革兰阳性菌所致院内获得性肺炎诊疗进展

1、会计学1革兰阳性菌所致院内获得性肺炎诊疗进革兰阳性菌所致院内获得性肺炎诊疗进展展第1页/共57页第2页/共57页第3页/共57页第4页/共57页N Engl J Med 2003;348:1546-54.第5页/共57页0%20%40%60%第6页/共57页第7页/共57页Bonten MJ et al. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416.第8页/共57页Bonten MJ et al. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416.第9页/共57页P. aerug(23 %)P. aeru(18 %)

2、P. aeru(21 %)P. aeru(42.1 %)P. aeru(18 %)P. aeru(17.6 %)P. aeru(20 %)P. aeru(18 %)* Philippines: VAP dataAsian HAP Working Group. Am J Infect Control 2008;36:S83-92.第10页/共57页12第11页/共57页第12页/共57页第13页/共57页第14页/共57页1. Ibrahim EH, et al. Chest. 2000;118:146-155. 2. Valles J, et al. Chest. 2003;123:1615-

3、1624. 3. Khatib R, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2006;25:181-185. 4. Teixeira PJZ, et al. J Hosp Infect. 2007;65:361-367. 5. The American Thoracic Society and the Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416. a 研究使用了名词“不充分治疗”01020304050607080菌血症社区获得性-

4、菌血症金葡菌菌血症呼吸机相关肺炎病死率(患者% )正确的抗菌治疗不恰当的抗菌治疗P .0011a3P .05P = .0224aP = .02不恰当初始治疗使死亡率上升不恰当初始治疗使死亡率上升研究显示，研究显示，不恰当治疗是病死率高的不恰当治疗是病死率高的重要独立危险因素重要独立危险因素1-4不恰当初始治疗定义为：分离到的病原菌对所使用的药物不敏感5第15页/共57页1. Lodise TP, et al. Clin Infect Dis. 2003;36:1418-1423. 2. Iregui MI, et al. Chest. 2002;122:262-268.051015202530

5、354045菌血症1 呼吸机相关肺炎2病死率 (患者的%)早期治疗延误治疗P = .05P .01金葡菌早期早期12.5h晚期晚期28.6h 2“延迟延迟”、“及及早早”分界点为分界点为44.5h 1第16页/共57页低血压发生后第1h(H1)内接受有效抗生素治疗者： 存活率 79.9%低血压发生后接受有效抗生素每延误1h：存活率平均降低7.6%早期有效的抗生素治疗: 黄金6小时Crit Care Med 2006; 34:15891596第17页/共57页Clinical Characteristics and Treatment Patterns Among Pats With VAPMa

6、rin H. Kollef. CHEST 2006; 129:12101218第18页/共57页铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌金葡菌金葡菌不动杆菌属不动杆菌属Kollef MH Clinical Inf Diseases 31 Suppl 4:131-8, Sept 2000第19页/共57页1. MRSA Infection. MayoC 2007. http:/ 2. Graffunder EM, Venezia RA. J Antimicrob Chemother. 2002;49:999-1005. 3. Safdar N, Maki DG. Ann Intern Med. 2002;136

7、:834-844. 4. Moran GJ, et al. N Engl J Med. 2006;355:666-74. 第20页/共57页*万古霉素的谷浓度必须达到：15-20 g/mL第21页/共57页Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.利奈唑胺利奈唑胺 VS 万古霉素：治疗万古霉素：治疗MRSA院内肺炎院内肺炎临床治愈率和存活率比较临床治愈率和存活率比较随机、双盲、多中心、对照、前瞻性研究，进行的回顾性分析随机、双盲、多中心、对照、前瞻性研究，进行的回顾性分析第22页/共57页Wunderink R.et al. Chest. 2003;

8、124:1789-97.第23页/共57页Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.第24页/共57页 Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94利奈唑胺利奈唑胺 VS 万古霉素：治疗万古霉素：治疗G+菌呼吸机相关菌呼吸机相关性肺炎的临床治愈率和存活率比较性肺炎的临床治愈率和存活率比较随机、双盲、多中心、对照、前瞻性研究，进行的回顾性分析随机、双盲、多中心、对照、前瞻性研究，进行的回顾性分析第25页/共57页斯沃斯沃万古霉素万古霉素(63/128)(44/112)(41/90)(31/93

9、)(23/38)(8/35) Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.第26页/共57页Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.第27页/共57页Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.第28页/共57页 Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.M crucianiet al. Journal of Antimicrobial Che

10、motherapy. 1996;38:865-869第29页/共57页肺上皮细胞衬液肺上皮细胞衬液血清血清金葡菌金葡菌MIC90第30页/共57页Time After Last Dose (hours)ELF (肺上皮细胞衬液)血清MIC90, 金黄色葡萄球菌MIC90, 肠球菌属MIC90, 肺炎链球菌010010203040506070481224Mean Concentration (g/mL)Studied in 25 healthy volunteers given linezolid 600 mg orally for a total of 5 doses. Conte JE et

11、 al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:1477,1478.第31页/共57页Steinkraus G et al. J Antimicrob Chemother. 2007;60:788-9401020304050607080901000.180.50.7511.5234第32页/共57页95万支0第33页/共57页第34页/共57页刚刊载n首个中国人群中进行n随机、双盲、对照n多中心研究International Journal of Antimicrobial Agents 32 (2008) 241249第35页/共

