王力济南--药品GMP检查中的常见问题ppt课件

1、药品GMP检查中的常见问题王力2021.12.10济南主要内容 一、药品GMP检查要点 二、检查报告点评 三、FDA483警告信引见一、药品一、药品GMP检查要点检查要点药品药品GMP检查要点检查要点检查前检查前了解产品批文情况。了解产品批文情况。了解消费线的历史情况答应证的范围。了解消费线的历史情况答应证的范围。了解产品工艺流程。查看产品的灭菌工艺，可最终灭菌、非了解产品工艺流程。查看产品的灭菌工艺，可最终灭菌、非最终灭菌。最终灭菌。对照工艺规程，仔细查看一批消费记录。对照工艺规程，仔细查看一批消费记录。查看车间工艺设备平面规划图，重点查看人、物流走向能否查看车间工艺设备平面规划图，重点查看

2、人、物流走向能否合理，易产生污染物的房间对相邻房间的压差设计。合理，易产生污染物的房间对相邻房间的压差设计。要求企业安排动态消费，检查员最好从灌装头组装开场看起。要求企业安排动态消费，检查员最好从灌装头组装开场看起。根据中心的检查分工和方案，每个检查员做好本人的检查清根据中心的检查分工和方案，每个检查员做好本人的检查清单。单。药品药品GMP检查要点检查要点车间现场检查车间现场检查洗瓶岗位洗瓶岗位关注：关注：注射用水的压力、温度，压力表能否记录？注射用水的压力、温度，压力表能否记录？能否校验？能否校验？超声波洗瓶机的频率；超声波洗瓶机的频率；药品药品GMP检查要点检查要点 清洗机设备内部非运动管

3、路能否采用不锈钢硬管衔接，至少应为304材质；能否防止采用软管衔接。【注：有些外部管路因工艺或是运动件可采用耐压的软管衔接。】 清洗机工艺管路能否采用快卡衔接方式含硬管与软管，能否防止采用螺纹卡箍衔接。【注：螺纹卡箍存在卫生死角，不易清洁。】快卡衔接快卡衔接老式螺纹卡箍衔接老式螺纹卡箍衔接药品药品GMP检查要点检查要点 清洗机工艺管路能否配置有紧缩空气排空系统。【注：主要防止残留水积存管内及微生物的繁殖。】药品药品GMP检查要点检查要点 清洗机工艺管路的安装能否设有斜度。药品药品GMP检查要点检查要点 清洗机水气的通断控制能否采用卫生级隔膜阀(含手动及气动隔膜阀)，能否防止采用电磁阀、球阀。【

4、注：电磁阀和球阀卫生死角大，存在机械摩擦，易产生微粒。】药品药品GMP检查要点检查要点老式电磁阀老式电磁阀老式球阀老式球阀手动隔膜阀手动隔膜阀气动隔膜阀气动隔膜阀药品药品GMP检查要点检查要点 清洗机外罩蒸汽抽取系统能否安装有反倒流安装。 清洗机中心能否设置有防止蒸汽二次挂水处置安装，应防止采用平面板构造。药品药品GMP检查要点检查要点 清洗机水箱、接水盘能否采用大圆角衔接构造，应防止垂直焊接构造。药品药品GMP检查要点检查要点 隧道式灭菌枯燥机能否预留有高效过滤器完好性测试接口。 新安装或改换后的高效过滤器能否经过完好性测试，即检查PAO测试。PAO检测口检测口药品药品GMP检查要点检查要点

5、 高温灭菌段温度能否设置合理，能否超越过滤器所能接受最高温度。 烘箱A级区域腔体内壁的焊接是采用满焊并经抛光处置还是采用点焊构造。老式人工点焊老式人工点焊药品药品GMP检查要点检查要点 输瓶转送网带能否配置有超声波在线清洗安装。药品药品GMP检查要点检查要点 隧道烘箱高温段网带下方能否设置有清洁口，网孔板应设计为模块化构造非整体式，可方便并快捷的对其进展清洁，确保无难清洁部位或死角。 【注：中国根据国情固产品选择的包材为低硼硅或钠钙玻璃的瓶子，在高温段灭菌时会出现炸瓶景象，碎玻屑掉落在高温段的腔室内；采用模块化的构造经过清洁口每天可进展清洁验证，减少碎玻屑二次污染的风险】药品药品GMP检查要点

6、检查要点模块化构造模块化构造老式整体式构造老式整体式构造清洁口清洁口药品药品GMP检查要点检查要点 烘箱预热段、高温段、冷却段与洗烘间及灌装间与洗烘间能否设置有压差监测安装，应同时设置有数显式压差变送器及指针式压差表或者在触摸屏上能显示压差数据。压力变送器压力变送器预热段与洗烘间预热段与洗烘间高温段与洗烘间高温段与洗烘间冷却段与洗烘间冷却段与洗烘间灌装间与洗烘间灌装间与洗烘间药品药品GMP检查要点检查要点 注：压差建议值：注：压差建议值： 预热段和洗烘间的压差为正压，建议值为预热段和洗烘间的压差为正压，建议值为2-12pa 冷却段和洗烘间的压差为正压，建议值为冷却段和洗烘间的压差为正压，建议值

