药理学第24章--作用于血液系统培训讲学

1、药理学第24章-作用于血液系统 小芳今年小芳今年1515岁，在入学体检时，校医发现她面色苍白，精神岁，在入学体检时，校医发现她面色苍白，精神萎靡，说话无力，身体消瘦，于是仔细问诊，自述萎靡，说话无力，身体消瘦，于是仔细问诊，自述1414岁月经初潮岁月经初潮后，每次后，每次月经量都较多，而且经常持续月经量都较多，而且经常持续1010天，经常头晕、乏力，天，经常头晕、乏力，食欲不振，睡眠欠佳，活动后心悸，经血常规检查，血红蛋白，食欲不振，睡眠欠佳，活动后心悸，经血常规检查，血红蛋白，红细胞值都偏低红细胞值都偏低，确诊为，确诊为小细胞低色素贫血小细胞低色素贫血，医生嘱咐服用，医生嘱咐服用硫酸硫酸亚铁

2、，维生素亚铁，维生素C C，医生嘱咐服药时不要大量饮茶喝牛奶医生嘱咐服药时不要大量饮茶喝牛奶。1.1.为什么诊断出的是小细胞低血素性贫血？为什么诊断出的是小细胞低血素性贫血？2.2.为什么医生开硫酸亚铁这个药？可能会出现哪些不良为什么医生开硫酸亚铁这个药？可能会出现哪些不良反应？反应？3.3.医生为什么嘱咐小芳在服用药的时候禁止饮茶喝牛奶？医生为什么嘱咐小芳在服用药的时候禁止饮茶喝牛奶？为什么硫酸亚铁要和维生素为什么硫酸亚铁要和维生素C C合用？合用？贫血贫血: : 循环血液中循环血液中红细胞数红细胞数和和( (或或) )血红蛋白量血红蛋白量低于低于正常值正常值贫血的分类贫血的分类: :1.缺

3、铁性贫血（小细胞低色素性贫血）：补缺铁性贫血（小细胞低色素性贫血）：补FeFe2+2+2.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血：营养性：VitB12、叶酸恶性贫血：VitB123.再生障碍性贫血：综合治疗再生障碍性贫血：综合治疗代表药物：代表药物： 硫酸亚铁硫酸亚铁（ferrous sulfate） 枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵（ferric ammonium citrate） 富马酸亚铁富马酸亚铁（ferrous fumarate） 右旋糖酐铁右旋糖酐铁（iron dextran） 缺铁因素缺铁因素食物缺乏食物缺乏长期挑食，含铁丰富的食物长期挑食，含铁丰富的食物中摄入得少中摄入得少吸收障碍吸收障碍胃酸缺

4、乏、十二指肠疾病、胃酸缺乏、十二指肠疾病、 服用抗酸药服用抗酸药丢失过多丢失过多月经量过多，患有痔疮，消月经量过多，患有痔疮，消化道溃疡等慢性失血化道溃疡等慢性失血需要增加需要增加孕妇、儿童以及献血频繁者孕妇、儿童以及献血频繁者2 2、小细胞低色素贫血又叫缺铁性贫血，是由于、小细胞低色素贫血又叫缺铁性贫血，是由于机体缺铁而引起的贫血，铁是合成血红蛋白必不机体缺铁而引起的贫血，铁是合成血红蛋白必不可缺少的物质。可缺少的物质。不良反应不良反应 胃肠剌激胃肠剌激：恶心、腹痛或便秘、黑便 （H2S） 急性中毒急性中毒：小儿口服1g以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难促进吸收促进吸收抑制吸收抑制吸收Fe2

5、+Fe3+胃酸胃酸 胃酸胃酸抗酸药抗酸药VitC果糖、半胱氨酸果糖、半胱氨酸高磷、高钙食物高磷、高钙食物含鞣质药物、茶含鞣质药物、茶四环素、土霉素四环素、土霉素4.4.维生素维生素C C既具有酸性又具有还原性的特点，有利既具有酸性又具有还原性的特点，有利于铁离存在，并且可以使于铁离存在，并且可以使FeFe3+3+还原成还原成FeFe2+2+, ,利于铁利于铁离子吸收。离子吸收。临床应用：治疗缺铁性贫血治疗缺铁性贫血不良反应胃肠剌激胃肠剌激：恶心、腹痛或便秘、黑便 （H2S）急性中毒急性中毒：小儿口服1g以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难救治：洗胃（1.5%NaHCO3）、导泻、去铁胺、对症处理

