血小板的病理生理（课堂PPT）

1、123血小板是血液中最小的血细胞，平均直血小板是血液中最小的血细胞，平均直径径23 m，体积为，体积为8 m3，呈两面微凸的，呈两面微凸的圆盘状圆盘状 参与机体的炎症与免疫反应参与机体的炎症与免疫反应 4动脉粥样硬化动脉粥样硬化恶性肿瘤恶性肿瘤 562血小板的溶胶血小板的溶胶 凝胶凝胶在膜内侧有三种丝状结构（微管、微在膜内侧有三种丝状结构（微管、微丝和膜下细丝），能维持静息血小板的丝和膜下细丝），能维持静息血小板的形状，也参与活化时发生变形、伸展、形状，也参与活化时发生变形、伸展、收缩和颗粒内容物的释放收缩和颗粒内容物的释放 1血小板的表面结构血小板的表面结构表面光滑，膜上有开放管道系统（表面

2、光滑，膜上有开放管道系统（OCS）的开口、各种糖蛋白和血小板第的开口、各种糖蛋白和血小板第3因子因子（PF3） 73血小板的细胞器和内容物血小板的细胞器和内容物 颗粒、致密颗粒（颗粒、致密颗粒（ 颗粒）和溶酶体（颗粒）和溶酶体（ 颗粒）颗粒）等。不同颗粒有种类和作用不同的各种内容物等。不同颗粒有种类和作用不同的各种内容物 4血小板的特殊膜系统血小板的特殊膜系统 指血小板特有的指血小板特有的OCS和和致密管道系统致密管道系统（DTS）。）。OCS大大增加血小板与血浆接触的表面积，也是颗大大增加血小板与血浆接触的表面积，也是颗粒内容物排出的通道粒内容物排出的通道 DTS分散在细胞质中，有过氧化物酶

3、的活性，分散在细胞质中，有过氧化物酶的活性，也是也是PG合成酶的所在部位和细胞内的合成酶的所在部位和细胞内的Ca2储存池储存池 81血小板的生成血小板的生成 血小板来源于巨核细胞。巨核细胞生成是一个血小板来源于巨核细胞。巨核细胞生成是一个复杂的细胞和生化过程：造血多能干细胞复杂的细胞和生化过程：造血多能干细胞巨核细胞巨核细胞系前体细胞系前体细胞分化、增殖，产生巨核细胞分化、增殖，产生巨核细胞巨核细胞巨核细胞的成熟的成熟胞质与核脱离，发生分割，释放血小板（骨胞质与核脱离，发生分割，释放血小板（骨髓与肺脏）髓与肺脏）2血小板生成的调控血小板生成的调控 巨核细胞增殖、分化和成熟的调控包括：巨核细胞增

4、殖、分化和成熟的调控包括： 受骨髓巨核细胞和血液血小板数量与机体的受骨髓巨核细胞和血液血小板数量与机体的需求影响；需求影响； 受不同巨核细胞生成调节因子水平的影响。受不同巨核细胞生成调节因子水平的影响。生成调节因子有正调节因子（如生成调节因子有正调节因子（如MK-CSF）和负调节）和负调节因子（如因子（如PF4和和 -TG）两类因子）两类因子 血小板的生成与调控血小板的生成与调控9 正常成人循环血小板数为（正常成人循环血小板数为（100100300300）10109 9/L/L，平均寿命，平均寿命7 71414天。在血天。在血小板进入血液的头两天其功能最佳。老小板进入血液的头两天其功能最佳。老

5、化血小板易在脾脏、肝脏和肺内被破坏化血小板易在脾脏、肝脏和肺内被破坏、吞噬。活化、聚集的血小板在释放全、吞噬。活化、聚集的血小板在释放全部内容物后可自行解体。部内容物后可自行解体。 血小板的分布与破坏血小板的分布与破坏10 与血小板功能密切有关的是各种与血小板功能密切有关的是各种膜膜糖蛋白糖蛋白和血小板的和血小板的脂质代谢产物脂质代谢产物 血小板的生化特点血小板的生化特点11血小板的血小板的膜糖蛋白膜糖蛋白名称结构主要功能GPb-复合物复合物 由 G P b 和GP以1:1形成复合物GPb近氨基末端有vWF和凝血酶的结合部位 参与血小板的黏附凝血酶的高亲和性受体维持血小板结构及细胞形态12血小

