王镜岩生物化学考研第三版笔记

1、王镜岩生物化学考研第三版笔记第一章    糖一、 糖的概念糖类物质是多羟基(2个或以上)的醛类(aldehyde)或酮类(Ketone)化合物，以及它们的衍生物或聚合物。据此可分为醛糖(aldose)和酮糖(ketose)。还可根据碳层子数分为丙糖(triose)，丁糖(terose)，戊糖(pentose)、己糖(hexose)。最简单的糖类就是丙糖(甘油醛和二羟丙酮)由于绝大多数的糖类化合物都可以用通式Cn (H2O)n表示，所以过去人们一直认为糖类是碳与水的化合物，称为碳水化合物。现在已经这种称呼并恰当，只是沿用已久，仍有许多人称之为碳水化合物。二

2、、 糖的种类根据糖的结构单元数目多少分为：（1）单糖：不能被水解称更小分子的糖。（2）寡糖：2-6个单糖分子脱水缩合而成，以双糖最为普遍，意义也较大。（3）多糖：均一性多糖：淀粉、糖原、纤维素、半纤维素、几丁质(壳多糖)不均一性多糖：糖胺多糖类(透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素等)（4）结合糖(复合糖，糖缀合物，glycoconjugate)：糖脂、糖蛋白(蛋白聚糖)、糖-核苷酸等（5）糖的衍生物：糖醇、糖酸、糖胺、糖苷三、 糖类的生物学功能(1) 提供能量。植物的淀粉和动物的糖原都是能量的储存形式。(2) 物质代谢的碳骨架，为蛋白质、核酸、脂类的合成提供碳骨架。(3) 细

3、胞的骨架。纤维素、半纤维素、木质素是植物细胞壁的主要成分，肽聚糖是细胞壁的主要成分。(4) 细胞间识别和生物分子间的识别。细胞膜表面糖蛋白的寡糖链参与细胞间的识别。一些细胞的细胞膜表面含有糖分子或寡糖链，构成细胞的天线，参与细胞通信。红细胞表面ABO血型决定簇就含有岩藻糖。第一节 单糖一、 单糖的结构1、 单糖的链状结构确定链状结构的方法（葡萄糖）：  a. 与Fehling试剂或其它醛试剂反应，含有醛基。  b. 与乙酸酐反应，产生具有五个乙酰基的衍生物。  c. 用钠、汞剂作用，生成山梨醇。   &#

4、160;    图2最简单的单糖之一是甘油醛(glyceraldehydes)，它有两种立体异构形式(Stereoismeric form)，图7.3。这两种立体异构体在旋光性上刚好相反，一种异构体使平面偏振光(Plane polarized liyot)的偏振面沿顺时针方向偏转，称为右旋型异构体(dextrorotary)，或D型异构体。另一种异构体则使平面偏振不的编振机逆时针编转，称左旋异构体(levorotary,L)或L型异构体。像甘油醛这样具有旋光性差异的立体异构体又称为光学异构体(Cptical lsmer)，常用D，L表示。以甘油醛的两种光学异构体作

5、对照，其他单糖的光学异构构与之比较而规定为D型或L型。差向异构体(epimer)：又称表异构体，只有一个不对称碳原子上的基因排列方式不同的非对映异构体，如D-等等糖与D-半乳糖。链状结构一般用Fisher投影式表示：碳骨架、竖直写；氧化程度最高的碳原子在上方，2、 单糖的环状结构在溶液中，含有4个以上碳原子的单糖主要以环状结构。单糖分子中的羟基能与醛基或酮基可逆缩合成环状的半缩醛(emiacetal)。环化后，羰基C就成为一个手性C原子称为端异构性碳原子(anomeric carbon -型头异构体。b-型及aatom)，环化后形成的两种非对映异构体称为端基异构体，或头异构体(ano

6、mer)，分别称为环状结构一般用Havorth结构式表示：用FisCher投影式表示环状结构很不方便。Haworth结构式比Fischer投影式更能正确反映糖分子中的键角和键长度。转化方法： 画一个五员或六员环 从氧原子右侧的端基碳(anomerio carbon)开始，画上半缩醛羟基，在Fischer投影式中右侧的居环下，左侧居环上。构象式：Haworth结构式虽能正确反映糖的环状结构，但还是过于简单，构象式最能正确地反映糖的环状结构，它反映出了糖环的折叠形结构。3、 几种重要的单糖的链状结构和环状结构(1) 丙糖：D-甘油醛   二羟丙酮(2) 丁糖：D-赤鲜

7、糖    D-赤鲜酮糖(3) 戊糖：D-核糖   D-脱氧核糖   D-核酮糖    D-木糖    D-木酮糖型)    D-果糖b-型及a(4) 己糖：D-葡萄糖(5) 庚糖：D-景天庚酮糖4、 变旋现象)之间可以相互转变，最后达到一个动态平衡，称为变旋现象。b、a在溶液中，糖的链状结构和环状结构(型占63%，链式占1%。b型占36%，aC。原因就是葡萄糖的不同结构形式相互转变，最后，各种结构形式达到一定的平衡，其中

8、76;-D-(+)葡萄糖分别溶于水中，放置一段时间后，其旋光率都逐渐转变为+52.7b-D-(+)葡萄糖与a从乙醇水溶液中结晶出的Dglucose称为-D-（+）Glucose（20D=+113°），从吡啶溶液中结晶出的Dglucose称为-D-（+）glucose（20D=+18.7°）。将图5 葡萄糖的变旋5、 构型与构象构型：分子中由于各原子或基团间特有的固定的空间排列方式不同而使它呈现出不同的较定的立体结构，如D-甘油醛与 -D-葡萄糖是环状葡萄糖的两种构型。b-D-葡萄糖和aL-甘油醛，D-葡萄糖和L葡萄糖是链状葡萄糖的两种构型，一般情况下，构型都比较稳

