第十八章课件化痰止咳平喘方药

1、第十八章 化痰止咳平喘方药湖北医药学院药学院石金敏重点1、了解化痰止咳平喘药的含义；2、掌握化痰止咳平喘药的主要药理作用；3、掌握代表药主要药理作用、有效成分和不良反应；4、了解十八反中附子、贝母相反的药理研究。 凡以祛痰或消痰，缓解或制止咳嗽和喘息为主要功效的方药 -化痰止咳平喘方药中医的痰 -狭义和广义之分狭义的痰：狭义的痰： 有形之痰即呼吸道咳出的痰，多见于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等肺部疾患的积痰，由气管、支气管腺体及杯状细胞分泌的酸性黏蛋白酸性黏蛋白与呼吸道感染时大量炎症细胞破坏释放出的DNADNA组成，二者可结合形成网络结构使痰液的黏度增加黏度增加。广义的痰：

2、广义的痰：泛指停积于脏腑经络之间各种各样的病理产物病理产物 四肢-麻木、疼痛 心-神昏、癫狂、失眠 胸痹-胸痛、胸闷、心悸 目前只重视对呼吸道作用的研究，而对呼吸道外有“痰浊”引起的证的作用研究很少。 咳嗽咳嗽有痰者为多，痰多又易引起咳喘喘，因此，痰、咳、喘三者关系密切，互为因果。化痰止咳平喘药化痰止咳平喘药止咳平喘药止咳平喘药化痰药化痰药 清化热痰 温化寒痰痰多咳喘、痰稠色黄色黄、咳痰不爽咳喘痰多、色白色白、舌苔白腻、质稀代表药：贝母、竹沥等代表药：半夏、桔梗等辛温而燥甘苦而微寒代表药：苦杏仁、洋金花等 肺失宣降、痰壅气逆化痰止咳平喘方药化痰止咳平喘方药药理作用药理作用祛痰镇咳平喘其他抗肿瘤

3、 调血脂抗菌 抗炎(半夏 糖皮质激素糖皮质激素)主要化学物质基础：皂苷类、挥发油、生物碱化痰止咳平喘方药药理作用主要活性成分机制药理研究 皂苷类（桔梗、前胡）杜鹃素（满山红）皂苷类 刺激胃粘膜或咽喉粘膜，增加腺体分泌腺体分泌 稀释痰液 氨溴索氨溴索杜鹃素 1.作用于呼吸道粘膜,促进气管气管- -纤毛纤毛 运动，增强呼吸道清除异物的功能 2.溶解黏痰溶解黏痰，使酸性粘多糖纤维断裂， 易于咳出（乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸）研究药材煎剂或流浸膏，发现桔梗、前胡、天南星等具有很强的祛痰作用一、祛痰一、祛痰（桔梗、川贝母、前胡、满山红等）（桔梗、川贝母、前胡、满山红等）二、镇咳二、镇咳三、平喘三、平喘半夏

4、、川贝母、桔梗、苦杏仁、满山红等机制：半夏、川贝母作用部位可能在中枢 神经系统浙贝母、川贝母、苦杏仁等，半夏不平喘。平喘机制多方面1. 浙贝碱：直接抑制支气管痉挛2. 款冬花：醚提物与兴奋神经节或抗过敏有关3. 洋金花：莨菪碱类生物碱阻断M受体支气管平滑肌松弛药：受体激动剂、茶碱类、M胆碱受体拮抗剂抗过敏平喘药：酮替芬、色甘酸钠M胆碱受体拮抗剂：异丙托溴铵抗炎平喘药：糖皮质激素镇咳药中枢性镇咳药：可待因、右美沙芬、 喷托维林外周性镇咳药：苯佐那酯化痰止咳平喘药主要药理作用总括表代表药半夏 天南星科植物半夏的干燥块茎。夏秋季采挖，味辛辣，麻舌而刺喉，有毒 主产于四川、湖北、江苏等地 用姜汁、明矾

