实验一硫酸阿托品注射液的分析

1、1 第一部分 制药工艺学实验 实验一溶液型液体药剂的制备 一、目的和要求1 掌握溶液型液体药剂的基本制备方法。2 掌握制备液体药剂常用称量器具的正确使用方法。二基本概念和实验原理溶液型液体药剂是药物以分子或离子状态质子小于1nm 分散在分散媒溶剂中的真溶液供内服或外用。溶液型药剂外观均匀、澄明。常用溶媒为水、乙醇、丙二醇、甘油及脂肪油等。属于溶液型液体药剂的有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂和糖浆剂等。溶液剂的制备方法有溶解法、稀释法和化学反应法。一般制备过程为称量 溶解 混合 过滤 加溶媒至全量 检查 包装 标签。 三、实验内容 复方碘溶液卢戈氏溶液 1 处方 碘 1g碘化钾 2g 蒸馏水 加

2、至 30ml 2 制法 取碘化钾置容器内加适量蒸馏水搅拌使溶解加入碘搅拌溶解后加蒸馏水至全量即得。3 用途 调节甲状腺机能用于缺碘引起的疾病如甲状腺肿、甲亢等的辅助治疗。每次0.1-0.5ml 饭前用水稀释5-10 倍后服用一日3次。 四、实验指导一预习要求1 熟悉溶液型液体药剂的常用溶媒及特点。 2 了解增加药物溶解度的方法。 2 3 熟悉液体药剂常用的防腐剂及其性质。 4 参考实验讲义及操作要点写出实验步骤。 二操作要点和注意事项 1 溶液型液体药剂的制备通则 1 液体药物通常以容量计量常用 ml 或 L 表示。固体药物用称量以 g 或 kg 表示。以液滴记数的药物要用标准滴管标准滴管在

3、20 时 1ml 蒸馏水应为 20 滴其重量误差应在 0.90-1.10g 之间。 2 药物称量时一般按处方顺序进行。有时亦需要变更例如麻醉药应最后称取并进行核对和登记用具。 量取液体药物后应用少量蒸馏水荡洗量具洗液合并于容器中以避免药物的损失。 3 处方组分的加入次序一般先加入复溶媒、 助悬剂和稳定剂等附加剂。难溶性药物应先加入易溶药物、液体药物及挥发性药物后加入。 酊剂特别是含油脂性药物者加到水溶液中时速度要慢且应边加边搅。 4 为了加速溶解可将药物研细取处方溶媒的 1/2-3/4 量来溶解必要时可搅拌或加热。受热不稳定的药物以及遇热溶解度降低的药物则不宜加热。 5 固体药物原则上宜另用容

4、器溶解以便必要时进行过滤。6 成品应进行质量检查合格后选用洁净容器包装并贴上标签内服药用白底蓝字或白底黑字标签外用药用白底红字标签2 碘的溶解度在水中为 12950 加碘化钾可与碘生成易溶于水的络合物同时使碘稳定不易挥发并减少其刺激性。 碘溶液为氧化剂应贮存于密闭玻璃塞瓶内不得直接与木塞、橡皮塞及金属接触。为避免被碘腐蚀可加一层玻璃纸衬垫。三思考题 1 碘化钾在碘酊剂处方中起何作用 3 实验二 混悬剂的制备一、目的和要求 1 掌握混悬剂的一般制备方法。2 熟悉助悬剂、润湿剂、絮凝剂及反絮凝剂等在混悬液中的应用。 3 了解混悬剂的质量评定方法。 二基本概念和实验原理 混悬液为不溶性固体药物微粒分

5、散在液体分散媒中形成的非均相体系可供口服、局部外用和注射。优良的混悬剂应符合一定的质量要求 1 外观粒子应细腻分散均匀、不结块。 2 粒子的沉降速度慢沉降容积比 FV/V0 愈大混悬剂愈稳定。 3 颗粒沉降后经振摇易再分散以保证均匀分剂量准确。 由于在重力作用混悬液中微粒在静置时会发生沉降其沉降速度遵循 stokes 定律即 vrddg29212 v 为沉降速度cm/sr 为分散相粒子半径cmd1 和 d2 分别为粒子密度及分散介质密度g/cm3为分散介质的粘度泊或Pasg为重力加度速cm/s2。从上式可以看出减少颗粒半径增加分散的粘度可降低颗粒的沉降速度。在实际工作中常用中液研磨法制备悬浊液