7、为2-12pa 高温段与预热段和冷却段的压差为正压，建议值高温段与预热段和冷却段的压差为正压，建议值为为2-5pa 灌装间灌装间B+A级区与洗烘间的压差为正压，建级区与洗烘间的压差为正压，建议值为议值为20-30pa不建议超越不建议超越30pa以上，特别为超越以上，特别为超越50pa时风险较大；不能设用级别套级别的原那么。时风险较大；不能设用级别套级别的原那么。药品药品GMP检查要点检查要点 灌装岗位 关注： 任务服的穿戴能否符合要求？ 手如何消毒？消毒的频次规定？ 手套单层、双层？翻开门的方式：用手或肘？ 任务服、手的监测时机、动态监测情况； 维修器具的处置情况 气流的烟雾实验； 模拟灌装验

8、证的人员与消费现场的人员能否一致？ 粉针剂能否有混粉？混粉过程能否有防止污染的有效措施？药品药品GMP检查要点检查要点 设备机座、底座等碳钢件能否采用金属烤漆处置，应防止采用刷普通的防锈漆处置。药品药品GMP检查要点检查要点 建议传动部件应尽量采用伺服进展驱动，省去齿轮、链轮、凸轮、连杆等部件的传输，防止传动部位产生“油气从而对A级环境及产品带来不利影响。药品药品GMP检查要点检查要点 设备能否设置有不锈钢支撑架及有机玻璃或钢化玻璃防护门，能否采用软帘构造。 药品药品GMP检查要点检查要点 能否设置光栅限制进入，如手套进入时，设备应停顿消费。药品药品GMP检查要点检查要点 设备上能否设置有自动

9、取样安装或配置IPC称重系统。药品药品GMP检查要点检查要点 设备上能否设置有无胶塞自动剔除安装。药品药品GMP检查要点检查要点 悬浮粒子监测安装能否设置在关键进出料区域、高风险区域产品暴露时间较长、人员能够干涉区域，如灌装加塞机的进瓶、灌装、加塞区域共三个点，另需用烟雾实验验证确认。药品药品GMP检查要点检查要点 设备上是能否设置有浮游菌采集器及沉降菌放置平台。浮游菌采集器普通在灌装、加塞区域各放置一个点，沉降菌放置平台在灌装处放置一个点药品药品GMP检查要点检查要点 配液岗位 关注： 能否有浓、稀配之分，所用原料能否无菌原料？ 终端过滤器的位置及过滤器的处置、运用前后的验证； 消毒液的处置

10、及运用、替代情况； 缓冲罐的位置及在线清洗情况； 称量配料的场地能否符合要求，如集中存放。药品药品GMP检查要点检查要点 辅助岗位 关注： 胶塞清洗及转运方式； 器具灭菌方式及转运和翻开方式； 铝盖清洗及转运方式。药品药品GMP检查要点检查要点 冻干 关注： 灌装后的转运方式； 冻干机清洗的验证。药品药品GMP检查要点检查要点 轧盖 关注： 轧盖设置在A/B还是A/C(D)。 假设轧盖工序设置在B级区，应关注：产品一直处于A级气流的维护中，A级送风坏境应至少符合A级区的静态要求轧盖过程中的颗粒产生的问题，应该设置抽风安装铝盖需灭菌操作符合无菌工艺要求。药品药品GMP检查要点检查要点 假设轧盖工

11、序设置在C或D级区，应关注：产品一直处于A级气流的维护中，A级送风坏境应至少符合A级区的静态要求对产品在轧盖前的压塞完好性进展检查，未正确轧盖的产品不能退回无菌区继续加工轧盖过程中的颗粒产生的问题，应该设置抽风安装铝盖可以不灭菌。药品药品GMP检查要点检查要点 轧盖机能否配置有轧盖机能否配置有A级层流维护安装级层流维护安装,确确保保A级送风要求符合级送风要求符合A级区的静态要求。级区的静态要求。药品药品GMP检查要点检查要点产品从灌装机至轧盖机之间的传送能否一直处于A级气流的维护中。 灌装加塞机灌装加塞机A级层流维护安装级层流维护安装轧盖机轧盖机药品药品GMP检查要点检查要点 轧盖如设置在轧盖