5、炮制，分为姜半夏（姜25、白矾12.5）、清半夏（8%白矾20）、法半夏（甘草15、生石灰10）、半夏曲（发酵）等 药典鉴定：TLC 精氨酸、缬氨 酸、亮氨酸、丙氨酸 HPLC 总酸以琥珀酸检查项-白矾限量白矾白矾硫酸铝钾硫酸铝钾铝中毒铝中毒中国药典-中药材-检查项水分酸不溶性灰分砷盐马兜铃酸农残双酯型生物碱白矾限量常见一般特殊检查总灰分杂质重金属及有害元素制川乌制川乌附子附子制草乌制草乌天仙藤天仙藤细辛细辛姜半夏姜半夏清半夏清半夏白矾白矾硫酸铝钾硫酸铝钾铝中毒铝中毒 半夏半夏本品类球形，有的稍偏斜，直径11.5cm。表面白色或浅黄色，顶端有凹陷的茎痕，周围密布麻点状根痕；下边钝圆，较光滑。质

6、坚实，断面白色，富粉性。气微，味辛辣，麻舌而刺喉。 功能主治：燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结 为 温化寒痰主药，主治湿痰和寒痰证 主要活性成分：生物碱、半夏多糖、半夏蛋白 方剂：二陈汤 半夏泻心汤 伤寒论调和肠胃 寒热平调，消痞散结。临床不良反应 刺激性毒性：刺激性毒性：生半夏对口腔、喉头、胃肠道粘膜有强烈刺激性，人误食后会发生肿胀、疼痛、失音、呼吸困难，甚至窒息而死 原因：原因：有研究认为可能是其含有的草酸钙针晶，强酸、碱条件下可以去除 用姜汁、明矾炮制，分为姜半夏（姜25、白矾12.5）、法半夏（甘草15、生石灰10）、清半夏（8%白矾20） 姜汁不可破坏草酸钙针晶，但可以解除其引起的炎症反

7、应一、镇咳（不平喘）一、镇咳（不平喘） 活性成分：活性成分：生物碱 镇咳部位：镇咳部位：咳嗽中枢咳嗽中枢即中枢性镇咳药， 活性较可待因弱二、镇吐二、镇吐 活性成分：活性成分：生物碱、甘氨酸等 通过抑制呕吐中枢呕吐中枢起广泛的镇吐作用 主要药理作用主要药理作用三、抗溃疡三、抗溃疡 半夏醇提物 机制：机制：降低胃酸分泌四、调节胃肠运动四、调节胃肠运动 生半夏：生半夏：促进；姜矾半夏、姜煮半夏：姜矾半夏、姜煮半夏：抑制 机制：机制：作用以Ach受体 消化系统药：1. 助消化药2.胃酸分泌抑制药（H2受体拮抗剂、M胆碱受体拮抗剂、促胃液素受体拮抗剂、质子泵抑制剂）3.胃粘膜保护剂4. 抗幽门螺旋杆菌药

8、五、抗肿瘤五、抗肿瘤 半夏多糖半夏多糖 半夏总生物碱半夏总生物碱 炮制半夏 抑制白血病K652 半夏季铵型生物碱半夏季铵型生物碱-胡芦巴碱胡芦巴碱 肝癌六、其他六、其他 抗生育和抗早孕抗生育和抗早孕 抗心律失常抗心律失常 降血脂降血脂 半夏水浸液、半夏醇提物、半夏水煎醇沉液 半夏蛋白 抑制卵巢黄体酮分泌降低TC和LDL-C 百合科植物川贝母、暗紫贝母、甘肃贝母、梭砂贝母、太白贝母或瓦布贝母的干燥鳞茎。主产于四川、甘肃、云南等地。 按性状不同分别习称“松贝”“青贝”“炉贝”“栽培品”。 味苦、甘，性微寒。具有清热化痰，润肺止咳，散结消肿的功效。尤宜于内伤久咳、燥痰、热痰之证。 主要成分为生物碱生