6、以减小固体分散相粒径并加入助悬剂等稳定剂以增加分散介质的粘度降低沉降速度和增加稳定性。混悬剂的稳定剂一般分为三类 1 助悬剂 2 润湿剂 3 絮凝剂与反絮凝剂。 混悬剂的配制方法有分散法如研磨粉碎和凝聚法如化学反应和微粒结晶。 一般配制原则为1 粉碎药物或加液研磨先干研至一定程度再加液研磨。亲水性药物加入蒸馏水或亲水胶体疏水性药物可加入亲水性胶体或表面活性剂。加入定量是关键通常取药物1 份加液体 0.4-0.6份研磨同时加入适量润湿剂能产生很好的分散效果。2 改变溶媒或浓度 溶剂改变的速度愈剧烈析出的沉淀愈细所以常以含醇制剂为原料时应用。 多将酊剂等含醇制剂以细流状加到水中并不断搅拌防止析出大

7、块沉淀。 3 采用高分子助悬剂作稳定剂应先将这些高分子物质配制成一定浓度的胶浆使用。4 处方中如有盐类宜先制成稀溶液加入防止发生脱水作用。 混悬剂的稳定性直接决定其质量好坏因此需对稳定性进行研究所用的方法有 1 微粒大小的测定微粒大小直接影响其稳定性 2 沉降速度的测定反映助悬剂、絮凝剂的稳定效果 3 沉降容积比测定评价助悬剂和絮凝剂的效果 4 絮凝度的测定比较絮凝剂的絮凝程度 4 5 流变学测定确定混悬剂的流动类型 6 重新分散试验评价混悬剂的再分散性 7 电位的测定评价混悬剂的稳定性。 三实验内容 一炉甘石洗剂亲水性药物的混悬液 1 处方 按表 1-2-1 配制炉甘石洗剂 2 制法 上表中

8、的 5 个处方均采用加液研磨制备。先将炉甘石、氧化锌置乳钵中加甘油研磨至糊状再按处方量加入枸橼酸等其它成分。羧甲基纤维素钠应先用少量水溶胀后加热溶解方可加入最后加水至全量。 表 1-2-1 不同炉甘石洗剂的处方组成处方组成1 2 3 4 5 炉甘石 120 目 g 4 4 4 4 4氧化锌 120 目 g 4 4 4 44 甘油 ml 5 5 55 5羧甲基纤维素钠 g 0.25三氯化铝 g 0.15 新洁尔灭溶液 ml 0.1 枸橼酸钠 g 0.25 蒸馏水加至 ml 50 50 50 50 50 3 用途 有轻度收敛止痒作用。局部涂搽用于急性湿疹、亚急性皮炎。 4 质量评定 测定沉降容积比

9、 FHu/Ho 将配制好的各洗剂置 100ml 具塞量筒中密塞振摇 1 分钟记录初高度 Ho 再分别将放置 5、10、20、60 分钟的沉降物高度 Hu 记录于表1-2-2 中。 表 1-2-2 炉甘石洗剂的沉降容积时 间 min 沉降高度 cm 处方 1 处方 2 处方 3 处方 4 处方 5 0Ho 5 10 20 60 结果与讨论 5 1. 以沉降容积比 FHu/Ho 为纵坐标时间 t 为横坐标绘制沉降曲线图得出什么结果2. 观察各处方的外观质量、 以倾倒性、 重新分散性的难易全面评价后得出什么结论3.根据 Stokes 定律并结合处方分析影响混悬剂稳定性的主要因素有哪些应采取什么措施

10、二复方硫磺洗剂疏水性药物的混悬液 1 处方 沉降硫磺 1.5g 硫酸锌 1.5g 樟脑醑 12.5ml 甘油 2ml 蒸馏水 加至 50ml 2 制法取硫磺置乳钵中加甘油缓缓加入硫酸锌水溶液研匀然后按处方量缓缓加入樟脑醑等其它成分边加边研最后加适量蒸馏水至全量即得。观察该洗剂的混悬性能。 3 用途 本品具有保护皮肤与抑制皮脂分泌的作用。 适合于皮脂溢出、痤疮及酒渣鼻等。四、实验指导 一预习要求 1 掌握影响混悬液稳定性的因素。 2 熟悉制备混悬液的分散法和凝聚法。 3 了解混悬液稳定剂的类型和常用品种。 4 参考实验讲义及操作要点写出实验步骤。 二操作要点和注意事项 1 炉甘石洗剂中的炉甘石和

