可定的疗效与安全性

1、CV-1109-CR-0122 有效期至2012年9月2004年年NCEP ATP III2007年中国成人年中国成人血脂异常防治指南血脂异常防治指南2009加拿大血脂异常加拿大血脂异常和心血管疾病预防指南和心血管疾病预防指南Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419 Genest J, et al. Can J Cardiol 2009;25(10):567-579.Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;3

2、2(14):1769-818. 2011年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南血脂异常治疗指南Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818. LDL-C 目标值目标值 更低：更低：70mg/dl 或或50% 针对特针对特殊人群殊人群的不同的不同治疗推治疗推荐荐 关注药关注药物相互物相互作用作用Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39.目目 标标4.1 mmol/L (160mg/dl)或最佳水平或最佳水平2.6 mmol/L (100mg/dl)*或最佳水平或最佳水平1.8mmol

3、/L(70mg/dl) *目目 标标2.6mmol/L (100mg/dl)LDL-C 水平水平 (mg/dL)*危险度很高的危险度很高的患者及高患者及高TG、非非HDL-C100mg/dL的患的患者的治疗选择者的治疗选择;*治疗选择治疗选择10070130160190高危险度高危险度CHD或或CHD等危症等危症(10年危险度年危险度20%)中高危险度中高危险度2种危险因素种危险因素(10年危险度年危险度10-20%)中危险度中危险度低危险度低危险度2种危险因素种危险因素(10年危险度年危险度10%)2种危险因素种危险因素目目 标标3.4mmol/L(130mg/dl)目目 标标3.4mmol

4、/L(130mg/dl)危险等级危险等级治疗性生活方式改变治疗性生活方式改变开始开始mg/dl(mmol/L)药物治疗开始药物治疗开始mg/dl(mmol/L)治疗目标值治疗目标值mg/dl(mmol/L)低危：10年危险性5%TC 240(6.22)LDL-C 160(4.14)TC 270(6.99)LDL-C 190(4.92)TC 240(6.22)LDL-C 160(4.14)中危：10年危险性5-10TC 200(5.18)LDL-C 130(3.37)TC 240（6.22）LDL-C 160(4.14)TC 200(5.18)LDL-C 130(3.37)高危：CHD或CHD等

5、危症，或10年危险性10-15TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)极高危：急性冠脉综合征，或缺血性心血管病合并糖尿病TC 120(3.11)LDL-C 80(2.07)TC 160(4.14)LDL-C 80(2.07)TC 120(3.11)LDL-C 80(2.07)中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419.风险水平风险水平初始治疗时机初始治疗时机主要目标主要目标LDL-C目标目标可选择的目标可选择的目标高危：

6、 心血管疾病，外周血管疾病，动脉粥样硬化 大部分伴糖尿病的患者 FRS20% RRS20%所有患者均考虑接受治疗降低降低 LDL-C：2 mmol/L 或或50%（I类A级）apoB 3.5 mmol/LTC/HDL-C 5.0hs-CRP 2 mg/L男性 50岁女性 60岁家族史和经hs-CRP调整的风险(RRS)降低降低 LDL-C：2 mmol/L 或或50%（IIa类A级）apoB 0.80 g/L（IIa类A级）低危： FRS10%LDL-C 5 mmol/L降低降低 LDL-C：50%（IIa类A级）Genest J, et al. Can J Cardiol 2009;25(1

7、0):567-579.FRS：Framingham 危险评分；RRS：Reynolds危险评分危险分层危险分层推荐的推荐的LDL-C目标值目标值推荐推荐等级等级证据证据级别级别极高危：极高危：确诊的心血管疾病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官损害、中重度CKD或SCORE水平10%LDL-C目标值1.8mmol/L（70mg/dL）和/或不能达标时，LDL-C降幅降幅50%IA高危：高危：单个危险因素明显提高，SCORE水平510%LDL-C目标值2.5mmol/L（15%LDL-C目标值3.0mmol/L（115mg/dL）IIaCReiner Z, et al. Eur Heart J. 2