6、在使用抗癫痫药中在使用抗癫痫药中 ，患者若长期使用苯妥英钠，患者若长期使用苯妥英钠这个药。容易出现这个药。容易出现巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血这种不良反这种不良反应。应。1 1、为什么容易出现这种不良反应？、为什么容易出现这种不良反应？2 2、可否直接补充叶酸？若不可以，为什么？应、可否直接补充叶酸？若不可以，为什么？应该怎么用药？该怎么用药？ 思考与讨论：1、因为苯妥英钠是二氢叶酸还原酶抑制，抑制四、因为苯妥英钠是二氢叶酸还原酶抑制，抑制四氢叶酸的生成，从而影响一碳化合物的转运，使蛋氢叶酸的生成，从而影响一碳化合物的转运，使蛋白质及核酸合成受阻，影响红细胞成熟障碍。白质及核酸合成受阻，影

7、响红细胞成熟障碍。2 2、不能直接服用叶酸，苯妥英钠抑制叶酸转化为、不能直接服用叶酸，苯妥英钠抑制叶酸转化为四氢叶酸，使病情得不到好转，应直接补充亚叶酸四氢叶酸，使病情得不到好转，应直接补充亚叶酸钙。钙。广泛存在动、植物中，肝、绿色蔬菜含量高。广泛存在动、植物中，肝、绿色蔬菜含量高。 人体不能合成，只能从食物中吸收。人体不能合成，只能从食物中吸收。【作用作用】 叶酸叶酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸,转运一碳基团转运一碳基团参与参与DNA合成合成。缺乏：缺乏：DNA，Rbc分裂增殖障碍，分裂增殖障碍，Rbc巨大畸形巨大畸形巨幼红细胞性贫血。巨幼红细胞性贫血。 临床应用临床应用1） 巨幼红细胞

8、性贫血巨幼红细胞性贫血（合用（合用VB12效果好）效果好）如营养不良、吸收障碍如营养不良、吸收障碍二氢叶酸还原酶抑制，需用四氢叶酸制剂（二氢叶酸还原酶抑制，需用四氢叶酸制剂（亚叶亚叶酸钙治疗酸钙治疗）。如）。如：甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶、：甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶、苯妥英钠等苯妥英钠等2）预防胎儿先天性神经管畸形预防胎儿先天性神经管畸形不良反应不良反应一般剂量不良反应罕见，大剂量有消化道反应一般剂量不良反应罕见，大剂量有消化道反应单项选择题单项选择题1 1、甲氨蝶呤所致的巨幼红细胞贫血宜用（甲氨蝶呤所致的巨幼红细胞贫血宜用（ ）A.A.叶酸叶酸 B.B.亚叶酸亚叶酸 C.C.维生素维生

9、素B B12 12 D.D.维生素维生素K K2 2、缺铁性贫血患者宜用（缺铁性贫血患者宜用（ ）A.A.维生素维生素A B.A B.维生素维生素B B1 1 C.C.维生素维生素B B12 12 D. D.硫酸亚铁硫酸亚铁BD3 3、口服铁制剂常见的不良反应（口服铁制剂常见的不良反应（ ）A.A.胃酸分泌过多胃酸分泌过多 B.B.肾损伤肾损伤 C.C.嗜睡嗜睡 D.D.胃肠道刺激症状胃肠道刺激症状4 4、铁制剂于下列哪种物质同服促进吸收铁制剂于下列哪种物质同服促进吸收( )( )A.A.维生素维生素C B.C B.四环素四环素 C.C.浓茶浓茶 D.D.氢氧化铝凝胶氢氧化铝凝胶 DA多项选择

10、题多项选择题1 1、下哪些因素妨碍铁剂吸收（下哪些因素妨碍铁剂吸收（ ） A A、稀盐酸、稀盐酸 B B、Vit.C CVit.C C、含鞣酸的食物、含鞣酸的食物 D D、四环素及抗酸药、四环素及抗酸药 E E、高磷高钙饮食、高磷高钙饮食 2 2、哪些物质阻碍铁的吸收（哪些物质阻碍铁的吸收（ ） A A、Vit.C BVit.C B、果糖、果糖 C C、半胱氨酸、半胱氨酸 D D、鞣酸、鞣酸 E E、四环素、四环素 CDEDE1、影响铁吸收的因素 2、各类贫血药主要用于那种类型的贫血 药理作用药理作用：作为辅酶，参与多种生化反应。作为辅酶，参与多种生化反应。 1. 促进四氢叶酸循环利用促进四氢

