Maurora颅内药物洗脱支架

1、评价评价MauroraStent在治疗脑血在治疗脑血管狭窄病变的有效性和安全性管狭窄病变的有效性和安全性 多中心、平行、随机对照、盲法评价临床试验多中心、平行、随机对照、盲法评价临床试验申办方申办方 产品产品 试验试验 申申 办办 方方雅伦生物科技（北京）有限公司是在雅伦生物科技（北京）有限公司是在2010年筹划，年筹划，于于2012年年6月正式成立的月正式成立的中外合资企业中外合资企业公司坐落于北京大兴生物医药与产业基地，拥有公司坐落于北京大兴生物医药与产业基地，拥有万级洁净级别，符合万级洁净级别，符合第三类医疗器械生产要求第三类医疗器械生产要求及及GMP标准的洁净厂房标准的洁净厂房目前主要

2、生产目前主要生产III类医疗器械，类医疗器械，有下肢自膨支架、有下肢自膨支架、肾动脉射频消融导管肾动脉射频消融导管，重点为，重点为脑血管雷帕霉素脑血管雷帕霉素药物洗脱支架药物洗脱支架MauroraStent 产产 品品支架支架钴铬合金钴铬合金L605柔顺性好，相比不锈柔顺性好，相比不锈钢更适合脑血管钢更适合脑血管 药物药物 西罗莫司西罗莫司 载药量载药量 8.52.1g/mm涂层涂层聚偏氟乙烯聚偏氟乙烯MauroraStent脑血管药物洗脱支架脑血管药物洗脱支架关注于减少晚期不良事件发生率关注于减少晚期不良事件发生率MauroraStent :使用生物相容性良好的聚偏氟乙烯涂层使用生物相容性良

3、好的聚偏氟乙烯涂层良好的生物相容性良好的生物相容性MauroraStent产品型号 长度长度直径直径81216202.53.03.54.04.55.0已通过国家食品药品监督管理已通过国家食品药品监督管理局天津医疗器械质量监督检验中心和上海生物材局天津医疗器械质量监督检验中心和上海生物材料研究测试中心的注册检验，其产品技术指标料研究测试中心的注册检验，其产品技术指标脑血管药物洗脱支架系统脑血管药物洗脱支架系统注册标准。产品生注册标准。产品生物学性能符合物学性能符合GB/T16886.1-2001 (ISO10993.1)医疗器械生物学评价要求，安全性能良好。医疗器械生物学评价要求，安全性能良好。

4、 MauroraStent动物实验动物实验-猪冠脉猪冠脉 支架：支架： MauroraStent雷帕霉素洗脱支架、金属裸支架雷帕霉素洗脱支架、金属裸支架 实验支架规格：实验支架规格：3.016mm 实验动物：微型实验猪实验动物：微型实验猪 实验模型：猪冠状动脉（实验模型：猪冠状动脉（LAD/RCA）过度扩张的再狭窄）过度扩张的再狭窄模型模型 （支架（支架/血管直径比血管直径比1.15） 观察期观察期: 7天、天、30天、天、90天、天、180天天时间时间支架支架管腔直径（管腔直径（mm）内弹力板围绕内弹力板围绕面积（面积（mm2）新生内膜面积新生内膜面积（mm2）管腔狭窄百分管腔狭窄百分比（比

5、（%）4周周BMS1.600.254.400.902.340.7553.1512.41MauroraStentDES2.000.204.650.451.470.5031.9010.7112周周BMS1.840.314.780.792.050.5543.6112.95MauroraStent DES2.060.164.870.591.530.4131.436.604周时，试验组（左）的内膜增生程度显著轻于周时，试验组（左）的内膜增生程度显著轻于BMS组（右）（塑料包埋制片组（右）（塑料包埋制片40，ET染色）染色）12周时，试验组（左）的内膜增生程度显著轻于周时，试验组（左）的内膜增生程度显著轻

6、于BMS组（右）（塑料包埋制片组（右）（塑料包埋制片40，ET染色）染色）MauroraStent动物实验动物实验-兔髂动脉兔髂动脉 支架：支架： MauroraStent雷帕霉素洗脱支架、金属裸雷帕霉素洗脱支架、金属裸支架支架 实验支架规格：实验支架规格：2.516mm 实验动物：新西兰白兔实验动物：新西兰白兔 实验模型：兔双侧髂动脉模型实验模型：兔双侧髂动脉模型 观察期观察期: 120天天试验组支架段动脉，试验组支架段动脉，ET染色，染色，4倍物镜。倍物镜。管腔通畅，新生内管腔通畅，新生内膜增生轻微，内、膜增生轻微，内、外弹力板基本完整。外弹力板基本完整。 对照组对照组内膜增生较明显内膜增