9、定，一种构型转变另一种构型则要求共价键的断裂、原子(基团)间的重排和新共价键的重新形成。图3甘油醛的构型：构象：由于分子中的某个原子(基团)绕C-C单键自由旋转而形成的不同的暂时性的易变的空间结构形式，不同的构象之间可以相互转变，在各种构象形式中，势能最低、最稳定的构象是优势对象。图1-3  吡喃型己糖构象6、 构型与旋光性旋光性是分子中具有不对称结构的物质的一种物理性质。显然，构型不同旋光性就不同。构型是人为规定的，旋光性是实验测出的。因此，构型与旋光性之间没有必然的对应规律，每一种物质的旋光性只能通过实验来确定。二、 单糖的物理化学性质（一） 物理性

10、质旋光性：是鉴定糖的一个重要指标甜度：以蔗糖的甜度为标准溶解性：易溶于水而难溶于乙醚、丙酮等有面溶剂（二） 化学性质1、 变旋图7-11)之间可以相互转变，最后达到一个动态平衡，称为变旋现象。三者间的比例因糖种类而异。b、a在溶液中，糖的链状结构和环状结构(只有链状结构才具有下述的氧化还原反应。2、 糖醛反应(与酸的反应)(1) Molish反应  Molish反应可以鉴定单糖的存在。(2) Seliwannoff反应据此区分酮糖与醛糖。还可利用溴水区分醛糖与酮糖。3、 氧化反应氧化只发生在开链形式上。在氧化剂、金属离子如Cu2+、酶的作用下，

11、单糖可以发生几种类型的氧化：图7、12醛基氧化：糖酸(aldonic acid)伯醇基氧化：醛酸(uronic acid)醛基、伯醇基同时氧化：二酸(alduric acid)能被弱氧化剂(如Fehhing试剂、Benedict试剂)氧化的糖称为还原性糖，所有的单糖都是还原性糖。单糖氧化形成的羟基可以进一步形成环状内酯(Lactone)。内酯在自然界中很普遍，如L-抗坏血酸(L-ascorbio acid)，又称VC (Vitamcn c)，就是D-葡萄糖酸的内酯衍生物。分子量176.1，它在体内是一种强还原剂。豚鼠（guinea pig）、猿（ape）和人不能合成Vc，从能合成Vc的肝脏微粒

12、体中分离到合成Vc的三种酶，人和猿缺乏gulonolactone oxidase)。缺乏抗坏血酸将导致坏血病(scurvy)，龄龈(gum)、腿部等开始出血，肿胀，逐渐扩展到全身，柑橘类果实(citrus frait)中含有丰富的Vc。4、 还原反应单糖可以被还原成相应的糖醇(Sugar alcohol)。D-葡萄糖被还原成D-葡萄糖醇，又称山犁醇(D-Sorbitol)。糖醇主要用于食品加工业和医药，山犁醇添加到糖果中能延长糖果的货架期，因为它能防止糖果失水。用糖精处理的果汁中一般都有后味，添加山犁醇后能去除后味。人体食用后，山犁醇在肝中又会转化为果糖。5、 异构化在弱碱

13、性溶液中，D-葡萄糖、D-甘露糖和D-果糖，可以通过烯醇式相互转化(enediol intermediate)图7.15D-葡萄糖异构化为D-甘露糖后，由于其中的一个手性碳原子的构型发生变化，又称差向异构化(epimerization)。6、 酯化生物体中最常见也是最重要的糖酯是磷酸糖酯和硫酸糖酯。磷酸糖酯及其衍生物是糖的代谢活性形式(糖代谢的中间产物)。硫酸糖酯主要发现于结缔组织的蛋白聚糖中(Proteo glycan)，由于硫酸糖酯带电荷，因此它能结合大量的水和阳离子。葡萄糖的核苷二磷酸酯，如UDPG参与多糖的生物合成。7、 糖苷化单糖环状结构上的半缩醛羟基与醇或酚的羟

14、基缩合失水成为缩醛式衍生物，通称为糖苷(glycosides)。8、 糖脎反应(亲核加成)糖脎反应发生在醛糖和酮糖的链状结构上。糖脎易结晶，可以根据结晶的形状，判断单糖的种类。三、 重要的单糖四、 重要的单糖衍生物1、 糖醇2、 糖醛酸单糖的伯醇基被氧化成-COOH。-L-艾杜糖醛酸，它们在结缔组织中含量很高。b-D-葡萄醛酸和差向异构物a动物体内有两种很重要的糖醛酸：glucuronic acid          -L-iduronate葡萄糖醛酸是肝

15、脏内的一种解毒剂，它与类固醇、一些药物、胆红素(血红蛋白的降解物)结合增强其水溶性，使之更易排出体外。3、 氨基糖(糖胺，amino sugar, glycosamine)单糖的一个羟基(通常是C2位)被氨基取代。常见的氨基糖有D-葡萄糖胺(D-glucosamine)和D-半乳糖胺(D-galactosamine)。氨基糖的氨基还经常被乙酰化形成N-乙酰糖胺。4、 糖苷单糖的半缩醛羟基与其它分子的醇、酚等羟基缩合，脱水生成缩醛式衍生物，称糖苷Glycoside。半缩醛部分是Glc，称Glc糖苷。半缩醛部分是Gal，称Gal糖苷。O糖苷、N糖苷、S糖苷。糖苷物质与糖类的区别

16、：糖是半缩醛，不稳定，有变旋；苷是缩醛，较稳定，无变旋。糖苷大多数有毒。5、 脱氧糖重要的有6-脱氧D-甘露糖，L-岩藻糖(L-fucose)和2-脱氧D-核糖。岩藻糖常见于一些糖蛋白中，如红细胞表面ABO血型决定簇。第二节 双糖和三糖双糖在自然界中含量也很丰富，它是人类饮食中主要的热源之一。在小肠中，双糖必须在酶的作用下水解成单糖才能被人体吸收。如果这些酶有缺陷的话，那么人体摄入双糖后由于不能消化它就会出现消化病。未消化的双糖进入大肠，在渗透压的作用下从周围组织夺取水分(腹泻，diarrhea)，结肠中的细菌消化双糖(发酵)产生气体(气胀和绞痛或痉孪)。最常见的双糖消化缺