12、如设置在A/C(D)，轧盖前能否设置，轧盖前能否设置有对胶塞形状进展监测及自动剔除的安装。有对胶塞形状进展监测及自动剔除的安装。轧盖前胶塞监测安装轧盖前胶塞监测安装光纤检测安装光纤检测安装视觉检测系统视觉检测系统药品药品GMP检查要点检查要点轧盖部位能否配置有铝屑搜集安装。轧盖部位能否配置有铝屑搜集安装。药品药品GMP检查要点检查要点 灭菌柜 关注： 灭菌柜主体、灭菌车所用材质，能否存在腐蚀生锈的情况。 灭菌柜内置探头的数量和位置，以及各探头的精度。探头数量和位置、精度应经过风险评价和验证确定，至少应包含：固定的温度探头3个灭菌柜腔体、腔体进水、腔体排水和适当数量的活动装载探头，探头精度应一致

13、。 能否有指示和控制探头？ 灭菌车的装载和卸载情况，能否便于任务人员操作，装载和卸载的时间。药品药品GMP检查要点检查要点 装载方式能否固定？装载的数量和方式、装载的分布原那么等。不是满载的情况下能否运用色水瓶替代？ 灭菌区域能否与消费规模相匹配，能否有效区分灭菌前后产品，不同批次产品，防止混淆和过失。 喷水系统的喷淋方式能否保证均匀喷淋无死角。 灭菌柜的水位监测能否配置检测安装和报警系统。 灭菌柜喷淋水能否每次改换？如循环运用能否对水质进展监控以及风险评价？ 灭菌柜的设计能否易于清洁。 灭菌柜门的垫圈介质以及性能能否有利于灭菌柜的泄露控制。药品药品GMP检查要点检查要点 查阅文件和记录查阅文

14、件和记录 质量管理质量管理 关注：关注： 索取偏向记录，了解企业存在的问题。索取偏向记录，了解企业存在的问题。 能否了解质量管理体系；能否了解质量管理体系；药品药品GMP检查要点检查要点 如某企业在GMP认证中的缺陷： 1、已作废的文件为标识，未按照文件管理规程规定的期限对文件系统进展定期回想； 2、设计方案发生变卦时未按照制定的变卦管理控制规程进展管理；色氨酸、缬氨酸、苏氨酸、亮氨酸、低硼硅安瓿、异型瓶添加供应商是，QP与企业担任人在未完成相应研讨与评价的情况下，已赞同变卦。 3、编号为PC20210901偏向调查报告内容不完好，批号为130909水解蛋白浓缩液热源不合格，未按照制定的偏向管

15、理规程和并运用相应的调查工具开展全面调查。 4、质量管理部门未对南通海浪玻璃制品厂、上海协和氨基酸物料供应商进展现场质量审计。药品药品GMP检查要点检查要点 机构与人员 关注： 人员培训的有效性；能否对一切文件都进展了培训? 各关键岗位人员的资质。药品药品GMP检查要点检查要点 设备管理 关注： 能否建立设备档案？ 能否有预防维修方案？ 能否有校准管理文件，该文件能否包括校准周期，周期的制定根据？ 制水系统灭菌方式和频次，蒸汽灭菌时能否知道系统的最冷点？水的流速能否有规定？ 纯化水、注射用水的消费才干能否与消费用水的才干匹配？ 能否一切温度探头数据均到达灭菌温度才开场记录灭菌时间。药品药品GM

16、P检查要点检查要点 每次灭菌周期能否有实时打印记录，记录能否至少包括：记录或控制温度探头数据、活动装载探头数据、压力、装在数量、起始和终止时间、升温时间、灭菌时间、冷却时间、紧缩空气压力、紧缩空气速率或添加量，添加时间，被灭菌物品信息等。 能否对灭菌周期中喷淋水量的变化幅度、喷淋水的速度、喷淋水的温度进展监测？能否有喷淋水防止堵塞的措施等。 压力探头测得压力能否稳定？能否存在在保温段对柜内补充冷紧缩空气的情况，该情况能否在温度记录中反映？ 无菌检查的取样方案能否根据风险评价结果制定，能否从能够的冷点取样；同一批产品分次分柜灭菌的能否从每次每柜取样？ 不锈钢管路能否能提供焊接记录及内窥镜检测报告

17、。药品药品GMP检查要点检查要点 能否采用空气阻断安装？水池水池需求水封，隔离外部气体；不需求Air break什么是air break?有人译作空气破裂规范29条称空气阻断功能安装，意:不直接相连什么场所要用air break?消费设备，不是洗手池由风险分析得出结论接地漏这段积水长菌有人这样了解配制罐风险不同不同房间的排水，能够是同一总管；不同贮罐能够在不同房间，或同一室内，安装高度能够不同。问：当T1已清洁待用时，底阀不关，T3大量的脏水能够经总管路进入已清洁的贮罐，呵斥污染；有抽真空功能贮罐也有风险！Air break改造可采用快接口污水管路300L配液500L配液T1T2500L配液T

