空心纤维透析器临床试验

1、2014.11Company name2主要内容主要内容1临床试验背景2临床试验目的和内容3总体设计与方法4副作用预测及采取的措施5知情同意书Company name3临床试验背景临床试验背景空心纤维透析器是进行血液透析治疗的主要器械之一，目前依赖血液透析治疗维持生命的肾衰竭患者逐年增加。推广使用一次性空心纤维透析器具有重要的临床意义，如果本试验临床验证有效，将为血液透析提供更广泛的选择，有效提高透析充分性，改善患者的远期预后，具有较强的社会意义。尼普洛医疗器械（合肥）有限公司，作为尼普洛株式会社在中国的全资子公司，于2013年开始在中国境内采用原有技术与材料生产一次性空心纤维透析器。Comp

2、any name4临床试验目的和内容临床试验目的和内容ELISIO-M系列一次性空心纤维透析器，临床上可用于急性或慢性肾衰竭患者的血液透析处理。 试验目的试验目的旨在通过临床试验证明该产品用于人体后的安全性及有效性，为在国内临床正式应用该产品提供依据。试验内容试验内容由两家临床试验机构选择适合的临床病例，随机分为试验组和对照组，试验组使用本产品进行血液透析治疗，对照组须使用经CFDA批准上市的同类产品进行随机对照试验。试验指标试验指标观测两组的有效性、安全性、生物相容性、残余血量及不良反应发生率等透析器质量相关指标及病情变化指标，以评价本产品应用于临床的有效性和安全性。Company name

3、5总体设计与方法总体设计与方法 实施机构实施机构解放军第解放军第254医院医院（试验机构（试验机构A）天津市人民医院天津市人民医院（试验机构（试验机构B）试验器械试验器械试验组试验组NIPRO对照组对照组Fresenius例数要求例数要求每组选取适用于每组选取适用于透析面积透析面积1.5m2的的入组例数不得少于入组例数不得少于50例例评价指标评价指标有效性有效性安全性安全性生物相容性生物相容性残余血量残余血量不良反应发生率不良反应发生率病情变化等病情变化等临临床床试验试验随机、对照研究随机、对照研究Company name总体设计与方法总体设计与方法试验器械试验器械试验品试验品尼普洛医疗器械（

4、合肥）有限公司生产的一次性空心纤维透析器：ELISIO-13M、ELISIO-15M、ELISIO-17M、ELISIO-19M、ELISIO-21M；对照品对照品德国Fresenius Medical Care AG & Co.KGaA生产的一次性空心纤维血液透析器，型号：F4HPS、F5HPS、F6HPS、F7HPS、F8HPS、F10HPS；注册证书号码：国食药监械（进）字2012第3452740号；Company name总体设计与方法总体设计与方法临床机构及病例分配临床机构及病例分配试验机构试验机构试验组病例数试验组病例数对照组病例数对照组病例数合计合计适用透析面积适用透析面

5、积1.5m2适用透析面积适用透析面积1.5m2适用透析面积适用透析面积1.5m2适用透析面积适用透析面积1.5m2A: A: 解放军第解放军第254医院医院24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）104B: B: 天津市人民天津市人民医院医院24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）24+2（考虑到脱落因素8%扩大量）104合计合计104104208Company name总体设计与方法总体设计与方法随机化随机化分组的确定分组

6、的确定1.由北京市心肺血管疾病研究所在计算机上用EXCEL2007为每个试验机构产生四个随机数字表，即每家试验机构适用透析面积1.5m2随机数字表和适用透析面积1.5m2随机数字表各一份，在产生随机分配表的同时还为每个病例准备一个随机分配信件，信封标有受试者的入组顺序编号（等同于病例报告表中的试验编号，分别为：A-a-0、A-b-0、B-a-0、B-b-0，其中A代表试验机构A，B代表试验机构B，a代表使用透析器面积1.5m2，b代表使用透析器面积1.5m2）。密封的信封内纸注明了该病例的随机号码，随机数字1-26的分配到试验组，随机数字27-52分配到对照组。2.经筛选符合入组条件且签订知情