17、陷是乳糖过敏，就是由于缺乏乳糖酶(Lactose)，解决办法就是乳糖酶处理食物或避免摄入乳糖。一、 麦芽糖(maltose, malt sugar)-麦芽糖)，在自然界中似乎并不存在天然的麦芽糖。a它是直链淀粉的水解中间物(1-4)糖苷键。a-葡萄糖，a结构：两分子（1-4）-葡萄糖苷b, a-麦芽糖葡萄糖-b(1-4)-葡萄糖苷)    a，a-麦芽糖(葡萄糖-a性质： 和开链的混合物b、a变旋现象，在水溶解中形成 具有还原性 能成脎(1-6)键型，支链淀粉和糖元的水解产物a异麦芽糖：二、 蔗糖植物的茎、叶都可以产生蔗糖，它可以在整个植物体中

18、进行运输，也是光合产物的运输形式之一。-果糖  b-葡萄糖，a结构： (1-2)糖苷键，无异构体b，a(1-2)-果糖苷b，a蔗糖葡萄糖-性质： 无变旋现象   无还原性   不能成脎三、 乳糖顾名思义，主要存在于哺乳动物的乳汁中(1-4)糖苷键  b-半乳糖    b结构： )-葡萄糖。两种异构体。b(或a (1-4)-葡萄糖苷b，b-lactose半乳糖-b(1-4)-葡萄糖苷    a，b-Lactose半乳糖-a性质： 有变旋现

19、象    具有还原性   能成脎四、 纤维二糖(cellobiose)纤维素的降解产物和基基本结构单位，自然界中不存在游离的纤维二糖-葡萄糖   b结构：两分子 -(1，4)糖苷键b  (1，4)-葡萄糖苷b纤维二糖葡萄糖-性质： 具有变旋现象   具有还原性   能成脎五、 海藻糖两分子-D-Glc，在C1上的两个半缩醛羟基之间脱水，由-1.1糖苷键构成。六、 棉子糖(三糖)P31   结构非还原性三糖第三节

20、60;  寡糖寡糖是指含有2-10个单糖单元的糖类。它们常常与蛋白质或脂类共价结合，以糖蛋白或糖脂的形式存在。连接它们的共价键类型主要两大类：N-糖甘键型和O-糖苷键型。 N-糖苷键型：寡糖链与多肽上的Asn的氨基相连。这类寡糖链有三种主要类型：高甘露糖型，杂合型和复杂型。图7.29 O-糖苷键型，寡糖链与多肽链上的Ser或Thr的羟基相连，或与膜脂的羟基相连。第四节  多糖多糖是由多个单糖分子缩合脱水而形成的。由于构成它的单糖的种类、数量以及连接方式的不同，多糖的结构极其复杂而且数量、种类庞大。多糖是重要的能量贮存形式(如淀粉和糖原等)和细胞的骨架物质(如植物的

21、纤维素和动物的几丁质)，此外多糖还有更复杂的生理功能(如粘多糖和血型物质等)。107，当血糖水平下降时，肝脏中的酶类就水解糖原，把葡萄糖释放到血液中。´大部分的多糖类物质没有固定的分子量。多糖的大小从一定程度上可以反映细胞的代谢状态。例如：当血糖水平高时(如饭后)，肝脏就合成糖原(glycogen)这时就分子量可达2多糖在水溶液中只形成胶体，虽然具有旋光性，但无变旋现象，也无还原性。多糖可以分为均一性多糖(由同一种单糖分子组成)和不均一性多糖(由两种或两种以上单糖分子组成)一、 均一性多糖自然界中最丰富的均一性多糖是淀粉和糖原、纤维素。它们都是由葡萄糖组成。淀粉和糖原分别是

22、植物和动物中葡萄糖的贮存形式，纤维素是植物细胞主要的结构组分。1、 淀粉植物营养物质的一种贮存形式，也是植物性食物中重要的营养成分。 直链淀粉(1-4)糖苷键依次相连成长而不分开的葡萄糖多聚物。典型情况下由数千个葡萄糖线基组成，分子量从150000到600000。a-葡萄糖以a许多结构：长而紧密的螺旋管形。这种紧实的结构是与其贮藏功能相适应的。遇碘显兰色图7.30 支链淀粉-(1-6)支链。不能形成螺旋管，遇碘显紫色。a在直链的基础上每隔20-25个葡萄糖残基就形成一个淀粉酶：内切淀粉酶（-淀粉酶）水解-1.4键，外切淀粉酶（-淀粉酶）-1.4，脱支酶-1.62、 糖元与支

23、链淀粉类似，只是分支程度更高，分支更，每隔4个葡萄糖残基便有一个分支。结构更紧密，更适应其贮藏功能，这是动物将其作为能量贮藏形式的一个重要原因，另一个原因是它含有大量的非原性端，可以被迅速动员水解。糖元遇碘显红褐色。3、 纤维素-(1-4)糖苷键相连而成直链。纤维素是植物细胞壁的主要结构成份，占植物体总重量的1/3左右，也是自然界最丰富的有机物，地球上每年约生产1011吨纤维素，经济价值：木材、纸张、纤维、棉花、亚麻。b-D-葡萄糖分子以b结构：许多完整的细胞壁是以纤维素为主，并粘连有半纤维素、果胶和木质素。约40条纤维素链相互间以氢键相连成纤维细丝，无数纤维细丝构成细胞壁完整的纤维

24、骨架。图7.33降解纤维素的纤维素主要存在于微生物中，一些反刍动物可以利用其消化道内的微生物消化纤维素，产生的葡萄糖供自身和微生物共同利用。虽大多数的动物(包括人)不能消化纤维素，但是含有纤维素的食物对于健康是必需的和有益的。4、 几丁质(壳多糖)：(1，4)糖苷链相连成的直链。b-D-葡萄糖胺以bN-乙酰-5、 菊 糖 inulin多聚果糖，存在于菊科植物根部。6、  琼 脂 Ager多聚半乳糖，是某些海藻所含的多糖，人和微生物不能消化琼脂。几种均一多糖的结构、性质比较。P35表1-6二、 不均一性多糖不均一性多糖种类繁多。有一些不均一性多糖由含糖胺的

