他汀治疗之优选美百乐镇40mg

1、会计学1他汀治疗之优选美百乐镇他汀治疗之优选美百乐镇40mg二级预防MEGA Study(7,832)Holicos-PAT(2,039)PATE(665)CLIP(2,529)LISK(1,085)KLIS(3,853)PCS(329)PROVE -IT(4,162)LIPID (9,014)CARE (4,159) PROSPER (5,804)WOSCOP (6,595)一级预防西 方东 方总死亡率非致死心梗/冠心病死亡非致死心梗心血管病死亡血管重建- 22%P=0.051- 31%P0.001- 31%P0.001- 32%P=0.033 WOSCOPS（西苏格兰冠心病预防研究）在65

2、95名男性高 胆固醇血症患者中比较普伐他汀和安慰剂，平均随 访4.9年，证实 普伐他汀一级预防效益显著-40-35-30-25-20-15-10-50- 37%P=0.009J Shepherd et al . N Engl J Med 1995; 333:1301 第一个他汀类药物在亚洲人群中的循证医学研究饮食治疗饮食治疗美百乐镇TCLDL-CTGHDLH. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas%治疗后研究组平均LDL-C水平下降至128mg/dLH. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas

3、H. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas全部心血管事件总死亡率 饮食治疗组饮食治疗普伐他汀饮食治疗组饮食治疗普伐他汀H. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, DallasH. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas严重不良事件和实验室指标异常AHA 指定发言者 Daniel Rader科克(Cork)莱顿(Leiden)格拉斯哥(Glasgow)普伐他汀在高危老年人群中的前瞻性研究：第一个专门评价老年人使用他汀类药物效益的试验老年人口占全部人口总数的比

4、例Shipley et al.BMJ 1991;303:89高龄导致冠心病发病率上升发病率%NHANES（国家健康和营养调查）：1999-2004年龄（岁）男女NCHS（国家健康统计中心） and NHLBI（国家心肺与血液研究所） Horiuchi H et al：J Am Geriatr Soc 52（12）：1981-1987, 2004 心血管事件：致死性（非致死性）心肌梗塞，冠心病（/1,000人6年）心血管事件发生率120139140159160179180LDL-C値非高齢者 （64岁以下）高齢者 （6570岁）p0.05p0.001：（mg/dL）020406080100 45

5、-6465-6970-7475-7980+美国19972000年 679,299 例病人资料 英国19982001年787,039例病人资料年龄* 高危 = CHD, 脑卒中或 TIA, PAD, 糖尿病, 高血压Source: Decision Sciences Global Outcomes Research, BMS50%中国高危患者LDL-C达标率低 *基线LDL100129mg/dl, LDL100mg/dl为达标目标值, #基线LDL=30%为达标目标值第二次中国临床血脂控制现状多中心协作研究 (中华心血管病杂志2007；35：420-427)LDL 70mg/dln=137n=1

6、18n=153n=361n=1325n=209485.4%78.0%61.4%30.5%33.8%22.3%LDL 100mg/dlLDL 160mg/dlLDL 130mg/dlLDL 130mg/dl*#依据2004年ATP III不同危险分层达标率普伐他汀40mg-有效降脂达标-34%PROSPER Study Group. Lancet. 2002; 360:1623-30.5%-23%-13%Shepherd J, et al. Lancet. 2002; 360:1623-3082%患者达到NCEP ATP设定的靶标-LDL-C下降34%（%）普伐他汀40mg治疗显著降低老年患者心

7、血管终点事件发生一级终点*1冠心病事件*2冠心病死亡TIA- 15%P=0.014- 19%P=0.006- 24%P=0.043- 25%P=0.051*1:CHD死亡、非致死性心梗、致死性和非致死性中风*2:CHD死亡或非致死性心梗PROSPER Study Group. Lancet. 2002; 360:1623-30.19 786例患者随访5年（随访总量102 559人-年）累计2 194例发生主要终点事件（冠心病死亡/ 非致死心梗）累计3 717例发生重要终点事件（主要终点 / CABG / PTCA）总死亡率冠心病死亡率- 20%P0.0001- 24%P0.0001- 20%P

8、=0.01中风Pravastatin Project Pool（包括 CARE、LIPID WOS研究所有患者）Sacks FM, et al. Circulation 2000, 102(16):1893-1900PPP研究:（%） 1，老年人有不同程度肝肾等多器官功能衰退；对药物的耐受性差，易发生药物不良反应；一旦发生不良反应，易导致多脏器损害，甚至危及生命。 2，老年人常患有多种疾病及服用多种药物，易因药物相互作用发生不良反应细胞色素P450(CYP)是脂溶性药物代谢的主要途径胆汁尿在脂溶性药物上加上羟基（-OH），使之变为水溶性物质排出体外排 泄水溶性物质肝 脏细胞色素P450（CYP

