林等; ; 丙酸类丙酸类: :萘普生、布洛芬等萘普生、布洛芬等; ; 灭酸类灭酸类: :氯灭酸、甲氯灭酸等；氯灭酸、甲氯灭酸等； 使用免疫抑制剂使用免疫抑制剂 如环孢素如环孢素A A 、FK506FK506、糖皮质激素、糖皮质激素等。等。2021/3/2331 血浆置换疗法血浆置换疗法 免疫调节治疗免疫调节治疗对症治疗对症治疗2021/3/2332免疫缺陷病免疫缺陷病

15、2021/3/2333概念概念 免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficiency (immunodeficiency disease,IDD) disease,IDD) 是指免疫系统中是指免疫系统中任何任何一个环节或组分的缺失或功能障碍一个环节或组分的缺失或功能障碍而引起的疾病而引起的疾病。一、概述一、概述2021/3/2334 分分 类类 1.按发病原因分类按发病原因分类 原发性原发性(先天性先天性)免疫缺陷病免疫缺陷病(primary immuno-deficiency disease,PIDD) 继发性继发性(获得性获得性)免疫缺陷病免疫缺陷病(secondary immuno-d

16、eficiency disease,SIDD)2021/3/2335 2.按累及免疫成分不同分类按累及免疫成分不同分类 体液免疫缺陷体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 补体缺陷补体缺陷2021/3/2336IDDIDD的共同特点的共同特点 1. 1.易发生感染易发生感染 2. 2.易患恶性肿瘤易患恶性肿瘤 3. 3.常伴发自身免疫性疾病常伴发自身免疫性疾病 5. 5.常有遗传倾向（原发性免疫缺陷病）常有遗传倾向（原发性免疫缺陷病）4.4.多系统受累且症状多样多系统受累且症状多样2021/3/2337二、继发性免疫缺陷病二、继发性免疫缺陷病

17、 引起继发免疫缺陷病的因素引起继发免疫缺陷病的因素 1.1.营养不良营养不良 2.2.恶性肿瘤恶性肿瘤 3.3.感染感染: :如如HIVHIV感染所致的感染所致的AIDSAIDS 4. 4.免疫抑制剂免疫抑制剂2021/3/2338 型超敏反应发生的过程型超敏反应发生的过程2021/3/2339 型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制2021/3/2340 IgE Fc激活肥大细胞的过程激活肥大细胞的过程2021/3/2341 花粉症的发生机制花粉症的发生机制2021/3/2342 型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制2021/3/2343 型超敏反应造成细胞损伤的机制型超敏反应造成细胞损伤的机

18、制2021/3/2344 新生儿溶血症的发生机制新生儿溶血症的发生机制2021/3/2345 型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制免疫复合物2021/3/2346 不同大小免疫复合物的特性不同大小免疫复合物的特性2021/3/2347 型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制2021/3/2348 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进(Graves disease)的发病机制的发病机制2021/3/2349 重症肌无力的发病机制重症肌无力的发病机制2021/3/2350获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症 人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HI

19、V) 是获得性免疫缺陷综合征是获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome）的病原体。）的病原体。AIDS2021/3/2351一、一、AIDSAIDS病原体的发现和命名病原体的发现和命名 19811981年美国首先在洛杉矶男性同年美国首先在洛杉矶男性同性恋中发现例以往很罕见的卡氏肺性恋中发现例以往很罕见的卡氏肺囊虫肺炎囊虫肺炎(PCP)(PCP)和和2626例卡波济肉瘤患例卡波济肉瘤患者者, ,这些病人均表现有严重的这些病人均表现有严重的免疫缺免疫缺陷陷, ,但原因不明。但原因不明。 2021/3/2352 1983 1983年将这种新的病症命名

20、年将这种新的病症命名为为 “获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征”(Acquired Immuno Deficiency (Acquired Immuno Deficiency Syndrome, Syndrome, AIDSAIDS), ), 即艾滋病。即艾滋病。2021/3/2353 1986 1986年国际病毒分类委员会将年国际病毒分类委员会将上述引起上述引起AIDSAIDS的病毒统一命名为的病毒统一命名为人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒(Human (Human Immunodeficiency Virus,Immunodeficiency Virus,HIVHIV) )2021/

