第四讲 叶酸、维生素B12与铁钴代谢紊乱

1、第四讲叶酸、维生素B12铁钴代谢紊乱一、叶酸：维生素M、维生素BC 、抗贫血因子、学名蝶酰单谷氨酸来源：菠菜、绿叶蔬菜、酵母蛋白动物肝肾、肉、奶、鱼叶酸的吸收o 食物中叶酸在空肠吸收o 反刍兽瘤胃微生物合成叶酸；空肠吸收o 单胃动物盲肠微生物合成叶酸，极少被动物利用叶酸蝶呤酰单谷氨酸水介镇静药镇静药:扑癫酮可与叶酸拮抗,结构与叶 酸中对氨基苯甲酸类似,可抑制叶酸合成.转化与排泄转化：叶酸肝7，8二氢叶酸5，6，7，8四氢叶酸排泄：经胆汁粪排泄为主经血液尿液排泄较少门脉叶酸还原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸作用及缺乏叶酸时：1、一碳基团传递：CH2，CH，CHO， CH3 用于胸腺嘧啶核苷酸的合成 叶

2、酸缺乏时： DNA合成幼红细胞分裂障碍 巨幼红细胞性贫血：核大而松叶酸缺泛症2、白细胞核过度分裂5-6叶白细胞体积增大 核染色质松3、核酸合成障碍，细胞退化快，生长缓慢皮肤、消化道上皮、骨髓受损4、苯妥英钠、苯巴比妥可抑制叶酸吸收二、维生素B12的代谢和作用维生素B12中含三价Co，称为钴胺素因侧位基团不一样，如CN, OH, CH3称为氰钴胺，羟钴胺，甲基钴胺维生素B12来源于：肝、肾、海产品、肉类、鱼粉、棉籽饼反刍动物瘤胃微生物合成： 真性维生素B12 假性维生素B12 需供给钴和蛋氨酸反刍动物 VB12 细菌原生动物Co胃粘蛋白(胃肠) Ca2+回肠(内源因子)贮存造血能量代谢Fe、Zn

3、VB6叶酸TCoTCo-非反刍动物 VB12甲基钴氨素(生物活性高)激活胃粘膜蛋白N5甲基四氢叶酸 四氢叶酸胸腺嘧啶合成Ca2+VB12 回肠VB12+受体胃粘蛋白TCoTCo 肝全身VB12细胞分裂DNA吸收: 食物维生素B12+内因子 +Ca2+粘膜细胞 VB12+TCo占1/3，半寿期7-10天 VB12+TCo占2/3，半寿期5-90min贮存: 肝 粪排泄: 肝VB12VB12 +内因子+Ca 肠粘膜细胞胃粘蛋白HCL血运输血粪排泄VB12+TCo血肝肠循环作用:1、促进脂肪酸丙酰CoA 琥珀酰CoA2、尿嘧啶+甲基胸腺嘧啶DNA合成氧化VB12-CoVB12-Co草酰乙酸苹果酸延胡

4、索酸琥珀酸VB12N5甲基四氢叶酸 四氢叶酸+丝氨酸-CH3 N5，N10甲烯基四氢叶酸+甘氨酸+H2OVB12甲基转移酶胸腺嘧啶-DNA合成缺乏维生素B12叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 N5N10甲烯基四氢乙酸DNA合成受阻幼红细胞 网织红细胞 红细胞巨幼红细胞、大红细胞性贫血总结叶酸二氢叶酸四氢叶酸N5，N10甲烯四氢叶酸 N5甲烯四氢叶酸VB12VB12甲基维生素B12同型半胱氨酸蛋氨酸丝氨酸 甘氨酸+H2O尿嘧啶脱氧核苷酸DNA胸腺嘧啶核苷酸维生素B12缺乏引起贫血与叶酸缺乏相同o 巨幼红细胞贫血：治疗，补充维生素B12o 维生素B12四氢叶酸再生，重复利用o 维生素B12缺乏感觉失常(与叶

