药物化学简答题

1、简答题：1 .巴比妥类药物具有哪些公共的化学性质？2 .氯丙嗪的结构不稳定，在空气和日光作用下，可能有哪些变化？应采取什么 措施？3 .简述影响巴比妥类药物作用强弱、快慢和时间长短的因素？4 .乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的？水杨酸限量检查的原理是什5 .在碱性条件下毛果芸香碱发生哪些化学变化，写出其反应式？6 .写出盐酸米沙酮的化学结构，说明为什么作用时间比吗啡长？7 .药物化学中延长药物作用时间的方法有哪些？请举例说明。8 .什么是局部麻醉药？局部麻醉药的结构可概括为哪几部分。9 .为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？10 .药物化学的研究内容有哪些？11 .药物的亲脂性和

2、脂水分配系数与药物活性有什么关系？12 .吸入式麻醉剂有哪些特点？作用机理？答：1 （1）弱酸性 此类药物因能形成烯醇型，故均称弱酸性；（2）水解性 此类药物的钠盐水溶液不够稳定，吸湿下能分解成无效的物质，所以奔雷药物 的钠盐注射液应做成粉针，临用前配制为宜。（3）与银盐的反应这类药物的碳酸钠碱性溶液与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而生成不溶性的二银盐白色沉淀，可根据此性质利用银量法测定巴比妥类药物含量。（4）与铜叱噬试液反应这类药物分子中含有一CONHCONHCO结构，能与重金属 形成有色或不溶性的络合物。2 .氯丙嗪结构中具有吩曝嗪环，易被氧化不稳定，无论其固体或水溶液，在空 气

3、和日光中均易氧化变红色或棕色。其溶液可加对氢酿、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧化剂。均可阻止其变色。应盛于避光容器，密 闭保存。3 . （1）影响巴比妥类药物作用强弱和快慢的因素是解离常数pKa和脂水分配系数。药物以分子形式透过生物膜以离子形式发挥做那个用，因此需具有一定的 解离常数保证其既能通过生物膜到达作用不为，又能解离成离子发挥作用，同 时药物需具有一定的脂水分配系数，使其既能在体液中正常转运又能透过血脑 屏障达到作用部位。（2）药物作用时间长短与药物在体内的代谢过程有关：药物 在体内代谢则药物作用时间短，反之则长。5位取代基的氧化是巴比妥类药物代谢的主要途径。当5位取代基为饱

4、和直链烷姓或芳姓时，由于不易氧化而不 易消除，因而作用时间长；当5位取代基为支链烷姓或不饱和姓基时，氧化代 谢迅速，主要以代谢产物形式排出体外，故作用时间短。4 . （1）在制备过程中，由于酰化反应不完全，使乙酰水杨酸中含有未反应的水 杨酸，或因产品贮存不当，水解产生水杨酸。（2）限量检查的原理是利用与铁盐呈色检查，如有游离的水杨酸存在，可与氯化铁生成紫黄色，与标准溶液在规 定时间内比较，不得更深。5 .五元内酯环上的两个取代基处于顺式构型，当加热或在碱性条件下，C3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果云香碱。分子结构中的内酯环在碱性条件 下，可被水解开环生成毛果云香酸钠盐失去活性。6 .在肝

5、脏被代谢，其中间代谢物美沙醇、去甲美沙醇和二去甲美沙醇为活性代 谢物，半衰期比美沙酮长，是美沙酮镇痛作用时间较吗啡长的原因。7 .延长药物的作用时间，主要是减慢药物的代谢速度和排泄速率，延长药物的 半衰期，增加药物在组织内的停留时间。这种修饰方法对于需要长期服药的病 人、或服药比较困难的病人以及慢性病患者的药物治疗带来很大的方便。例如， 精神分裂症患者的治疗需要长期使用抗精神病药物氟奋乃静，宏章|宏章宏章搜集整理若使用氟奋乃静盐酸盐，通过肌肉注射给药，由于吸收代谢快，药效只 能维持一天。但若将其结构中的羟基经酯化，制成氟奋乃静庚酸酯或氟奋乃静 癸酸酯，在体内可以慢慢的分解释放出氟奋乃静，效果可

6、以分别延长至2周或4周。8 .局部麻醉药(local anaesthetics ),是一类能在用药局部可逆性的阻断感 觉神经冲动发生与传递的药品，简称“局麻药”。在保持一是清醒的情况下， 可逆的引起局部组织痛觉消失。一般的，局麻药的作用局限于给药部位并随药 物从给药部位扩散而迅速消失。用局麻药在化学结构上由三部分组成，即芳香族环、中间链和胺基团，中间链 可为酯链或酰胺链。根据中间链的结构，可将常用局麻药分为两类：第一类为 酯类，结构中具有一COO基团，属于这一类的药物有普鲁卡因、丁卡因等；第 二类为酰胺类，结构中具有一CONH基团，属于这一类的药物有利多卡因、布 比卡因等。局部麻醉药的化学结构

