药物化学课件2._中枢神经系统药物

1、第二章第二章 中枢神经系统药物中枢神经系统药物 中枢神经系统药物对中枢神经活动起到抑中枢神经系统药物对中枢神经活动起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。 按治疗的疾病或药物作用分类：主要有按治疗的疾病或药物作用分类：主要有 镇静催眠药镇静催眠药 抗癫痫药抗癫痫药 抗精神病药抗精神病药 抗抑郁药抗抑郁药 镇痛药镇痛药 中枢兴奋药中枢兴奋药 全身麻醉药全身麻醉药学习要求学习要求授课内容授课内容学习小结学习小结重点难点重点难点学习要求学习要求 掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的

2、的名称、化盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的的名称、化学结构、理化性质及临床用途；学结构、理化性质及临床用途；掌握巴比妥类、苯二氮掌握巴比妥类、苯二氮 类药物的一般性质类药物的一般性质 。熟练应用典型药物的结构特点和理化性质，解决熟练应用典型药物的结构特点和理化性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。熟悉巴比妥类药物的根本结构、抗癫痫药和抗精熟悉巴比妥类药物的根本结构、抗癫痫药和抗精神病药的结构类型；熟悉常用镇静催眠药、抗神病药的结构类型；熟悉常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特

3、点、作用特点及临床用途。的结构特点、作用特点及临床用途。学会认识药物的结构及疗效之间的关系。学会认识药物的结构及疗效之间的关系。了解苯二氮了解苯二氮 类药物的开展及巴比妥类药物和类药物的开展及巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。镇痛药的构效关系。 重点难点重点难点重点：典型药物：苯巴比妥、地西泮、重点：典型药物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的化学结构或结构特酸哌替啶、咖啡因的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途；巴比妥类、点、理化性质及临床用途；巴比妥类、苯二氮苯二氮 类药物的一般性质类药物的一般性质 ；巴比妥；巴比妥类药

4、物的根本结构、抗癫痫药和抗精神类药物的根本结构、抗癫痫药和抗精神病药的结构类型；常用镇静催眠药、抗病药的结构类型；常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点。兴奋药的结构特点、作用特点。难点：典型药物的化学结构和结构特点难点：典型药物的化学结构和结构特点。巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。授课内容授课内容第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药 第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药 第三节第三节 抗精神病药抗精神病药 第四节第四节 抗抑郁药抗抑郁药第五节第五节 镇痛药镇痛药第六节第六节 中枢兴奋药中枢兴奋药

5、 第七节第七节 全身麻醉药全身麻醉药第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药 镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠药可引起类似正常的睡眠，两者并无严格区别药可引起类似正常的睡眠，两者并无严格区别，常因剂量不同而产生不同效果，通常小剂量，常因剂量不同而产生不同效果，通常小剂量时镇静，较大剂量时催眠，大剂量时那么产生时镇静，较大剂量时催眠，大剂量时那么产生麻醉、抗惊厥作用，统称镇静催眠药。麻醉、抗惊厥作用，统称镇静催眠药。 本类药物对中枢神经系统具有普遍的抑制作本类药物对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，也用于癫痫、焦虑等疾病的治疗。用，也用于癫痫、焦虑等疾病的治疗。分

6、类分类巴比妥类巴比妥类 苯巴比妥苯巴比妥苯二氮苯二氮 类类地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类 酒石酸唑吡坦酒石酸唑吡坦弱酸性弱酸性 巴比妥类药物结构存在互变异构现象，即丙二酰巴比妥类药物结构存在互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺酮式和内酰亚胺醇烯醇式互脲的内酰胺酮式和内酰亚胺醇烯醇式互变异构，故显弱酸性。变异构，故显弱酸性。 巴比妥类药物巴比妥类药物酸性比碳酸酸性弱酸性比碳酸酸性弱，其钠盐，其钠盐水溶液不稳定，水溶液不稳定，易吸收空气中二氧化碳而易吸收空气中二氧化碳而析出药物，使溶液呈现浑浊析出药物，使溶液呈现浑浊。 NHNHOR1R2OONHNOHR1

7、R2OONHNONaR1R2OONaOHH+水解性水解性 巴比妥类药物中的巴比妥类药物中的酰脲结构酰脲结构使其具有使其具有水解性，水解程度及产物与水解条件水解性，水解程度及产物与水解条件有关，随温度和有关，随温度和pHpH值的升高，水解速值的升高，水解速度加快。度加快。NHNONaR1R2OOR1R2NHNH2OOR1R2ONaO+ Na2CO3 + NH3NaOHCO2H2O与金属离子成盐反响与金属离子成盐反响 1与硝酸银作用与硝酸银作用 在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成白色可溶性的一银盐，参加过量的硝酸银白色可溶性的一银盐，参加过量的硝酸银试液，可生

8、成白色不溶性的二银盐沉淀。试液，可生成白色不溶性的二银盐沉淀。 NHNHOR1R2OONHNOAgR1R2OONNOAgR1R2NaOONNOAgR1R2AgOOAgNO3Na2CO3AgNO3 2与铜吡啶试液作用与铜吡啶试液作用 与吡啶与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色或生成紫色沉淀，硫酸铜试液作用显紫色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥显绿色。含硫巴比妥显绿色。NHNOR1R2OONHNOR1R2OOCuNN与金属离子成盐反响与金属离子成盐反响 典型药物典型药物 ：苯巴比妥：苯巴比妥 化学名为化学名为5-5-乙基乙基-5-5-苯基苯基-2,4,6(1-2,4,6(1H H,3,3H H,5,5H H)-

9、)-嘧啶三酮嘧啶三酮, , 又名鲁米那。又名鲁米那。NHHNOOOH3C 性质性质1.1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，pKapKa为为7.407.40，在氢，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 3.3.固体在枯燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解，固体在枯燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解，生成生成2-2-苯基丁酰脲而失去活性。苯基丁酰脲而失去活性。 4.4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐，参