8、011;32(14):1769-818. 更低的LDL-C目标值更严格的危险分层Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003;92(2):152-60 治疗治疗6周后，周后，LDL-C自基线的变化（自基线的变化（%）010203040506010mg*5152535455520mg10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀40mg* P0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀10mg；辛伐他汀辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他普伐他汀汀 10, 20, 40

9、mg相比相比 P0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐他汀辛伐他汀 20, 40, 80mg；普伐他汀普伐他汀 20, 40mg相比相比 P0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀40mg；辛伐他汀辛伐他汀 40, 80mg；普伐他汀普伐他汀40mg相比相比40mgSTELLAR研究研究注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册入组患者入组患者n=32,258 高危患者高危患者n=21,656 糖尿病（糖尿病（n=8,859）致动脉粥样硬化性血脂异常致动脉粥样硬化性血脂异常（n=6,061） 动脉粥样硬化疾病动脉粥样硬化疾病 （n=15,498）辛伐他汀：辛伐他汀：10mg、20m

10、g、40mg、80mg阿托伐他汀：阿托伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg治疗治疗瑞舒伐他汀：瑞舒伐他汀：5mg、10mg、20mg、40mg注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.Barter PJ, et al. J Lipid Res. 2010;51(6):1546-53. VOYAGER注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*P0.001 瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10m

11、g、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比P0.001 瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 P0.001 瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#P0.05 阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比 #P0.001 阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比他汀治疗剂量他汀治疗剂量5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基线的变化（自基线的变化（%）-27(n=16

12、5)-33 (n=2929)-39 (n=548)-45 (n=479)-50#(n=2072) -55(n=2983)-50 (n=3554)-44* (n=11690)-39 (n=670)-36 (n= 7837)-41#(n=3908)-46(n=1324)Nicholls S et al. Atheroscler Suppl 2009; 10(2): 964 (abstract)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*P0.001 瑞舒伐他汀 10 mg 与 阿托伐他汀 10 mg 和 20 mg; 辛伐他汀 10 mg, 20 mg 和 40 mg相比; P0.001 瑞舒伐他汀 2

13、0 mg 与 阿托伐他汀 20 mg 和 40 mg; 辛伐他汀 20 mg 和 40 mg相比; P0.001 瑞舒伐他汀 40 mg 与 阿托伐他汀 40 mg 和 80 mg; 辛伐他汀 40 mg 和 80 mg相比;P0.05 与瑞舒伐他汀 5 mg相比; #P0.05 阿托伐他汀 80 mg 与 瑞舒伐他汀 5 mg 和 10 mg相比 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-100*#自基线的变化自基线的变化 LSM %(SE)n=5183n=1860n=2027n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1

14、564n=287n=11251020401020408040801020剂量剂量 (mg)VOYAGER：动脉粥样硬化疾病亚组动脉粥样硬化疾病亚组-38-44-50-55-35-41-46-50-25-33-39-46高胆固醇高胆固醇血症患者血症患者n=30,102阿托伐他汀：阿托伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg治疗治疗瑞舒伐他汀：瑞舒伐他汀：10mg、20mg、40mgKarlson BW, et al. Presented at ESC 2011 on 29 August 2011.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*LDL-C100 mg/dL，符合，符合2011年年ES

15、C/EAS 血脂异常治疗指南推荐的高危患者的降脂目标血脂异常治疗指南推荐的高危患者的降脂目标达标达标*达标达标*基线基线LDL-C(mg/dl)*LDL-C100 mg/dL，符合，符合2011年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南推荐的高危患者的降脂目标血脂异常治疗指南推荐的高危患者的降脂目标Karlson BW, et al. Presented at ESC 2011 on 29 August 2011.Karlson BW, et al. Presented at ESC 2011 on 29 August 2011.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册可定可定 20mg可强效降低可强效

