药理学南开大学药物代谢动力学实用教案VIP

1、会计学1药理学南开大学药理学南开大学(nn ki d xu)药物代谢药物代谢动力学动力学第一页，共36页。第1页/共36页第二页，共36页。第2页/共36页第三页，共36页。第3页/共36页第四页，共36页。第4页/共36页第五页，共36页。第5页/共36页第六页，共36页。第6页/共36页第七页，共36页。Con. gradient;carrier; energy;saturable;competitive inhibit; Filtration Passive Simple diffusion transport Carrier-mediated transport Facilitated

2、 diffusion Active transport Comparison!Molecular weight (M.W.)Liposoluble property or PolarityIonization degree a.pH b.pKa第7页/共36页第八页，共36页。Feature Passive transport Active transport Another name Descending transportAscending transportConcentration & electrochemical gradient ObeyAgainst Need spec

3、ial carrier No Yes 第8页/共36页第九页，共36页。Feature Passive transport Active transport Need energy No Yes Saturable No Yes Competitive inhibit NoYesTypes of distribution Simple diffusion & filtrationRenal tubules, neuron, liver cells Featured by Most drugs Few drugs 第9页/共36页第十页，共36页。Effect Molecular wei

4、ghtLiposoluble property Polarity ionization degree (PH & Pka) Easy to transportSmall High Low Non-dis-associated Hard to transportLarge Low HighDis-associated 第10页/共36页第十一页，共36页。第11页/共36页第十二页，共36页。P.O (per os, or oral) First-pass eliminationI.V (intravenous)I.M (intramuscularS.C (subcutaneouP.r

5、( per rectum)Inhalation; sublingual;Lungstonguerectumimscposkin;Lungstonguerectumimscposkin;M.W.Hydrophilic or lipophilicpHBlood flow第12页/共36页第十三页，共36页。Plasma protein bindingFeatureResultSignificanceBarrierBlood-brain barrier (BBB)Placenta barrierBlood-eye barrier第13页/共36页第十四页，共36页。 Phase oxidations

6、, reductions, hydrolysis； Phase conjugations Special enzymeNon-special enzyme(hepatic microsomal mixed function oxidase system)Cytochrome P-450NADPH FlavoproteinInducersInhibitorsActivity or Toxicity or 第14页/共36页第十五页，共36页。第15页/共36页第十六页，共36页。 timeMetabolism and elimination phaseCmaxLatent periodConti

7、nuanceperiodRemnantperiodMTCMECTmaxDrug concentration(mg/L)Absorption and distribution phase第16页/共36页第十七页，共36页。CmaxCmaxTpeak第17页/共36页第十八页，共36页。第18页/共36页第十九页，共36页。第19页/共36页第二十页，共36页。第20页/共36页第二十一页，共36页。第21页/共36页第二十二页，共36页。第22页/共36页第二十三页，共36页。 AUC ( P.O.） AUC (I.V.） Absolute F=100% Relative F = 100%(A

8、UC：Area under the curve)Biological Equivalent Trial AUC ( trial） AUC (standard）第23页/共36页第二十四页，共36页。第24页/共36页第二十五页，共36页。第25页/共36页第二十六页，共36页。第26页/共36页第二十七页，共36页。Cl means the total rate of the elimination of the drugs by the liver and the kidney. It doesnt equal to the elimination speed of the drugs (RE). It has nothing to do with the dose of drugs (A), but is influenced by the state of the liver and kidney.第27页/共36页第二十八页，共36页。P.O.I.V.第28页/共36页第二十九页，共36页。 练习t1/2为8 h,按一级动力学消除的药物，95%被排出体外需多长时间?2. 某药在体内按一级动力学消除，在其吸收达高峰(gofng)后两次抽血，其血药浓度分别为180 ug/ml、22.5 ug/ml，两次抽血间隔9小时，该药的血浆半衰期是多