10、加过量的硝酸银试液可生成不溶性的二一银盐，参加过量的硝酸银试液可生成不溶性的二银盐沉淀。银盐沉淀。紫红色。紫红色。6.6.分子中具有苯环，可与亚硝酸钠分子中具有苯环，可与亚硝酸钠- -硫酸试液作用，即硫酸试液作用，即显橙黄色，随即转橙红色。显橙黄色，随即转橙红色。 7.7.与甲醛与甲醛- -硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。构效关系构效关系l 巴比妥类药物属于非特异性结构类型药物，其作巴比妥类药物属于非特异性结构类型药物，其作用强弱、快慢、作用时间长短，与药物的用强弱、快慢、作用时间长短，与药物的酸性解酸性解离常数离常数(pKa)、油水分配系数油水分配系数(l

11、gP)及及代谢失活过程代谢失活过程有关。有关。l巴比妥酸巴比妥酸为为强酸强酸(pKa 4.12)，在生理，在生理pH条件下，条件下，几乎全部解离，不易透过血脑屏障到达中枢，因几乎全部解离，不易透过血脑屏障到达中枢，因此此无活性无活性。l具有催眠活性的巴比妥类药物为具有催眠活性的巴比妥类药物为pKa 78的弱酸的弱酸，在生理在生理pH条件下，未解离的分子约占条件下，未解离的分子约占50%或更多，或更多，易透过血脑屏障到达中枢，因此有活性。易透过血脑屏障到达中枢，因此有活性。 构效关系构效关系l5位取代基为位取代基为直链烷烃或芳烃直链烷烃或芳烃时，体内不易被时，体内不易被氧化代谢，氧化代谢，作用时

12、间长作用时间长。如为。如为支链烷烃或不支链烷烃或不饱和烃饱和烃时，体内易被氧化代谢，时，体内易被氧化代谢，作用时间短作用时间短。硫巴比妥硫巴比妥类，例如类，例如硫喷妥钠硫喷妥钠，脂溶性大，生，脂溶性大，生效快，作用时间短，为效快，作用时间短，为超短时超短时类。类。 NHNHOR1R2巴比妥类药物基本结构OOl巴比妥酸巴比妥酸5位上的两位上的两个氢原子被烃基取代，个氢原子被烃基取代，使分子的亲脂性增加，使分子的亲脂性增加，碳原子总数为碳原子总数为4时出现时出现镇静催眠作用，镇静催眠作用，78作用最强。作用最强。二、苯二氮二、苯二氮 类类 v苯二氮苯二氮 分子中的七元亚胺内酰胺环为活性分子中的七元

13、亚胺内酰胺环为活性必需结构。必需结构。v在分子的在分子的7 7位和位和5 5位苯环取代的邻位位苯环取代的邻位C-2C-2位引入吸电子基，能显著增强活性。位引入吸电子基，能显著增强活性。v在在1,21,2位或位或4 4，5 5位并入杂环可增强活性。位并入杂环可增强活性。NNR4OR1R2R3123456789123456苯二氮苯二氮 类药物是类药物是1,4-苯苯二氮杂二氮杂 的衍生物。的衍生物。一般性质一般性质 1.1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。溶于三氯甲烷等有机溶剂。2.2.具有二氮具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于环，多数

14、显弱碱性，可溶于强酸。强酸。3.3.二氮二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。性或碱性溶液中，受热易水解。 典型药物典型药物 ：地西泮地西泮 化学名为化学名为1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-7-7-氯氯-1,3-1,3-二氢二氢-2-2H H- -1,4-1,4-苯并二氮杂苯并二氮杂 -2-2-酮，又名酮，又名安定安定。 NNClOCH3性质性质1.1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。2.2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-2-甲氨甲氨基基-5-5-氯

15、氯- -二苯甲酮和甘氨酸。二苯甲酮和甘氨酸。硫酸硫酸，在紫外光灯，在紫外光灯(365nm)(365nm)下检视，显下检视，显黄绿色荧黄绿色荧光光。 4.4.溶于稀盐酸，加溶于稀盐酸，加碘化铋钾碘化铋钾试剂，即产生试剂，即产生橙红色橙红色沉淀沉淀，放置颜色加深。，放置颜色加深。 地西泮水解反响地西泮水解反响水解时在水解时在1,2位、位、 4,5位间开环，位间开环，两过程平行两过程平行进行。进行。4,5位开环为可逆性位开环为可逆性水解，当水解，当pH提高到提高到中性时又重新环合。中性时又重新环合。NNClOCH3NHClCH3NOOHNHClCH3OH2NOHO+H+H+OH-NClCH3ONH2

16、O2-甲氨基甲氨基-5-氯氯-二苯甲酮二苯甲酮甘氨酸甘氨酸 当当7位和位和1、2位有强吸电子位有强吸电子基团氯原子、硝基、三唑基团氯原子、硝基、三唑环等环等 存在时，例如：地西存在时，例如：地西泮、硝西泮、艾司唑仑等，泮、硝西泮、艾司唑仑等，口服后药物在胃酸作用下，口服后药物在胃酸作用下，水解反响几乎都在水解反响几乎都在4,5位上位上进行，当开环化合物进入肠进行，当开环化合物进入肠道，因道，因pH升高，又闭环成原升高，又闭环成原药，因此对生物利用度无影药，因此对生物利用度无影响。响。 NNClOCH3奥沙西泮奥沙西泮NHNClOOH化学名：化学名：7-氯氯-1,3-二氢二氢-3-羟基羟基-5-

17、苯基苯基-2H-1,4-苯苯并二氮卓并二氮卓-2-酮，又名去甲羟安定；舒宁酮，又名去甲羟安定；舒宁性质：奥沙西泮在酸中加热被水解，生成性质：奥沙西泮在酸中加热被水解，生成2-苯甲苯甲酰基酰基-4-氯苯胺，显重氮化氯苯胺，显重氮化-偶合反响，生成橙红偶合反响，生成橙红色偶氮化合物沉淀。可与地西泮相区别。色偶氮化合物沉淀。可与地西泮相区别。 奥沙西泮为地西泮的体内活性代谢物，副作用小，奥沙西泮为地西泮的体内活性代谢物，副作用小，用作抗焦虑药。用作抗焦虑药。 艾司唑仑艾司唑仑 NNClNN化学名：化学名：6-苯基苯基-8-氯氯-4H-1,2,4-三氮唑并三氮唑并4,3-a1,4苯并二氮杂卓，又名舒乐