18、3低下设水封Machine = 贮罐、灭菌柜，冻干机等Sink，前面已有表示图疏水器排水管路密封地漏缘由：担忧蒸汽影响环境将蒸汽管路与排水管分开Air break在哪？法规的风险！CIP-SIP不一定用同一管路；应思索灭活和综合利用！管积水接地漏药液贮罐理念的缺失？ 干净区的水封直接与地漏相接，如何符合新版29条的要求? 贮罐、胶塞洗灭菌机、冻干机、脉动真空灭菌柜等存在类似问题 防止重蹈覆辙-70年代欧美LVP败血症的教训？ 功能阐明 药液 清洗-CIP 灭菌-SIP 止回阀/客观上想防止倒灌 风险点 平常管路积水 有倒灌的风险 地漏/水封对灭菌影响 正确做法：空气阻断贮液罐产品排水SIP止回

19、阀积水空气隔断空气隔断 美国ASME BPE规定排水口与地漏衔接纳之间的间隔普通要求为2d,但是最小不低于25mm。冷却水排放空气隔断冷却水排放空气隔断 此种方式仅适宜于冷却水的排放，假设需求排放冷却水和蒸汽比如说灭菌柜、冻干机，这种方式就不适宜，由于蒸汽会弥漫到整个房间。蒸汽空气阻断安装方式放空气隔断蒸汽空气阻断安装方式放空气隔断1 1 处理方法1：蒸汽排放出来后用冷却水直接冷却，把蒸汽变成冷凝水后排放。蒸汽排空气阻断安装方式放空气隔断蒸汽排空气阻断安装方式放空气隔断2 2 处理方法2：蒸汽排放出来后用热交换器冷却，把蒸汽变成冷凝水后排放。蒸蒸汽汽排排放放蒸汽空气阻断安装方式排放空气隔断蒸汽

20、空气阻断安装方式排放空气隔断3 3 处理方法3：蒸汽排放出来后用气液分别器进展蒸汽和冷凝水的分别，冷凝水水直接排放，蒸汽经过排汽口排放。气液分别器气液分别器排水口排水口排汽口排汽口蒸汽排放口蒸汽排放口空气阻断安装方式空气阻断安装方式凝结水低于45时排放温度高时，以自来水冷却，溢流方案C表示非综合利用喷淋可使蒸汽体积减少1700倍!PS冷凝水T放空自来水水封空气阻断消费设备可在二楼或底楼，集水设备要思索风险。采用开放式冷凝水箱/罐，需求保温。有空气阻断，清净区能坚持正压。锅炉的进水温度普通要求105以上此高温冷凝水/凝结水箱中水温度可超越90，节水、节能。套管锅炉房高温冷凝水罐通大气大型用汽设备

21、A溢流管大型用汽设备疏水器泵保温层BSIP、灭菌柜.空气阻断Air / N2PP2SteamT2T1SafetyvalveP1贮 罐无菌消费才需求呼吸过滤器的在线灭菌贮罐系统SIPGMP要求设：Air-break=不直接相联空气阻断安装防止倒吸！疏水器不应再加止回阀药液有碍灭菌！接地漏冷凝水与蒸汽有一样的温度，在灭菌过程中温度能够下降，它们会：妨碍热传导润湿/阻塞过滤器灭菌过程中的不凝性气体、冷凝水混合物会：妨碍热传导 蒸汽薄层空气冷凝水不锈钢外表热传导 空气-冷凝水对灭菌效果的影响，凭数听说话： 以铜作为基准 = 1，空气的阻热性能约是铜的2万倍；水是铜480倍，它们会导致差的灭菌条件，必需

22、在设计及安装中加以思索，这叫QbD。材料导热系数导热效果比较绝热性比较铜0.96500 mm2 m铁0.20104 mm41cm水0.0021 mm4 mm空气0.0000490.0254 mm0.1 mm阶段灭菌过程描述占总能量的%蒸汽相变121的蒸汽全部变成冷凝水，放出热量为：21994.1868=525（卡）525546=96%冷凝水降温从121下降到100= 21卡100以下因灭菌率L太低，不予考虑21546 3.8%全过程能量525卡+21卡=546卡（1克）结论注：121蒸汽，压力为2大气压蒸汽灭菌，近96%能量来自蒸汽潜热切不可忽视蒸汽相变的宏大作用灭菌过程的能量转换，凭数听说话

23、：当冷凝水和空气不能及时从系统排出时，蒸汽难以杀灭设备外表的微生物，即灭菌不完全！如何从技术上去了解法规的要求？疏水器止回阀也有直接接在疏水器后的方式地漏/水封，以及交叉污染。M a c h in e o r s in k设 备 或 洗 池 产 品止 回 阀地 / 楼 面疏 水 器2 0 m m主主 排排污污 管管管路倾斜，让空气、冷凝水尽快排出系统空气比蒸汽轻，也需从下部排放蒸汽空气及冷凝水对影响灭菌要素的讨论-原理蒸汽冷凝水经过疏水器排放蒸汽含3.5%不凝性气体疏水器Thermostatic Steam Trap-恒温疏水器/阀 冷凝水+气体热胀冷缩缝隙温度高：SIP-灭菌温度低：排冷凝水