7、同意书的志愿者，根据其适用透析面积按入选试验顺序依次给予相应的随机分配信封。试验机构在获得密封的随机分配信件后，按患者的入组次序依次使用，以确定每位志愿者的组别。Company name总体设计与方法总体设计与方法入组标准入组标准1.自愿受试并签署知情同意书；2.年龄在1865岁，性别不限；3.符合慢性肾衰竭诊断标准：内生肌酐清除率（Ccr）小于10ml/min/1.73m2,糖尿病肾病Ccr小于15ml/min/1.73m2或血肌酐大于707umol/L；4.病情相对稳定并符合血液透析指征的急性肾衰竭患者。5.肝功能：AST和ALT正常值上限的1.5倍，总胆红素25mg/dl；6.血白细胞3

8、.0109/L，血小板60.0109/L，血红蛋白60.0g/L；7.能够与研究者良好交流及遵照整个试验要求。Company name总体设计与方法总体设计与方法排除标准排除标准1.同时使用其他血液净化法并对试验的评价有影响的患者；2.近半个月内有急性感染性疾病；3.反复发作低血压或高血压，且控制不良(低于9060 mmHg或高于200100mmHg)；4.入选前4周以内严重活动性出血或贫血；5.不可控制的或明显心脏病，过去6个月患有心梗、明显的充血性心衰，明显的室上性或室性心律失常、II度以上心脏传导阻滞、急性心肌缺血或QT间期延长；6.合并严重心、肺、神经系统疾病、严重肝脏疾病、糖尿病酮症

9、酸中毒、高渗性昏迷和造血系统等严重原发疾病医师认为不适宜纳入者；Company name总体设计与方法总体设计与方法7.全身情况极差、恶性肿瘤、活动性结核、肢体缺陷或肢体血管条件极差；8.大手术后未过3天；9.老年高危患者，精神病；10.哺乳期、孕妇以及希望怀孕和有可能怀孕但本人或配偶不采取有效的避孕措施的患者；11.研究者认为存在肯定影响此次临床试验因素的患者；12.3个月内参加过其他同种临床试验的患者。Company name总体设计与方法总体设计与方法剔除标准剔除标准1.试验期间加用或换用其他同类产品者；2.使用透析器因故中断治疗，无法评价者；3.依从性差，不能按试验方案完成试验者。终止

10、标准终止标准1.透析过程中血透机出现严重故障；2.在透析过程中出现严重并发症；3.出现严重不良事件(破膜、溶血及严重热原反应等)。对终止试验者应详细记录原因，因严重不良事件终止试验者，不列入疗效统计，但应列入安全性的统计。Company name总体设计与方法总体设计与方法观察指标及理由观察指标及理由1.1.有效性观察指标有效性观察指标主要观察指标：主要观察指标：血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)为尿毒症毒素的主要观察指标。检测这2种溶质透析总体下降率及透析实时清除率，同时计算透析器的超滤率。来评价透析器的有效性。次要观察指标：次要观察指标：透析前后电解质（钾,钠,氯,钙，磷），以观察透析治疗

11、对纠正电解质紊乱的效果。Company name总体设计与方法总体设计与方法2.2.生物相容性和安全性观察指标生物相容性和安全性观察指标实验室检查：实验室检查：透析前后血清白蛋白、球蛋白损失；透析前后C-反应蛋白变化；透析前、透析15min后血气（PH、PCO2、PO2）变化。临床观察：临床观察：透析中不良反应情况（体温升高、心率异常、呼吸异常、血压异常、寒战、不良自我感觉）、透析器质量安全（破膜、残血量、血室容积和跨膜压范围情况、透析运行平稳情况、不良事件发生情况，以评价透析器性能。Company name总体设计与方法总体设计与方法血透试验条件血透试验条件1.透析使用容量控制型透析机及碳酸

12、氢盐透析液；2.血透时间为3小时；3.血流量范围应500mL/min，透析液流量范围应800mL/min，跨膜压维持在500mmHg以下；在以上参数范围内根据受试者的具体情况确定具体的流量参数；4.常规肝素抗凝，有出血倾向患者可给予低分子量肝素。Company name总体设计与方法总体设计与方法试验程序试验程序1. 符合入选标准的受试者须在7天内入组试验，并根据随机分配信封进入试验或对照组别。试验组使用本品、对照组使用对照品。2. 在透析前，上机前1h内根据检验项目抽取相应数量的静脉血，检查如下项目：血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)；其他血生化指标（钾,钠,氯,钙，磷）、C-反应蛋白及血白