18、安定苯并二氮杂卓，又名舒乐安定 。性质：艾司唑仑加盐酸煮沸，放冷后显重氮化性质：艾司唑仑加盐酸煮沸，放冷后显重氮化-偶合反响芳香第一胺鉴别反响。溶于硫酸，偶合反响芳香第一胺鉴别反响。溶于硫酸，在紫外光灯在紫外光灯(365nm)下检视，显天蓝色荧光。下检视，显天蓝色荧光。 艾司唑仑用作抗焦虑药、也用于抗癫痫。艾司唑仑用作抗焦虑药、也用于抗癫痫。 三、咪唑并吡啶类三、咪唑并吡啶类 除巴比妥类和苯二氮除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛镇静催眠药外，还有醛类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合物作为镇静催眠药。物作为镇静催眠药。CCl3OHHOOOH3C

19、H3CONH2ONH2HNOOH3CNOCH3H3C水合氯醛甲丙氨酯格鲁米特甲喹酮NNONCH3CH3CH3H3CNNNOOONNCH3NCl唑吡坦佐匹克隆三、咪唑并吡啶类三、咪唑并吡啶类 第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药 癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电，所导致的慢性、反产生阵发性地放电，所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。复性和突发性的大脑功能失调。 表现为不同程度的运动、感觉、意表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等病症。识、行为和自主神经障碍等病症。 抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用

20、于防止和控制癫痫的发作。用于防止和控制癫痫的发作。 根据发作情况主要可分为大发作、小发作、根据发作情况主要可分为大发作、小发作、精神运动性发作、局限性发作和复杂局部精神运动性发作、局限性发作和复杂局部性发作。性发作。l 大发作，又称全身性发作，半数有先兆，大发作，又称全身性发作，半数有先兆，如头昏、精神错乱、如头昏、精神错乱、 上腹部不适、视听和上腹部不适、视听和嗅觉障碍。发作时嗅觉障碍。发作时(痉挛发作期痉挛发作期) ，有些病，有些病人先发出锋利叫声，后既有意识丧失而跌人先发出锋利叫声，后既有意识丧失而跌倒，有全身肌肉强直、呼吸停顿，头眼可倒，有全身肌肉强直、呼吸停顿，头眼可偏向一侧，数秒钟

21、后偏向一侧，数秒钟后 有阵挛性抽搐，抽搐有阵挛性抽搐，抽搐逐渐加重，历时数十秒钟，阵挛期呼吸恢逐渐加重，历时数十秒钟，阵挛期呼吸恢复，口吐白沫复，口吐白沫(如舌被咬破出现血沫如舌被咬破出现血沫)。局部。局部病人有病人有 大小便失禁、抽搐后全身松弛或进大小便失禁、抽搐后全身松弛或进入昏睡入昏睡(昏睡期昏睡期)，此后意识逐渐恢复。，此后意识逐渐恢复。 l 小发作，可短暂小发作，可短暂(510秒秒)意识障碍或丧失，意识障碍或丧失，而无全身痉挛现象。每日可有屡次发作，而无全身痉挛现象。每日可有屡次发作，有时可有节律性眨眼、有时可有节律性眨眼、 低头、两眼直视、低头、两眼直视、上肢抽动。上肢抽动。 l

22、精神运动性发作，可表现为发作突然，意精神运动性发作，可表现为发作突然，意识模糊，有不规那么及不协调动作识模糊，有不规那么及不协调动作(如吮如吮吸、咀嚼、寻找、叫喊、奔跑、吸、咀嚼、寻找、叫喊、奔跑、 挣扎等挣扎等)。病人的举动无动机、无目标、盲目而有冲病人的举动无动机、无目标、盲目而有冲动性，发作持续数小时，有时长达数天。动性，发作持续数小时，有时长达数天。病人对发作经过毫无病人对发作经过毫无 记忆。记忆。 l 局限性发作，一般见于大脑皮层有器质性局限性发作，一般见于大脑皮层有器质性损害的病人表现为一侧口角、手指或足趾的损害的病人表现为一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感觉异常，发作性抽动或感

23、觉异常， 可扩散至身体一可扩散至身体一侧。当发作累及身体两侧，那么可表现为大侧。当发作累及身体两侧，那么可表现为大发作。发作。 l 复杂局部性发作，此类发作伴有意识障碍，复杂局部性发作，此类发作伴有意识障碍，对发作经过不能回忆，也可表现为凝视以及对发作经过不能回忆，也可表现为凝视以及自动症如咂嘴、咀嚼、摸索、游走、拨弄、自动症如咂嘴、咀嚼、摸索、游走、拨弄、发哼声，喃喃自语或其他病症和体症。发哼声，喃喃自语或其他病症和体症。 分类分类l巴比妥类与苯并二氮杂巴比妥类与苯并二氮杂 的局部药物的局部药物l环内酰脲类环内酰脲类 苯妥英钠苯妥英钠l二苯并氮二苯并氮 类类 卡马西平卡马西平l脂肪酸类脂肪酸

24、类 丙戊酸钠丙戊酸钠环内酰脲类环内酰脲类 NHHNOONHNHH3COOONOOCH3H3CCH3HNOOH3CCH2CH3苯妥英扑米酮三甲双酮乙琥胺NHNHOR1R2巴比妥类药物基本结构OO少一个羰基少一个羰基二苯并氮二苯并氮 类和脂肪酸类类和脂肪酸类 NONH2H3COONaH3C卡马西平丙戊酸钠典型药物典型药物 ：苯妥英钠苯妥英钠 化学名为化学名为5,5-5,5-二苯基乙内酰脲钠盐，又名二苯基乙内酰脲钠盐，又名大伦丁钠大伦丁钠 。NHNOONa性质性质1.1.为白色粉末；无臭、味苦；微有为白色粉末；无臭、味苦；微有引湿性引湿性。 碱性碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，析出，在空气中渐渐吸收

