GMP培训-十项基本原则

1、药品生产质量管理规范GMP什么是GMP？ 药品生产质量管理规范 GMP是Good Manufacturing Practice的简称。 GMP是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一套科学管理方法。 药品本身的特殊性决定了实施GMP的必要性。 GMP有一著名论断“任何药品质量的形成是生产和设计出来的而不是检验出来的。”我们的任务 在日常的生产和质量管理的全过程中确保： 产品 = 药品 安全性 有效性 均一性 内在稳定性 药品的质量要求 安全性：使用安全，毒副作用小。 有效性：疗效确切，适应症肯定。 稳定性：质量稳定性，表现在化学、物理等方面。稳定性好，有效期长，

2、服用方便。 均一性：表现为物理分布方面的特性，是体现药品标准的质量特性。药品生产的特点 原料、辅料品种多，消耗大； 采用机器体系进行生产，拥有比较复杂的技术装备； 药品生产的复杂性、综合性； 产品质量要求严格； 生产管理法制化。影响药品的质量风险 污染！ 混淆！ 人为差错！为什么在执行GMP？ 我们生产的产品特殊性所要求； 强化企业的科学化、系统化、规范化管理。u全过程管理u 流程化管理u 预防为主的管理u 持续改进 GMP的目的 防止不同药物或组分之间发生混淆； 防止由其它药品或其它物质带来的交叉污染的情况发生，包括物理污染、化学污染、生物和微生物污染等； 防止差错，防止计量传递和信息传递失

3、真，把人为的误差降低至最少限度； 防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生； 防止任意操作及不执行标准与底限投料等；GMP的目的 消除任何隐患u污染u混淆u差错实施GMP的目的 保证药品质量 防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。 污染、混淆和人为差错GMP十项基本原则 1、明确各岗位人员的工作职责。 2、在厂房、设施和设备的设计、建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康。 3、对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证始终处于良好的状态。 4、将清洁工作作为日常的工作习惯，防止产品污染。 5、开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和可靠性。 6、起草详细的规程，为取得始终

4、如一的结果提供准确的行为指导。GMP十项基本原则 7、认真遵守批准的书面规程，防止污染、混淆和差错。 8、对操作或工作及时、准确地记录归档，以保证可追溯性，符合GMP要求。 9、通过控制与产品有关的各个阶段，将质量建立在产品生产过程中。 10、定期进行有计划的自检。2010版“GMP” 系统性强，内容归纳更科学合理； 强调质量授权人，提出质量目标、质量方针； 生产和质量管理细化； 增加对管理的要求，软件部分条款增加，软件内容所占比重增大。2010版“GMP” 一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。细化了对构建实用、有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节

5、的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高； 二是全面强化了从业人员的素质要求。增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和内容，进一步明确职责。如，新版药品GMP明确药品生产企业的关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等必须具有的资质和应履行的职责。 三是细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性。2010版“GMP” 四是进一步完善了药品安全保障措施。引入了质量风险管理的概念，在原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的监控等方面，增加了供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等制新制

6、度和措施，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，主动防范质量事故的发生。 五是提高了无菌制剂生产环境标准，增加了生产环境在线监测要求，提高无菌药品的质量保证水平。第二章 质量管理 质量保证 质量控制 质量风险管理质量管理体系质量保证GMP质量控制质量管理修订的目的 阐述药品质量管理的控制目标； 阐述药品质量管理所应具备的管理职责和资源； 阐述质量保证、药品生产质量管理规范与质量控制的关系，作为本规范编写原则； 阐述本规范的质量风险管理的基本原则，提出基于质量风险的控制理念和实施要求。质量管理质量管理 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。u

7、 风险管理程序的主要内容：风险管理的时机风险管理组织和责任风险管理流程风险管理应用与工具风险管理文件管理，如风险管理计划、风险评估报告（编码、格式、保存方式）第三章 机构与人员 关键人员 培训 人员卫生机构与人员修订的目的 企业应根据产品品种、管理规模、资源等因素建立质量管理体系，明确各级管理职责并形成文件，加以实施和保持，并持续改进其有效性。 企业管理层应根据药品生产质量的生产流程和管理要求，确保所分配的职权和职责能够生产出符合要求产品所需要的生产、质量和管理活动。 为了确保产品的质量，只要企业必须有数量足够、训练有素的工作人员承担药品生产的全部工作。 从事制药生产与质量管理的人员应具有相应