25、重复双糖系列组成，称为糖胺聚糖(glyeosaminoglycans，GAGs)，又称粘多糖。(mucopoly saceharides)、氨基多糖等。糖胺聚糖是蛋白聚糖的主要组分，按重复双糖单位的不同，糖胺聚糖有五类：1、透明质酸2、硫酸软骨素3、硫酸皮肤素4、硫酸用层酸5、肝素6、硫酸乙酰肝素第五节   结合糖(glycoconjugate)糖与非糖物质共价结合形成的复合物称结合糖(复合糖，糖缀合物)，包括糖脂(glycolipids)，糖蛋白与蛋白聚糖、肽聚糖（peptidoglycan），糖核酸。一、 糖蛋白糖蛋白是由短的寡糖链与蛋白质共价相连构成的分子。

26、其总体性质更接近蛋白质。糖与蛋白质之间以蛋白质为主，其一定部位上以共价健与若干短的寡糖链相连，这些寡糖链常常是具分支的杂糖链，不呈现重复的双糖系列，一般由2-10个单体(少于15)组成，未端成员常常是唾液酸或L-岩藻糖。（一） 组成-D-葡萄糖（Glc） -D-甘露糖（Man） -D-半乳糖（Gal）-D-木糖（Xyl） -D-阿拉伯糖（Ara） -L-岩藻糖（Fuc） 葡萄糖醛酸（GlcuA）  艾杜糖醛酸（IduA）  N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAG）  N-乙酰半乳糖胺（GalNAC）  N-乙酰神经氨酸（NeuNAC）  即唾

27、液酸（Sia）（二） 糖链与蛋白的连接方式糖蛋白的糖肽连接键，简称糖肽键。糖肽链的类型可以概况为：-氨基、Lys或Arg的W-氨基相连aN-糖苷键型：寡糖链（GlcNAC的-羟基）与Asn的酰胺基、N-未端的图15 O-糖苷键型：寡糖链（GalNAC的-羟基）与Ser、Thr和羟基赖氨酸、羟脯氨酸的羟基相连。图16 S-糖苷键型：以半胱氨酸为连接点的糖肽键。 酯糖苷键型：以天冬氨酸、谷氨酸的游离羧基为连接点。（三） 糖蛋白中糖链的结构糖蛋白中的糖链变化较大，含有丰富的结构信息。寡糖链往往是受体、酶类的识别位点。1、 N-糖苷键型（N-连接）N-糖苷键型主要有三类寡

28、糖链： 高甘露糖型，由GlcNAc和甘露糖组成； 复合型：除了GlcNAc和甘露糖外、还有果糖、半乳糖、唾液酸； 杂合型，包含和的特征。 图17  五糖核心A. 高甘露糖型中国地仓鼠卵细胞膜图18B. N-乙酰半乳糖型图19C. 混合型卵白蛋白的一种糖链图202、 O-糖苷键型（O-连接）没有五糖核心。图21  人血纤维蛋白溶酶原： 图22   人免疫球蛋白IgA:（四） 糖蛋白的生物学功能（1）糖蛋白携带某些蛋白质代谢去向的信息糖蛋白寡糖链末端的唾液酸残基，决定着某种蛋白质是否在血流中存在或被肝脏除去的信息。A脊椎动物血液

29、中的铜蓝蛋白肝细胞能降解丢失了唾液酸的铜蓝蛋白，唾液酸的消除可能是体内“老”蛋白的标记方式之一。B.红细胞新生的红细胞膜上唾液酸的含量远高于成熟的红细胞膜。用唾液酸酶处理新生的红细胞，回注机体，几小时后全部消失。而末用酶处理的红细胞，回注后，几天以后，仍能在体内正常存活。（2）寡糖链在细胞识别、信号传递中起关键作用淋巴细胞正常情况应归巢到脾脏，而切去唾液酸后，结果竞归巢到了肝脏。在原核中表达的真核基因，无法糖基化。糖蛋白可以是胞溶性的，也可以是膜结合型的，可以存在于细胞内在也可存在于细胞间质中。糖蛋白在动植物中较为典型，脊柱动物中糖蛋白尤为丰富，金属转运蛋白(转铁蛋白)、血铜蓝蛋白，凝血因子、

30、补体系统、一些激素，促卵泡素(Follicle-stimulating hormone, FSH，前脑下垂体分泌，促进卵子和精子的发育)、RNase、膜结合蛋白(如动物细胞膜的Na+-K+-ATPase)、主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen,细胞表面上介导供体器官与受体器官交叉匹配的标识)。绝大多数糖蛋白的寡糖是糖蛋白的功能中心。有些糖蛋白的糖对于糖蛋白自身成机体起着保护作用或润滑作用，如牛的RNaseB(糖蛋白)对热的抗性大于RNaseA，大量的唾液酸能增强唾液粘蛋白的粘性从而增强唾液的润滑性。南极鱼抗冻蛋白的糖组分能与水形氢键，阻止冰品的形

31、成从而提高了抗冻性。糖蛋白在细胞间信号传递方面着更为复杂的作用。Hiv的靶细胞结合蛋白GP120是一个糖蛋白，能与人类靶细胞表面的CD4受体结合从而附着在靶细胞表面，如果去掉GP120的糖部分则不能与CD4受体结合从而失去感染能力。细胞表面的糖蛋白形成细胞的糖萼(糖衣)、参与细胞的粘连，这在胚和组织的生长、发育以及分化中起着关键性作用。二、 蛋白聚糖(oroteoglycans)由糖胺聚糖与多肽链共价相连构成的分子，总体性质与多糖更为接近。糖胺聚糖链长而不分支，呈现重复双糖系列结构，其一定部位上与若干肽链相连。由于糖胺聚糖具有粘稠性，所以蛋白聚白又称为粘蛋白、粘多糖蛋白质复合物等。（