6、板的血小板的膜糖蛋白膜糖蛋白名称结构主要功能整合素家族整合素家族G P b - a（Fg的受体）G P a - a（胶原的受体）G P c - a（FN与LN的受体）3（VN的受体） 由和亚基以非共价结合形成二聚体 以GPb-a比较特别，血小板活化后具有活性：以GPb-aFgGPa-b的形式使两个血小板之间发生聚集 作为受体，与细胞外间质黏附蛋白和 血 浆 黏 附 蛋 白（胶原、LN、FN、VN、vWF和Fg等）相互作用 FgGPa-b的结合可促进血小板活化 13血小板的血小板的膜糖蛋白膜糖蛋白名称结构主要功能 其他血小板其他血小板膜糖蛋白膜糖蛋白 PDECAM-1 GP（TSP的受体）的受体

7、） GP（功能（功能不清）不清） 存 在 于 血 细胞和VEC，属于免疫球蛋白基因超家族成员的黏附分子 PDECAM-1参与与其他细胞的黏附过程 GP介导TSP参与血小板的聚集；与胶原结合可抑制胶原诱导的血小板的聚集 14血小板的膜糖蛋白血小板的膜糖蛋白名称结构主要功能颗粒膜糖蛋颗粒膜糖蛋白白 GMP-140（即（即P-选择选择素素） 是 糖 基 化 程度很高的糖蛋白，静息血小板只存在于颗粒膜上 血小板活化时，表达于质膜上可作为检测循环中血小板活化程度的特异指标 介导活化血小板与PMN、单核细胞的结合，参与炎症反应和血栓形成 促进活化血小板被吞噬细胞清除 15血小板的脂质代谢血小板的脂质代谢细

8、胞膜磷脂花生四烯酸二酰甘油（DAG）DAG脂酶磷脂酶C磷脂酶A25-脂加氧酶环加氧酶PGG2图图1 花生四烯酸的代谢途径花生四烯酸的代谢途径注；反应主要存在于：注；反应主要存在于：血小板、血小板、血管内皮细胞和血管内皮细胞和白细胞白细胞PGH2TXA2TXB2PGI26-酮-PGF1血栓素合成酶前列环素合成酶5-HPETE5-HETELTA4LTB4LTC4LTD4LTE4PGE2PGD2PGF2环氧化物水解酶LTA4合成酶异构酶细胞色素P450表氧花生三烯酸HETEsW/W-1羟花生三烯酸丙二醛16前列腺素代谢的主要产物及作用前列腺素代谢的主要产物及作用 名称主要功能PG类物质类物质 PGE

9、2 PGI2 PGE1 TXA2 通过对血小板和血管壁的作用调节止通过对血小板和血管壁的作用调节止血和血栓形成，也参与炎症反应血和血栓形成，也参与炎症反应 血小板功能血小板功能：激活剂（：激活剂（PGG2、PGH2、TXA2、PGE2） ；抑制剂（；抑制剂（PGE1、6-O-PGE1、PGI2 ） 血管舒缩活性：血管舒缩活性：TXA2（缩血管）；（缩血管）；PGI2、PGE2（扩血管）（扩血管） 抑制炎症细胞释放炎症介质（抑制炎症细胞释放炎症介质（PGE2） 其他：其他：PGI2和和PGE2（支气管扩张），（支气管扩张），TXA2（支气管收缩）；脑内生成的（支气管收缩）；脑内生成的PGE2可引