16、降低LDL-C达达52%，符符合最新合最新ESC/EAS指南要求指南要求可定可定 降降LDL-C达标率更达标率更高。与双倍剂量的高。与双倍剂量的阿托伐他汀相比，阿托伐他汀相比，更符合指南要求更符合指南要求更严格的更严格的危险分层危险分层更低的更低的LDL-C目标值目标值Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818. LDL-C 目标值目标值 更低：更低：70mg/dl 或或50% 关注药关注药物相互物相互作用作用 针对特针对特殊人群殊人群的不同的不同治疗推治疗推荐荐Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32

17、(14):1769-818. 在使用高剂量他汀存在提高副作用风险的患在使用高剂量他汀存在提高副作用风险的患者者 (如与基础的合并治疗发生潜在的如与基础的合并治疗发生潜在的相互作用相互作用)中，应考虑应用中，应考虑应用较低强度较低强度的他汀治疗的他汀治疗 通过通过CYP3A4代谢代谢的他汀可因的他汀可因药物相互作用药物相互作用导致导致不良效应不良效应，因此需要特别谨慎，因此需要特别谨慎 他汀应考虑作为移植患者的一线用药他汀应考虑作为移植患者的一线用药 初始应使用低剂量，随后谨慎上调剂量并注初始应使用低剂量，随后谨慎上调剂量并注意潜在的意潜在的药物相互作用药物相互作用老年血脂老年血脂异常患者异常患

18、者ACS合并合并血脂异常血脂异常患者患者伴伴CKD的的血脂异常血脂异常患者患者伴血脂异伴血脂异常的移植常的移植患者患者/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htmHisaka A, et al. Drug Metab Pharmacokinet. 2010;25(1):48-61.代谢代谢CYP肝脏肝脏小肠小肠FAFG药物药物DDIDDI0DDIPgpCYP代谢代谢DDIFHFA：口服吸收率；：口服吸收率；FG：小肠利用度；：小肠利用度；FH：肝脏利用度；：肝脏利用度；Pgp： P-糖蛋白糖蛋白Rtz Bravo AE, et al. Dru

19、g Saf. 2005;28(3):263-75. Bottorff MB. Prev Med Manag Care. 2004;4 :S30-37.维拉帕米、伊曲康唑和红霉素：维拉帕米、伊曲康唑和红霉素：CYP 450 3A4抑制剂抑制剂*血药浓度-时间曲线下面积；活性辛伐他汀酸Lau WC, et al. Circulation. 2003;107(1):32-7.氯吡格雷：经氯吡格雷：经CYP450 3A4代谢代谢01020304050607080901000mg（n=16）10mg（n=7）20mg（n=7）40mg（n=5）阿托伐他汀剂量阿托伐他汀剂量血小板聚集（血小板聚集（%）P=

20、0.027P=0.002P=0.001氯吡格雷氯吡格雷+342358157410897CRESTOR. PRESCRIBING INFORMATION . Revised: June 2010瑞舒伐他汀钙片说明书. 2009年08月12日修改 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀的清除不经的清除不经过过CYP450 3A4代谢代谢 估计不存在估计不存在由由CYP450 3A4介导的代介导的代谢所致的药谢所致的药物相互作用物相互作用Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7.未见未见CYP450 3A4引起的引起的药物相互作用药物相互

21、作用瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818. 针对特针对特殊人群殊人群的不同的不同治疗推治疗推荐荐 LDL-C 目标值目标值 更低：更低：70mg/dl 或或50% 关注药关注药物相互物相互作用作用总体心血管总体心血管风险风险(SCORE)%LDL-C水平水平70mg/dL190mg/dL4.9mmol/L1无需血脂干预无需血脂干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预，若未控制考虑药物治疗级别a/水平bI/CI/CI/CI/CIIa/A1510或高危生活方式干预

22、，考虑药物治疗生活方式干预，考虑药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗级别a/水平bIIa/AIIa/AIIa/AI/AI/A10或极高危生活方式干预，考虑药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗级别a/水平bIIa/AIIa/AI/AI/AI/Aa推荐等级；b证据级别.Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818. 该高胆固醇血症患者应立即给予他汀降脂治疗该高胆固醇血症患者应立即给予他汀降脂治疗LDL-C

