H高血压治疗进展学习教案

1、会计学1H高血压治疗进展高血压治疗进展第一页，编辑于星期六：十四点 三十三分。奥萨团队简介奥萨团队简介“中国的Framingham” 10多万病例16年跟踪研究“新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志”和和“柳叶刀柳叶刀”等发表等发表SCISCI论文论文230230篇篇20072007年年柳叶刀柳叶刀杂志所发文章被千人杂志所发文章被千人 医生网站推荐为医生网站推荐为“必读必读” 影响因子超过影响因子超过800800分分 被引用次数超过被引用次数超过80008000次次2008年欧洲脑卒中防治指南首次引用中国研究成果2008年9月启动2万余例中国最大样本的RCT研究院长徐希平教授（哈佛大学、伊利诺伊大

2、学）院长徐希平教授（哈佛大学、伊利诺伊大学）2020位国家特聘专家之一位国家特聘专家之一承担十七项国际科研项目承担十七项国际科研项目 获得科研经费六千多万美元获得科研经费六千多万美元获得获得NIHNIH资助最多的华裔科学家领导的医药研发团队资助最多的华裔科学家领导的医药研发团队哈佛大学获得最多资助项目的科学家哈佛大学获得最多资助项目的科学家# #ScienceScience20012001年年 * *美国千名医学家网站票选美国千名医学家网站票选奥萨医药研究院奥萨医药研究院“H型高血压型高血压”研究先行者研究先行者第1页/共40页第二页，编辑于星期六：十四点 三十三分。 胡大一胡大一 中华内科杂

3、志中华内科杂志 2008, 47 (12)：976-7第2页/共40页第三页，编辑于星期六：十四点 三十三分。NOTES: Estimates are age-adjusted. Starting with 1999 data,causes of death were coded according to ICD10.SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System.ChartbookHealth, United States, 2008中美心脑血管疾病死亡率趋势比较中美心脑血管疾病死亡率趋势比较Stroke19501960197019801

4、99020002005Year10,00010010Deathsper100,000population(logscale)Heart disease19851990199520002005Year1501000Mortality(1/100000)50USALisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell Biol. 85: 157163 (2007)StrokeCHD13854211.146.6China第3页/共40页第四页，编辑于星期六：十四点 三十三分。Asian Pacific Region Stroke (2

5、002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan South KoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidence per 100,000Reference: Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J and Mensah G. 2004. Geneva. WHO.Figures are not age-

6、adjusted. All ages included第4页/共40页第五页，编辑于星期六：十四点 三十三分。JANA.2004；7；11-24Circulation, 2006,113:e409449中华内科杂志，2008，vol.47,NO12第5页/共40页第六页，编辑于星期六：十四点 三十三分。2005年中国高血压防治指南第6页/共40页第七页，编辑于星期六：十四点 三十三分。1.Hcy1.Hcy与叶酸水平数据分别来自与叶酸水平数据分别来自HOPE-2HOPE-2和依叶注册临床试验和依叶注册临床试验2.N Engl J Med 2006;354.3.JAMA. 2003;289:236

7、3-23694. 北京大学学报北京大学学报(医学版医学版) 2007;(39) 614-6185、Blood Pressure, 2001;10:190-1926、J. Circulation 2008;117; e50-81, e102-119 美国中国对比观察第7页/共40页第八页，编辑于星期六：十四点 三十三分。Stroke. 2004;35:345-347.Stroke. 2004;35:345-347.第8页/共40页第九页，编辑于星期六：十四点 三十三分。研究类型研究类型研究数研究数例数例数相对危险度相对危险度合计危险度合计危险度缺血性心脏病缺血性心脏病:MTHFR46121931

8、.43(1.11 to 1.84)前瞻性研究前瞻性研究*1631441.32(1.19 to 1.45)深部静脉血栓深部静脉血栓:MTHFR263439 脑卒中脑卒中:MTHFR712171.65(0.66 to 4.13)前瞻性研究前瞻性研究*86761.59(1.29 to 1.96)1.59(1.30 to 1.95)同型半胱氨酸增加同型半胱氨酸增加 5mol / L5mol / LBMJ,2002,325:1202-1206第9页/共40页第十页，编辑于星期六：十四点 三十三分。冠动脉造影冠动脉造影例数例数年龄年龄血浆血浆HcyP值值正常正常1652.12.610.590.430.02

9、单支病变单支病变2947.11.615.21.81=0.16双支病变双支病变3554.71.617.412.030.053支病变支病变3755.91.419.491.980.006刘海波、惠汝太等，中华内科杂志 1999, 38（12）:821第10页/共40页第十一页，编辑于星期六：十四点 三十三分。第11页/共40页第十二页，编辑于星期六：十四点 三十三分。051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension No Elevated Fasting Homocysteine Elevated Fasting HomocysteineRisk