8、权限和职责，明确管理的责任，有书面的程序文件加以说明。 所有人员都应该具备相应的资质和能力，经过相应的培训，能对药品质量符合性进行控制。机构与人员 第二十六条 企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当由经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。u 企业应当建立相关的培训管理操作程序，以确保： 确认从事影响产品质量工作的人员达到所必要的能力（知识、技能、经验）； 让所有人员明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的GMP要求； 提供培训或采取其他措施以满足这些能力要求和岗位要求； 评价所采取措施的有效性； 确保员工认识到所从事活动的相关性和重要性，以及如

9、何为实现质量目标做出贡献； 继续培训以保持教育、培训、技能和经验并有记录。人员卫生 人体是药品生产的最大污染源，良好的人员健康和卫生保证是防止产品受到人为的污染的有效手段。 为降低人员对生产造成污染的风险，企业所有人员都应接受卫生要求的培训，建立详细的人员卫生操作规程，进行定期的健康体检，养成良好的卫生习惯。原则1：明确各岗位人员的工作职责uGMP要求每一岗位的人员都能胜任自己的工作u我们能否胜任所承担的工作？u是否具备了所在岗位应具备的知识和技能u能否保证第一次就能把事情做好、每一次都能做好？原则1：明确各岗位人员的工作职责u应明确自己的岗位职责，掌握在自己的岗位上，“应知应会”的内容。u制

10、药技术和岗位的要求是不断发展的，需要不断的培训和学习。uGMP需要像我们这样称职的员工。 知道知道怎样在第一次就把事情做好怎样在第一次就把事情做好 知道怎样每一次都能把事情做好知道怎样每一次都能把事情做好第四章 厂房与设施 原则 生产区 仓储区 质量控制区 辅助区本章修订的目的 厂房与设施是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求，设置相应的生产环境，最大限度地避免污染、混淆和人为差错的发生，将各种外界污染和不良的影响减少到最低，为药品生产创造良好生产条件。 企业应按照规范、合理的设计流程进行设计，组织懂得产品知识、规范要求、生产流程的专业技术人员来进行设施的规划与设计，生产

11、和质量管理部门应负责审核和批准设施的设计并组织相关验证予以确认其性能能够满足预期要求。第五章 设备 原则 设计和安装 维护和维修 使用和清洁 校准 制药用水设备修订的目的 设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理需要。 设备的情节是防止污染与交叉污染的一个重要手段，应强调清洁方法的有效性和可重现性。 建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在使用中通过必

12、要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过生产过程控制、预防维修、校验、再验证等方式保持持续验证状态。原则2：在厂房、设施和设备的设计、建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康。u 厂房设施、设备的设计、建造应满足的条件： l生产能力l 产品质量l员工的身心健康原则2：在厂房、设施和设备的设计、建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康。u 厂房设施、设备设计、建造应考虑的因素：l 提供充足的操作空间l 建立合理的生产工艺流程l 控制内部环境l 设备的设计、选型原则3：对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证始终处于良好的状态。u 厂房、设施、设备保养不当的

13、后果：l 引起产品返工、报废、不能出厂l 投诉、退货、收回及可能的法律纠纷l 对企业形象的影响等原则3：对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证始终处于良好的状态。u 建立厂房和设备的维护保养计划并认真实施是非常重要的。u 应制定书面规程，明确每一台的检查和维护保养项目、周期、部位、方法、标准等。u 做好维护保养记录：每台关键设备均应有使用记录、清洁记录、维护保养记录、润滑记录等。u 在出现可能影响产品质量的异常情况下，应在开始生产操作前采取应急处理措施。原则4：将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染。u 清洁是防止产品污染的有效措施。u 药品生产对清洁工作的重视和清洁工作的挑战是永无止境的。