10、起可引起PG依赖性发热依赖性发热 17前列腺素代谢的主要产物及作用前列腺素代谢的主要产物及作用 名称主要功能白细胞三烯白细胞三烯 LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 血小板血小板经脂经脂加氧酶可加氧酶可产产生生12-HP-ETE和和12-HETE 分子中有三个共轭双键，故名分子中有三个共轭双键，故名 LTB4是一种重要的促炎介质是一种重要的促炎介质 LTC4、LTD4和和LTE4是过敏慢反是过敏慢反应物质（应物质（SRS-A），具有强烈收缩支），具有强烈收缩支气管平滑肌、引起微血管通透性增高气管平滑肌、引起微血管通透性增高 等作用等作用 5-HPETE和和5-HETE是强烈的白是强烈的白细

11、胞激活剂和化学趋化剂细胞激活剂和化学趋化剂 18 PAF是细胞膜上一种磷脂酰胆碱类似物在是细胞膜上一种磷脂酰胆碱类似物在PLA2和乙和乙酰转移酶作用下生成的，结构为酰转移酶作用下生成的，结构为1-O-烷基烷基-2-乙酰基乙酰基-Sn甘甘油油-3-磷脂酰胆碱，因能激活血小板使释放组胺而命名。磷脂酰胆碱，因能激活血小板使释放组胺而命名。PAF的主要作用的主要作用 是血小板较强的诱聚剂是血小板较强的诱聚剂 是各种炎症细胞的极强的激动剂是各种炎症细胞的极强的激动剂 具有很强的增高微血管通透性的作用具有很强的增高微血管通透性的作用 可引起平滑肌收缩、强烈的支气管痉挛和肺动脉可引起平滑肌收缩、强烈的支气管

12、痉挛和肺动脉高压高压 使心收缩力降低、冠脉流量减少，引起心律紊乱使心收缩力降低、冠脉流量减少，引起心律紊乱与低与低 血压反应血压反应 血小板活化因子血小板活化因子 19血小板的生理特性是与血小板的止血功能相联系的，即血血小板的生理特性是与血小板的止血功能相联系的，即血小板活化过程中可发生变形、黏附、聚集、释放和收缩小板活化过程中可发生变形、黏附、聚集、释放和收缩1 1黏附黏附 血小板与非血小板表面的连接称为血小板黏附血小板与非血小板表面的连接称为血小板黏附，如在体外，如在体外血液与玻璃接触，或体内当血液与玻璃接触，或体内当VECVEC损伤时，血小板可黏着在玻璃损伤时，血小板可黏着在玻璃表面或暴

13、露的内皮下组织。血小板黏附时其细胞形态可发生表面或暴露的内皮下组织。血小板黏附时其细胞形态可发生明显改变。血小板黏附是一个包括接触黏附、变形和伸展黏明显改变。血小板黏附是一个包括接触黏附、变形和伸展黏附的全过程附的全过程 血小板的生理特性血小板的生理特性 202 2聚集聚集 血小板之间的相互黏着连接称为血小板聚集。聚集时可伴血小板之间的相互黏着连接称为血小板聚集。聚集时可伴有不同程度的血小板释放。有不同程度的血小板释放。 用用ADPADP作诱聚剂，低浓度（作诱聚剂，低浓度（0.50.5 m/Lm/L）引起可逆性聚集；中）引起可逆性聚集；中等浓度（等浓度（1.01.02.02.0 m/Lm/L）

14、引起双相聚集，在第二相聚集的）引起双相聚集，在第二相聚集的血小板不再能解聚，成为不可逆性聚集；高浓度（血小板不再能解聚，成为不可逆性聚集；高浓度（5.05.0 m/Lm/L）时只出现一个快速的单相聚集波）时只出现一个快速的单相聚集波 3 3释放释放 活化血小板释放其颗粒内容物到细胞外的过程称为血小活化血小板释放其颗粒内容物到细胞外的过程称为血小板的释放反应。根据诱聚剂强度或剂量，可依次引起致密颗板的释放反应。根据诱聚剂强度或剂量，可依次引起致密颗粒和粒和 颗粒或溶酶体内容物的释放。由释放的物质可引起相颗粒或溶酶体内容物的释放。由释放的物质可引起相应的生物学效应应的生物学效应 释放反应机制为：释