32、一） 蛋白聚糖中的糖肽键在蛋白聚糖中已知有三种不同类型的糖肽键：1、 D-木糖与Ser羟基之间形成的O-糖肽键；硫酸软骨素硫酸皮肤素硫酸类肝     GlcUA13Gal13Gal14Xyl1 Ser         肝素2、 N-乙酰半乳糖胺与Thr或Ser羟基之间形成的O-糖肽键。骨骼硫酸角质素 GalNAc l 6 GalNAcser(Thr)  Sia 23 Gal133、 N-乙酰葡萄糖胺与Asn之间形成的N-糖肽键

33、；角膜硫酸角质素GlcNAcNAsn.（二） 糖白聚糖的生物学功能糖白聚糖主要存在于软骨、键等结缔组织和各种腺体分泌的粘液中，有构成组织间质、润滑剂、防护剂等多方面的作用。三、 肽聚糖  peptidoglycan是细菌细胞壁的主要成分，草兰氏阳性细菌胞壁所含的肽聚糖占干重的50-80%，草兰氏阴性细菌胞壁所含的肽聚糖占干重的1-10%糖链由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸通过-1.4糖苷键连接而成，糖链间由肽链交联，构成稳定的网状结构，肽链长短视细菌种类不同而异。图14组成及结构特点（金黄色葡萄球菌）1. GM聚糖2. 四肽及连接方式四肽中N端的Ala上-NH2

34、与M中乳酸的羧基连接。3.五聚Gly及连接方式（1）五聚Gly的N端NH2与四肽C端Ala上的羧基连接。（2）五聚Gly的C端羧基与另一个四肽的Lys-NH2连接。溶菌酶能水解G-M间的-1.4糖苷键，使细胞壁出现孔洞，基至解体，从而杀死细菌。人的眼泪中存在大量的溶菌酶，某些噬菌体在感染宿主时也可分泌溶菌酶。鸡蛋中也含大量的溶菌酶。生素能抑制肽聚糖的生物合成。四、 糖脂见脂类第二章  脂类  Lipids重点：磷脂、糖脂一、 脂类的概念不溶于水而能被乙醚、氯仿、苯等非极性有机溶剂抽提出的化合物，统称脂类。脂类包括油脂（甘油三脂）和类脂（磷脂、蜡、萜类、甾

35、类）。二、 分类（1）单纯脂：脂肪酸与醇类形成的酯，甘油酯、鞘脂、蜡（2）复合脂：甘油磷脂、鞘磷脂。（3）萜类和甾类及其衍生物：不含脂肪酸，都是异戊二烯的衍生物。（4）衍生脂：上述脂类的水解产物，包括脂肪酸及其衍生物、甘油、鞘氨醇等。（5）结合脂类：糖脂、脂蛋白三、 脂类的生物学功能脂类的生物学功能也多种多样：生物膜的结构组分(甘油磷脂和鞘磷脂，胆固醇、糖脂)；能量贮存形式(动物、油料种子的甘油三酯)；激素、维生素和色素的前体(萜类、固醇类)；生长因子；抗氧化剂； 化学信号(如   )；参与信号识别和免疫（糖脂）；动物的脂肪组织有保温，防机械压力等保护功

36、能，植物的蜡质可以防止水分的蒸发。第一节 脂肪酸及其衍生物一、 脂肪酸绝大多数的脂肪酸含有偶数个碳原子，形成长而不分支的链(也有分支的或含环的脂肪酸)。不饱和脂肪酸有顺式和反式两种异物体。但生物体内大多数是顺式结构。不饱和脂肪酸中，反式双键会造成脂肪酸链弯曲，分子间没有饱和脂肪酸链那样结合紧密。因此，不饱和脂肪酸的熔点低。脂肪酸(主要是豆蔻酸与棕榈酸)可以与蛋白质共价相连，形成脂酰蛋白(acyloted protein)，脂酰基团能促进膜蛋白与疏水环境间的相互作用。1、必需脂肪酸  essential  fatty  acids植物和细菌可以利

37、用乙酰CoA合成所需的全部脂肪酸。哺乳动物既可以从食物中获得大部分脂肪酸，也可以合成饱和脂肪酸和一些单不饱和脂肪酸。但是，哺乳动物不能合成多不饱和脂肪酸（如亚油酸和亚麻酸），称为必需脂肪酸。亚油酸和亚麻酸必须从植物中获取。花生四烯酸可由亚油酸在体内合成。 P52 表23某些油脂的脂肪酸组成2、皂化值（评估油的质量）完全皂化1克油脂所需KOH的毫克数，称皂化值。用来评估油脂的质量。3、酸值（酸败程度）中和1克油脂中的游离脂肪酸所消耗的KOH毫克数。4、（不饱和键的多少）100克油脂吸收碘的克数。二、 类二十烷酸也称类花生酸（eicosanoid），包括前列腺素类(prostagland

38、in)，凝血恶烷类(thromboxane)和白细胞三烯类(leucotriene)是一大类由许多哺乳动物组织产生的激素类的物质。它们只在产生的器官中起作用，所以称为自泌调控分子，而不是激素。大多数的类二十烷酸是花生四烯酸的衍生物。花生四烯酸也称5,8,11,14-二十碳四烯酸(eicosatetraenoio acid)，是由亚油酸合成后加上一个二碳单位、引入两个双键。1、 前列腺素类图9A前列腺素类是花生四烯的衍生物。前列腺素类有一个环戊烷结构，C11、C15位点各有一个-OH。PGE在C9位上有一个C=O(carbonyl group)，PGF在C9上有一个-OH。角注数学表明