24、及 不凝性气体Steam trap = 疏水器恒温疏水器的风险及措施阀芯风险：疏水器失灵措施：定期检修留意设备易检修的特点如何从技术上去了解法规的要求？疏水器止回阀也有直接接在疏水器后的方式地漏/水封，以及交叉污染。M a c h in e o r s in k设 备 或 洗 池 产 品止 回 阀地 / 楼 面疏 水 器2 0 m m主主 排排污污 管管阀阀 体体阀阀 座座阀阀 芯芯预预 压压 弹弹 簧簧导导 向向 孔孔阀阀 盖盖固固 定定 座座旋启式止回阀升降式止回阀影响SIP的重要要素：不应安装！ 如何从技术上去了解法规的要求？ 疏水器 止回阀 地漏/水封：对灭菌影响 接疏水器后，在SIP

25、时，冷凝水和空气遭到2000帕+止回阀背压，后果？ 交叉污染的风险已讨论。M a c h in e o r s in k设 备 或 洗 池 产 品止 回 阀地 / 楼 面疏 水 器2 0 m m主主 排排污污 管管灭菌不完全药品药品GMP检查要点检查要点 物料 关注： 物料供应商的审计能否根据企业的产品需求来要求？ 逐袋鉴别的情况； 印刷包装资料的内容能否与同意的一致？药品药品GMP检查要点检查要点 确认与验证确认与验证 设备确认与验证能否经风险评价？设备确认与验证能否经风险评价？药品药品GMP检查要点检查要点 清洗机紧缩空气、注射用水及循环水的过滤器滤芯能否根据消费产量及工艺条件对其运用多久

26、时间后需进展改换经过验证与确认。 药品药品GMP检查要点检查要点 清洗机紧缩空气、注射用水和循环水的过滤器能否根据工艺条件需求多大压力进展控制经过验证与确认。药品药品GMP检查要点检查要点 清洗机瓶的清洗时间能否根据消费速度经过验证与确认。 根据不同厂家的瓶子，紧缩空气压力和注射用水、循环水的压力应该是不一样的，能否经过验证与确认。药品药品GMP检查要点检查要点 清洗机注射用水的水温暖循环水的水温多少度为最正确，例如：40-60等需经过验证与确认，选择适宜的温度。 清洗机循环水能否根据消费产量及工艺条件对清洗多少瓶后需进展改换经过验证与确认。药品药品GMP检查要点检查要点 培育基模拟灌装能否模

27、拟最差消费条件如停机、设备维修、人员换班等。药品药品GMP检查要点检查要点 验证资料中能否具有气流流线型测试的录像药品药品GMP检查要点检查要点 灭菌柜能否进展设计确认、安装确认、运转确认和性能确认，一切确认任务能否有相应的文件记录？ 消费种类灭菌工艺能否经过验证，一切验证任务能否有相应的文件记录？ 所进展确实认和验证任务能否经过科学的评价，如：探头的数量、探头摆放的位置能否合理，能否根据产品性质制定合理的可接受规范等。药品药品GMP检查要点检查要点 验证过程与实践消费能否具有相关性和一致性，如：灭菌参数、装载类型、装载数量、装载方式等。 能否对关键仪表、探头进展校验？ 验证过程能否包括升温、

28、灭菌和冷却等全过程，每次温度采集间隔时间能否合理？ 能否在设计的装载量和装载密度下进展布水方案论证包括灭菌车的构造对布水的影响，热传导实验研讨及验证。药品药品GMP检查要点检查要点 文件管理 关注： 批消费记录的内容能否反映验证内容？ 工艺规程能否与同意的相一致，尤其是冻干曲线； 能否按每个消费批量制定工艺规程？ 批消费记录的每一页能否标注产品的称号、规格和批号? 操作规程能否包括了一切的消费操作活动？药品药品GMP检查要点检查要点 消费管理 关注： 物料平衡的管理； 周转容器的标识； 清洁方法的验证。药品药品GMP检查要点检查要点 质量控制和质量保证 关注： QC与产品的顺应性； QA、偏向

29、、变卦、纠正与预防措施等的执行情况。 产品年度质量回想分析能否用于消费和质量管理的指点？ 能否建立了赞扬与不良反响监测报告制度并有效实施。药品药品GMP检查要点检查要点 产品发运与召回 关注： 合箱问题； 能否有模拟召回；药品药品GMP检查要点检查要点 自检 关注： 自检的程序，特别是发现问题的处理方法和落实。二、检查报告点评二、检查报告点评检查报告点评检查报告点评-案例案例1 主要缺陷：1项 1、现场检查时，2号线出现缺点未及时停机，事后未见偏向报告;对葡萄糖氯化钠注射液250ml:葡萄糖12.5g与氯化钠2.25g批号：H12111203灭菌报表显示最冷点位置与验证分析结果不一致、T7顶部