11、氧化锌应混合过 120 目筛。炉甘石是氧化锌与少量氧化铁的混合物按规定炉甘石按干燥品计算含氧化锌不得少于40。氧化锌和炉甘石为典型的亲水性药物可以被水润湿故先加入适量分散媒研成细腻的糊状。 使粉末为水分散得以阻止颗粒的凝聚振摇时易悬浮。 2 炉甘石洗剂属于混悬剂制剂。若配制不当或助悬剂使用不当就不易保持良好的悬浮状态并且涂用时也会有沙砾感。久贮颗粒聚结虽振摇也不易再行分散。改进本品的悬浮状态有多种措施如1 应用高分子物质如纤维素衍生物作助悬剂2 用控制絮凝的方法来改进常采用0.25-0.5mmol/L 的三氯化铝作絮凝剂或与0.005-0.01V/V 新洁尔灭联合使用或采用0.5枸橼酸作反絮凝

12、剂亦可同时与适宜助悬剂联合使用等。 6 3 硫磺有升华硫、精制硫和沉降硫三种以沉降硫的颗粒最细故复方硫洗剂最好选用沉降硫。 硫磺为典型的疏水性药物不被水润湿但能被甘油润湿故应先加入甘油与之充分分散。也可考虑应用0.75-1W/V 甲基纤维素作混悬剂或5V/V 新洁尔灭代替甘油作润湿剂。 4 复方硫磺洗剂中因含有硫酸锌而不能加入软肥皂作为润湿剂因二者有可能产生不溶性的二价新肥皂。加入樟脑醑时应以细流慢慢加入水中并急速搅拌防止樟脑醑因骤然改变溶媒而析出大颗粒。 樟脑醑中含有乙醇能使硫磺润湿故亦可将硫磺先用樟脑醑润湿。三思考题1 混悬剂的稳定性与哪些因素有关 2 亲水性药物与疏水性药物在制备混悬液时

13、有什么不同 3 根据实验结果判断各炉甘石洗剂的优劣和分析各种添加剂的作用。4 复方硫磺洗剂处方中加入甘油有何作用若用羧甲基纤维素钠或新洁尔灭替代甘油各起什么作用试预测该洗剂的混悬性质有否变化。 7 实验三 乳剂的制备 一、目的和要求 1. 掌握乳剂的一般制备方法及乳剂类型的鉴别。2. 比较不同乳剂及乳化方法制备乳剂的分散相粒度及其稳定性。 3 掌握油乳化 HLB 值的测定方法。 二、基本概念和实验原理乳剂也称乳浊液是指两种互不相溶的液体混合其中一种液体以液滴的形式分散在另一种液体中形成的非均相分散体系。 分散的液滴称为分散相、 内相或不连续相一般直径在 0.1-100m 包在液滴外面的液相称为

14、分散介质、外相或连续相。 乳剂类型有单乳剂O/W 型 W/O 型和复合乳剂W/O/W 型 O/W/O型。乳剂类型的鉴别方法有稀释法水和染色镜检法水 /油性染料。 乳剂是一种动力学及热力学不稳定的分散体系为提高稳定性其处方中除分散相和连续相外还加入乳化剂并且需在一定的机械力作用下进行分散。 乳化剂的稳定机理是通过在分散液滴表面形成单分子膜、多分子膜、固体粉末膜等界面膜降低了界面张力防止液滴相遇时发生合并。常用的乳化剂有表面活性剂、 阿拉伯胶、西黄蓍胶等。 小量制备乳剂时可采用在乳钵中研磨或瓶中振摇等方法大量生产乳剂时采用搅拌机、乳匀机和胶体磨来制得。由于用一种乳化剂时往往难以达到这种要求故通常将