14、u 我们的目标是将清洁工作作为GMP生活方式的一部分。u 应建立清洁的标准和清洁的书面程序。原则4：将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染。u 在日常操作中应注意：l保持良好的个人卫生习惯。n 更衣；洗手；清洁消毒；患病报告修养l严格遵守书面的清洁程序。l及时、准确记录清洁工作。l发现任何可能造成产品污染的情况及时报告。第六章 物料与产品 原则 原辅料 中间产品和待包装产品 包装材料 成品 特殊管理的物料和产品 其它物料与产品修订的目的 药品生产的过程是通过生产起始物料的输入、按照规定的生产工艺进行加工、输出符合法定质量标准的药品。 企业必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰，并具有可追溯

15、性。 企业应制定物料管理的相关流程，物料管理应做到规范购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态应始终保持整齐规范、区位明确、标识清楚、卡物相符，以保证物料的输入到输出的整个过程，应严格防止差错、混淆、污染的发生。物料与产品 第一百三十条 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制度化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国家有关的规定。 特殊管理的物料和产品特殊管理的物料和产品第七章 确认与验证 十二条款确认与验证修订的目的 确认与验证是GMP的重要组成部分。 企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性

16、。 企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机系统进行确认与验证实施，保持验证文件的相关文件。 通过产品/系统系统回顾、生产过程控制、变更控制、再验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续的验证状态。确认与验证 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制，确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。 有关操作有关操作：可能影响产品质量的厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程、检验方法或系统等。 确认或验证的范围确认或验证的范围：直接或间接影响产

17、品质量的所有因素，这些因素必须有风险分析。确认与验证 第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 确认确认：证明厂房、设施、设备等能正确运行并达到预期结果。 验证验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统达到预期结果。确认与验证u验证状态保持的主要手段有： 预防性维护保养（设备） 校验（设备） 变更控制（质量保证） 生产过程控制（物料采购、生产管理、质量校验） 产品年度回顾（质量保证） 再验证管理（质量保证、验证管理）确认与验证 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能

18、以文件和记录证明达到以下预订的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； DQ （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； IQ （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准； OQ （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； PQ （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。确认与验证 第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注

19、册要求的产品。 第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。 第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。确认与验证 第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认和验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行

20、再验证，确保其能够达到预期结果。 第一百四十五条 企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。 总计划是验证主计划为公司的整个验证工作的实施提供政策、导向以及公司生产、设施、系统和质量计划的总体情况。其目的包括：验证与确认保证验证方法的一致性和合理性。界定工艺、设备，使其处于受控状态。是制定验证程序、草案及报告的基础。为验证的有效实施提供保证。作为相关人员的培训工具。 验证与确认 第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。 第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案

21、，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。 第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。 第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。原则5：开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和可靠性u验证是一种有组织的活动。u通过验证可以证明药品生产的过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果。u通过验证可以保证我们的生产过程能够始终符合预定的标准的要求。原则5：开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和可靠性l 当药品生产的每一个系统或过程均通过验

22、证，我们就有充分的自信生产的产品的质量能够始终如一地符合质量标准的要求。而为了保持这种自信，我们就必须严格遵守经过验证的书面程序。l 经过验证的过程，产生的记录才有意义。原则5：开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和可靠性。空气净化系统验证工艺用水验证主要工艺设备验证检验仪器验证主要原辅材料变更验证生产工艺及其变更验证设备清洁验证检验方法验证.第八章 文件管理 原则 质量标准 工艺规程 批生产记录 批包装记录 操作规程和记录文件管理修订的目的 建立完善文件管理系统，保证文件的权威性、系统性； 建立有效文件的管理流程，维护文件的有效性； 文件编制要保证文件内容的适宜性、一致性； 设计相关配套的

23、记录文件，保证文件的执行“有据可查”。文件管理的主要内容 文件的具体要求 质量标准 处方与工艺规程 批生产记录 包装记录 电子记录 文件控制要求 记录管理要求文件管理 第一百五十条 文件是质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件。 文件文件的作用、目的的作用、目的文件管理 第一百五十一条 企业应当建立文件管理的操作规程，系统地设计、制定、审核、批准和发放文件。与本规范有关的文件应当经质量管理部门的审核。 记记 录录 文文 件件文件管理 第一百五十三条 文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并

