第2章++散剂、颗粒剂和胶囊剂

1、 散剂（散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。 散剂的优点：散剂的优点： 散剂粉状颗粒比较小，比表面积大、易分散、散剂粉状颗粒比较小，比表面积大、易分散、起效快；起效快；外用散的覆盖面积大，可同时发挥保外用散的覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛等作用；护和收敛等作用；制备工艺简单，剂量易于控制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用；制，便于婴幼儿服用；贮存、运输、携带比较贮存、运输、携带比较方便。方便。 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性飞散性、附着性、团聚性、吸湿性 按用途分类 :内服散剂、外用

2、散剂和煮散剂 按组成分类 :单方散剂和复方散剂。 按剂量分类: 分剂量散剂与不分剂量散剂。 物料前处理物料前处理粉碎粉碎过筛过筛混合混合分剂量分剂量质量检查质量检查包装储存包装储存将物料加工成符合粉碎所将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。要求的粒度和干燥程度。（一）（一）散剂制备的生产环境及工艺流程散剂制备的生产环境及工艺流程 粉碎是借助机械力将大块的固体物质粉碎粉碎是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。成适用程度的操作过程。 粉碎度或粉碎比（粉碎度或粉碎比（n） 粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。比，即

3、粉碎度愈大，颗粒愈小。 1.粉碎粉碎 粉碎前药物的平均直径粉碎前药物的平均直径 粉碎后药物的平均直径粉碎后药物的平均直径11 减小药物的粒径，增加药物表面积，促进药物的溶解与吸收，有利于提高药物的生物利用度； 有利于提高有效成分从药材中的浸出速度; 有利于提高药物在液体、半固体、气体等制剂中的分散性； 有利于制备多种剂型，如散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、浸出制剂等； 有利于减少外用时因颗粒大而带来的刺激性等。粉碎操作的意义：粉碎操作的意义： 1 1）研钵）研钵 一般用瓷、玻璃、一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成，玛瑙、铁或铜制成， 2 2）球磨机）球磨机 在不锈钢（或在不锈钢（或陶瓷）制成的

4、圆筒内，装陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好能些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物从最高位置落下，使药物手受到强烈的撞击和研磨手受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。粉碎机械称为球磨机。粉碎设备粉碎设备 3）冲击柱式粉碎机冲击柱式粉碎机 是以冲击力为主，是以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等的粉碎设备。应用广泛，因此超细碎等的粉碎设备。应用广泛，因此有有“万能粉碎机万能粉碎机”之称之称.

5、4）锤击式粉碎机：是一种适用于脆性）锤击式粉碎机：是一种适用于脆性药物以及中碎和细碎设备，基本结构由药物以及中碎和细碎设备，基本结构由加料斗、高速旋转的旋转轴，轴上装有加料斗、高速旋转的旋转轴，轴上装有数个锤头，机壳上部装有衬板，下部装数个锤头，机壳上部装有衬板，下部装有筛板等部件组成有筛板等部件组成 粉碎设备粉碎设备 锤击式粉碎机锤击式粉碎机 冲击柱式粉碎机冲击柱式粉碎机 5 5）流能磨）流能磨 亦称气流粉碎亦称气流粉碎机，是一种粒子的细碎与机，是一种粒子的细碎与超细碎设备，产品细度可超细碎设备，产品细度可达达200200目目325325目。目。 工作原理：将经过净化和工作原理：将经过净化和

6、干燥的压缩空气通过一定干燥的压缩空气通过一定形状的特制喷嘴，形成高形状的特制喷嘴，形成高速气流，以其巨大的动能速气流，以其巨大的动能带动物料在密闭粉碎腔中带动物料在密闭粉碎腔中相互碰撞而产生剧烈的粉相互碰撞而产生剧烈的粉碎作用。碎作用。粉碎设备粉碎设备粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)适应物料适应物料球磨机球磨机磨碎、冲击磨碎、冲击20200可研磨性材料可研磨性材料滚压机滚压机压缩、剪切压缩、剪切20200软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击冲击4325大部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨磨碎磨碎20200软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机撞击、研

7、磨撞击、研磨130中硬度物质中硬度物质各种粉碎机的性能比较各种粉碎机的性能比较 筛分法（筛分法（sieving method)sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群药筛药筛冲眼筛冲眼筛编制筛编制筛工工业业振动筛振动筛振荡筛振荡筛 摇动筛和振荡筛 混合是指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一 混合方法：搅拌混合 研磨混合 过筛混合。 对流混合对流混合 剪切混合剪切混合 扩散混合扩散混合三种混合方式在实际的操作过程中三种混