13、蛋白, 球蛋白；血常规（血白细胞 ,血小板，红细胞，血红蛋白，中性粒细胞）。上机30min内记录受试者的体温、心率、呼吸、血压及有无寒战等生命体征。3. 分别在透析开始5min内和透析15min后从受试者的股动脉或透析管路的动脉端（造瘘者适用）抽取相应数量的动脉血，进行血气（PH、PCO2、PO2）检测。Company name总体设计与方法总体设计与方法4. 在透析15 min时，暂停超滤并保持血流量不变的情况下通过血路的静脉端采血检测血常规（血白细胞 ,血小板，红细胞，血红蛋白，中性粒细胞）检测。5.在平稳透析60min时，将超滤设置为0或10ml/min，同时在透析器的血液入口和出口处采

14、集相应数量的血样，分别检测两端口血液的血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)，计算透析器实时的溶质清除率；再次记录受试者的体温、心率、呼吸、血压及有无寒战等生命体征，受试者的一般状态及自我感觉也要记录在案；同时记录跨膜压，并观察记录透析器连接部位的吻合情况，查看是否有脱落、泄漏、开裂现象。6.透析120min时，记录跨膜压。7.透析结束停止超滤前，再次记录跨膜压和出水量，计算透析器的超滤率。Company name总体设计与方法总体设计与方法8.透析结束停止超滤，停泵的5min内采静脉血，检查如下项目：血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)；其他血生化指标（钾,钠,氯,钙，磷）、C-反应蛋白及血白蛋白

15、, 球蛋白。计算透析治疗的整体溶质下降率。9.透析结束后30min内，记录受试者的体温、心率、呼吸、血压及有无寒战等生命体征，同时记录在透析过程中的最高及最低跨膜压，记录此次透析治疗的出水量。10.对受试者使用过的透析器进行检查，验证有无破膜、残血量和血室容积。Company name总体设计与方法总体设计与方法采血时间一览表采血时间一览表：血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)；：其他血生化指标（钾,钠,氯,钙，磷）的检查抽血。：血白蛋白,球蛋白的检查抽血。：C-反应蛋白：血常规（血白细胞 ,血小板）的检查抽血。：血气（PH、PCO2、PO2）的检查抽血采血时间采血检测项目透析前1h内（静脉血）

16、 透析开始5min内（动脉血）透析开始15min后（静脉血） 透析开始15min后（动脉血）透析开始60min后（透析器血液入、出口处分别采血）透析结束后5min内 Company name总体设计与方法总体设计与方法临床性能的评价及统计处理方法临床性能的评价及统计处理方法1.1.评价方法评价方法通过实验组和对照组在透析前、中、后的溶质浓度测定、实验室生化检查、受试者临床表现及目测操作检测结果等项目进行比对，对实验组透析器的有效性、安全性及生物相容性进行评价。2.2.统计分析方法统计分析方法根据实验目的，使用SAS 9.13软件作为统计分析工具，经过与临床工作者的讨论并依据不同指标的临床特性选

17、用非劣效性检验、等效性检验、t检验的统计分析方法，对两组患者三次透析过程中的主要评价指标进行对比分析，评价指标属于计量资料的检验两组均数的差异，属于计数资料的检验两组率的差异，=0.05。Company name副作用预测及采取的措施副作用预测及采取的措施试验过程中如果发现此透析器破膜、漏血、凝血时，应试验过程中如果发现此透析器破膜、漏血、凝血时，应立即停止使用该产品血透，更换其它产品继续血透。立即停止使用该产品血透，更换其它产品继续血透。受试者在血液透析过程中出现临床症状时，需及时处理。受试者在血液透析过程中出现临床症状时，需及时处理。副作用处理预案副作用处理预案！透析过程中无论在哪个组出现

18、严重不良反应或副作透析过程中无论在哪个组出现严重不良反应或副作用，不论是否与试验有关，均应立即采取急救措施，其用，不论是否与试验有关，均应立即采取急救措施，其他突发事件按相应的临床常规急救方案处理。他突发事件按相应的临床常规急救方案处理。过敏反应急救预案呼吸衰竭急救预案出血急救预案急性溶血抢救预案低血压急救预案血液透析空气栓塞预防及抢救预案休克急救预案血栓形成心脏骤停急救预案肌肉痛性痉挛急救预案Company name知情同意书知情同意书患者知情同意书患者知情同意书亲爱的患者： 您已经通过医生确切了解到您的病情。我们将邀请您参加一项血液透析器的临床验证研究，本研究方案已经得到伦理委员会审核，同