15、两种以上的乳化剂混合使用。 Griffin 和 Davies 提出寻找混合乳化剂的HLB 值和测定被乳化的油所需 HLB 值的方法来选择乳化剂。 HLB 值是指表面活性剂分子中亲水亲油基团对水和油的综合亲和力。每种乳化剂都有其固定的 HLB 值一般 818 为适合制备 O/W 型乳剂 38 为适合制备 W/O 型乳剂。被乳化的油所需的 HLB 值与乳化剂的 HLB 值越接近乳剂越稳定。混合乳化剂的 HLB 值可按下式计算nnnWWWWHLBWHLBWHLBHLB212211混合 HLB1 、HLB2HLBn各个乳化剂的 HLB 值 W1、W2Wn 乳化剂的重量。 测定油乳化所需 HLB 值的方

16、法是将两种以上已知 HLB 值的乳化剂按上式以不同重量比例配成具有不同 HLB 值的混合乳化剂然后与油制备成一系列乳剂在室温条件或采用加速试验的方法离心法观察所制乳剂的乳析速度。稳定性最佳的乳剂所用混合乳化剂的 HLB 值即为该油乳化所需的HLB值。 8 三、实验内容一液状石蜡乳1 处方液体石蜡12ml 阿拉伯胶4g 西黄蓍胶0.5g 5 尼泊金乙酯醇溶液0.1ml 1 糖精钠溶液 0.003g 香精 适量 蒸馏水 加至 30ml 2制法干胶法将阿拉伯胶粉与西蓍黄胶粉置干燥乳钵中加入液体石蜡稍加研磨使胶粉分散后加水 8ml 不断研磨至发生噼啪声形成浓厚的乳状液即成初乳。 再加水 5ml 研磨后

17、加入尼泊金乙酯醇溶液、 糖精钠和香精研匀即得。 3 用途 轻泻剂。用于治疗便秘特别适用于高血压、动脉瘤、疝气、痔及手术后便秘的病人可以减轻排便的痛苦。二石灰搽剂 1 处方 氢氧化钙溶液10ml 花生油10ml 2 制法新生皂法取氢氧化钙溶液与花生油置瓶中加盖振摇至乳剂生成。3 用途用于轻度烫伤。具有收敛、保护、润滑、止痛等作用。 三液体石蜡乳化所需 HLB 值的测定 1. 处方组成 表 1-3-1 液体石蜡乳中乳化剂的不同配比及其 HLB 值 处方组成 12 3 4 5 液体石蜡 ml 10 10 10 10 10 吐温 80g0.3 0.7 1.1 1.4 1.8 司盘 80g 1.7 1.

18、3 0.9 0.6 0.2蒸馏水加至 ml 30 30 30 30 30 按表 1-3-1 所列处方用量配制五种含不同 HLB 值混合乳化剂的液体石蜡乳吐温 80 和司盘 80 的 HLB值分别为 15 和 4.3。 2 制法 按上表中各处方用量分别将液体石蜡、吐温 80 和司盘 80加入具塞量筒中上下振摇 20 次加蒸馏水至 30ml 振摇 30 次后静置经 5、10、30、60 分钟后分别测量其水层高度记录于表1-3-2 并判定哪一处方较稳定。根据观察结果液状石蜡所需 HLB 值为 。 3 乳剂类型鉴别 1 稀释法 取试管 2 支分别加入液状石蜡乳和石灰搽剂各 1 滴再加入蒸 9 馏水约

19、5ml 振摇、翻转数次观察混合情况并判断乳剂所属类型能与水均匀混合者为 O/W 型乳剂反之则为 W/O 型乳剂。 2 染色镜检法 将液状石蜡乳和石灰搽剂分别涂在载玻片上用苏丹红溶液油溶性染料和亚甲蓝溶液水溶液性染料各染色一次在显微镜下观察并判断乳剂所属类型苏丹红均匀分散者为 W/O 型乳剂亚甲蓝均匀分散者为 O/W 型乳剂。 表1-3-2 不同 HLB 值乳化剂对液体石蜡乳稳定性的影响 处方号 HLB 值 时间 min 5 10 30 60 1 2 3 4 5 四、实验指导 一预习要求 1了解乳剂形成的理论。 2 熟悉常用的乳化剂。 3 掌握干胶法和湿胶发制备乳剂的操作要点以及乳剂中加药物的方