25、二氧化碳，析出苯妥英，使溶液苯妥英，使溶液浑浊浑浊。 内酰脲内酰脲结构，在碱性溶液中受热易水解，结构，在碱性溶液中受热易水解，可生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯可生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出基氨基乙酸，并释放出氨氨。 二氯化汞二氯化汞试液，可生成试液，可生成白色沉淀白色沉淀，在氨试，在氨试液中不溶。液中不溶。 蓝色蓝色。 苯妥英钠吸收二氧化碳苯妥英钠吸收二氧化碳NHNONaO+ CO2 + H2ONHHNOO+ NaHCO3苯妥英钠水解苯妥英钠水解NHNONaOHNONH2OOHNH2OOH+ NH3NaOH卡马西平卡马西平 NONH2化学名：化学名：5H-5H-二苯并

26、二苯并b,fb,f氮杂氮杂 -5-5-甲酰胺甲酰胺 卡马西平在枯燥状态和室温下较稳定，长时间卡马西平在枯燥状态和室温下较稳定，长时间光照颜色变橙黄色，应避光保存。光照颜色变橙黄色，应避光保存。主要用于用苯妥英等其它药物难以控制的大发主要用于用苯妥英等其它药物难以控制的大发作、复杂局部性发作或其它全身性或局部性发作、复杂局部性发作或其它全身性或局部性发作。作。 丙戊酸钠丙戊酸钠 ONaH3COCH3丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。多用于丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最为最 佳。佳。 化学名：化学

27、名：2-丙基戊酸钠丙基戊酸钠 补充：癫痫急救补充：癫痫急救一有发作预兆的病人一有发作预兆的病人 病人应做好心理准备，同时告知家病人应做好心理准备，同时告知家属或周围人，因为发作不可防止，有属或周围人，因为发作不可防止，有条件及时间可将病人扶至床上，来不条件及时间可将病人扶至床上，来不及就顺势使其躺倒，防止意识突然丧及就顺势使其躺倒，防止意识突然丧失而跌伤，迅速移开周围硬物、锐器，失而跌伤，迅速移开周围硬物、锐器，减少发作时对身体的伤害。减少发作时对身体的伤害。作为家属及身边的人，应密切观察病人作为家属及身边的人，应密切观察病人发病时间，每发病时间，每 次发作持续时间包括次发作持续时间包括意识丧

28、失时间、抽搐时间，要注意意识丧失时间、抽搐时间，要注意观察先抽搐的部位，是局部还是全身，观察先抽搐的部位，是局部还是全身，是否伴有意识丧失及两目上视，二便是否伴有意识丧失及两目上视，二便失禁等，这些表现对医生进行定位诊失禁等，这些表现对医生进行定位诊断有一定的帮助。断有一定的帮助。l对于发作的病人，发作时情绪冲动，可能发生对于发作的病人，发作时情绪冲动，可能发生自伤、伤人、毁物、自杀、杀人等过激行为，自伤、伤人、毁物、自杀、杀人等过激行为，应立即采取紧急控制措施，严格限制其行为，应立即采取紧急控制措施，严格限制其行为，以免造成严重后果，可肌肉注射或静脉注射地以免造成严重后果，可肌肉注射或静脉注

29、射地西泮，对兴奋并有攻击行为的患者，可采用抗西泮，对兴奋并有攻击行为的患者，可采用抗癫痫药与抗精神病联合治疗，如氯丙嗪和氟派癫痫药与抗精神病联合治疗，如氯丙嗪和氟派丁醇等应急措施。丁醇等应急措施。l对于失神小发作的患儿，家长和教师不要以为对于失神小发作的患儿，家长和教师不要以为孩子漫不经心、不认真而责备孩子，因为有时孩子漫不经心、不认真而责备孩子，因为有时癫痫发作只表现为患儿突然停止原来的活动，癫痫发作只表现为患儿突然停止原来的活动，双目直视，呼之不应，或手中所持之物坠地，双目直视，呼之不应，或手中所持之物坠地，这是病情发作，并不是孩子捣乱、顽皮。这是病情发作，并不是孩子捣乱、顽皮。 二癫痫大

30、发作的护理二癫痫大发作的护理 l出现先兆，首先要保护好舌头，抢在发作之前，出现先兆，首先要保护好舌头，抢在发作之前，将缠有纱布的压板放在病人上、下磨牙之间，以将缠有纱布的压板放在病人上、下磨牙之间，以免咬伤舌头，假设发作之前未能放入，待病人强免咬伤舌头，假设发作之前未能放入，待病人强直期张口进再放入，阵挛期不要强行放入，以免直期张口进再放入，阵挛期不要强行放入，以免伤害病人。伤害病人。l发作期使病人平卧，松开衣领，头转向一侧，以发作期使病人平卧，松开衣领，头转向一侧，以利于呼吸道分泌物及呕吐物排出，防止流入气管利于呼吸道分泌物及呕吐物排出，防止流入气管引起呛咳窒息。大发作时呼吸道分泌物较多，易

31、引起呛咳窒息。大发作时呼吸道分泌物较多，易造成呼吸道阻塞或吸入性肺炎，抽搐时口中不要造成呼吸道阻塞或吸入性肺炎，抽搐时口中不要塞任何东西，不要灌药，防止窒息。塞任何东西，不要灌药，防止窒息。l 有些人看到癫痫病人抽搐时常常采用掐人中的方法，希望以此来终止病人的发作，病人抽搐是大脑过度放电，一旦发作，不能控制，只能等放电终止，抽搐才能停止，所以遇到病人抽搐发作，不要去掐病人的人中，这样对病人毫无益处。l 有人在病人阵挛期强制性按压病人四肢，试图制止抽搐而减少病人的痛苦，但过分用力可造成骨折和肌肉拉伤，反而会增加病人的痛苦。 三癫痫持续状态的护理三癫痫持续状态的护理 l癫痫持续状态是一种急危重症，

32、如不及时癫痫持续状态是一种急危重症，如不及时救治可出现脑水肿，脑疝，呼吸循环衰竭而死救治可出现脑水肿，脑疝，呼吸循环衰竭而死亡。家属一旦发现病人出现癫痫持续状态，应亡。家属一旦发现病人出现癫痫持续状态，应立即送往医院，送医院之前如家里备有苯巴比立即送往医院，送医院之前如家里备有苯巴比妥针剂、地西泮针剂或灌肠剂，可给予一次药妥针剂、地西泮针剂或灌肠剂，可给予一次药物，然后送往医院，送医院后要向医生详物，然后送往医院，送医院后要向医生详 细细报揭发病过程，给药时间及剂量，以利于医生报揭发病过程，给药时间及剂量，以利于医生掌握病情，合理救治。掌握病情，合理救治。 第三节第三节 抗精神失常药抗精神失常