7、生较明显试验组支架段动脉，试验组支架段动脉，HE染色，染色，4倍物镜。倍物镜。管腔通畅，未见血栓；管腔通畅，未见血栓；管壁无明显炎症反应管壁无明显炎症反应或组织坏死。或组织坏死。试验组试验组支架内皮化良好，内支架内皮化良好，内膜较薄，未见膜较薄，未见炎炎细胞细胞浸润浸润试验组支架内皮化良好，均未见明显血栓。试验组支架内皮化良好，均未见明显血栓。脑血管药物洗脱支架（Maurora Stent）研发基础-冠脉药物支架Alpha临床结果1 冠脉雷帕霉素药物洗脱支架全国首个入组1023例受试者临床（随机对照407例，单组注册616例）2 9个月造影评价PCI术后试试 验验参加单位参加单位统计单位统计单

8、位北京大学临床研究所北京大学临床研究所姚晨教授姚晨教授影像分析中国人民解放军301医院合同研究组织（CRO）萨克曼（北京）科技有限公司研究中心研究中心研究中心研究者1天坛医院缪中荣2哈尔滨医科大学附属第一医院史怀彰3哈尔滨医科大学附属第二医院 李永利4 包头市中心医院 姜长春5天津市环湖医院： 范一木6河北医科大学第二医院刘增品吴建梁7青岛医学院附属医院： 张勇8河南省人民医院李天晓 本试验为前瞻性、盲法评价、多中心、平行、本试验为前瞻性、盲法评价、多中心、平行、随机对照临床试验随机对照临床试验 通过对药物洗脱支架和金属裸支架术后和通过对药物洗脱支架和金属裸支架术后和6个月随访影像对比，评价脑

9、血管药物洗脱支架系个月随访影像对比，评价脑血管药物洗脱支架系统（统（MauroraStent）的有效性。）的有效性。试验目的试验目的试验设计试验设计l以支架内再狭窄率为主要终点以支架内再狭窄率为主要终点l以支架术后以支架术后6个月的支架内再狭窄率为主要疗效指标以评价个月的支架内再狭窄率为主要疗效指标以评价试验产品的有效性试验产品的有效性 l以试验术后以试验术后30天内任何卒中及死亡为主要安全性指标以评天内任何卒中及死亡为主要安全性指标以评价试验产品的安全性价试验产品的安全性l对照品：对照品：患者入组共入组188 例 失访率失访率 30%试验试验94例例对照对照94例例支架内再狭窄率支架内再狭窄

10、率12个月临床随访个月临床随访9个月临床随访个月临床随访1个月临床随访个月临床随访卒中及死亡卒中及死亡6个月造影随访个月造影随访入选标准入选标准（1）患者必须年满）患者必须年满18岁岁75岁；岁；（2）内科治疗失败的、）内科治疗失败的、症状性大脑中、颈动脉颅内段、椎动脉狭窄程度症状性大脑中、颈动脉颅内段、椎动脉狭窄程度70-99%的的患者，狭窄由患者，狭窄由CT或或TCD或或MRI/MRA/CTA初步确定后再初步确定后再DSA确认；确认；（3）靶病变长度）靶病变长度20mm；且靶血管直径为；且靶血管直径为2.25 mm-5.0 mm； （4）靶病变）靶病变总数总数1个个 ,病变最多植入病变最多

11、植入1枚支架；枚支架；（5）末次事件前）末次事件前mRS评分小于等于评分小于等于3分；分； （6）患者至少有）患者至少有1个或个或1个以上的粥样斑块危险因素，高血压、糖尿病、高血脂、高个以上的粥样斑块危险因素，高血压、糖尿病、高血脂、高同型半胱氨酸血症或吸烟史；同型半胱氨酸血症或吸烟史；（7）患者了解试验目的和程序并自愿签署知情同意书）患者了解试验目的和程序并自愿签署知情同意书备注：备注： 1 狭窄程度测量方面，首选狭窄段近心端正常血管直径作参考，若近心端血管不正常，则次选狭窄程度测量方面，首选狭窄段近心端正常血管直径作参考，若近心端血管不正常，则次选狭窄段远心端正常血管直径做参考，若狭窄段两