39、分子中双键的数目，PG2类前列腺素是人类中最重要的前列腺素。前列腺素参与许多生理过程的调节控制，促进炎症反应，参与生殖过程(如排卵、受孕和分娩时子宫的收缩)，参与消化。图9B2、 、凝血恶烷类(thromboxanes)凝血恶烷类也是花生四烯酸的衍生物。与其他类二十烷酸不同的是凝血恶烷类有环醚的结构。凝血恶烷A2(TxA2)是该类化合物中最重要的一种，它主要由血小板产生，促进血小板凝聚和平滑肌收缩。3、 白细胞三烯（leucotriene,LT）是花生四烯酸的羟基脂肪酸衍生物。最初是在白细胞中发现的，并且有三烯结构，故名白细胞三烯。LTC4、LTD4和LTE4是过敏性反应的

40、慢反应物质的组分，在炎症反应起积极作用，促进白细胞趋向破坏组织。第二节 脂酰甘油因为不带电荷，有时也称中性脂(neutral fats)结构：图1简单三脂酰甘油混合三脂酰甘油第三节 磷脂磷脂是重要的两亲物质，它们是生物膜的重要组分、乳化剂和表面活性剂(表面活性剂是能降低液体，通常是水的，表面张力，沿水表面扩散的物质)。磷脂有两类：甘油磷脂和鞘氨醇磷脂。甘油磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸和一分子氨基醇(如胆碱、乙醇胺、丝氨酸或肌醇)组成。鞘氨醇磷脂只是以鞘氨醇代替了甘油。一、 甘油磷脂天然存在的甘油磷脂都是L构型。1、 结构与分类依照氨基醇的不同可分以下几类：P

41、57 表2-6各种甘油磷脂的极性头部和电荷量（1）、 磷脂酰胆碱（卵磷脂）（PC）HOCH2CH2N+（CH3）3（胆碱）分布：植物：大豆等，动物：脑、精液、肾上腺、红细胞，蛋卵黄（8-10%）。作用：控制肝脂代谢，防止脂肪肝的形成。（2）、 磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）（PE）HOCH2CH2N+H3（乙醇胺）参与血液凝结。（3）、 磷脂酰丝氨酸（PS）HOCH2CHCOO-（丝氨酸）              N+H3（1）（3）X均为氨

42、基醇。（4）、 磷脂酰肌醇（PI）        图（5）、 磷脂酰甘油（PG）（6）、 二磷脂酰甘油（心磷脂）2、 甘油磷脂的性质极性：极性头、非极性尾带电性（可用于分离纯化）        图   二、 鞘磷脂 高等动物组织中含量较丰富。1、 组成：一个鞘氨醇          一个脂

43、肪酸          一个磷酸          一个胆碱或乙醇胺2、 结构与性质鞘磷脂极性头部分是磷脂酰胆碱或磷脂酰乙醇胺。鞘磷脂结构与甘油磷脂相似，因此性质与甘油磷脂基本相同。第四节 鞘脂类鞘脂类也是动植物生物膜的重要组分。鞘脂类含有一个长的氨基醇。一、 鞘氨醇已发现的鞘氨醇类约有30种。图  2-氨基-4-十八碳烯-1.3-二醇此双键还原，即二氢鞘氨醇鞘氨醇 

44、             植物鞘氨醇           二、 神经酰胺鞘脂类的核心结构是神经酰胺（ceramide），由鞘氨醇氨基以酰胺键与长链（1826C）脂肪酸的羟基相连。图   神经酰胺在鞘磷脂中，神经酰胺1位的-OH被磷酸胆碱(phosphorylcholine)或磷酸乙醇胺(phosphorylethanolamine)的磷酸基因酯化。

45、除了动物细胞膜外，鞘磷脂在神经细胞的髓鞘中含量最丰富。第五节 结合脂类一、 糖脂 glycolipid  P478 图98   P479 图910甘油醇糖脂        N脂酰神经鞘氨醇糖脂（神经酰胺糖脂）1、 甘油醇糖脂        图半乳糖甘油二酯      称：6磺基Glc甘油二酯2、 N脂酰神经鞘氨醇糖脂（神经酰胺糖脂）神经酰

46、胺还是糖脂的前体物，有时称鞘糖脂。图9.9在鞘糖脂中，单糖、双糖或寡糖通过O-糖苷键与神经酰胺相连，重要的鞘糖脂有脑苷脂(cerebroside)、硫脑苷脂(sulfatide)和神经节苷脂(ganglioside)。脑苷脂是单糖与神经酰胺形成的糖脂，是非离子型的。半乳糖脑苷脂(galatocerebroside)几乎全部存在于脑的细胞膜中。脑苷脂被硫酸化后称为硫脑苷脂，在生理pH下带负电荷。寡糖链(带有一个或多个唾液酸残基)与神经酰胺形成的鞘糖脂称为神经节苷脂，最初是从神经组织中分离到的，在其它组织中也有分布。神经节苷脂的命名含有M、D、T和角注数字，M、D、T分别表示含有一个、两个、三个唾

47、液酸，数字表示在糖链上的位置。（1）、 脑苷脂（中性糖鞘脂类） 图主要在神经、脑组织中，X为Glc称Glc脑苷脂，X为Gal称Gal脑苷脂。X还可能是：Fuc、GlcNAc、GalNAc（2）、 神经节苷酯（酸性糖鞘脂类）含有唾液酸，在脑灰质和胸腺中含量高。中枢神经系统某些神经元膜的特征性脂，可能与通过神经元的神经冲动传递有关。图人的神经系统细胞膜至少有15种神经节苷脂，它们的生物功能尚未完全了解。3、 糖脂的生物学功能糖脂的功能还不十分清楚，有些动物细胞膜上的糖脂分子能与细菌毒素以及细菌细胞结合，起受体的作用。（1）细胞结构的刚性（2）抗原的化学标记 

48、 血型抗原        图人的A、B、O血型差异在于糖链末端残基。现在临床上正研究用酶促降解B抗原或A抗原的末端残基Gal或GalNAc，从而增加O抗原的血液来源。（3）细胞分化阶段可鉴定的化学标记可能与糖链的长短有关（4）调节细胞的正常生长与正常细胞转化成肿癌细胞有关。肿癌Cell的神经节苷脂糖链比正常Cell的短。（5）授予细胞与其它生物活性物质的反应性倾向。 鞘脂贮积病(sphingolipld storage disease,u sphingolipidose)-氨基己糖苷酶)缺陷造成的。当细胞积累GM2