10、 Factors JAMA. 1997;277:1775-1781.Relative Risk (Vascular Disease)H型高血压型高血压第12页/共40页第十三页，编辑于星期六：十四点 三十三分。Li J et al. 2009 (paper under review)P0.001P=0.001P0.001P=0.002第13页/共40页第十四页，编辑于星期六：十四点 三十三分。第14页/共40页第十五页，编辑于星期六：十四点 三十三分。MTHFRVB25,10 甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸Betaine同型半胱氨酸同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸MTR5 甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸四氢叶酸四

11、氢叶酸VB12VB6SAMSAHBHMTDimethylglycineC677TD919G第15页/共40页第十六页，编辑于星期六：十四点 三十三分。Am J Epidemiol. 2000; 151: 862877北京大学学报（医学版）北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618MTHFR 基因基因 C677T 变异存在巨大的地区差异性变异存在巨大的地区差异性第16页/共40页第十七页，编辑于星期六：十四点 三十三分。P=0.000P=0.000Huo et al. 2010 (paper under review)高血压患者高血压患者TTTT基因型基因型HcyHcy水平约比水平约

12、比CC/CTCC/CT基因型高一倍基因型高一倍第17页/共40页第十八页，编辑于星期六：十四点 三十三分。Lancet 2005; 365: 22432Meta分析表明分析表明MTHFR C677T TTMTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.26; 95%CI: 1.14-1.40)第18页/共40页第十九页，编辑于星期六：十四点 三十三分。 Cerebrovasc Dis 2008;26:4862 第19页/共40页第二十页，编辑于星期六：十四点 三十三分。91%63%75%李建平等：北京大学学报（医学版）李建平等：北京大学学报（医学

13、版）2007；（；（39)614-618第20页/共40页第二十一页，编辑于星期六：十四点 三十三分。BMJ 2003;326;1419第21页/共40页第二十二页，编辑于星期六：十四点 三十三分。临床内科杂志临床内科杂志 2009;26:666-668v1823例初发卒中， 4.5年随访v 校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素v高hcy显著增加初发脑卒中患者心脑血管事件再发风险 54%v高hcy显著增加初发脑卒中患者脑卒中复发风险 74%第22页/共40页第二十三页，编辑于星期六：十四点 三十三分。MTHFR TT基因型的基因型的高血压患者对高血压患者对ACEI类类药物更敏感药物更敏感H

14、型高血型高血压患者压患者第23页/共40页第二十四页，编辑于星期六：十四点 三十三分。JAMA. 2008 May 7;299(17):2027-36. WAFACS, n=5442，7.3 yrs of follow-up；The combination of ACEI and folic acid further reduced CVD events by 19%.研究证实：研究证实： 阻滞剂阻滞剂与与降降HcyHcy药物合用药物合用没有任何获益没有任何获益 ACEIACEI与与降降HcyHcy药物合用进一步药物合用进一步获益获益19%19% ARBARB、CCBCCB与与降降HcyHcy

15、药物合用药物合用能否获益？能否获益？ 待研究！待研究！依那普利第24页/共40页第二十五页，编辑于星期六：十四点 三十三分。全球首次科学地评价肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂对具有其主要适应症的高血压患者死亡率影响的研究。第25页/共40页第二十六页，编辑于星期六：十四点 三十三分。第26页/共40页第二十七页，编辑于星期六：十四点 三十三分。(HR0.93;p=0.018 ）第27页/共40页第二十八页，编辑于星期六：十四点 三十三分。第28页/共40页第二十九页，编辑于星期六：十四点 三十三分。第29页/共40页第三十页，编辑于星期六：十四点 三十三分。2010中国高血压防治

16、指南（修订版）最新的2010高血压指南（修订版）指出：高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症(HHcy）是）是心脑血管的危险因素；高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症(HHcy）的值为）的值为10mol/L；依那普利叶酸片降压降依那普利叶酸片降压降Hcy，多效综合干预，更，多效综合干预，更适合中国人群适合中国人群第30页/共40页第三十一页，编辑于星期六：十四点 三十三分。 降低降低HcyHcy水平水平 降血压降血压 显著降低显著降低 脑卒中脑卒中国家国家I类新药类新药 依那普利叶酸片依那普利叶酸片第31页/共40页第三十二页，编辑于星期六：十四点 三十三分。针对针对TTTT基因修饰配对基因修饰

17、配对P=0.35P=0.006 依那普利叶酸片疗效在纯合突变依那普利叶酸片疗效在纯合突变TTTT型病人显著优于野生型病人显著优于野生CCCC型病人型病人Huo et al. 2010 (paper under review)第32页/共40页第三十三页，编辑于星期六：十四点 三十三分。循证证实：循证证实：孙宁玲等孙宁玲等.中国新药杂志中国新药杂志,2009,18(17):1635-40降低降低HcyHcy相对有效率提高相对有效率提高10%10%，降压或降低，降压或降低HcyHcy提高提高22%22%第33页/共40页第三十四页，编辑于星期六：十四点 三十三分。Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958依叶复方依叶复方同时相调控同时相调控HCYHCY及及ACEACE第34页/共40页第三十五页，编辑于星期六：十四点 三十三分。H H型高血压诊断标准：高血压型高血压诊断标准：高血压+ +血浆血浆HcyHcy大于大于10umol