15、放反应机制为：依赖依赖TXA2TXA2的途径；的途径；PLCPLC活化途径活化途径 2122一、一、维持血管壁的完整性维持血管壁的完整性 二、二、参与生理性止血及凝血过程参与生理性止血及凝血过程 三、三、参与炎症与免疫反应参与炎症与免疫反应 23一、一、维持血管壁的完整性维持血管壁的完整性 1.填充填充VEC间的空隙，维持血管内皮的完整性间的空隙，维持血管内皮的完整性2.释放释放PDGF，有利于损伤血管壁的修复，有利于损伤血管壁的修复 1241血小板在受损血管局部黏附和聚集，形血小板在受损血管局部黏附和聚集，形成血小板栓子堵塞伤口（成血小板栓子堵塞伤口（初期止血初期止血）2活化的血小板具有一定

16、的促凝活性，促活化的血小板具有一定的促凝活性，促进凝血系统活化和形成坚固的止血栓（进凝血系统活化和形成坚固的止血栓（二期止二期止血血）25（一）（一） 血小板的初期止血功能血小板的初期止血功能 1血小板的黏附反应血小板的黏附反应 当血管内皮发生损伤时血小板可粘附在内皮下组当血管内皮发生损伤时血小板可粘附在内皮下组织，并相继出现粘附延伸织，并相继出现粘附延伸血小板先发生血小板先发生接触黏附接触黏附，即膜上，即膜上GPb-与与vWF及内皮下组分及内皮下组分胶原胶原、微纤维微纤维间识别并发生连结，从而间识别并发生连结，从而引起血小板活化、发生变形并暴露膜引起血小板活化、发生变形并暴露膜GPb-a的受

17、体的受体部位，使与部位，使与vWF、FN等黏附蛋白作用，导致血小板等黏附蛋白作用，导致血小板伸伸展黏附展黏附GPa-a（胶原的受体）、（胶原的受体）、GPc-a（FN的受的受体）、体）、TSP及其受体也可能参与血小板的黏附过程及其受体也可能参与血小板的黏附过程26（一）（一） 血小板的初期止血功能血小板的初期止血功能 2血小板的聚集反应血小板的聚集反应 血小板聚集需要一定刺激物的作用和引起血小血小板聚集需要一定刺激物的作用和引起血小板激活，并由板激活，并由Ca2参与，经血小板膜表面受体参与，经血小板膜表面受体（GPb-a、GP）与相应黏附分子（）与相应黏附分子（Fg、TSP、vWF、FN）识别

18、、结合架桥使发生血小板与血小板）识别、结合架桥使发生血小板与血小板间的连接间的连接 27（一）（一） 血小板的初期止血功能血小板的初期止血功能 2血小板的聚集反应血小板的聚集反应 第一相聚集第一相聚集依赖于依赖于GPb-a 与与Fg的相互作用的相互作用 第二相聚集第二相聚集的机制除的机制除GPb-a外，还有外，还有TSPCa2GP复合物复合物的形成，加固血小板间的聚集；的形成，加固血小板间的聚集；GMP-140也可能与血小板聚集有关也可能与血小板聚集有关 28（一）（一） 血小板的初期止血功能血小板的初期止血功能 3血小板的释放反应血小板的释放反应 致密颗粒致密颗粒释放释放ADP、ATP、5-

19、HT和焦磷酸等和焦磷酸等 颗粒内容物颗粒内容物：Fg、F、vWF抗原、抗原、 TG、PF4、TSP、神经肽、神经肽Y（NPY）、）、 FN、 PDGF等等 通过释放的各种因子的作用，广泛地影响血小板通过释放的各种因子的作用，广泛地影响血小板包括黏附、聚集在内的各种功能包括黏附、聚集在内的各种功能 29（二）（二） 血小板的二期止血功能血小板的二期止血功能 1释放内源性凝血因子：血小板释放内源性凝血因子：血小板Fg、F、F/ vWF抗原、抗原、F和和F，参与凝血反应，参与凝血反应 2血小板膜表面磷脂的促凝活性：血小板受胶原血小板膜表面磷脂的促凝活性：血小板受胶原或凝血酶刺激时，膜内磷脂成分（或凝