21、3/2354 19861986年年MontagnierMontagnier等又从西非病人等又从西非病人体内分离到一种具有相似生物学特性体内分离到一种具有相似生物学特性, ,而而致病性、抗原性及分子生物学特征有明致病性、抗原性及分子生物学特征有明显差别的新病毒显差别的新病毒, ,便将新发现的病毒命名便将新发现的病毒命名为为 HIV-2HIV-2。原来发现且已广泛流行的病。原来发现且已广泛流行的病毒称毒称 HIV-1HIV-1（占占95%）。 2021/3/2355HIVHIV的生物学性状的生物学性状 HIV HIV为直径为直径100-120nm100-120nm的球形病的球形病毒毒, ,核心为核

22、心为2 2条相同的正股条相同的正股RNARNA、逆、逆转录酶、核蛋白转录酶、核蛋白（P7P7）构成。衣构成。衣壳蛋白壳蛋白（P24P24）为为2020面体对称。有面体对称。有包膜及糖蛋白刺突（包膜及糖蛋白刺突（gP120gP120、gP41gP41）。）。2021/3/2356二、二、AIDSAIDS的的流行病学流行病学2021/3/2357 艾滋病（艾滋病（AIDSAIDS）-医学全名为医学全名为“获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征”, ,它是由人它是由人类免疫缺陷病毒（类免疫缺陷病毒（HIVHIV）感染引起的传）感染引起的传染病。染病。HIVHIV侵入人体后侵入人体后, ,破坏人体免

23、疫功破坏人体免疫功能能, ,使人体丧失抵抗各种疾病的能力，使人体丧失抵抗各种疾病的能力，从而引起严重的致死性感染和恶性肿瘤，从而引起严重的致死性感染和恶性肿瘤，随着感染程度的加重或合并其他感染，随着感染程度的加重或合并其他感染，病人最终因全身衰竭而死亡。病人最终因全身衰竭而死亡。艾滋病艾滋病-“-“超级癌症超级癌症”2021/3/2358 2005 2005年年1111月月2121日日, ,联合国艾联合国艾滋病规划署发布的报告显滋病规划署发布的报告显示示, ,20052005年度全世界新增年度全世界新增HIVHIV感染感染者者500500万万, ,该病毒感染者总人数已该病毒感染者总人数已达达4

24、0304030万。万。20052005年度年度, ,全世界已全世界已有有310310万人死于艾滋病，其中万人死于艾滋病，其中5757万是万是1515岁以下儿童。岁以下儿童。 （一）全球（一）全球AIDS流行现状流行现状2021/3/2359 我国我国AIDSAIDS流行形势十分严峻流行形势十分严峻, ,自自19851985年年发现首例病以来发现首例病以来, ,到到20052005年年8 8月底月底, ,全国各省、全国各省、自治区、直辖市共报告自治区、直辖市共报告HIVHIV感染者感染者132545132545例例, ,其中艾滋病病人其中艾滋病病人3015830158例，死亡例，死亡764376

25、43例。据例。据估计，目前我国的估计，目前我国的HIVHIV实际感染人数可能超实际感染人数可能超过过6464万万。AIDSAIDS正在逐渐从有高危行为的人正在逐渐从有高危行为的人群向一般人群扩散。群向一般人群扩散。（二）我国（二）我国AIDS流行现状流行现状2021/3/23602021/3/23611 1、疫情上升快疫情上升快2 2、以农村人口为主以农村人口为主3 3、经血液经血液( (包括静脉吸毒）包括静脉吸毒）感染感染比例大比例大4 4、以青壮年为主以青壮年为主（三）流行特点（三）流行特点2021/3/2362（四）（四）AIDS的流行环节的流行环节 (1)传染源传染源 :HIV携带者、

26、携带者、AIDS病人。病人。(2)传播途径传播途径: 性接触性接触 输血和注射输血和注射 母婴传播母婴传播2021/3/2363（3）易感人群）易感人群:人群对人群对HIV普遍易感。普遍易感。高危人群高危人群 静脉吸毒者静脉吸毒者 卖淫嫖娼者卖淫嫖娼者 同性恋者同性恋者2021/3/2364（五）艾滋病病毒传播条件（五）艾滋病病毒传播条件: :1 1、有足够数量的病毒有足够数量的病毒从感染者从感染者身体排出才能造成感染身体排出才能造成感染; ;2 2、排出的病毒需、排出的病毒需经一定方式传递经一定方式传递给他人给他人; ;3 3、通过接触者、通过接触者破损的皮肤或黏膜破损的皮肤或黏膜等侵入人等