33、药 l抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类药物。药物。一、一、抗精神病药抗精神病药 精神病简介：是在各种生物学精神病简介：是在各种生物学(遗传因素、躯体遗传因素、躯体因素、理化因素等因素、理化因素等)、心理学以及社会环境因素、心理学以及社会环境因素的影响下，大脑机能活动发生紊乱而出现的精神的影响下，大脑机能活动发生紊乱而出现的精神活动的失常。活动的失常。在临床中具体表现病症有：生活懒散、脾气反常、在临床中具体表现病症有：生活懒散、脾气反常、妄想非非、幻听幻视、打人毁物、坐立不安、多妄想非非、幻听幻视、打人毁物、坐立不安、多心多疑、自言自语、恐惧心理、

34、敌视意念、强迫心多疑、自言自语、恐惧心理、敌视意念、强迫动作、人格变态。有的失眠健忘、情绪低落、悲动作、人格变态。有的失眠健忘、情绪低落、悲观失望、焦虑紧张、心烦恐惧以及周身不适等轻观失望、焦虑紧张、心烦恐惧以及周身不适等轻型精神障碍。在我国发病率约占型精神障碍。在我国发病率约占5-8，是一种，是一种常见病、多发病。常见病、多发病。 l抗精神病药对神经活动具有较强的选择抗精神病药对神经活动具有较强的选择性抑制，可在不影响意识清醒的条件下，性抑制，可在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动、妄想和幻觉等病症。控制兴奋、躁动、妄想和幻觉等病症。l抗精神病药主要治疗精神分裂症，故又抗精神病药主要治疗

35、精神分裂症，故又称抗精神分裂症药、强安定药。称抗精神分裂症药、强安定药。l抗精神病药按化学结构可分为抗精神病药按化学结构可分为 l 吩噻嗪类吩噻嗪类l噻吨类硫杂蒽类噻吨类硫杂蒽类l二苯并氮杂卓类二苯并氮杂卓类 l 丁酰苯类丁酰苯类 l苯甲酰胺类苯甲酰胺类l在研究吩噻嗪类抗组织胺药异丙嗪在研究吩噻嗪类抗组织胺药异丙嗪Promethazine的构效关系时发现了氯丙的构效关系时发现了氯丙嗪嗪Chlorpromazine的抗精神病作用。的抗精神病作用。 1、吩噻嗪类、吩噻嗪类典型药物典型药物 ：盐酸氯丙嗪：盐酸氯丙嗪 化学名为化学名为N,N-N,N-二甲基二甲基-2-2-氯氯-10H-10H-吩噻嗪吩

36、噻嗪-10-10-丙胺丙胺盐酸盐，又名冬眠灵。盐酸盐，又名冬眠灵。 临床用于控制精神分裂症或其它精神病的躁动、临床用于控制精神分裂症或其它精神病的躁动、紧张不安、幻觉、妄想等病症；治疗各种原因引紧张不安、幻觉、妄想等病症；治疗各种原因引起的呕吐；亦用于低温麻醉及人工冬眠；与镇痛起的呕吐；亦用于低温麻醉及人工冬眠；与镇痛药合用，治疗癌症晚期病人的剧痛。药合用，治疗癌症晚期病人的剧痛。 性质性质1.1.为白色或乳白色结晶性粉末，有微臭，为白色或乳白色结晶性粉末，有微臭，味极苦，有引湿性。味极苦，有引湿性。 2.2.水溶液呈酸性反响，遇碱可析出游离氯水溶液呈酸性反响，遇碱可析出游离氯丙嗪沉淀。丙嗪沉

37、淀。 故不能与碱性药物配伍使用。故不能与碱性药物配伍使用。吩噻嗪环易被空气氧化吩噻嗪环易被空气氧化 NSClRNSClRO+NSClROHOO吩噻嗪环吩噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中放置，易被氧化，在空气或日光中放置，逐渐变为逐渐变为红色红色。遇。遇氧化剂氧化剂时氧化变色。加硝酸时氧化变色。加硝酸后显后显红色红色，渐变，渐变淡黄色淡黄色。与三氯化铁试液作用，。与三氯化铁试液作用，显稳定的显稳定的红色红色。副作用：副作用：l主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘、心悸便秘、心悸 。可引起眼部并发症，主要表现。可引起眼部并发症，主要表现为角膜和晶

38、体混浊，或使眼内压升高。对长期为角膜和晶体混浊，或使眼内压升高。对长期使用者应作眼部检查。使用者应作眼部检查。 l注射或口服大剂量时可引起体位性低血压；对注射或口服大剂量时可引起体位性低血压；对肝功能有一定影响，长期用药时应定期检查肝肝功能有一定影响，长期用药时应定期检查肝功能。功能。 长期大量应用时可引起锥体外系反响：长期大量应用时可引起锥体外系反响：震颤、运动障碍、静坐不能、流涎等。震颤、运动障碍、静坐不能、流涎等。l近年来发现氯丙嗪还可引起一种特殊持久的运近年来发现氯丙嗪还可引起一种特殊持久的运动障碍，称为迟发性运动障碍，表现为不自主动障碍，称为迟发性运动障碍，表现为不自主的刻板运动，的

39、刻板运动， 停药后不消失。停药后不消失。 2、噻吨类硫杂蒽类、噻吨类硫杂蒽类l将吩噻嗪母环中的氮原子换成碳原子，并通过双链与侧链将吩噻嗪母环中的氮原子换成碳原子，并通过双链与侧链相连，即得到噻吨类抗精神病药物，比方氯普噻吨，氯哌相连，即得到噻吨类抗精神病药物，比方氯普噻吨，氯哌噻吨噻吨氯哌噻吨l化学名：化学名：4-3-(2-氯氯-10H-10-吩噻嗪基吩噻嗪基)丙基丙基-1-哌嗪乙醇。哌嗪乙醇。 l用途：抗精神病药。作用强于氯丙嗪约用途：抗精神病药。作用强于氯丙嗪约610倍。倍。 盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静(Fluphenazine Hdrochliride) l化学名：化学名：4-3-2-(三