23、4.0-4.9mmol/LSCORE510%老年血脂老年血脂异常患者异常患者伴伴CKD的血脂的血脂异常患者异常患者ACS合并合并血脂异常血脂异常患者患者Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818. 推荐推荐推荐等级推荐等级证据级别证据级别他汀治疗推荐用以确诊确诊CVD的老年患者，与年轻患与年轻患者相似者相似IB因为老年人常存在合并症且药代动力学有变化，因此推荐降脂药物从低剂量开始从低剂量开始，然后谨慎提高剂量以达到与年轻人相同的血脂目标相同的血脂目标IC他汀治疗可考虑用于无CVD的老年患者，尤其是在除了年龄外还存在至少1个其他心血管危险

24、因素的患者IIbBReiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818. 自基线的最小平方平均变化自基线的最小平方平均变化(%)瑞舒伐他汀阿托伐他汀5mg10mg20mg40mg10mg20mg40mg80mg年龄70岁5789153294024295974308910751666LDL-C-38.4-43.6-49.1-54.0-35.2-41.1-45.2-49.8Non HDL-C-34.9-39.8-44.7-49.3-32.5-37.8-41.4-46.2HDL-C2.52.4年龄70岁9225376

25、145541863819249406LDL-C-41.8-46.8*-52.6*-57.1*-37.1*-44.1*-49.2*-51.4Non HDL-C-38.2*-42.6*-47.5*-51.6*-34.5*-40.4*-44.8*-47.2HDL-C4.13.8*与接受相同他汀剂量的70岁患者相比：P 0.05Nicholls S.J. et al. Atheroscler Suppl. 2010; 11(2):109222.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8)

26、:488-96. *每100人每年发病率; HR 风险比; CI 可信区间被监测的不良事件被监测的不良事件年龄年龄不良事件发生率不良事件发生率*HR95%CI瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组安慰剂组安慰剂组任何不良事件70 10.9310.45 1.050.93-1.1770 6.076.51 0.930.84-1.03肌无力僵硬或疼痛70 8.928.50 1.040.92-1.1970 8.147.85 1.040.94-1.13肾功能异常70 3.633.17 1.140.94-1.3970 2.512.28 1.100.94-1.29肝功能异常70 0.960.95 1.010.71-1.45

27、70 1.220.99 1.240.98-1.57新发糖尿病70 1.301.03 1.250.90-1.74300mg/d）有利，故应考虑用于2-4期的CKD患者IIaB在中-重度CKD患者中，应考虑使用他汀单药或联合其他药物治疗，以降低LDL-C1.8mmol/L（70mg/dL）IIaCReiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818. Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818. Jonathan S, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2006;

28、72(1):81-7.P=NSP=NS基线基线终点终点基线基线终点终点基线基线终点终点基线基线终点终点URANUS研究研究P=0.73注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册参数参数基线基线终点终点P值值TC (mg/dL)224 3167 3 0.0001LDL-C (mg/dL)138 383 2 0.0001HDL-C (mg/dL)49 152 10.0003non-HDL-C (mg/dL)173 3114 3 0.0001LDL-C/HDL-C ratio2.9 0.11.6 0.1 0.0001TG (mg/dL)170 9135 8 0.0001hs-CRP (mg/L)1.7 0

29、.20.7 0.1 0.0001MDA-LDL (U/L)150 690 3 0.0001Abe M, et al. Endocr J.2011 Jun 14 Epub ahead of printMDA-LDL：丙二醛化低密度脂蛋白Abe M, et al. Endocr J.2011 Jun 14 Epub ahead of printRidker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73. 瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.被监测的不良事件被监测的不良事件eGFR 60 ml/min/1.73 m2eGFR 60 ml/min/1.73 m2瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀安慰剂安慰剂P值值 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀安慰剂安慰剂P值值任何严重不良事件任何严重不良事件315 (9.16) 320 (9.40) 0.731,035