5、酸区别)维生素B12缺乏症病因：o 长期腹泻、脂肪痢，回肠切除o 内因子(胃粘蛋白)缺乏：胃癌、 胃切除表现o 消瘦、流泪、恶性贫血表现：o 巨幼红细胞贫血o 无效造血、溶血o 尿甲基丙二酸o 亚胺甲基谷氨酸(阳性)o 狗：红白血病血红蛋白尿尿胆素原三、钴代谢特点及缺乏o 钴与动物和人：o 羊湿面症、牛衰竭症、白肝病(羊)o 维生素B12缺乏症：恶性贫血、 奶牛酮病,钴代谢特点吸收：食物钴吸收运钴蛋白肝反刍动物：细菌+Co 原生动物+Co犬、猫、鸡几乎不需钴，需维生素B12排泄：尿排泄，其次为肠，汗，乳小肠血门脉菌体蛋白维生素B12钴代谢特点o Co-Fe、有共同的吸收通道Fe、Coo 少量C

6、o促进Fe吸收o 加速贮铁动员、利用o Co-Zn 协同Co、Zn吸收Co-Mn拮抗钴的功能o 供细菌生长之需要o 供合成维生素B12o 参予糖代谢:甲基丙二酰辅酶A( Co 参于)作辅酶,进入三羧酸循环o 参予造血: 作为VB12活性中心 抑制呼吸酶，CO2刺激造血钴的功能o 四氢叶酸转位酶-Co活性中心o 甲基丙二酸CoA转位酶-Co活性中心o 亚铁血红素氧化酶-Co活性中心钴缺乏症：原因：o 火山活跃区缺钴o 枯稻草缺钴o 土壤中锰、铁、钙太多，干扰Co吸收o 饲用抗生素使用太多，妨碍微生物用Co 合成o VB12表现o 消瘦、贫血、流泪o 小细胞性贫血-猪o 巨幼红细胞性贫血-犬鸡o

7、红白血病-犬o 甲基丙二酸(MMA)，亚胺甲基谷胺酸(FIGLU)o 血糖、黄铁蛋白治疗o 反刍动物补钴: CoSO4o 猪、禽、幼畜；补维生素B12四、铁代谢特点与缺铁性贫血o 吸收：铁 肠粘膜细胞铁蛋白-Fe2+Hb 珠蛋白+Fe2+ 铁蛋白Fe2+ 铁蛋白刷状缘十二指肠血红素撕裂酶人、狗慢交换快交换铁代谢特点o 铁吸收呈隔室封闭，当体内需要时吸收多o 净吸收、净排泄少o 红细胞珠蛋白+Fe2+-黄铁蛋白(肝、脾)o 铁由铁传递蛋白+ Fe3+运输o Fe2+ Fe3+ 铁传蛋白-Fe3+CP:铜蓝蛋白崩解CP铁在体内分布o Hb-Fe2+占50%o 肌红蛋白-Fe2+o 铁蛋白-Fe2+

8、(水溶性)o 黄铁蛋白-Fe2+ (脂溶性)o 胎盘：供胎儿o 乳铁：乳铁蛋白-Fe2+ ，铁传递蛋白Fe3+ o 蛋铁：1mg/只铁的作用1、造血：构成血红蛋白0.35mgFe/gHb2、构成酶：过氧化物酶 细胞色素氧化酶 三羧酸循环中半数以上酶活性中心3、铁与脑病 ：癫痫发作、脑脊液Fe铁传蛋白铁Fe3+黄嘌呤氧化酶Fe2+(骨髓)RBC崩解蛋白质黄铁蛋白铁蛋白MHb含铁酶类VCVCFe2+CP胎盘Fe2+铁传Pr 血绒毛膜：鼠、兔、人RBC 内皮绒毛膜：狗、猫CP铁传递Pr胎盘胎儿铁传递PrVC黄铁蛋白ATPADP仔猪缺铁性贫血原因o 母猪母源铁仅50mg/头o 奶铁为惟一铁来源o 水泥地面天天冲洗,几乎舔不到任何灰尘o 补饲乳猪料太晚仔猪缺铁性贫血o 仔猪每增重1Kg，需21mg铁o 仔猪每天从奶中获1-2mg，需4-6mg, 缺2-4mgo 14日龄时储存铁基本耗尽,酿成贫血o 如不额外补铁，可引起铁缺乏症仔猪缺铁性贫血o 表现o 红细胞5-81012/L3-41012/Lo 血红蛋白120-140g/L80-40g/Lo