40、氟甲基三氟甲基)-10H-10-吩噻嗪基吩噻嗪基丙基丙基-1-哌嗪乙醇二盐酸盐哌嗪乙醇二盐酸盐 l用途：抗精神病药。作用强于氯丙嗪约用途：抗精神病药。作用强于氯丙嗪约21倍倍 3、二苯并氮杂卓类、二苯并氮杂卓类4、丁酰苯类、丁酰苯类FONClOH化学名：化学名：1-(4-氟苯基氟苯基)-4-4-(4-氯苯基氯苯基)-4-羟基羟基-1-哌啶基哌啶基-1-丁酮丁酮 氟哌啶醇是一种典型丁酰苯类抗精神分裂药，其氟哌啶醇是一种典型丁酰苯类抗精神分裂药，其药理作用与酚噻嗪类抗精神分裂药类似。抗焦虑症、药理作用与酚噻嗪类抗精神分裂药类似。抗焦虑症、抗精神病作用强而久，对精神分裂症与其它精神病抗精神病作用强而

41、久，对精神分裂症与其它精神病的躁狂病症都有效。镇吐作用亦较强，但镇静作用的躁狂病症都有效。镇吐作用亦较强，但镇静作用弱。弱。 氟哌啶醇氟哌啶醇5、苯甲酰胺类、苯甲酰胺类苯甲酰胺类药物中，舒必利和瑞莫必利具有与氯苯甲酰胺类药物中，舒必利和瑞莫必利具有与氯丙嗪相似的抗精神病和真土作用。瑞莫必利作用强丙嗪相似的抗精神病和真土作用。瑞莫必利作用强度是舒必利的度是舒必利的50倍，为氯哌啶醇的倍，为氯哌啶醇的1/3，是目前临，是目前临床使用的精神安定剂和镇吐剂，副作用较小。床使用的精神安定剂和镇吐剂，副作用较小。第四节、抗抑郁药第四节、抗抑郁药 l抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神抑郁症是以情绪异

42、常低落为主要临床表现的精神疾患，常有强烈的自杀倾向，伴有自主神经或躯疾患，常有强烈的自杀倾向，伴有自主神经或躯体性伴随病症。体性伴随病症。 l抗抑郁药按作用机制可分为抗抑郁药按作用机制可分为l去甲肾上腺素重摄取抑制剂三环类抗抑郁药去甲肾上腺素重摄取抑制剂三环类抗抑郁药l单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂l选择性选择性5-羟色胺再摄取抑制剂羟色胺再摄取抑制剂l其他类其他类去甲肾上腺素重摄取抑制剂去甲肾上腺素重摄取抑制剂三环抗抑郁药三环抗抑郁药TCAsl三环抗抑郁药，于三环抗抑郁药，于20世纪世纪50年代末始用于临年代末始用于临床，疗效肯定，用于治疗躁狂抑郁性抑郁症、床，疗效肯定，用于治疗躁狂抑郁性

43、抑郁症、内源性抑郁症时有效率达内源性抑郁症时有效率达7080；维持；维持治疗，对于预防抑郁症的复发亦有一定的作用。治疗，对于预防抑郁症的复发亦有一定的作用。l只是它们的抗胆碱能及心脏方面的副作用，在只是它们的抗胆碱能及心脏方面的副作用，在一定程度上影响了它们的应用。一定程度上影响了它们的应用。 盐酸氯米帕明盐酸氯米帕明 化学名：化学名：N,N-二甲基二甲基-10,11- 二氢二氢-3- 氯氯-5H-二苯并二苯并b,f 氮杂氮杂卓卓 -5-丙胺盐酸盐。丙胺盐酸盐。 本品为白色至微黄色结晶性粉末；无臭、味苦；遇本品为白色至微黄色结晶性粉末；无臭、味苦；遇光色渐变黄。光色渐变黄。 本品在三氯甲烷中极

44、易溶解，在水或本品在三氯甲烷中极易溶解，在水或乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中几乎不溶，乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中几乎不溶，在冰醋酸中极易溶解。熔点为在冰醋酸中极易溶解。熔点为190 196 。加硝酸显深蓝色。加硝酸显深蓝色。选择性选择性5-羟色胺再摄取抑制剂羟色胺再摄取抑制剂l氟西汀氟西汀Fluoxetine及其代谢产物去甲氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀Demethyl fluoxetine、氯伏沙明、氯伏沙明Clovoxamine和氟伏沙明和氟伏沙明Fluvoxamine都强烈抑制都强烈抑制5-羟色胺的再吸收，而对中枢的去甲羟色胺的再吸收，而对中枢的去甲肾上腺素和多巴胺的摄取无影响

45、，为较强的抗抑肾上腺素和多巴胺的摄取无影响，为较强的抗抑郁药。此类药物选择性强，副作用明显小于三环郁药。此类药物选择性强，副作用明显小于三环类药物。类药物。 盐酸氟西汀盐酸氟西汀 化学名：化学名：-N-甲基甲基-4-三氟甲基三氟甲基-苯氧苯氧基基-苯丙胺盐酸盐。别名：百忧解苯丙胺盐酸盐。别名：百忧解为口服抗抑郁药。主要是抑制中枢神经对为口服抗抑郁药。主要是抑制中枢神经对5-羟色胺羟色胺的再吸收，用于治疗抑郁症和其伴随之焦虑，治疗的再吸收，用于治疗抑郁症和其伴随之焦虑，治疗强迫症及暴食症强迫症及暴食症(神经性贪食症神经性贪食症)。撤药反响：头晕，。撤药反响：头晕，感觉障碍感觉障碍(包括感觉异常包

46、括感觉异常)，睡眠障碍，睡眠障碍(包括失眠和多包括失眠和多梦梦)，乏力，焦躁或者焦虑，恶心，呕吐，震颤和头，乏力，焦躁或者焦虑，恶心，呕吐，震颤和头痛。必须防止突然停止用药。为降低撤药反响的危痛。必须防止突然停止用药。为降低撤药反响的危险性，必须在险性，必须在1到到2周的时间内逐渐减少用药剂量。周的时间内逐渐减少用药剂量。 第四节第四节 镇痛药镇痛药 l镇痛药主要作用于中枢神经系统的特定部位，可镇痛药主要作用于中枢神经系统的特定部位，可选择性地减轻或消除病人的痛觉，而不影响其他选择性地减轻或消除病人的痛觉，而不影响其他感觉。感觉。l常用于镇痛的药物有两大类，一类是解热镇痛药常用于镇痛的药物有两