8、合方式在实际的操作过程中并不是独立进行，而是相互联系的。并不是独立进行，而是相互联系的。容器旋转型混合机 V型混合机 三维运动混合机 容器固定型混合机 槽型混合机 双螺旋锥型混合机 1）组分的密度组分的密度： 若密度及粒度差异较大时，应将密度若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。2）组分的比例组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等量递加：组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称混合法（又称配研法配研法）混合，即

9、量小药物研细后，加）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。部混匀，再过筛混合即成。 3）形成低共熔混合物的组分形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润

10、湿、液化。等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。4 4）含液体或易吸湿性的组分）含液体或易吸湿性的组分 如处方中有液体组分时，可用处方中其它如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决。应针对吸湿原因加以解决。 5 5）组分的粘附性与带电性）组分的粘附性与带电性 一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附

11、者后加入。因混合摩擦而带底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。 6）混合时间：混合的时间由混合物料的性质、混合的量以及使用设备的性能决定。粒子的形状有圆柱形、球形、粒状等，形状差异愈大愈难混合均匀。混合设备性能好，混合所需时间短。 分剂量系指将混合均匀的散剂，按需要的剂量分成等重份数的过程。 常用的方法：目测法、重量法、容量法。4. 4. 分剂量分剂量1. 粒度粒度 除另有规定外，取局部用散剂供试除另有规定外，取局部用散剂供试品品10g，

12、精密称定，置七号筛，照，精密称定，置七号筛，照中国中国药典药典2010年版粒度和粒度分布测定法年版粒度和粒度分布测定法（附录（附录IX E第二法，单筛分法）检查，精第二法，单筛分法）检查，精密称定通过筛网的粉末重量，应不低于密称定通过筛网的粉末重量，应不低于95。2. 外观均匀度外观均匀度 取供试品适量，置光滑纸上，取供试品适量，置光滑纸上，平铺约平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹和色斑。察，应呈现均匀色泽，无花纹和色斑。3. 干燥失重干燥失重 除另有规定外，取供试品，照除另有规定外，取供试品，照干燥失重测定法（附录干燥失重测定法（附录 L

13、）测定，在）测定，在105干燥至恒重，减失重量不得超过干燥至恒重，减失重量不得超过2.0。三、散剂的质量检查三、散剂的质量检查散剂装量差异限定要求散剂装量差异限定要求 5. 装量装量 多剂量包装的散剂，照最低多剂量包装的散剂，照最低 装量检查法（附录装量检查法（附录XF）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。 6. 无菌无菌 用于外伤或创伤的局部用散剂，照无用于外伤或创伤的局部用散剂，照无菌检查法检查应符合无菌规定。菌检查法检查应符合无菌规定。 7. 微生物限度微生物限度 除另有规定外，照微生物限度除另有规定外，照微生物限度检查法（附录检查法（附录J）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。 三

14、、散剂的质量检查三、散剂的质量检查临界相对湿度（临界相对湿度（critical relative humidity, CHR) 是水溶是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的CRH约等于各组分约等于各组分CRH 的乘积，因此，这类药物混合的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物或保存必须在低于混合物CRH的环境下进行才能有效地的环境下进行才能有效地防止吸潮。防止吸潮。 颗粒剂（granules）是指药物和适宜的辅料制成具有一定粒度

15、的干燥颗粒状制剂。 颗粒剂与散剂相比具有以下特点： 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少； 服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂； 必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性能； 性质稳定，运输、携带、贮存方便；（散剂也具有此特点） 但多种颗粒在混合时，由于颗粒的大小不同，颗粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。 可溶性颗粒 混悬颗粒 泡腾性颗粒颗粒剂 肠溶颗粒 缓释颗粒 控释颗粒 颗粒剂的生产工艺流程颗粒剂的生产工艺流程 辅辅料料药药物物干干 燥燥整粒整粒总混总混颗 粒颗 粒剂剂内包内包质量检查质量检查制湿颗粒制湿颗粒制软材制软材 粉