27、侵入人体内。体内。潜伏期潜伏期: :经经输血感染的潜伏期输血感染的潜伏期一般一般6 6个月至个月至5 5年年；性接触潜伏期性接触潜伏期6-86-8年年2021/3/23652021/3/23661 1、急性感染期急性感染期: :可能出现一种急性的可能出现一种急性的过渡性疾病症状过渡性疾病症状, ,如发热、淋巴结肿如发热、淋巴结肿大和上呼吸道感染等大和上呼吸道感染等, ,该期血液中虽该期血液中虽查不到抗体查不到抗体, ,但存在病毒，具有传染但存在病毒，具有传染性。性。2 2、无症状感染期无症状感染期: :血中不易检出血中不易检出HIVHIV抗抗原，而抗体呈阳性。此期长短不一，原，而抗体呈阳性。此

28、期长短不一，数月到数月到2020年不等。年不等。三、三、AIDSAIDS的临床特点的临床特点2021/3/23673 3、发病期（临床早期）发病期（临床早期）: :全身性持全身性持续性淋巴结综合征。病人可发生病续性淋巴结综合征。病人可发生病毒、细菌及真菌感染毒、细菌及真菌感染, ,主要表现为主要表现为全身性的淋巴结轻度至中度肿大、全身性的淋巴结轻度至中度肿大、乏力、盗汗、体重明显减轻、长期乏力、盗汗、体重明显减轻、长期腹泻等症状。腹泻等症状。2021/3/23684 4、发病晚期发病晚期: :全身的免疫系统遭到严全身的免疫系统遭到严重破坏重破坏, ,患者表现出各种机会性感染、患者表现出各种机会

29、性感染、肿瘤和肿瘤和HIVHIV相关性脑病相关性脑病, ,CDCD4 4 T T淋巴细胞淋巴细胞计数少于计数少于200/200/微升微升, ,患者也因长期消耗患者也因长期消耗极度虚弱，出现全身各脏器功能衰竭极度虚弱，出现全身各脏器功能衰竭而死亡。而死亡。2021/3/2369病人常见的临床病状病人常见的临床病状* * 原因不明的呼吸道感染症状原因不明的呼吸道感染症状, ,表现有发热、表现有发热、乏力、咽痛、全身不适等乏力、咽痛、全身不适等, , 个别有头痛、皮疹、脑膜炎等症状。个别有头痛、皮疹、脑膜炎等症状。* * 持续性持续性原因不明的广泛淋巴结肿大原因不明的广泛淋巴结肿大, ,常见常见于颈

30、、腋及枕部等，以及肝、脾肿大。于颈、腋及枕部等，以及肝、脾肿大。* * 持续持续不规则低热超过一个月不规则低热超过一个月。2021/3/2370* * 慢性腹泻慢性腹泻每日每日3-53-5次次, ,3 3个月内体重个月内体重下降大于下降大于10%10%。* * 合并感染合并感染: :如口腔白色念珠菌感染、如口腔白色念珠菌感染、卡氏肺囊虫肺炎、巨细胞病毒感染、卡氏肺囊虫肺炎、巨细胞病毒感染、弓形虫病、隐球菌性脑膜炎、进展弓形虫病、隐球菌性脑膜炎、进展迅速的活动性肺结核、皮肤粘膜的迅速的活动性肺结核、皮肤粘膜的卡波济肉瘤和淋巴瘤等。卡波济肉瘤和淋巴瘤等。2021/3/2371 AIDS病人的免疫学

31、异常病人的免疫学异常 (1)CD4+T细胞明显减少细胞明显减少, CD4 + T细细胞胞 / CD8 + T细胞比值明显下降或倒细胞比值明显下降或倒置置细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷; (2)B细胞功能异常细胞功能异常体液免疫缺陷体液免疫缺陷;2021/3/2372 对人体对人体血液、体液、器官血液、体液、器官等进行等进行HIVHIV及其及其相关标志物的实验室测定的实际用途相关标志物的实验室测定的实际用途: :n确定感染者和病人确定感染者和病人n流行病学监测、疫情预测流行病学监测、疫情预测n献血员、血制品及器官供体的筛选献血员、血制品及器官供体的筛选n研究项目研究项目, ,如如HIVHIV疫苗的安全性和效果鉴定疫苗的安全性和效果鉴定等等nAIDSAIDS病人及病人及HIVHIV感染者的病情动态观察、感染者的病情动态观察、临床疗效考核临床疗效考核四、四、HIVHIV的实验室诊断的实验室诊断2021/3/2373 HIVHIV感染标志感染标志病毒标志病毒标志是指直接从是指直接从HIVHIV感染者体内感染者体内分离出