肺部给药--第四组

1、 第四组全体组员第四组全体组员组长：唐小凤准备资料：陈珍 包荣秋 罗欣 李钱 吴珊 孔雪霞PPT制作：帅超演讲：阳茂丽肺部给药肺部给药 一、肺部给药的介绍 二、肺部给药的影响因素 三 、肺部给药的发展历程肺部给药的介绍肺部给药的介绍 一、肺部给药的概念 二、呼吸器官的结构及生理 三、药物的吸收途径 四、肺部给药的优缺点肺部给药的概念肺部给药的概念 肺部给药可用于肺部疾病如哮喘，肺部感染性疾病或慢性阻塞性肺病等的治疗，即局部作用；也可经肺泡起全身作用，并且吸收迅速，起效快。 用于肺部给药的剂型主要有气溶胶剂，包括气雾剂，喷雾剂和粉末吸入剂。呼吸器官的结构及生理呼吸器官的结构及生理肺部总表面积约为

2、肺部总表面积约为100m2100m2肺泡由单层扁平上皮细胞组肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的毛细成；细胞间隙存在致密的毛细血管；与毛细血管的距离仅血管；与毛细血管的距离仅1m1m。是气体交换和药物吸收。是气体交换和药物吸收的良好场所的良好场所巨大的肺泡表面积、丰富的巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，毛细血管和极小的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝脏首过作用。液循环，无肝脏首过作用。生理因素呼吸道内纤毛的影响呼吸道直径的影响细胞膜的组成磷脂蛋白质糖类药物吸收途径药物吸收途径

3、肺部给药的优缺点肺部给药的优缺点 肺部药物吸收的因影响素生理因素药物因素剂型因素呼吸道粘膜的影响呼吸道粘膜巨噬细胞 多种代谢酶（如磷酸酯酶、肽酶）吞噬进入淋巴系统代谢药物失活药物因素药物因素药物的相对分子质量相对分子质量小吸收快相对分子质量大吸收慢药物因素药物的脂溶性药物的相对分子质量药物粒子的大小和速度固体脂质纳米粒 固体脂质纳米粒( solid lipidnanoparticales, SLN) 作为肺部药物传输系统尚未得到充分开发, 但肺部中药物从SLN 中的释放具有诸多优点, 如可控制释药、延长释放时间; 与聚合物纳米粒相比, SLN 降解速度快; 同时SLN 耐受性好, 易被肺部巨噬

4、细胞摄取, 可用于治疗单核巨噬细胞系统疾病 。因此SLN 肺部给药系统将是一个有待开发的领域。剂型因素气雾剂：是指将含药溶液、乳状液或混悬液与适宜 的抛射剂共同封装 于具有特制阀门系统 的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压 将内容物压成雾状以定量或非定量喷出 的制剂。具有速效和定位作用尤其在呼吸道给药方面具有其他剂型不可代替的优势如治疗哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部，吸入两分钟即能显效。粉雾剂系指借助特殊的给药装置，将微粉化的药物，由患者主动吸入或喷至皮肤或腔道粘膜的制剂。分为吸入粉雾剂、肺吸入粉雾剂和外用粉雾剂。吸入型粉雾剂主要用于治疗哮喘和慢性支气管炎。该粉雾剂的药物粒子应该控制在10

5、um以下大多数控制在5um以下。粉雾剂喷雾剂喷雾剂系指将含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或者其他方法将内容物呈雾状物释放出，用于肺部吸入或者直接至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。喷雾剂的雾滴粒径比较大不适用于肺部吸入，以局部应用为主、肺部给药的发展历程肺部给药的发展历程 一、肺部给药历史 二、肺部给药现状 三、肺部给药前景肺部给药的历史肺部给药的历史 肺部给药最早用于舒张气管平滑肌治疗哮喘的急性发作, 这种用药方式具有如下特点 肺部具有巨大的表面积( 约100m2) , 可高效递送分子量较大的蛋白质和多肽类药物 肺泡是由单层上皮细胞构成,

6、药物通过空气血液途径交换的距离很短, 速度也很快 肺部给药可避免药物的首过效应, 提高药物的生物利用度肺部给药的现状肺部给药的现状 据市场分析公司( Frost &Sullivan ) 最近发布的一份报告指出, 受新技术的推动, 肺部给药市场将在未来几年中快速发展。 2002 年肺部给药市场大约有23 亿美元, 到2009 年, 有望增长到91亿美元。报告指出新型肺部给药技术将会更加便于使用和廉价, 并且可以做到多剂量药物协调给药。 非氟氯碳化合物( chlorofluorocarbon, CFC) 类技术, 如压力定量气雾剂(MDI ) 、干粉吸入装置( DPI ) 、液态吸入装置( LBI

7、s) 以及便携式吸入装置将是市场的主角。 肺部给药前景肺部给药前景 肺部给药新剂型肺部给药新剂型干粉吸入剂干粉吸入剂( 粉雾剂粉雾剂)微球制剂微球制剂脂质体脂质体固体脂质纳米粒固体脂质纳米粒 体现在多种新剂型的应用方面！包括：体现在多种新剂型的应用方面！包括：干粉吸入剂干粉吸入剂( ( 粉雾剂粉雾剂) ) 干粉吸入剂( Dry Powder Inhalations, DPI)是当前给药系统的研究热点之一, DPI 无需任何抛射剂, 靠患者的自主呼吸使药物粉末同步进入呼吸道,可达到肺部定位给药。肺吸入给药的限制是其吸收和有效的重现性问题, 以及长期给药可能带来的临床副作用。微球制剂微球制剂 最近, 生物可降解的聚合物微球作为肺部控释给药载体得到了广泛关注。气化微球在肺内的沉积使起全身作用的药物能够缓慢释放, 并且避免了药物被酶水解。通过改变制备工艺参数, 如大小、形态、孔隙率等可以得到满足一定要求的微球制剂, 由于肺的形态, 要使药物在肺内有效沉积, 应该控制粒子大小约为2 3m。脂质体脂质体 脂质体主要由卵磷脂组成, 而磷脂是肺泡表面活性剂的重要成分, 因此脂质体特别适合用于肺内控释给药, 是目前研究较