7、类型较多，根据临床应用的局部麻醉药，如酯类、酰胺 类以及酮类，可将其化学结构概括为三部分即亲脂部分，中间链和亲水部分。 (1)亲脂部分可分为芳姓及芳杂环，但以苯环的作用较强，这部分保证药物分子 具有相当的脂溶性。亲水性胺基部分通常为叔胺结构(因其刺激性较轻)，既 保证药物分子具有一定水溶性以利转运，也提供了与Na+1道受点部位结合的结构基础。因此，局部麻醉药的亲脂性部分和亲水性部分必须保持适当的平衡。 这种平衡在某种程度上可以用离解常数来描绘。其作用顺序为： 苯环叱咯吩嚷吠喃当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基得麻醉作用增强，以对位上引入氨基，丁氨 基等局部麻醉药作用尤佳。(2)中间链与局部麻醉药作

8、用持效时间有关，并决定药物的稳定性。(3)中间链中n以23个碳原子为好，碳链增长，可延效，但毒性增大。(4)亲水部分为仲胺、叔胺或叱咯、叱噬等，以叔胺为好。烷基以 34个碳原子 时作用最强。(5)为了保持药物在局部的较高浓度 ，维持一定的作用时间，脂溶性不能太大， 否则易透过血管壁，随血液流至全身，使局部浓度降低而达不到应有的效果。但为了便于制剂在一定范围体液内扩散，又要有一定的水溶性。为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？9 .答：“药物化学”是一门历史悠久的经典科学，它的研究内容既包含着化 学，又涉及到生命学科，它既要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的 理化性质、稳定性状况，同时

9、又要了解药物进人体内后的生物效应、毒副作用 及药物进入体内的生物转化等化学一生物学内容。最重要的是，“药物化学” 是药学其他学科的物质基础，只有药物化学发现或发明了新的具有生物活性的 物质，才能进行药理、药物代谢动力学及药剂学等的研究。所以说，药物化学 是药学领域中的带头学科。10 .药物化学的研究内容有哪些？答：药物化学是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用 方式的一门学科。药物化学研究的主要内容是：(1)基于生物学科研究揭示的潜在药物作用靶点，参考其内源性配体或已知 活性物质的结构特征，设计新的活性化合物分子；(2)研究化学药物的制备原理、合成路线极其稳定性；(3)研究化

10、学药物与生物体相互作用的方式，在生物体内吸收、分布和代谢的规 律及代谢产物；(4)研究化学药物的化学结构与生物活性(药理活性)之间关系(构效关系)、 化学结构与活性化合物代谢之间关系(构代关系)、化学结构与活性化合物毒 性之间关系(构毒关系)(5)寻找，发现新药，设计合成新药NCE新化学物质的发明药物分子与受体之间的作用 化学结构和物理化学性质 药物代谢(吸收，传输，分解，代谢)名词解释：1 .组合化学2 .先导化合物3 .生物电子等排体4 .药物代谢5 .麻醉药6 .硬药(hard drug)7 .软药(soft drug)8 .前药9 .药物合理设计10 .药物化学答：1.组合化学：指将一

11、系列具有各种各样不同结构的构建块，彼此间经过系统地、重复地、 共价地连接，同时产生多样性分子实体的巨大排列(化合物库)；经过群集的 高通量筛选发现生物活性化合物；再确定活性化合物结构的一种新药研究方 法。2 .先导化合物：指具有预期的治疗价值的生物活性，但又存在一些需通过开发类似物来克 服的缺陷的化合物。先导物虽具有确定的药理作用，但因其存在的某些缺陷， 如药效不够高，选择性作用不够强，药代动力学性质不合理，生物利用度不好, 化学稳定性差，或毒性较大等，并非都能直接药用，但作为线索物质却为进一 步优化提供了前提。3 .生物电子等排体：指一组原子或基团因外围电子数目相同或排列相似，而产生相似或相

12、反生 物活性并具有相关物理、化学性质的分子或基团。常用于先导物优化时进行类 似物变换。4 .药物代谢：在体内酶的作用下，药物结构发生变化，将药物转变成极性分子，再通过 人体的正常系统排出体外。5 .镇静催眠药：属于中枢神经系统抑制剂，能缓解机体的紧张、焦虑、烦躁、失眠等精神 过度兴奋状态，从而进入平静和安宁，帮助机体进入类似正常的睡眠状态。6 .硬药(hard drug):被不能或不易被机体代谢或需经过多步氧化或其他反应而失活的药物，基 本以原形排出。硬药设计的目的是防止药物代谢失活，或产生毒性代谢物。7 .软药(soft drug):指本身具有治疗作用的药物，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢作用， 转变成无活性和无毒性的化合物。软药设计可以减少药物的毒性代谢产物，提 高治疗指数。8 . 前药：泛指一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，释出活性物质 而发挥药理作用的化合物。它常常特指将活性药物(原药)与某种无毒性化合 物(或称暂时转运基团)以共价键相连，生成的新化学实体。合成前药的目的 是为了克服原药的药学、药代动力学的缺点，例如水溶性低，脂溶性低，化学 稳定性低，选择性差，刺激性或疼痛，难以忍受的气味、味道等。9 .合理药物设计(rational drug design ):以药物作用靶点的三维结构和生物化学功能为基础进