49、时就溶胀最终死亡，Tay-Sachs综合症(失明，肌肉萎缩，抽搐，精神错乱)，通常在出生数月后表现出来。b-hexosaminidaseA(b溶酶体贮积病是由于降解某种特定代谢物的酶发生遗传性缺陷造成的。一些溶解体贮积病与鞘脂代谢有关，也称鞘脂贮积病，常见的就是Tay-sochs神经节苷GM2贮积病，这是由于降解它的disease symptern Accumulating spluingolipid Enzyme deficiencyTay-sachs disease BlindnessMuscle weaknessSeizuresMental ret

50、ardation Ganglioside -hexosaminidoseAbGM2 Gaucheris disease Mental retardations,Liver and spleen enlargementEresion of cong -glucosidasebbones Glucocerebosile Niemann-Pick disease Montal retardution sphingomyelin sphingomylinase二、 脂蛋白   lipoprot

51、ein要点：血桨脂蛋白 血桨白蛋白（学生自己看，此处不讲，在脂代谢中讲。）虽然脂蛋白可以指任何与脂基(如脂肪酸、异戊二烯)共价相连的蛋白、但它常常用来指哺乳动物血浆(尤其是人)中的脂-蛋白质复合物。血浆脂蛋白可以把脂类(三酰甘油、磷脂、胆固醇)从一个器官运输到另一个器官。图9.17  P233血浆脂蛋白根据密度来分类：（1） 乳糜微粒，密度非常低，运输甘油三酯和胆固醇脂，从小肠到组织肌肉和adipose组织。（2） 极低密度脂蛋白VLDL(0.95-1.006g/cm3)，在肝脏中生成，将脂类运输到组织中，当VLDL被运输到全身组织时，被分解为三酰甘油、脱辅基蛋白

52、和磷脂，最后，VLDL被转变为低密度脂蛋白。（3） 低密度脂蛋白(LDL，1.006-1.063g/cm3)，把胆固醇运输到组织，经过一系列复杂的过程，LDL与LDL受体结合并被细胞吞食。（4） 高密度脂蛋白(HDL，1.063-1.210g/cm3)，也是在肝脏中生成，可能负责清除细胞膜上过量的胆固醇。当血浆中的卵磷脂：胆固醇酰基转移酶(Lecithin cholesterol acyltransferase, LCAT)将卵磷脂上的脂肪酸残基转移到胆固醇上生成胆固醇脂时，HDL将这些胆固醇脂动输到肝。肝脏将过量的胆固醇转化为胆汁酸。 脂蛋白与动脉粥样硬化：(a

53、therosclerosis)u动脉粥样硬化是一个慢性病，在此过程中，粥样物质逐渐沉积在动脉的内壁上，这些沉积物称为Plaque(蚀斑)，在plaque形成过程中，平滑肌细胞、巨噬细胞和各种细胞残渣逐渐聚集。当巨噬细胞中吞食了大量脂类物质(主要是胆固醇和胆固醇脂)它们就成为粥样化细胞。最后，粥样硬化斑钙化(calcify)突入动脉腔，阻止血液流动，大脑、心、肺等器官就会缺氧和营养。冠状动脉粥样硬化病是最常见的一种，由于缺氧和营破坏了心肌。Plaque中的胆固醇大部分是来自粥样细胞吞噬的LDL。因此，毫不奇怪，高水平的血浆LDL与冠状动脉粥样症直接相关(LDL含有大量的胆固醇及胆固醇脂)，其它相

54、关因素还包括高脂类饮食、吸烟、抑郁和缺少运动，高水平的血浆HDL与代几率的冠状动脉病有关。肝细胞是唯一具有HDL受体的细胞。可粥样化的细胞具有LDL受体，当LDL与受体结合后这些细胞就通过胞吞作用吞食LDL。在正常情况下，进入细胞中的LDL释放出的胆固醇和其它脂类可用于细胞结构和代谢上的需要。通常情况下LDL受体功能是高度调控的，吞入相对大量的LDL后，LDL受体合成就降低。巨噬细胞却不同，LDL受体的合成并不降低，粥样硬化斑中的巨噬细胞含有高水平的LDL受体，而且对氧化破坏的LDL仍有亲和力。抗坏血酸(Vc)和VE都是抗氧化剂，能抑止粥样斑的形成。第六节 萜类和固醇类化合物可以统称

55、为类异戊二烯类(isoprenoid)，由乙酰-CoA经由异戊二烯焦磷酸生成的，而不是由异戊二烯合成的一、 萜类一些真核蛋白质合成后经过异戊二烯化，常见的异戊二烯基团就是farnesyl和geranylgeranyl group 二、 固醇类结构：含有环戊烷多氢菲母核的一类醇、酸及其衍生物。包括：固醇、固醇衍生物。 图1、 胆固醇（二氢胆固醇、T脱氢胆酸、胆固醇酯）以游离或酯的形态存在于一切动物组织中，植物中没有。是最早由从动物胆石中分离出的固醇。（1）、 结构C3 羟基C10和C13各一个甲基C5与C6间一个双键C17异辛烷（2）、 性质 白

56、色、斜方晶体。a. 醇基可与脂酸成酯（棕榈酸、硬脂酸、油酸）b. 双键可加氢（3）、 分布及功能a. 70千克人体含140克左右，1/4在脑及神经组织中，肝、肾含量较多。肾上腺、卵巢等合成固醇激素的腺体含量也较多，可达15%。血清中含量升高，会增加患心血管疾病的可能性。b. 胆固醇是生物膜的重要成分，羟基极性端分布于膜的亲水界面，母核及侧链深入膜双层，控制膜的流动性，阻止磷脂在相变温度以下时转变成结晶状态，保证膜在低温时的流动性及正常功能。c. 胆固醇是合成胆汁酸、类固醇激素、维生素D等生理活性物质的前体。胆汁酸（在肝中合成）参与肠道脂类吸收肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素 

