第十三章 莨菪烷抗

1、 一、典型药物一、典型药物第一节第一节 莨菪烷类药物的结构与性质莨菪烷类药物的结构与性质1.水解性水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。 以阿托品为例，水解生成莨菪醇以阿托品为例，水解生成莨菪醇()和莨菪和莨菪 酸酸()。二、主要理化性质二、主要理化性质2. 碱性碱性 阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有 叔胺氮原子叔胺氮原子,具有较强的碱性具有较强的碱性,易与酸成盐。如易与酸成盐。如 阿托品的阿托品的pKb1为为4.35。二、主要理化性质二、主要理化性质 3. 旋光性旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有

2、不对称碳原子，呈左旋体，氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为比旋度为-24至至-27，而阿托品结构中虽然也含有不对称，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为碳原子，但因外消旋化而为外消旋体外消旋体，无旋光性无旋光性。利用。利用此性质可区别此性质可区别阿托品阿托品与与东莨菪碱东莨菪碱。 一、托烷生物碱的一、托烷生物碱的Vitaili鉴别反应鉴别反应第二节第二节 鉴别试验鉴别试验托烷生物碱托烷生物碱水解水解莨菪酸莨菪酸发烟硝酸发烟硝酸 三硝基衍生物三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固体固体KOH有色的醌型产物有色的醌型产物深紫色深紫色二、与硫酸二、与硫酸- -重

3、铬酸钾的反应（氧化反应）重铬酸钾的反应（氧化反应）苦杏仁的苦杏仁的臭味臭味三、沉淀反应三、沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。见沉淀。见书书P336表表13-2. 如：如：阿托品阿托品+氯化汞醇试液氯化汞醇试液 黄色沉淀黄色沉淀 东莨菪碱东莨菪碱+氯化汞醇试液氯化汞醇试液 白色复白色复盐沉淀盐沉淀四、光谱鉴别法四、光谱鉴别法 1 1、紫外光谱法、紫外光谱法 2 2、红外光谱法、红外光谱法五、色谱法五、色谱法 包括：包括：TLCTLC、PHLCPHLC、GCGC、PCPC等等六、硫酸盐与溴化物反应六、硫酸盐与溴化物反应阿托品阿托品+氯化钡溶

4、液氯化钡溶液 白色沉淀白色沉淀氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱+硝酸银溶液硝酸银溶液 淡黄色沉淀淡黄色沉淀第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查一、氢溴酸东莨菪中有关物质的检查一、氢溴酸东莨菪中有关物质的检查1. 1. 酸度酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。不显碱性反应。 氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其通过其5%5%水溶液的水溶液的pHpH值为值为4.04.05.55.5，来控，来控制本品中的酸性杂质。制本品中的酸性杂质。 一、氢溴酸东莨菪中有关物质的检查一、氢溴酸东莨菪中有关物质的检查一、氢溴酸东莨

5、菪中有关物质的检查一、氢溴酸东莨菪中有关物质的检查主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及其它含有双键的有机物质，可使品及其它含有双键的有机物质，可使KMnO4溶液褪色。溶液褪色。 2. 易氧化物易氧化物 本品水溶液本品水溶液+ +氨氨试液试液不混浊不混浊合格合格混浊混浊存在其他生物碱存在其他生物碱+KOH试液试液混浊（东莨菪碱）混浊（东莨菪碱）一、氢溴酸东莨菪中有关物质的检查一、氢溴酸东莨菪中有关物质的检查3 3、其他生物碱其他生物碱二、硫酸阿托品中有关物质的检查二、硫酸阿托品中有关物质的检查一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法 1.1.基本原理基

6、本原理 第四节第四节 含量测定含量测定有机相(BH+ In-)水相(BH+ In-)+HIn H+ In-+B H+ BH+ 2. 2. 影响因素影响因素 (1) (1) 水相最佳水相最佳pHpH值的选择：值的选择： 本法中水相的本法中水相的pHpH应使有机碱性药物均成阳离子应使有机碱性药物均成阳离子(BH(BH+)+)，而酸性染料应电离足够的阴离子，而酸性染料应电离足够的阴离子(In(In - -),),阴阴阳离子才能定量生成离子对，并完全溶于有机溶剂阳离子才能定量生成离子对，并完全溶于有机溶剂中，而过量的染料完全保留在水相中，才能保证定中，而过量的染料完全保留在水相中，才能保证定量的测定。

7、量的测定。 一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法 2. 2. 影响因素影响因素 (2) (2) 酸性染料及其浓度：酸性染料及其浓度：关键：离子对的定量形成以及完全的提取关键：离子对的定量形成以及完全的提取常用酸性染料有溴麝香草酚蓝、甲基橙、溴甲酚常用酸性染料有溴麝香草酚蓝、甲基橙、溴甲酚绿等。绿等。 一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法(3) (3) 有机溶剂的选择有机溶剂的选择 有机碱药物应对离子对提取率高，不与水有机碱药物应对离子对提取率高，不与水混溶，或能与离子对形成氢键的有机溶剂。混溶，或能与离子对形成氢键的有机溶剂。常用的有机溶剂有氯仿、二氯甲烷、二氯常用的有机溶剂有氯仿、二氯甲烷、

8、二氯乙烯、苯、甲苯、四氯化碳等。乙烯、苯、甲苯、四氯化碳等。一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法(4)(4)水分的影响：水分的影响：一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法(5)(5)共存物的影响：共存物的影响：3. 3. 应用示例应用示例 阿托品为碱性较强的一元碱药物，因而硫酸阿阿托品为碱性较强的一元碱药物，因而硫酸阿托品的化学结构式可以简写为托品的化学结构式可以简写为(BH(BH+ +) )2 2SOSO4 42 -2 -，用高氯酸直接滴定时的反应式为：用高氯酸直接滴定时的反应式为：(BH(BH+ +) )2 2SOSO4 42-2- + HClO + HClO4 4 (BH (BH+ +)ClO)ClO4 4- -