30、喷淋位置位置在灭菌过程中温度最高达124.8, 超越企业温差动摇控制规范以及灭菌过程中出现的部分报警数据如11月12日灭菌温度过低、蒸汽压力过高、在线悬浮粒子监控过程中的粒子超标如11月12日14;26分0.5m粒子超标等情形未按照偏向进展调查。(第二百五十条)检查报告点评检查报告点评-案例案例1普通缺陷：19项1、部分岗位人员培训不到位。如：灭菌岗位人员对设备报警操作界面不熟:洗灌封岗位人员对在线尘埃粒子监测报警界面不熟第二十七条2、未思索辅助房间,特别是设备控制房间对环境的要求。第四十二条3、防虫设备仅有捕杀而无有效地防止进入措施。第四十三条 4、仓储未设接受区，不能对货物在入库前做必要的

31、外清。(第六十条)5、无设备档案的管理文件，设备档案没有集中管理;有文件规定设备的维护保养不得影响产质量量，但没有详细的措施;没有按照设备的分类及运用情况制定维修保养方案。(第七十三条 第七十九条) 检查报告点评检查报告点评-案例案例16、洗灌封机清洁规程内容与实践运用情况不一致，文件规定清洁剂为：注射用水、纯化水和洗洁精，而实践为注射用水在线清洁;未在相应的文件中要求已清洁设备枯燥存放。( 第八十四条)7、注射用水分配系统未规定循环水的流速;对除纯化水、注射用水总送水、总回水和储罐外的其他运用点未定期全检，仅控制微生物限制。( 第一百条)8、未按规定确认每一包装内的原辅料正确无误;活性炭批号

32、：120508、氯化钠批号：12101014的仓库货位卡填写不规范，12月的领用记录仅填写了领取数量，未阐明详细流向。(第一百一十条) 9、文件的发放、收回、销毁控制记录未表达所发放、收回文件的称号及编号；个别通用性文件未按要求修订。如：大容量注射剂半废品内控质量规范4-TES-001-00未思索不同车间的质量规范，仅制定了六车间葡萄糖氯化钠注射液250ml:葡萄糖12.5g与氯化钠2.25g中间体的质量规范。(第一百五十三条)检查报告点评检查报告点评-案例案例1 10、葡萄糖氯化钠注射液250ml:葡萄糖12.5g与氯化钠2.25g工艺规程内容不完好。如：仅规定了葡萄糖的投料处方，未明确无水

33、葡萄糖投料的详细处方，未明确投料顺序及灭菌时压力参数的设置第一百七十条 11、葡萄糖氯化钠注射液250ml:葡萄糖12.5g与氯化钠2.25g批号: H12121701批消费记录不完好，未包括起泡点实验、环境监测等数据内容；称量记录缺乏原始性，称量是毛重，记录的为净重。(第一百七十五条) 12、对进入C级干净区的物料未做外表清洁消毒处置的要求;滤芯灭菌后的存放无任何维护措施。(第一百九十七条)检查报告点评检查报告点评-案例案例1 13、未保管检验设备(紫外分光光度计、原子吸收分光光度计)自动打印的数据图谱;未建立高效液相色谱用色谱柱及培育箱的运用记录;未按照标示的条件储存培育基，培育基与液体化

34、学试剂共置一室。(第二百二十一条 第二百二十六条) 14、未建立样品分发和接纳记录，未明确分样责任人;未按照聚丙烯输液瓶取样规程3-SOP-005-00规定的取样周期对聚丙烯输液瓶取样。(第二百二十二条) 15、对葡萄糖氯化钠注射液阐明书的修订、新增葡萄糖原料药供应商的情况未纳入变卦台账中。(第二百四十条)检查报告点评检查报告点评-案例案例1 16、聚丙烯消费厂家中国石化上海化工股份目前正在审计中，但已列入合格物料供应商名单。(第二百六十二条) 17、未定期进展沉降菌的动态监测及外表微生物的监测。(附录1第十一条) 18、对主要原料葡萄糖、氯化钠仅按照法定规范进展了检验，未根据产品特点制定相应