24、有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。 执执 行行 文文 件件文件管理 第一百五十八条 文件应当定期审核、修订；文件修订后，应当按照规定管理，防止旧版文件的误用。分发、使用的文件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。 审核审核、修订时的必要性、合理性、可操作性、有效性、修订时的必要性、合理性、可操作性、有效性文件管理 第一百六十三条 如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当由所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核对。 使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控

25、制系统的登录；关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。 用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。文件管理 第一百六十五条 物料的质量标准一般应当包括： （一）物料的基本信息； 1.企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码； 2.质量标准的依据； 3.经批准的供应商； 4.印刷包装材料的实样或样稿。 （二）取样、检验方法或相关操作规程编号； （三）定性和定量的限度要求； （四）贮存条件和注意事项； （五）有效期和复验期。文件管理 第一百六十七条 成品的质量标准应包括： （一）产品名称以及产品代码； （二）对应的

26、产品处方编号（如有）； （三）产品规格和包装规格； （四）取样、检验方法或相关操作规程编号； （五）定性和定量的限度要求； （六）贮存条件和注意事项； （七）有效期。原则6：起草详细的规程，为取得始终如一的结果提供准确的行为指导。u习惯与程序u我们的生活由程序控制l我们每天的穿衣程序l进入生产区的程序 是否形成书面文件？是否形成书面文件？原则6：起草详细的规程，为取得始终如一的结果提供准确的行为指导。u日常生活和工作中所遵循的程序的主要区别： GMP的核心是为生产和质量管理的每一项操作（或工作）建立书面程序。 书面程序是保证符合GMP要求，操作（或工作）过程可控、结果一致的第一步，可以控制药品

27、的生产和质量管理过程，将污染、混淆和差错的可能降至最低。原则6：起草详细的规程，为取得始终如一的结果提供准确的行为指导。u 书面程序的六大功能：l标 准 化规范行为l操作指示新工作的培训教材及操作指示l操作参考查阅l控 制检查和评价l审 核历史审核l归 档追溯、证据原则6：起草详细的规程，为取得始终如一的结果提供准确的行为指导。u 怎样起草书面程序：l应保证清晰、准确、易懂、有逻辑性l先描绘出操作（或工作）的流程l使用执行者能够理解的语言l用图表加强印象l注重包装原则7：认真遵守书面程序，以防止污染、混淆和差错。u确保生产操作符合GMP要求的最有效途径： 认真认真遵守书面程序的每一步要求遵守书

28、面程序的每一步要求原则7：认真遵守书面程序，以防止污染、混淆和差错。u 操作过程中的“捷径”l书面程序中的操作方法可能不是最佳或最有效的。l有经验的员工，可能会发现看起来节省时间，节约成本或操作更简单的方法。原则7：认真遵守书面程序，以防止污染、混淆和差错。u 怎样对待操作过程中的“捷径”l许多看起来是捷径的方法，潜伏着缺陷，长远看来会让我们付出代价。l书面程序的每一步操作都有其特定的目的和含义，或许对当前的操作并无意义，但可能是对其它操作的准备、检查或复核。原则7：认真遵守书面程序，以防止污染、混淆和差错。u 怎样对待操作过程中的“捷径”l如果确实有很好的想法或操作方法可以改进操作（或工作）

29、，应向主管报告，由经过授权的人员对变更或改进进行评价。l如果经证明确实是很好、有效的方法，才能批准对书面程序进行修订。l没有部门主管和质量部门的批准，我们的操作不能与书面程序有任何偏离。原则7：认真遵守书面程序，以防止污染、混淆和差错。 牢牢 记记l 书面程序是保证产品质量的最有用的工具。l 书面程序是经慎重考虑或验证后产生的标准文件，可以帮助我们获得始终如一的工作质量。l 书面程序对有经验的员工和新员工同样重要。l 书面程序是使我们的行为符合GMP要求的保证。原则8：对操作或工作及时、准确地记录归档，以保证可追溯性，符合GMP要求。u 记录的重要性：l记录是将已发生的事件或已知事实文档化并妥