20、血酶刺激时，膜内磷脂成分（PS、PI、PE）转移）转移到膜表面，显示到膜表面，显示PF3活性，形成活性，形成F及及F结合的位点，结合的位点，大大增高大大增高Fa和凝血酶生成效率和凝血酶生成效率 30（二）血小板的二期止血功能（二）血小板的二期止血功能 3血小板其他促凝活性和止血功能血小板其他促凝活性和止血功能 胶原诱导胶原诱导能使膜结合的能使膜结合的F激活激活 PF4具有肝素中和活性具有肝素中和活性，保护活化凝血因子的，保护活化凝血因子的活性免受肝素活性免受肝素/AT的抑制的抑制 PLA2激活，使大量释放激活，使大量释放AA，经，经PG代谢，生成代谢，生成PGG2、PGH2和和TXA2，促进血

21、小板聚集和血管收缩，促进血小板聚集和血管收缩，加强止血作用加强止血作用 活化血小板活化血小板 Ca2 i增高增高、骨架重组骨架重组和和收缩蛋白收缩蛋白收缩收缩，使凝血团块得到进一步加固，使凝血团块得到进一步加固 31 1血小板参与炎症反应血小板参与炎症反应 参与炎症与免疫反应参与炎症与免疫反应血小板产生的炎性介质和细胞因子及其作用血小板产生的炎性介质和细胞因子及其作用 名称名称主要作用主要作用PGE2 局部血管扩张、水肿和疼痛局部血管扩张、水肿和疼痛12-HPETE 促进白细胞产生促进白细胞产生LTB4 ，是作用极是强趋化，是作用极是强趋化因子和激活剂因子和激活剂 PAF 促进单核促进单核/巨

22、噬细胞和巨噬细胞和PMN的趋化、吞噬和的趋化、吞噬和氧化功能氧化功能 PF4 PMN的强趋化因子的强趋化因子 32 1血小板参与炎症反应血小板参与炎症反应 参与炎症与免疫反应参与炎症与免疫反应血小板产生的炎性介质和细胞因子及其作用血小板产生的炎性介质和细胞因子及其作用 名称名称主要作用主要作用IL-1 促进粒细胞趋化、脱颗粒和氧自由基产促进粒细胞趋化、脱颗粒和氧自由基产生；诱导生；诱导VEC表达表达ICAM-1PDGF 促进细胞增殖；有强的趋化作用和促进促进细胞增殖；有强的趋化作用和促进炎症细胞活化与吞噬功能炎症细胞活化与吞噬功能TGF- 对单核细胞和成纤维细胞有趋化性和促对单核细胞和成纤维细

23、胞有趋化性和促有丝分裂活性，调节细胞外基质形成，参有丝分裂活性，调节细胞外基质形成，参与组织的损伤修复与组织的损伤修复 33 2血小板参与血小板参与免疫反应免疫反应 参与炎症与免疫反应参与炎症与免疫反应血小板参与免疫和变态反应的依据血小板参与免疫和变态反应的依据 释放的释放的炎性介质炎性介质对白细胞和（或）对白细胞和（或）肥大细胞肥大细胞有有趋化性和激动性趋化性和激动性 利用白细胞产生利用白细胞产生LTA4生成生成LTC4和和LTD4，参与，参与支气管哮喘及其他一些变态反应性疾病的发病支气管哮喘及其他一些变态反应性疾病的发病 可溶性可溶性免疫复合物免疫复合物和和多聚化的多聚化的IgG与血小板膜