12、端血管均不正常，则选更近心端血管直径作参考。狭窄段远心端正常血管直径做参考，若狭窄段两端血管均不正常，则选更近心端血管直径作参考。 2 狭窄率计算狭窄率计算WASID方法。狭窄率方法。狭窄率= 1-（Dstenosis/Dnarmal） 100%Dstenosis：狭窄最重处的血管直径：狭窄最重处的血管直径Dnarmal：近端正常血管直径：近端正常血管直径3 内科治疗失败：发生卒中或内科治疗失败：发生卒中或TIA时正在使用至少一种抗栓药物治疗且进行积极的危险因素干预时正在使用至少一种抗栓药物治疗且进行积极的危险因素干预4症状性患者定义为在症状性患者定义为在90天内发生过卒中或天内发生过卒中或T

13、IA，归因于本次研究欲治疗的责任病变，归因于本次研究欲治疗的责任病变排除标准排除标准（1）责任病变以外的狭窄率责任病变以外的狭窄率70%狭窄；狭窄；（2）非动脉粥样硬化性动脉狭窄，如：）非动脉粥样硬化性动脉狭窄，如：MoyaMoya病、其他已知的病、其他已知的血管炎性疾病、带状疱疹、水痘血管炎性疾病、带状疱疹、水痘-带状疱疹或其他病毒性血管病变、带状疱疹或其他病毒性血管病变、神经梅毒、任何其他颅内感染；任何颅内动脉狭窄伴有脑脊液细胞神经梅毒、任何其他颅内感染；任何颅内动脉狭窄伴有脑脊液细胞增多；放射性血管病变、肌纤维发育不良、镰状细胞贫血、神经纤增多；放射性血管病变、肌纤维发育不良、镰状细胞贫

14、血、神经纤维瘤病、中枢神经系统良性血管病、产后血管病、疑似血管痉挛的维瘤病、中枢神经系统良性血管病、产后血管病、疑似血管痉挛的过程、怀疑血栓闭塞后再通；过程、怀疑血栓闭塞后再通；（3）6周内颅内出血或出血性脑梗死，或狭窄相关区域内大面积脑周内颅内出血或出血性脑梗死，或狭窄相关区域内大面积脑梗死（大于梗死（大于1/3血管分布区），或完全性脑卒中；血管分布区），或完全性脑卒中；（4）合并房颤、心脏瓣膜病、左心附壁血栓或）合并房颤、心脏瓣膜病、左心附壁血栓或6周内左心室心肌梗周内左心室心肌梗死可能系心源性卒中者；死可能系心源性卒中者；（5）合并肿瘤、血管畸形和动脉瘤；）合并肿瘤、血管畸形和动脉瘤；（

15、6）已知对肝素、阿司匹林、盐酸噻氯匹定（血小板抑制剂）、造）已知对肝素、阿司匹林、盐酸噻氯匹定（血小板抑制剂）、造影剂、对金属过敏反应的患者；影剂、对金属过敏反应的患者； （7）患者不能接受阿司匹林、氯吡格雷治疗；）患者不能接受阿司匹林、氯吡格雷治疗；（7）患者不能接受阿司匹林、氯吡格雷治疗；）患者不能接受阿司匹林、氯吡格雷治疗；（8）血红蛋白小于）血红蛋白小于10g/dL以下，血小板计数小于以下，血小板计数小于10万万/ml；不可逆的不可逆的INR大于大于1.5；非医源性不可纠正的出血倾向；非医源性不可纠正的出血倾向；（9）30天内有过大手术或天内有过大手术或90天内将进行大手术；天内将进行

16、大手术；（10）临床和影像学关联性分析不能确定靶病变是责任血管者；）临床和影像学关联性分析不能确定靶病变是责任血管者；（11）动脉造影显示靶病变完全闭塞；动脉造影显示靶病变完全闭塞；（12） 动脉造影显示靶病变有严重钙化、腔内血栓、弥漫病动脉造影显示靶病变有严重钙化、腔内血栓、弥漫病变、串联病变；变、串联病变；（13）患者三个月内发生重大的胃肠出血，对抗血小板制剂和）患者三个月内发生重大的胃肠出血，对抗血小板制剂和抗凝剂治疗有；禁忌症无法进行抗栓治疗的，有出血倾向的；抗凝剂治疗有；禁忌症无法进行抗栓治疗的，有出血倾向的；（14）严重心、肾、肝功能不全；）严重心、肾、肝功能不全；（15) 预期患者的寿命不到预期患者的寿命不到12个月；个月；（16）妊娠或哺乳期妇女；）妊娠或哺乳期妇女；（17) 参与其他药物或者器械临床试验未达到主要研究终点者；参与