11、叶酸循环利用 缺乏缺乏B12四氢叶酸利用四氢叶酸利用，进而，进而DNA合成合成，生成，生成巨幼巨幼 红细胞。红细胞。 2参与神经髓鞘脂质合成，维护神经功能参与神经髓鞘脂质合成，维护神经功能 缺乏缺乏B12影响神经（中枢、外周）正常发育。影响神经（中枢、外周）正常发育。 应用应用：1. 恶性贫血、巨幼红细胞性贫血恶性贫血、巨幼红细胞性贫血2. 神经系统疾病（神经炎、萎缩）神经系统疾病（神经炎、萎缩）3. 慢性萎缩性胃炎的辅助治疗（慢性萎缩性胃炎的辅助治疗（必须肌肉注射必须肌肉注射） 三、维生素三、维生素B12药理作用：药理作用：5-甲基甲基四氢叶酸四氢叶酸（5-CH3H4PteGlu）参与核酸蛋

12、白质合成参与核酸蛋白质合成叶酸叶酸参与体内生化代谢参与体内生化代谢四氢叶酸四氢叶酸（H4PteGlu）还原酶还原酶B12CH3B12核酸、蛋白合成受阻，核酸、蛋白合成受阻，影响血细胞发育影响血细胞发育 体内过程体内过程维生素维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内内因子因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃粘膜萎缩所致胃粘膜萎缩所致“内因子内因子”缺乏可影响维生素缺乏可影响维生素B12吸收，引起吸收，引起“恶性贫血恶性贫血”。 本药是肾脏产生的糖蛋白激素本药是肾脏产生的糖蛋白激素，目前使用，目前使用的是基因工程产生的。的

13、是基因工程产生的。作用与用途作用与用途主要刺激的是红系干细胞增殖，使红细胞主要刺激的是红系干细胞增殖，使红细胞增生和成熟加快增生和成熟加快主要用于肾衰竭性的贫血主要用于肾衰竭性的贫血肝素作用位点肝素作用位点香豆素类作用位点香豆素类作用位点纤维蛋白溶解系统（纤维蛋白溶解系统（fibrinolytic system）抗凝血酶抗凝血酶 （AT-）纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶降解降解（溶栓出血）（溶栓出血）降解降解（溶栓出血）（溶栓出血）凝血酶凝血酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白原形成血栓形成血栓肝素肝素 heparinheparin香豆素类香豆素类 coumarin anticoagulants

14、coumarin anticoagulants纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药(fibrinolytic drugs) 链激酶链激酶streptokinase、尿激酶、尿激酶urokinase等等抗血小板药抗血小板药(antiplatelet drug) 抗凝作用的药物抗凝作用的药物药理作用：药理作用：抗凝血。抗凝血。 激活抗凝血酶激活抗凝血酶IIIIII（AT-IIIAT-III），使多种凝血），使多种凝血因子失活，因子失活，抑制纤维蛋白形成和血小板聚集。抑制纤维蛋白形成和血小板聚集。 作用迅速、强大。作用迅速、强大。 体内体外均有效；体内体外均有效；注射注射有效，口服无效。有效，口服无效。临床

15、应用：临床应用： 1. 急性血栓栓塞性疾病急性血栓栓塞性疾病 2. 2. 弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DICDIC）：）：早期，足量早期，足量 3. 3. 体外抗凝：体外抗凝： 心血管手术、血液透析、心导管检查等心血管手术、血液透析、心导管检查等不良反应不良反应：过量出血（过量出血（鱼精蛋白鱼精蛋白）多种病因多种病因凝血反应凝血反应DIC凝血因子消耗凝血因子消耗出血出血纤溶酶原被大量激活纤溶酶原被大量激活纤维蛋白溶解症纤维蛋白溶解症难以控制难以控制的出血的出血Heparin(足量足量)药理作用：药理作用： 抗凝血抗凝血 对抗对抗维生素维生素K K活化凝血因子的作用，干扰肝脏合活化凝血因

16、子的作用，干扰肝脏合成凝血因子成凝血因子IIII、VIIVII、IXIX、X X环氧化型环氧化型VitKVitK氢醌型氢醌型VitKVitK活化凝血因子活化凝血因子促凝血促凝血香豆素类香豆素类作用特点？作用特点？ 起效慢起效慢 作用时间长作用时间长 体外无效体外无效临床应用：临床应用： 用于防治用于防治血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 合用肝素合用肝素不良反应：不良反应： 过敏；出血（过敏；出血（维生素维生素K K ）；致畸）；致畸本药与血浆中本药与血浆中CaCa2+2+结合形成可溶性络合物，使细胞结合形成可溶性络合物，使细胞内钙离子减少。只能内钙离子减少。只能体外凝血。体外凝血。不良反应不良反应

