生长激素缺乏症

1、生长激素缺乏症（Growth hormorne deficiency GHD侏儒症Dwarfism一、定义 垂体前叶合成和分泌生长激素（GH）不足或缺乏，或由于结构异常，受体缺陷 条件： 身高低于同龄、同性别健康儿两个标准差（-2SDS）， 生长曲线第三百分位数以下发病率在2025/10万二、生长生理生长为复杂过程维持正常生长需要条件 良好宫内生长 足够营养 急慢性疾病 正常情绪 足够有关激素 遗传因素三、人类生长激素 HGH由前叶细胞合成和分泌（一）性质：1.单链多肽191AA 2.二个双硫链 3.分子量2200 4. 半衰期1530 5.氨基端2/3有活性 6.高度种族特殊性（二）HGH生

2、理作用可直接作用于细胞发挥生物效应大部分功能通过胰岛素样生长因子介导分二种： IGF-（7.5KD单链多肽）分泌细胞存在肝、 肾、肺、心、脑等 IGF-作用未阐明血中HGH、 IGF-可反馈调节垂体GH的分泌 刺激下丘脑GRIH 抑制GHRH分泌（三）影响HGH分泌调节的因素HGH受下丘脑分泌两种神经激素调节 GHRH（44AA）促进 GH（垂体）分泌GH GRIH（14AA）抑制 GH分泌以脉冲方式释放HGH1、抑制生长激素分泌有 血葡萄糖 血清游离FA 糖激素应用2、增加分泌因素有 低血糖 情绪激动 剧烈运动 深度睡眠 药物：胰岛素、精氨酸 左旋多巴、血管加压素3、分泌的发育 胎儿810周

3、已有嗜酸细胞 2024周高峰 母子不交通 2个月内无昼夜区别 2个月不断合成、脉冲分泌 新生儿期HG儿童成人三、HGH功能促进生长、调节体内物质代谢（一）促进生长效应：增加身高基本作用，使骨骼、肌肉、各系统器官生长发育 通过肝脏产生胰岛素生长因子刺激软骨细胞增生骨骼生长（二）促进代谢效应动员各种能量，供应原料1、蛋白质合成 氨基酸吸收2、碳水化合物（CHO）促进肝糖原分解，使周围GS利用，血糖3、脂肪：分解氧化FA酮体4、电介质： Ca、P、Na、CI、Q潴留 肠道对Ca吸收5、促进骨骼软骨细胞增殖，胶原合成四、病因（一）原发性：占大多数，下丘脑，垂体无病灶，GH分泌不足1、下丘脑功能缺陷造成

4、GHD占大多数 其中因神经递质神经激素功能途径的缺陷致GHRH分泌不足 称生长激素神经分泌功能障碍2、垂体功能不足为少（二）后天性继发下丘脑、垂体或颅内病变1、创伤：（脑外伤、颅底骨折）2、浸润性病变（颅咽管瘤、下丘脑肿瘤）3、自身免疫性疾病（自身免疫垂体炎）4、血管病变（血管病、动静脉畸形）5、放射线影响（头颅放射治疗）6、其他：18号、1号染色体缺伴GH缺（三）其他：暂时性：消除不良因素可恢复1、体质性青春期生长延迟2、社会心理性3、甲状腺功能减退五、临床要点（一）出生身长、体重正常（二）速度慢，比例正常（三）囟门、牙、骨龄延迟（四）身高落后于体重，身高低于正常儿第三 百分位数（五）原发性

5、 男：女=3：1典型病例幼稚面容 脂肪丰富 皮肤细嫩比例匀称 音调尖高 小生殖器低血糖占15% 青春发育迟 智力正常最后身长130cm 身高年增长速率4cm六、诊断（一）临床（二）X线： 骨龄片：骨龄数落后2年者（左手腕掌 指骨片）骨骺融合晚 头颅片：蝶鞍面积10WG/L可排除 GH峰值10WG/L为分泌不正常 GH峰值3岁，刺激后20抽血，病儿不增高 睡眠试验： 醒后4560抽血，边做EEG2、药物刺激GH释放试验（为确诊试验）（1）胰岛素低血糖试验 0.050.1u/kg 静脉 于0、15、30、60、90、120测血糖、GH。 正常人，病儿无变化（2）精氨酸试验： 0.5g/kg，稀释为

6、510%， 30静脉滴完，于0、30、60、90、120测GH 正常人，病儿无变化（3）可乐定刺激：空腹0.004mg/kg p.o（4）左旋多巴试验，空腹10mg/kg p.o3、其他内分泌检查（1）胰岛素样生长因子测定，作为5岁青春 期筛查检测、指标有局限性，受营养、性 发育、甲状腺功能等影响（2）Tsh、T4、TRH（3）促黄体生成素释放激素（CHRH）七、鉴别诊断（一）外表异常1、骨骼发育障碍：肢短、智力正常、遗传性2、克汀病：上下部量不均匀，特殊面容 智力低下，T3 T4 T5h3、Tornor症：女性，扑颈，核型45X04、糖元代谢病：低血糖、肝大、家族史5、其他内分泌疾病： 先天

7、性肾上腺皮质增生、性早熟、皮质醇增 多症、粘多糖病（二）外表形体匀称1、正常生长速度（1）体质性青春发育延迟 青春期前生长缓慢：骨龄落后12年 青春期推迟，男性18岁，女性16岁（2）家族性身材矮小：与父母高度有关（3）低出生体重儿生长缓慢 生长缓慢，发育基本正常2、生长速度减慢（1）全身性疾病：慢性腹泻、先心、代谢病（2）精神-社会因素（感情或环境伤害症） 生长缓慢、情绪障碍、智力落后（3）内分泌疾病：晚发甲退、性早熟（4）缺锌八、治疗（一）HGH代替疗法1、剂量0.1u/kg（0.03ml/kg）临睡前皮下注射/日，持续至骨骺愈合止2、效果1015cm /第一年，年龄越小，效果越好3、注意事项及副作用 注射局部红肿 少数多次用后产生抗体而失效 多种缺乏者用其他激素 暂时性视乳头水肿，颅高压（二）GHRH 对GHND有效，830ug/kg/日 分早晚二次皮下注射（三）蛋白质同化剂蛋白同化类固醇激