16、粉碎碎过过筛筛混混合合300000级级空气洁净度 1. 药物与辅料应均匀混合，凡属挥发性药物或遇热不稳定的药物在制备过程中是应注意控制适宜的温度条件，凡遇光不稳定的药物应避光操作。挥发油应均匀喷入干颗粒中，密闭一定时间或用环糊精包合后加入。 2. 颗粒剂应干燥、色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。 3. 根据需要可加入适宜的矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂和防腐剂等添加剂。 4. 颗粒剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，包衣颗粒剂应检查残留溶剂。 5. 单剂量包装的颗粒剂在标签上要标明每袋或瓶中活性成分的名称及含量，多剂量包装的颗粒剂除应有确切的分剂量方法外，在标签上

17、要标明颗粒中活性成分的名称和重量。 1. 物料准备 将药物与适当的稀释剂（如淀粉、蔗糖或乳糖等）、崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物等）充分混匀，其细度以通过80100目筛为宜。 2. 制软材 将原辅料细粉置混合机中，加入适量润湿剂或粘合剂，混匀即成软材。 3. 制粒 挤出制粒法制粒 4. 干燥 箱式干燥法、流化床干燥法 5. 整粒与分级 除去过粗或过细颗粒的过程 6. 包衣 常用薄膜包衣，达到稳定、缓释和控释、肠溶的目的。 7. 总混 将几次制得的颗粒置于同一混合筒中混合制得一批均匀物料的颗粒，同时加入挥发性物料。 8. 分剂量与包装 分剂量是将颗粒按剂量要求进行分装的过程，机械化生产多用容量法分

18、剂量 。 9. 质量检查和贮存 将检验合格的颗粒剂进行外包装，质量检查合格后入库。 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。潮、软化、结块、潮解等现象。粒度粒度用双筛分法，除另有规定外，不能通用双筛分法，除另有规定外，不能通过过1 1号筛和能通过号筛和能通过5 5号筛的颗粒和粉末号筛的颗粒和粉末总和不得过总和不得过1515。干燥失重干燥失重水分测定水分测定除另有规定外，不超过除另有规定外，不超过2.02.0（西药）（西药） 溶化性：溶化性：可溶性颗粒可溶性颗粒 10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化 溶化性：溶化性：可溶性颗粒可

19、溶性颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解 装量差异装量差异 微生物限度微生物限度：应符有关规定应符有关规定 颗粒剂的装量，颗粒剂的装量，g装量差异限度，装量差异限度，% 1.0或或1.0以下以下 10 1.0以上至以上至1.5 8 1.5以上至以上至6.0 7 6.0以上以上 5 胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂 。（1）能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性（2）药物的生物利用度较高（3）可弥补其他固体剂型的不足（4）可延缓药物的释放和定位释放（5）整洁、美观、容易吞服。生产工艺简单，服用方便，色泽鲜艳。（1）药物的水溶液

20、或稀乙醇溶液，均不宜填充于胶囊中，因易使胶囊溶化； （2）易溶性药物和刺激性较强的药物，均不宜制成胶囊剂，因胶囊剂在胃中溶化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘膜；（3）易风化药物可使胶囊软化，易潮解药物可使胶囊过分干燥而变脆，都不宜制成胶囊。 胶囊剂 硬胶囊、 软胶囊（胶丸）两类 按释药速度 缓释胶囊 控释胶囊 肠溶胶囊硬胶囊硬胶囊软胶囊软胶囊 1. 硬胶囊工艺流程硬胶囊工艺流程 胶囊剂胶囊剂分装分装空 心 胶 囊空 心 胶 囊的制备的制备填 充 物 料填 充 物 料的制备的制备胶囊填充胶囊填充封口封口打光打光（1） 空胶囊的制备 溶胶蘸胶（制坯）干燥拔壳切割整理， 一般由自动化生产线完成， 生产

21、环境洁净度应达1000O级，温度1025，相对湿度35%45%。 为了以便识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。囊帽囊帽囊囊体体 2. 填充物料的填充物料的制备制备 3.填充方法填充方法： 手动填充 自动填充 （4）封口与打光 （5）包装 1. 软胶囊的制备 （1）软胶囊囊壳的组成：由明胶、增塑剂、防腐剂、着色剂等组成 。 （2）软胶囊剂大小的选择 :混悬液制成软胶囊时，所需软胶囊的大小，可用“基质吸附率” 来计算介质的量 （3）软胶囊的内容物 :软胶囊多数充填固态药物粉末的混悬液。 胶囊常用滴制法和压制法制备 包装包装滴丸滴丸剂剂质量检查质量检查 选丸选丸药药物物胶胶液液洗丸洗丸干燥干燥滴制滴制冷却成丸冷却成丸