35、的微生物和内毒素控制工程。(附录1第五十二条) 19、未明确规定药液从开场配制到灭菌相应的间隔时间控制规范,未定期监控灭菌前产品微生物的污染程度。(附录1第五十三条 附录1第五十八条)检查报告点评检查报告点评-案例案例2 普通缺陷： 1、企业制定了质量目的，但内容不符合要求；第五条 2、灌装区域消费现场的工具箱放有胶带等杂物，不易清洁；第七十条 3、热风循环隧道烘箱没有及时清理爆瓶产生的玻璃屑的有效措施；第八十四条检查报告点评检查报告点评-案例案例2 4、已清洁的消费用容器未按规定在枯燥条件下存放；第八十五条 5、注射用水系统消毒时采用纯蒸气灭菌方法，对运用点的小循环系统灭菌过程无记录；第一百

36、零一条 6、未按规范要求对原料药利福平注射用进展逐件鉴别；第一百一十条检查报告点评检查报告点评-案例案例2 7、热风循环隧道烘箱未按其风险评价的结果对设计和安装进展确认，仅作了性能和运转确认；第一百三十八条 8、注射用利福平质量规范中残留溶剂检查工程的内控规范规定运用无水乙醇，但检验记录显示为乙醇，用词不准确；第一百五十条 9、注射用利福平冻干工序的消费操作有参与氮气破坏冻干机腔内真空度的过程，但未在消费操作规程中表达，也未记录；第一百八十四条检查报告点评检查报告点评-案例案例2 10、配液运用的衔接软管未标明运用用途；过滤间用于接注射用水的不锈钢盆、桶无标识；第一百九十二条 11、偏向记录显

37、示在消费0.45g注射用利福平批号：20210482时在转盘轨道上发现1张标签，经调查确定由于标签粘性不好呵斥零落，CAPA处置建议因气温过低时应运用电吹风加热以添加标签的粘性，但未对贴签岗位操作规程进展修订；第二百五十二条 12、C级区用干净服未标明运用期限。附录1，第二十六条检查报告点评检查报告点评-案例案例3 普通缺陷：14条 1、企业对质量目的了解不全面，其制定的质量目的没有详细的分解到各部门的、可操作性的内容第5条。 2、西林瓶小容量注射液操作人员培训不到位，操作不熟练；企业对培训的实践效果的评价缺乏有效性。如2021年11月14日培训台帐显示，综合车间冻干粉针/小容量注射剂消费线灌

38、装岗位操作等11个文件，培训所用时间仅为3个小时第27条。 3、亚叶酸钙注射液工艺验证时间为2021年10月，未按规定进展再验证；其岗位SOP添加了搅拌和溶解时间，但对此变卦未进展验证。小容量注射剂非最终灭菌与最终灭菌产品采用同一个灭菌柜，未对8030分钟流通蒸汽灭菌进展温度分布确认第47条。检查报告点评检查报告点评-案例案例3 4、企业对干净区与非干净区、不同干净级别之间的压差设置了解不到位，如冻干车间一更与二更间的压差的设置缺乏10pa第48条。 5、富马酸伊布利特注射液设备选型不适宜，如其脱碳过滤所选用的安装为布氏漏斗，不便于控制第71条。 6、小容量注射剂和大容量注射剂两条消费线共用一

39、台称量用的电子天平，有能够影响到称量的准确性第75条。 检查报告点评检查报告点评-案例案例3 7、部分已清洁的消费用容器具未按规定在枯燥的条件下存放第85条。 8、未按规范要求对无菌原料药注射用进展逐件鉴别第110条。 9、冻干车间冻干粉针剂消费线空调系统压差分布验证，实测压差未到达规定的范围，但结论却为合格第条。检查报告点评检查报告点评-案例案例3 10、富马酸伊布利特注射液产品工艺验证中对验证的概念不清，将实验批与验证批混淆第140条第 。 11、对冻干原料/粉针剂消费线共线消费的风险评价，其降低风险的措施未纳入SOP第150条。 12、粉针剂消费线分装注射用复原型谷胱甘肽，在加料过程中加

40、料斗有少量粉尘溢出第190条。 检查报告点评检查报告点评-案例案例3 13、注射用头孢唑林钠批号：00290，检验记录中酸度检查项检验记录不完好，如PH计校准时运用了2个缓冲液，但只记录了1个缓冲液第223条。 14、厂外车间粉针剂消费线烟雾实验的结果评价，只关注了层流的流型，而忽略了交界区的气流流向附录第33条。检查报告点评检查报告点评-案例案例4 1、质量风险管理规程实践操作性不强，如未明确相关的组织机构与职责及内部操作流程。第十五条 2、企业培训方案或方案内容不全，如短少培训目的、内容及方式方法等。第二十六条 3、 C级干净区二更干净服与用过的任务服未分开存放。第三十四条 普通缺陷检查报