30、善保存。lGMP的要求。l国家药品监督管理部门的检查内容。l质量问题或用户投诉发生时调查的依据。l保存准确的记录也是一种良好的工作习惯。原则8：对操作或工作及时、准确地记录归档，以保证可追溯性，符合GMP要求。u 记录的范围：l物料管理的记录l厂房设施、设备管理和操作记录l生产操作和管理记录l质量管理和检验、检查记录l销售记录l人员培训、健康检查记录原则8：对操作或工作及时、准确地记录归档，以保证可追溯性，符合GMP要求。u 记录的要求：l建立记录的管理规程l操作（或工作）完成后及时、准确的记录l应字迹清晰、内容真实、数据完整l应由操作人员亲自记录并签字l过程中的任何偏差应及时报告、处理和记录

31、l不能写回忆录或提前记录原则68 回 顾 写好要做的做好所写的 记好所做的 一切行为有标准 一切行为有监控 一切行为有记录 一切行为可追溯第九章 生产管理 原则 防止生产过程中的污染和交叉污染 生产操作 包装操作生产管理修订的目的 药品生产是产品的实现过程，为贯彻药品设计的安全、有效和质量可控，必须严格执行药品注册批准的要求和质量标准。 为确保药品质量的持续稳定，并最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。 对药品生产全过程控制，能够实现药品制造过程的有效和适宜的确认、执行和控制。 在药品执行和监控过程中应设定关键的控制参数和可接受的控制范围，实现生产条件受控和状态可重现。第十

32、章 质量控制与质量保证 质量控制实验室管理 物料和产品放行 持续稳定性考察 变更控制 偏差处理 纠正措施和预防措施本章修订的目的 企业应配备适当的实施、必要的检验仪器和设备，还要有足够并经培训合格的人员来完成所有质量控制的相关活动。 所有质量控制的相关活动都应按照经批准的操作规程进行并有手工或仪器的记录。 物料、中间产品、待包装产品和成品都必须按照质量标准进行检查和检验。 产品需经质量授权人批准、符合注册批准或规定的要求和质量标准的成品方可放行。 建立持续的稳定性考察系统，对产品进行持续的质量监测。本章修订的目的 企业需建立现代的质量保证体系，企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成与

33、运行，强调预防为主，涵盖供应商管理、验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节。 并运用产品质量回顾分析、自检、风险管理等手段评估质量保证系统的有效性和适用性。 并通过CAPA等方法不断的进行持续改进管理，提高质量体系的有效性以及法规符合性。质量控制实验室管理 质量控制实验室的核心目的在于获取反映样品乃至样品代表的批产品（物料）质量的真实客观的检验数据，为质量评估提供依据。 达成上述目的潜在风险主要有以下关键环节：u人员u设施、设备、材料u取样和样品u检验方法和检验过程u检验结果超标调查u文件 为控制上述主要风险作了系统而具体的规定。纠正措施与预防措施 第二百五十二条 企业应当建立纠正措

34、施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。 CAPA是基于对问题科学分析和理解的基础上提出问题解决方案是基于对问题科学分析和理解的基础上提出问题解决方案问题识别问题调查评估否类似问题是否曾经发生是查阅以前调查的相关信息确认根本原因执行CAPA计划制定行动措施、指定责任人计划批准CAPA跟踪CAPA关闭措施完成、有效否否是制定CAPA计划是CAPA流程流程纠正措施与预防措施第二百五十条 企业应当建立实施纠正和预防措施的

35、操作规程，内容至少包括：（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应当采取适当的统计学方法；（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；（五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录；（六）确保相关信息已传递到质量授权人和预防问题再次发生的直接负责人；（七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。纠正措施与预防措施 第二百五十四条 实施纠正和预防措施应当有文件记录，并

36、由质量管理部门保存。 CAPA记录控制的要求记录控制的要求产品质量回顾分析 第二百六十六条 应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。 当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。 回顾分析应当有报告。产品质量回顾分析u 企业至少应当对下列情形进行回顾分析：（一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；（二）关键中间控制点及成品的检验结果

37、；（三）所有不符合质量标准的批次及其调查；（四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；（五）生产工艺或检验方法等的所有变更；（六）已批准或备案的药品注册所有变更；产品质量回顾分析（七）稳定性考察的结果及任何不良趋势；（八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；（九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；（十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；（十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。原则9：通过控制与产品有关的各个阶段将质量建立在产品生产的过程中。u 产品的缺陷通常是由污染、混淆和差错引起的。u 实施GMP的目的就是通过过程控制，防止污