57、              7一脱氢胆固醇   紫外线   维生素D32、 植物固醇不能被动物吸收和利用。主要有：豆固醇（大豆中）麦固醇（麦芽中）3、 酵母固醇麦角固醇，经紫外光照射可转化成维生素D3。三、 固醇衍生物1、 胆汁酸图多数脊椎动物的胆酸，能以肽键与Gly或牛磺酸结合。胆酸与脂肪酸或其他脂类结合（胆固醇，胡萝卜素）成盐，乳化肠腔内油脂，增加脂肪酶作用位点，便于油脂消化吸收。2

58、、 类固醇激素（1）肾上腺皮质激素（种）（2）性激素雄性激素：睾丸酮雌性激素：雌二醇、黄体酮 第七节 蜡脂生  物  类第四章 酶酶是一类具有高效率、高度专一性、活性可调节的高分子生物催化剂。1957巴斯德提出酒精发酵是酵母细胞活动的结果。1 分子Glc2分子乙醇+2分子CO2  从Glc开始，经过12种酶催化，12步反应，生成乙醇。1897  Buchner兄弟证明发酵与细胞的活动无关，不含细胞的酵母汁也能进行乙醇发酵。1913  Michaelis和Menten提出米氏学说酶促动力学原理。1926&#

59、160; Sumner首次从刀豆中提出脲酶结晶，并证明具有蛋白质性质。1969  化学合成核糖核酸酶。1967-1970  从E.coli中发现第I、第II类限制性核酸内切酶。1986  Cech发现四膜虫细胞大核期间26S rRNA前体具有自我剪接功能。ribozyme ，   deoxyribozyme          E.coRI          

60、         5GAATTC3                   3CTTAAG5             限制作用        &

61、#160;               修饰作用        5GAATTC3           5GAATTC3        3CTTAAG5      

62、;     3CTTAAG5第一节 酶学概论一、 酶的生物学意义大肠杆菌生命周期20分钟，生物体内化学反应变得容易和迅速进行的根本原因是体内普通存在生物催化剂酶。没有酶，生长、发育、运动等等生命活动就无法继续。限制性核酸内切酶（限制-修饰）二、 酶的概念及其作用特点1、 酶是一种生物催化剂酶是一类具有高效率、高度专一性、活性可调节的高分子生物催化剂。生物催化剂 ：酶(enzyme)，核（糖）酶(ribozyme)，脱氧核（糖）酶(deoxyribozyme)2、 酶催化反应的特点（1）、 催化效

63、率高酶催化反应速度是相应的无催化反应的108-1020倍，并且至少高出非酶催化反应速度几个数量级。（2）、 专一性高酶对反应的底物和产物都有极高的专一性，几乎没有副反应发生。（3）、 反应条件温和温度低于100，正常大气压，中性pH环境。（4）、 活性可调节根据据生物体的需要，许多酶的活性可受多种调节机制的灵活调节，包括：别构调节、酶的共价修饰、酶的合成、活化与降解等。（5）、 酶的催化活性离不开辅酶、辅基、金属离子3、 酶与非生物催化剂相比的几点共性：催化效率高，用量少（细胞中含量低）。不改变化学反应平衡点。降低反应活化能。  P2

64、34 图4-1  非催化过程及催化过程自由能的变化反应前后自身结构不变。催化剂改变了化学反应的途径，使反应通过一条活化能比原途径低的途径进行，催化剂的效应只反映在动力学上（反应速度），不影响反应的热力学（化学平衡）。三、 酶的化学本质（一） 酶的蛋白质本质经典概念：所有的酶都是蛋白质，酶是具有催化功能的蛋白质，因此酶具有蛋白质的一切共性。1、 酶的蛋白质组成有些酶仅由蛋白质组成，例如，脲酶、溶菌酶、淀粉酶、脂肪酶、核糖核酸酶等有些酶不仅含有蛋白质（酶蛋白），还含有非蛋白质成分（辅助因子），只有酶蛋白与辅助因子结合形成复合物（全酶）才表现出酶活性，如超氧化

65、物歧化酶Cu2+、Zn2+）、乳酸脱氢酶（NAD+）酶的专一性由酶蛋白的结构决定，辅助因子传递电子或某些化学基团。2、 酶的辅助因子酶的辅助因子主要有金属离子（Fe2+、Fe3+ 、Cu+、Cu2+、 Mn2+、Mn3+、Zn2+、Mg2+ 、K+、 Na+ 、Mo6+ 、Co2+等）和有机化合物。辅酶：与酶蛋白结合较松，可透析除去。辅基：与酶蛋白结合较紧。       酶             

66、;        辅助因子CuZn-SOD           Cu2+  Zn2+Mn-SOD                Mn2+过氧化物酶          &#

67、160;   Fe2+或Fe3+II型限制性核酸内切酶    Mg2+羧肽酶                  Zn2+P235  表4-1 一些酶的辅助因子（金属离子）P237  表4-2  基团反应中的辅酶和辅基。酶蛋白决定酶专一性，辅助因子决定酶促反应的类型和反应的性质。比如，NAD+可与多种酶蛋白结合，构成专一性强的乳酸脱氢酶、醇脱氢酶、苹

68、果酸脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶。生物体内酶种类很多，而辅助因子种类却很少，原因是一种辅助因子可与多种酶蛋白结合。（二） ribozyme核酶（具有催化功能的RNA）1980以前，已知所有的生物催化剂，其化学本质都是蛋白质。80年代初，美国科罗拉多大学博尔德分校的Thomas Cech和美国耶鲁大学Sidney Altman各自独立发现RNA具有生物催化功能，此发现被认为是近十年生化领域最令人鼓舞的发现，此二人分亨1989诺贝尔化学奖。ribozyme种类：自我剪接ribozyme   自我剪切ribozyme    催化分子间反应ribozyme后边细讲四、