47、大类，一类是解热镇痛药非甾体抗炎药；另一类是本节介绍的与阿片非甾体抗炎药；另一类是本节介绍的与阿片受体作用的镇痛药，习惯上称作麻醉性镇痛药，受体作用的镇痛药，习惯上称作麻醉性镇痛药，简称镇痛药。两类药的作用机制不同，适应证和简称镇痛药。两类药的作用机制不同，适应证和副作用也不同。副作用也不同。l镇痛药按结构和来源可分为吗啡及其衍生物、合镇痛药按结构和来源可分为吗啡及其衍生物、合成镇痛药和内源性阿片样镇痛物质。成镇痛药和内源性阿片样镇痛物质。 一、吗啡及其衍生物一、吗啡及其衍生物 l阿片阿片(opium)，为罂粟未成熟果实的乳汁的枯，为罂粟未成熟果实的乳汁的枯燥物，是最早应用的镇痛止咳药。阿片中

48、至少燥物，是最早应用的镇痛止咳药。阿片中至少含有含有25种以上的生物碱如罂粟碱、可待因、种以上的生物碱如罂粟碱、可待因、蒂巴因等，其中吗啡蒂巴因等，其中吗啡(morphine，4-1) 的含的含量占量占10%20%。 罂粟罂粟VS虞美人虞美人l虞美人亦称田野罂粟虞美人亦称田野罂粟(field poppy)或法兰德斯或法兰德斯罂粟罂粟(Flanders poppy)。分枝细弱，被短硬毛。分枝细弱，被短硬毛。全株被开展的粗毛。全株被开展的粗毛。l罂粟：茎平滑，被有白粉罂粟：茎平滑，被有白粉 罂粟罂粟VS虞美人虞美人l1804年从阿片中提取别离得到纯品吗啡年从阿片中提取别离得到纯品吗啡l1847年确

49、定分子式年确定分子式l1927年说明化学结构年说明化学结构l1952年完成全合成年完成全合成l1968证明其绝对构型。证明其绝对构型。l70年代后，逐渐揭示出其作用机制。年代后，逐渐揭示出其作用机制。l为了降低或消除吗啡成瘾性、呼吸抑制等为了降低或消除吗啡成瘾性、呼吸抑制等副作用，得到更好的镇痛药，对吗啡进行副作用，得到更好的镇痛药，对吗啡进行了结构改造，得到许多吗啡的半合成衍生了结构改造，得到许多吗啡的半合成衍生物。物。 典型药物典型药物 ：盐酸吗啡盐酸吗啡 化学名为化学名为17-17-甲基甲基-3-3-羟基羟基-4-4，5 5- -环氧环氧-7-7，8-8-二脱氢吗啡喃二脱氢吗啡喃-6-6

50、- -醇盐酸盐三水合物。醇盐酸盐三水合物。 l吗啡吗啡3位酚羟基被醚化、酰化，那么镇痛活性下位酚羟基被醚化、酰化，那么镇痛活性下降，成瘾性亦下降。可待因是吗啡的降，成瘾性亦下降。可待因是吗啡的3位甲基醚。位甲基醚。镇咳作用为吗啡的镇咳作用为吗啡的1/4；镇痛作用为吗啡的；镇痛作用为吗啡的1/7；成瘾性下降，临床以镇咳为主。成瘾性下降，临床以镇咳为主。 l吗啡吗啡6位醇羟基被酰化，其镇痛活性不降低，甚位醇羟基被酰化，其镇痛活性不降低，甚至更高，但成瘾性亦增加，至更高，但成瘾性亦增加，3，6位位2个羟基均被个羟基均被乙酰化即得海洛因，虽然镇痛活性乙酰化即得海洛因，虽然镇痛活性 很高，但毒很高，但毒

51、性、成瘾性亦更大，早已被列入临床禁用的毒品性、成瘾性亦更大，早已被列入临床禁用的毒品范围。范围。 l吗啡吗啡17位氮上去甲基，镇痛活性及成瘾性均降低，位氮上去甲基，镇痛活性及成瘾性均降低，烯丙吗啡烯丙吗啡 (那洛啡那洛啡)，镇痛作用较弱，但具有较强，镇痛作用较弱，但具有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用，几无成瘾性。临床的拮抗吗啡的中枢抑制作用，几无成瘾性。临床作为吗啡中毒解救剂，不作镇痛药使用。烯丙吗作为吗啡中毒解救剂，不作镇痛药使用。烯丙吗啡的发现意义重大，是第一个成瘾性与镇痛作用啡的发现意义重大，是第一个成瘾性与镇痛作用别离的药物，给人们一个在吗啡别离的药物，给人们一个在吗啡 受体混合型冲受体

52、混合型冲动拮抗剂中寻找不成瘾的镇痛药的新启示和新思动拮抗剂中寻找不成瘾的镇痛药的新启示和新思维。维。 l纳洛酮，为吗啡受体专纳洛酮，为吗啡受体专 一性拮抗剂，也叫完全一性拮抗剂，也叫完全拮抗剂，几乎拮抗了吗啡的所有的生理作用拮抗剂，几乎拮抗了吗啡的所有的生理作用除镇咳外，拮抗作用为烯丙吗啡的除镇咳外，拮抗作用为烯丙吗啡的10-20倍；倍；是研究阿片受体功能的重要的是研究阿片受体功能的重要的 工具药物，也是工具药物，也是吗啡中毒解救剂。吗啡中毒解救剂。 l近年来，发现了许多高效的镇痛药物，均以阿近年来，发现了许多高效的镇痛药物，均以阿片中天然存在的生物碱蒂巴因为原料经半合成片中天然存在的生物碱蒂