17、可能引起低血压，一般用可能引起低血压，一般用钙剂钙剂纠正即可纠正即可链激酶链激酶 streptokinasestreptokinase尿激酶尿激酶 urokinaseurokinase组织纤维蛋白溶酶原激活剂（组织纤维蛋白溶酶原激活剂（t-PAt-PA）蛇毒溶栓酶蛇毒溶栓酶 水蛭素水蛭素 hirudinhirudin纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶降解降解（溶栓出血）（溶栓出血）降解降解（溶栓出血）（溶栓出血）凝血酶凝血酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白原（+） 链激酶（溶栓酶）链激酶（溶栓酶） 尿激酶尿激酶 (streptokinase,SK) (Urokinase, UK)(streptok

18、inase,SK) (Urokinase, UK) 与纤溶酶原结合与纤溶酶原结合 直接激活纤溶直接激活纤溶 形成复合物形成复合物 酶原变为纤溶酶。酶原变为纤溶酶。 纤溶酶原转变成纤溶酶原转变成 纤溶酶。纤溶酶。抗原性抗原性 有有 无无用途：用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。底血管栓塞等。 不良反应不良反应 ：发热、出血等。：发热、出血等。出现严重出血：用氨甲苯酸出现严重出血：用氨甲苯酸作作用用机机制制第三节第三节 纤维蛋白溶解药（溶栓药）纤维蛋白溶解药（溶栓药）防止血栓形成防止血栓形成抑制花生四烯酸代谢抑制花生四烯酸代谢减少减少TX

19、A2的产生的产生抑制血小板功能抑制血小板功能抗血小板药抗血小板药体外体外体内体内口服口服静脉静脉肝素肝素*香豆素类香豆素类*阿司匹林阿司匹林*维生素维生素K Vitamine KK Vitamine K抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药 antifibrinolyticsantifibrinolytics药理作用：药理作用： 参与肝脏合成凝血因子参与肝脏合成凝血因子IIII、VIIVII、IXIX、X X临床应用：临床应用： 用于维生素用于维生素K K缺乏引起的出血缺乏引起的出血 抗凝药过量解毒抗凝药过量解毒 香豆素香豆素 水杨酸水杨酸 治疗胆道蛔虫所致的胆绞痛治疗胆道蛔虫所致的胆绞痛代表药物：

20、代表药物： 氨甲苯酸、氨甲环酸、抑氨甲苯酸、氨甲环酸、抑肽酶等肽酶等药理作用及机制：药理作用及机制： 竞争性对抗纤溶酶原激活竞争性对抗纤溶酶原激活因子因子， 抑制纤维蛋白溶解。抑制纤维蛋白溶解。纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶降解降解降解降解凝血酶凝血酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白原（一）（一）血栓形成血栓形成临床应用：临床应用： 用于纤溶亢进所致的出血用于纤溶亢进所致的出血不良反应不良反应： 过量可致血栓形成，诱发心过量可致血栓形成，诱发心肌梗死肌梗死血液制品血液制品（全血、血浆）人工合成人工合成（右旋糖酐）扩充血容量扩充血容量治疗休克治疗休克药理作用：药理作用： 1 1）扩充血容量）扩充

21、血容量 中中 低低 小小 2 2）渗透性利尿作用）渗透性利尿作用 低、小低、小 3 3）抗栓作用）抗栓作用 低、小低、小 4 4）改善微循环）改善微循环临床应用：临床应用： 休克、血栓形成性疾病休克、血栓形成性疾病不良反应：不良反应：过敏、凝血障碍，过敏、凝血障碍，禁用于充血性禁用于充血性心力衰竭心力衰竭抗贫血药抗贫血药 铁剂铁剂 叶酸叶酸 维生素维生素B B1212抗凝血药抗凝血药 肝素肝素 香豆素香豆素 链激酶、尿激酶链激酶、尿激酶 阿司匹林阿司匹林 促凝血药促凝血药 影响凝血因子合成的药影响凝血因子合成的药 维生素维生素K K 抗纤维蛋白溶解的止血药抗纤维蛋白溶解的止血药 氨甲苯酸氨甲苯酸作用机制作用机制抗凝药抗凝药促凝药促凝药抗凝血酶抗凝血酶（AT- AT- ）肝素肝素鱼精蛋白鱼精蛋白维生素维生素K香豆素类香豆素类（抗）（抗）维生素维生素K纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解链激酶、尿激酶、链激酶、尿激酶、t-PA（促）（促）氨甲苯酸氨甲苯酸（抗）（抗）练习题：练习题：缺铁性贫血用缺铁性贫血用 治疗，巨幼红