9、）与脂溶性药物结合的部位SFe脂溶性药物代谢途代谢途径径他汀他汀常用心血管药物常用心血管药物常用其他药物常用其他药物CYP4503A4阿托伐他汀 (立普妥)洛伐他汀 (美降脂)辛伐他汀 (舒降之)胺碘酮、地高辛、 氯吡格雷（波利维）、氨氯地平（洛活喜）、地尔硫卓、 硝苯地平 、异搏定、非洛地平、氯沙坦（科素亚）厄贝沙坦（安博维）吉非罗奇 非诺贝特 伊曲康唑（斯皮仁诺） 、奥美拉唑（洛赛克）、 环胞霉素A 、葡萄汁，大环内酯类抗生素CYP450 2C9氟伐他汀（来适可)瑞舒伐他汀（可定 )匹托伐他汀（力清之）维拉帕米 奎尼丁 硝苯地平 华法林、吉非罗齐、那格列奈（唐力）、波生坦、格列苯脲、 格列

10、美脲、 甲苯磺丁脲氟西汀（百优解） 舍曲林（左洛复） 诺氟沙星 大蒜 苯妥英钠 塞来昔布0255075100248正在应用药物数发生相互作用比例(%)18%50%90%老年患者同时服用5种药物的比例接近50%，增加了发生药物相互作用的风险Alexandra E. Ratz Bravo, et al Drug Safety 2005; 28 (3): 263-275药物相互作用的发生率各种他汀与其它药物发生相互作用比例 230,000 blood samples used. Pfeffer MA et al. Abstract. Eur Heart J. 2001;22(suppl):271.普

11、伐他汀40 mg/天耐受性 (能继续服用受试药物的患者%)普伐他汀77% vs 安慰剂72% (P=0.0001)男性、女性、年龄 65 岁均相同普伐他汀组和安慰剂组非心血管原因的中止研究率相似安全性* ( 3x ULN, ALT)普伐他汀128 例(1.4%) vs 安慰剂131 例(1.4%) 明显肌病0例Furberg CD, Pitt B. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001;2(5):205-207.*For Immediate Release: March 19, 2010Media Inquiries: Elaine Gansz Bo

12、bo, 301-796-7567; Consumer Inquiries: 888-INFO-FDAPatients Developed Myopathy Developed Rhabdomyolysis Simvastatin 80 mg 6031 52 cases 0.9% 11 (0.2%) Simvastatin 20 mg 6033 1 case 0.02% NoPreliminary SEARCH trial results revealed* :*FDA Drug Safety Communication: Ongoing safety

13、 review of high-dose Zocor (simvastatin) and increased risk of muscle injury*SEARCH trial: Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine急性心梗中普伐他汀与溶栓的联合应用Pravastatin Turkish Trial in ACS (PPT) Kayikcioglu et al. Circulation. 1999;100:I3030102030非致死性心肌梗死再发心绞痛院内死亡事

14、件发生率 普伐他汀+TT组 (n=72) TT组 (n=78)普伐他汀早期*治疗降低事件发生率* 心梗6小时内 * 六个月的跟踪 P=0.01P=0.03Arntz et al. Am J Cardiol 2000;86:1293-1298.01218241020304050 * CV death, nf MI, PTCA, CABG, Log Rank 0.008普伐他汀强化组(n=70)(普伐他汀20-40mg烟酸或消胆胺)6传统治疗组:按医生常规处方 (n=56)Average LDL-CMLD at 6 monthsMLD at 24 monthsP0.01Arntz et al. C

15、irculation 1998;98(suppl):I-45.MaxConMaxCon0-5-10-15-20-25-300-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.080.05-2-28% ChangeChange (mm)MaxCon0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.180.13Change (mm)随访月数16% 2 年事件发生率（年事件发生率（%）危险降低危险降低 阿托伐他汀阿托伐他汀 普伐他汀普伐他汀 28%2.2%3.2% 30%1.1%1.4% 27%1.2%1.8% 13%6.6%7.4% 14%16.3%18.8% 29%

16、3.8%5.1% 9%1.0%1.0%0.51.01.5所有原因死亡冠心病死亡非冠心病死亡心肌梗死血管重建治疗UA需住院脑卒中阿托伐他汀80 mg/d 更好普伐他汀 40 mg/d 更好0.751.01.251.5pi = 0.02阿托伐他汀80 mg 更好普伐他汀 40 mg 更好第一三共制药（上海）有限公司他汀治疗之优选美百乐镇40mg降脂达标，安全获益总死亡率非致死心梗/冠心病死亡非致死心梗心血管病死亡血管重建- 22%P=0.051- 31%P0.001- 31%P0.001- 32%P=0.033 WOSCOPS（西苏格兰冠心病预防研究）在6595名男性高 胆固醇血症患者中比较普伐他汀和安慰剂，平均随 访4.9年，证实 普伐他汀一级预防效益显著-40-35-30-25-20-15-10-50- 37%P=0.009J Shepherd et al . N Engl J Med 1995; 333:1301