24、上与血小板膜上Fc受体受体作用可引起聚集和释放作用可引起聚集和释放 血小板表面存在血小板表面存在IgE受体受体。IgE依赖性血小板能依赖性血小板能产生细胞毒介质（产生细胞毒介质（氧自由基氧自由基） 34参与炎症与免疫反应参与炎症与免疫反应血小板的血小板的同种抗原和自身抗原同种抗原和自身抗原名称名称意义意义同种抗原同种抗原 是一组用输血或妊娠等引起的同种正是一组用输血或妊娠等引起的同种正常个体间的免疫反应产生的抗体所鉴别常个体间的免疫反应产生的抗体所鉴别的血小板抗原，被称为人类血小板抗原的血小板抗原，被称为人类血小板抗原（HPA） 自身抗原自身抗原 是用特发性血小板减少性紫癜（是用特发性血小板减

25、少性紫癜（ITP）患者的抗血小板抗体所鉴别的血小板抗患者的抗血小板抗体所鉴别的血小板抗原，最常见出现在原，最常见出现在GPb-a，其他见于，其他见于GPb 、GP和和GMP-140等等 3抗血小板抗体抗血小板抗体 3536 动脉和微小血管血栓形成时，动脉和微小血管血栓形成时，血小板栓子血小板栓子是是重要成分，而重要成分，而血管内皮损伤是血栓形成最主要的血管内皮损伤是血栓形成最主要的原因原因 原发性血小板异常：原发性血小板增多症原发性血小板异常：原发性血小板增多症继发性血小板活化：继发性血小板活化：在特殊流场下易引起血小板活化；在特殊流场下易引起血小板活化；各种外源性或内源性激活因素的刺激，使血

26、各种外源性或内源性激活因素的刺激，使血小板激活程度增强小板激活程度增强 37 血小板参与血栓形成的机制血小板参与血栓形成的机制 当引起继发性血小板活化后，血小板通过下当引起继发性血小板活化后，血小板通过下述机制参与血栓形成：述机制参与血栓形成： 黏附、聚集和释放反应，促进凝血黏附、聚集和释放反应，促进凝血 引起血管收缩引起血管收缩 刺激白细胞刺激白细胞 损伤损伤VEC 使血管通透性增高使血管通透性增高3839血小板异常可引起机体止、凝血功能障碍，导血小板异常可引起机体止、凝血功能障碍，导致或加剧出血性疾病的发生、发展。致或加剧出血性疾病的发生、发展。血小板异常引起出血血小板异常引起出血多见于血

27、小板数明显降低多见于血小板数明显降低和和/或血小板或血小板结构、功能障碍结构、功能障碍。在。在先天性先天性和和获得性获得性两两类病因中，以类病因中，以获得性异常获得性异常引起的止、凝血障碍较为引起的止、凝血障碍较为多见多见 40 血小板数量异常血小板数量异常 血小板增多：特发性血小板增多症时血小板存血小板增多：特发性血小板增多症时血小板存在功能缺陷，可有自发性出血在功能缺陷，可有自发性出血 血小板减少：不同原因引起血小板减少：不同原因引起血小板生成减少血小板生成减少（骨髓造血功能损伤或抑制）、（骨髓造血功能损伤或抑制）、血小板破坏过多血小板破坏过多（ITP或或TTP）或）或血小板分布异常血小板分布异常（脾功能亢进），使循环血（脾功能亢进），使循环血小板数明显降低小板数明显降低 血小板减少时血小板减少时毛细血管的脆性增加毛细血管的脆性增加；出血严重程度；出血严重程度与血小板减少状况有关与血小板减少状况有关 41 血小板功能异常血小板功能异常 遗传性血小板功能缺陷遗传性血小板功能缺陷：膜糖蛋白异常引起膜糖蛋白异常引起黏附或聚集功能缺陷黏附或聚集功能缺陷 （如缺乏（如缺乏GPb-复合物复合物 或或GPb-a）；）；血小板释放或促凝功能缺陷血小板释放或促凝功能缺陷 获得性血小板功能缺陷获得性血小