20、法。 4 参考实验讲义和操作要点写出实验步骤。 二操作要点和注意事项 1 液状石蜡乳系用于干胶法制成的 O/W 型乳剂。制备液状石蜡初乳时所用油、 水、胶的比例约为 4:2:1。在制备初乳时添加的水量不足或加水过慢时易形成 W/O 型初乳此时再研磨稀释也难以转变成 O/W 型形成后亦极易破裂。 若在初乳中添加水量过多因外相水液的粘度较低不能把油很好地分散成油滴制成的乳剂也不稳定和容易破裂。 故在操作上应严格遵守用干胶法制备初乳的各项要求所需之水须一次加入。2 液状石蜡系矿物性油在肠中不吸收、不消化对肠壁及粪便起润滑作用并能阻抑肠内水分的吸收因而可促进排便为润滑性轻泻剂。 3 石灰搽剂系氢氧化钙

21、与花生油中所含的少量游离脂肪酸经皂化反应形成钙皂后再乳化花生油而生成的 W/O 型乳剂。其它常见的植物油如菜油、麻油、棉子油等均可代替花生油因为这些油脂也含有少量的游离脂肪酸遇氢氧化钙溶液后都可在室温下形成钙皂而起乳化作用。 本品的治疗作用主要是钙能使毛细血管收缩抑制烧伤后的体液外渗钙肥皂还可中和酸性渗出液、 减少刺激脂肪油对创面也有滋润和保护作用。10 三思考题 1 影响乳化剂稳定性的因素有哪些 2 石灰搽剂的乳化剂是什么属何种类型的乳剂 3 根据哪些条件来判断乳剂的类型 4 分析液体石蜡乳的处方并说明各成分的作用。 11 实验四 阿司匹林片剂的制备一、实验目的 1 通过片剂制备掌握湿法制粒

22、压片的工艺过程。2 掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。 3 考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度或崩解的影响。 二、实验基本概念与原理 片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。 片剂的制备方法有制颗粒压片分为湿法制粒和干法制粒粉末直接压片和结晶直接压片。 其中湿法制粒压片最为常见现将传统湿法制粒压片的生产工艺过程介绍如下 整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。 制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥粉碎和过筛等处理方可投料生产。 为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度药物的结晶须粉碎成细粉一般要求粉末细度在 100 目以上。向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂用手工或混合机混

23、合均匀制软材软材的干湿程度应适宜除用微机自动控制外也可凭经验掌握即以 “握之成团轻压即散”为度。软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。 过筛制得的颗粒一般要求较完整如果颗粒中含细粉过多说明粘合剂用量过少若呈线条状则说明粘合剂用量过太多。 这两种情况制成的颗粒烘干后往往出现太松或太硬的现象都不符合压片对颗粒的要求。 制好的湿颗粒应尽快干燥干燥的温度由物料的性质而定一般为 5060对湿热稳定者干燥温度可适当提高。 湿颗粒干燥后需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。 压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定然后

24、根据颗粒所含主药的量计算片重。 主药 粉碎 过筛 混合 制软材制粒干燥整粒粘合剂辅料称重润滑剂、崩解剂 混合 压片 片剂 12 测得值干颗粒中主药百分含量标示量每片应含主药量片重 根据片重选择筛目与冲膜直径其之间的常用关系可参考表 1。根据药物密度不同可进行适当调整。 表 1-4-1 根据片重可选的筛目与冲膜的尺寸 筛目数 片重 冲膜直径 mg 湿粒 干粒 mm 50 18 16-205-5.5 100 16 14-20 6-6.5 150 16 14-20 7-8200 14 12-16 8-8.5 300 12 10-16 9-10.5 50010 10-12 12 制成的片剂需按照中国药典规定的片剂质量标准进行检查。 检查的项目除片剂的外观应完整、光洁、色泽均匀、硬度适当、含量准确外必须检查重量差异和崩解时限。对有些片剂产品药典还规定检查溶出度和含量均匀度并规定凡检查溶出度的片剂不再检查崩解时限凡检查含量均匀度的片剂不再检查重量差异。 另外在片剂的制备过程中所施加的压片力不同所用的润滑剂