41、告点评检查报告点评-案例案例4 4、 D级干净区运用的不锈钢桶未在枯燥的条件下存放。第八十五条 5、 CDDA-12胶塞清洗机正处于清洗形状，悬挂标识与实践形状不符。第八十七条 6、多组空气净化机组系统共一套验证方案和报告，但部分数据分散在不同部门未进展归档。第一百四十八条检查报告点评检查报告点评-案例案例4 7、未对铝塑包装袋运用的结余包装袋送出如何操作作明确规定。第一百七十条 8、消费记录内容不全，未记录隧道灭菌的起始和终了时间；红参提取油水分别岗位未记录药液温度。第一百七十五条 9、对取样工具的规定不合理，如文件规定用20cm取样勺取样，不能满足对桶装物料的取样，取样器具未编号。第二百二

42、十二条检查报告点评检查报告点评-案例案例4 10、产质量量回想分析的产品种类信息归档不全，如短少产品注射用盐酸地尔硫和注射用丹参多酚酸的信息。第二百六十六条 11、自检报告内容不全，无评价的结论及提出的纠正和预防措施的建议。第三百零九条 12、前处置车间挑选、切药等工序除尘通风设备不完善。附录5，第八条检查报告点评检查报告点评-案例案例5 主要缺陷：1项 1、企业注射用水定期检测记录不全，个别运用点小容量注射剂车间润碳室未定期检测。100检查报告点评检查报告点评-案例案例5 普通缺陷：15项 1、个别消费、辅助岗位人员培训效果不佳，消费操作中剔除掉塞瓶时动作不规范。27 2、个他人进入干净区未

43、对眼镜进展消毒处置。34 3、小容量注射剂车间废物传出运用的传送窗断电时可以同时翻开。38检查报告点评检查报告点评-案例案例5 4、现场检查时普通制剂楼洗衣中心传送间对外压差小于10帕。48 5、普通制剂水站注射用水2号储水罐水温测定探头失灵，未及时进展处置。80 6、头孢冻干车间C级干净区走廊消防口未制定清洁规程。83 7、用于传送无菌原料药的无菌传送窗空载验证的过氧化氢化学指示卡未归档保管。148检查报告点评检查报告点评-案例案例5 8、注射用头孢米诺钠废品在线取样只记录数量未详细记录分段取样情况。175 9、小容量注射剂车间灯检前、灯检后托盘无形状标识；C级区域胶塞清洗进料斗无标识。19

44、1 10、企业无菌检查记录中未对检品培育察看情况进展记录。222 11、粉针一车间动态消费时取消外瓶清洗未及时恳求变卦。因洗瓶机C-05-197缺点。243检查报告点评检查报告点评-案例案例5 12、企业用于灭菌后胶塞传送的无菌袋供应商审计内容不全，未确定供应商消费的干净级别。256 13粉针剂一车间装配期间胶塞震荡斗处设置的尘埃粒子探头盖未翻开；B级消费区动态尘埃粒子监测周期偏长三个月。无菌附录10. 14、B级干净区运用的口罩选材不适宜，着装后呼吸不畅；个别操作人员动作幅度大。无菌附录。无菌附录51 15、注射用头孢匹胺钠工艺规程中未规定配液时限。无菌附录57检查报告点评检查报告点评-案例

45、案例6 1、样品检验人员检验时可以随意获得样品的行为未得到限制，不易及时发现OOS。 第十二条第五点 2、未能用前瞻性的方式对涉及最终灭菌 8F012内的产品进展设备保证的风险评价。 第十三条检查报告点评检查报告点评-案例案例6 3、进入干净区的维修人员微生物知识培训缺乏。 第二十七条 4、五车间、六车间物料称量台秤不在A级送风维护区域内。 第三十八条 5、软袋L线C级干净区走廊消防抽烟口电机反转导致外风倒灌。 第四十二条检查报告点评检查报告点评-案例案例6 6、五车间、六车间物料称量间与浓配区之间无压差计。第五十三条 7、灌装设备、过滤器清洗设备的直排下水无空气阻断设备。附录1第二十九条 8

46、、废品库中的废品批之间无间隔，易产生混淆。第五十七条 9、活性炭称量罩设计的送风压力直接导致电子台秤计量产生误差。第七十一条检查报告点评检查报告点评-案例案例6 10、未按消费种类运用过滤器滤芯。 第七十四条 11、装量检查运用的量筒的量程未覆盖装量测定范围；无紧缩空气含油量检测仪器。 第七十五条 12、灌装机上运用的紧缩空气过滤器运用的压力表为普通压力表，其内部弹簧管存油易对后续吹瓶或吹接口呵斥污染。 第七十七条检查报告点评检查报告点评-案例案例6 13、注射用水保送泵后运用的过滤器未在确定的参数下运用；塑瓶线稀配后0.45um过滤器未在确认的参数下运用。 第八十三条 14、对塑瓶输液容器用聚丙烯接口供应商的现场审计未构成报告，并对消费的聚丙烯接口的干净区与灌装干净区之间的差别进展风险评价。 第二百五十八条检查报告点评检查报告点评-案例案例6 15、未