12、57页International Journal of Antimicrobial Agents 32 (2008) 241249第36页/共57页International Journal of Antimicrobial Agents 32 (2008) 241249第37页/共57页n有效且安全/耐受性良好；n对照万古霉素，斯沃的总体临床治疗成功率和细菌清除率更高；n斯沃是替代万古霉素的临床重要选择。International Journal of Antimicrobial Agents 32 (2008) 241249第38页/共57页C Caution, risk of toxic

13、ity, avoid or reduce dose L Limitations, dosage reduction recommended or likelyS Standard dose and precautions, no dose adjustment required治疗药物治疗药物万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁奎奴普汀奎奴普汀/达福普汀达福普汀 斯沃斯沃SCLCLLLSSSSSCSL第39页/共57页斯沃斯沃 vs. vs. 万古霉素万古霉素疗效及安全性疗效及安全性粒细胞缺乏伴发热肿瘤患者Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-6

14、07第40页/共57页纳入研究人群的实际情况纳入研究人群的实际情况特征特征利奈唑胺利奈唑胺组组万古霉素万古霉素组组特征特征利奈唑胺组利奈唑胺组万古霉素组万古霉素组年龄年龄(年年) 均值均值偏差偏差 范围范围47.215.013-7648.115.715-86绝对中性粒细胞绝对中性粒细胞 100/mm3 100-500/mm3 500/mm3 仪器检测不到仪器检测不到N (%)172 (72.0)59 (24.7)8 (3.3)65N (%)175 (72.0)63 (25.9)5 (2.1)58性别性别 男男 女女179(58.9)125(41.1)161(53.5)140(46.5)初发恶性

15、肿瘤初发恶性肿瘤 非白血性白血病非白血性白血病 淋巴瘤淋巴瘤 骨髓瘤骨髓瘤 实体瘤实体瘤176(57.3)86(28.3)28(9.2)14(4.6)172(57.1)79(26.2)31(10.3)19(6.3)粒细胞减少持续粒细胞减少持续天数天数 均值均值偏差偏差 范围范围9.314.5-1-599.012.01-168疾病基线状况疾病基线状况 进展性进展性 缓和缓和 无变化无变化185(61.3)117(38.7)2190(64.2)106(35.8)5原发感染原发感染 发热原因不明确发热原因不明确 菌血症菌血症 导管相关性导管相关性 肺炎肺炎 皮肤软组织感染皮肤软组织感染 泌尿道感染泌

16、尿道感染 其他其他89(29.3)91(29.9)34(11.2)27(8.9)27(8.9)2(0.7)34(11.2)94(31.2)89(29.6)31(10.3)23(7.6)20(6.6)3(1.0)41(13.6)Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607第41页/共57页Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607第42页/共57页Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607第43页/共57页Jaksic B.et al.

17、Clin Infect Dis. 2006;42:597-607第44页/共57页治疗前后血液学参数比较治疗前后血液学参数比较血液学参数血液学参数治疗组治疗组基线值基线值结束治疗时结束治疗时治疗结束后治疗结束后7天天均值均值偏差偏差P均值均值偏差偏差P均值均值偏差偏差P血红蛋白血红蛋白,(g/dL)利奈唑胺利奈唑胺310.01.60.80万古霉素万古霉素1.510.01.7血小板计数血小板计数(103/mm3)利奈唑胺利奈唑胺674.7115.8141.0148.40.52万古霉素万古霉素31.553.675.298

18、.60.96149.9165.3白细胞白细胞, (103/mm3)利奈唑胺利奈唑胺0.772.430.443.855.164.795.160.51万古霉素万古霉素1.189.044.395.55中性粒细胞计数中性粒细胞计数,(/mm3)利奈唑胺利奈唑胺1183410.7124804136299144120.88万古霉素万古霉素107290278843650.4129453592Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607第45页/共57页Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:

19、597-607第46页/共57页斯沃的各项特点中，不包括哪项？斯沃的各项特点中，不包括哪项？nA口服的绝对生物利用度为100nB. 必须在餐后服用nC. 体液/组织穿透力强，保证感染部位足够药物治疗浓度nD. 老年患者无须调整剂量第47页/共57页 IDSA/ATS 2007 CAP指南，指南，对于既往健康的门诊对于既往健康的门诊CAP患者，患者，强烈推荐何药物治疗？强烈推荐何药物治疗？A阿奇霉素B. 呼吸喹诺酮C. 多西环素D. 阿莫西林第48页/共57页IJAA杂志杂志9月刚刊载的利奈唑胺中国人群临月刚刊载的利奈唑胺中国人群临床试验示：就临床成功和细菌清除而言，利床试验示：就临床成功和细菌清除而言，利奈唑胺较对照药物更有效，该对照药物为？奈唑胺较对照药物更有效，该对照药物为？nA万古霉素nB. 替考拉宁nC. 头孢唑啉nD. 头孢拉定第49页/共57页希舒美主要针对的感染，不包括哪项？希舒美主要针对的感染，不包括哪项？nA 呼吸道感染nB 泌尿生殖系统感染nC 性传播疾病nD 消化道感染第50页/共57页P. aerug(23 %)P. aeru(18 %)P. aeru(21