53、巴因为原料经半合成而来，其中埃托啡而来，其中埃托啡 最为突出。在动物实验中，最为突出。在动物实验中，镇痛效力为吗啡的镇痛效力为吗啡的1000至至10000倍。在人体实倍。在人体实验中为吗啡的验中为吗啡的 200倍。埃托啡对阿片受体具有倍。埃托啡对阿片受体具有高度亲和力，因而是研究吗啡受体功能的重要高度亲和力，因而是研究吗啡受体功能的重要工具药物。工具药物。性质性质1.1.为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，无臭；为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，无臭；遇光易变质。遇光易变质。 酚羟基，又有叔胺基，为两性化合物。酚羟基，又有叔胺基，为两性化合物。 3.3.在光照下能被空气氧化，生成毒性较大

54、的伪吗啡在光照下能被空气氧化，生成毒性较大的伪吗啡又称双吗啡和又称双吗啡和N-N-氧化吗啡。氧化吗啡。 4.4.在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿扑吗啡催吐。成阿扑吗啡催吐。 5.5.可被铁氰化钾氧化生成伪吗啡，再与三氯化铁试可被铁氰化钾氧化生成伪吗啡，再与三氯化铁试液反响生成亚铁氰化铁而呈蓝色。可待因无此反液反响生成亚铁氰化铁而呈蓝色。可待因无此反响。响。 。 吗啡氧化产物吗啡氧化产物OHONOHCH3HOOHONH3COHONOHCH3O伪吗啡N-氧化吗啡吗啡脱水、分子重排吗啡脱水、分子重排 OHONOHCH3NHOOHH3CHNH3C

55、OO阿扑吗啡邻醌化合物（红色）HClO吗啡被铁氰化钾氧化吗啡被铁氰化钾氧化 C17H19NO3 K3Fe(CN)6C34H36N2O6 K4Fe(CN)6K4Fe(CN)6 FeCl3Fe4Fe(CN)63 KCl吗啡的颜色反响吗啡的颜色反响l盐酸吗啡的水溶液与中性三氯化铁试液盐酸吗啡的水溶液与中性三氯化铁试液反响显蓝色；反响显蓝色；l与甲醛硫酸试液反响，显蓝紫色；与甲醛硫酸试液反响，显蓝紫色；l与钼硫酸试液反响显紫色，继而变为蓝与钼硫酸试液反响显紫色，继而变为蓝色，最后变为棕绿色。色，最后变为棕绿色。 二、合成镇痛药二、合成镇痛药 吗啡半合成衍生物保存了吗啡的根本母环，但结构吗啡半合成衍生物

56、保存了吗啡的根本母环，但结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限制，同时普复杂，全合成困难，天然原料的来源受限制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题。故着手简化遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题。故着手简化吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大类合成镇痛药。发现了几大类合成镇痛药。 合成镇痛药按化学结构可分为合成镇痛药按化学结构可分为苯基哌啶类苯基哌啶类 盐酸哌替啶盐酸哌替啶 枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼氨基酮类氨基酮类 盐酸美沙酮盐酸美沙酮吗啡烃类吗啡烃类 布托啡诺布托啡诺苯吗喃类苯吗喃类 喷他佐辛喷他佐辛l1939年在寻找类

57、似阿托品的解痉药的过年在寻找类似阿托品的解痉药的过程中，发现了哌替啶，不但有解痉作用，程中，发现了哌替啶，不但有解痉作用，而且有镇痛作用，结构也较吗啡简单，而且有镇痛作用，结构也较吗啡简单，这一发现对吗啡合成代用品的研究起了这一发现对吗啡合成代用品的研究起了很大的促进作用。很大的促进作用。l哌替啶的镇痛作用哌替啶的镇痛作用1/5于吗啡，有成瘾性，于吗啡，有成瘾性，可维持可维持24小时，多用于内脏剧烈绞痛，小时，多用于内脏剧烈绞痛，创口痛及麻醉辅助给药。将其与吗啡结创口痛及麻醉辅助给药。将其与吗啡结构比较，发现它们结构之间有相近之处。构比较，发现它们结构之间有相近之处。 苯基哌啶类苯基哌啶类典型

58、药物典型药物 ：盐酸哌替啶盐酸哌替啶 化学名为化学名为1-甲基甲基-4-苯基苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名盐，又名度冷丁度冷丁。 性质性质1.1.为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，易吸潮，为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，易吸潮，遇光易变质。遇光易变质。酯的特性，在酸催化下易水解，在酯的特性，在酸催化下易水解，在pH=4pH=4时最稳定，时最稳定，短时间煮沸不至分解。短时间煮沸不至分解。 3.3.与碳酸钠溶液作用，析出游离碱，为油滴状物。与碳酸钠溶液作用，析出游离碱，为油滴状物。 4.4.与三硝基苯酚的乙醇溶液反响，生成黄色结晶与三硝基苯酚的乙醇溶液反响，生成黄色结晶性的沉

59、淀。性的沉淀。5.5.与甲醛硫酸试液反响，显橙红色。与甲醛硫酸试液反响，显橙红色。 枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼 临床应用的强效镇痛药，效力临床应用的强效镇痛药，效力150倍于吗啡，倍于吗啡，亦有成瘾性，作用强而快，但持续时间短，常亦有成瘾性，作用强而快，但持续时间短，常与强效安定剂氟哌利多合用，作为与强效安定剂氟哌利多合用，作为“安定镇痛安定镇痛麻醉剂，用于外科手术，国内外已广泛应用。麻醉剂，用于外科手术，国内外已广泛应用。 氨基酮类氨基酮类 l只保存吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其只保存吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，形成一类具有镇痛活性的开余的四环均断开，形成一类具有镇痛

60、活性的开链化合物。链化合物。 盐酸美沙酮盐酸美沙酮 美沙酮美沙酮(methadone)镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的23倍、哌替倍、哌替啶的啶的510倍，可以口服，作用时间长，但有成瘾性。倍，可以口服，作用时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结构之间有相近之处。与吗啡结构之间有相近之处。 阿片类依赖撤药后发生的急性戒断病症是一种阿片类依赖撤药后发生的急性戒断病症是一种“自自限性障碍，如无严重身体并发症，大局部急性戒限性障碍，如无严重身体并发症，大局部急性戒断病症经断病症经1421天的时间可到达不同程度的缓解。天的时