19、意进行临床研究。 在您决定是否参加这项研究之前，请尽可能仔细阅读以下内容。它可以帮助您了解该项研究以及为何要进行这项研究，研究的程序和期限，参加研究后可能给您带来的益处、风险和不适。如果您愿意，您也可以和您的亲属、朋友一起讨论，或者请医生给予解释，帮助您做出决定。Company name知情同意书知情同意书一、研究项目介绍 血液透析器是进行血液透析治疗的主要仪器之一，其治疗原理是将患者的血液与透析液同时引入具有半透膜作用的透析器，在透析膜的两侧同时反向流动，进行离子交换，以达到清除患者体内毒素、补充人体所需物质、纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱的目的。空心纤维型透析器是目前临床使用最多、效果最好的

20、一类透析器。 日本尼普洛株式会社是一家生产血液透析产品的专业公司，其产品在国内外市场已广泛应用，成功的挽救和延续了急、慢性肾衰竭患者生命。Company name知情同意书知情同意书 尼普洛医疗器械（合肥）有限公司是日本尼普洛株式会社在中国的全资子公司，作为中国的生产基地，在2013年开始生产ELISIO-M系列一次性空心纤维透析器，该产品已通过国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心的全性能检测并合格。本产品可用于因多种原因引起的急、慢性肾功能衰竭患者的一次性医疗器械，也可用于抢救严重创伤的伤员及中毒病人。 本研究中使用的对照品为德国Fresenius Medical Care A

21、G & Co.KGaA生产的HPS系列一次性空心纤维透析器（注册证书号码：国食药监械（进）字2012第3452740号）。该产品已在国内外临床广泛使用。Company name知情同意书知情同意书二、研究的目的 为进一步验证尼普洛医疗器械（合肥）有限公司生产的ELISIO-M系列一次性空心纤维透析器在临床应用过程中的安全性及使用效果，特进行此临床试验。本验证严格遵循赫尔辛基宣言。三、参加研究单位 本研究由解放军第254医院、天津市人民医院做为参加单位，共同进行该研究。按照病例入选标准选取志愿者。四、参加研究的步骤 1、在您入选研究前，医生将询问、记录您的病史，如果您有任何既往病史或手术

22、史，一定要完全告知医生。医生将根据您的实际情况决定您是否参加本验证。 您可自愿参加研究并签署知情同意书。如您不愿参加研究，我们将按您的意愿施治，不会影响您的任何权利。Company name知情同意书知情同意书 2、如果您决定参加这项临床验证，您应配合检查和治疗，按照方案进行研究，按规定时间来医院就诊，做必要的化验检查，不能够在同期参加其它产品的临床验证。 3、您参加这项临床验证后，在研究中将会随机分到试验组和对照组，试验组使用尼普洛医疗器械（合肥）有限公司生产的ELISIO-M系列一次性空心纤维透析器，对照组使用德国Fresenius Medical Care AG & Co.KGa

23、A生产的HPS系列一次性空心纤维透析器（注册证书号码：国食药监械（进）字2012第3452740号）。 4、参加研究者需透析1次。在整个研究过程中需从静脉、血路或动脉共抽血4次用来检测肾功、电解质、血气等相关实验室检查指标判断疗效，以确保您的安全。Company name知情同意书知情同意书五、可能的受益 本验证研究期间用于治疗所使用的透析器和进行与本试验的相关实验室检查都是免费的，在为本研究提供了一定研究数据的同时，您也可通过这些检查，了解到您最近的一些疾病情况；如果您使用透析器治疗有效，您的病情将会得到及时的控制。六、可能引起的风险 在研究开始前，生产单位及研究者已充分地考虑了受试者的安全。但在研究过程中，与使用其他透析器一样，可能会有一定的与透析相关的风险：如过敏、出血、低血压、发热、溶血、肌肉痛性痉挛和血栓形成等情况出现。如果在研究期间您出现任何不适，或病情发生新的变化，或任何意外情况，不管是否与研究有关，均应及时通知您的医生，他/她将对此作出判断并给与适当的医疗处理。Company name知情同意书知情同意书 如果疗效不理想，医生会及时采取其他的有效治疗方法。如果在