9、物碱川贝母浙贝母浙贝母个头较大，便宜，重清热散结，用于风热咳嗽；浙贝母个头较大，便宜，重清热散结，用于风热咳嗽；川贝母重润肺止咳，用于咳嗽阴虚有热。川贝母重润肺止咳，用于咳嗽阴虚有热。一、镇咳、祛痰一、镇咳、祛痰 大鼠、小鼠实验表明其具有明显的祛痰作用；猫实验表明其具有显著的镇咳作用。结果提示川贝母祛痰作用显著祛痰作用显著，而镇咳作用不稳定镇咳作用不稳定。二、平喘二、平喘 活性成分：活性成分：生物碱和川贝母醇提物（豚鼠） 通过抗组胺起作用三、抗菌三、抗菌 川贝母醇提物对金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌和大肠杆菌大肠杆菌具有明显的抑制作用 主要药理作用主要药理作用其他药理作用其他药理作用 消化系统消

10、化系统 心血管系统心血管系统 桔梗科植物桔梗的干燥根，春秋二季采挖，洗净，除去须根，趁鲜剥去外皮或不去外皮，干燥桔梗味苦、辛，性平，归肺经，具有宣肺、利咽、祛痰、排脓的功效，主治咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛音哑等，寒热痰均可主要成分：三萜皂苷三萜皂苷方剂：风寒者 杏苏散 风热者 桑菊饮 外邪犯肺，咽痛失音者 桔梗汤（金匮要略方论）桔梗 一、祛痰一、祛痰 犬、猫、豚鼠均有效 主要成分：主要成分：桔梗皂苷 作用机制：作用机制：皂苷经口服刺激胃黏膜，反射性的增加支气管粘膜的分泌，使痰液稀释而被排出。 野生桔梗和二年生栽培品的祛痰作用无明显差别二、镇咳二、镇咳 活性成分：活性成分：桔梗皂苷和水提物 野生桔

11、梗和二年生栽培品的祛痰作用无明显差别 主要药理作用主要药理作用（祛痰药：氨溴索）三、松弛平滑肌三、松弛平滑肌 桔梗皂苷桔梗皂苷 （拮抗回肠收缩、气管收缩） 作用机制：作用机制：抗组胺作用四、抗炎四、抗炎 活性成分：活性成分：桔梗皂苷和水提物 可能可能作用机制：作用机制：调节小鼠腹腔巨噬细胞NO的释放其他药理作用其他药理作用（1）降血糖、降血脂 （2）镇静、镇痛、解热 （3）扩张血管、减慢心率 （4）抗溃疡 安全性评价 溶血 桔梗皂苷具有强烈的溶血作用，溶血指数 为1:10000，故不能静脉注射桔梗水提物或醇提物降血糖桔梗皂苷可降低大鼠肝内胆固醇的量桔梗皂苷桔梗皂苷桔梗皂苷抑制胃酸分泌蔷薇科植物

12、山杏、西伯利亚杏、东北杏或杏的干燥成熟种子苦杏仁味苦，性微温，有小毒。归肺、大肠经。具有降气止咳平喘，润肺通便之功效。主治咳嗽气喘，胸满痰多，血虚津枯，肠燥便秘等证主要成分：苦杏仁苷、脂肪油苦杏仁苷、脂肪油（50%）方剂：风寒咳喘 三拗汤太平惠民和剂局方 风热咳嗽 桑菊饮 燥热咳嗽 桑杏汤 肺热咳喘 麻杏石甘汤（伤寒论）苦杏仁 一、一、镇咳、镇咳、祛痰、平喘祛痰、平喘 主要成分：主要成分：苦杏仁苷苦杏仁苷 作用机制：作用机制：苦杏仁苷经肠道微生物酶或苦杏仁本身所含苦杏仁酶分解而产生微量氢氰酸微量氢氰酸，对呼吸中枢呈抑制作用二、抗炎二、抗炎 活性成分：活性成分：苦杏仁胃蛋白水解物 苦杏仁中提得的

13、蛋白质KR-A和KR-B 主要药理作用主要药理作用三、增强免疫功能三、增强免疫功能 主要成分：主要成分：苦杏仁苷苦杏仁苷 作用机制：作用机制：促进T淋巴细胞增殖，增强小鼠脾脏NK细胞活性四、泻下四、泻下 活性成分：活性成分：脂肪油脂肪油 作用机制：作用机制：脂肪油具有润滑性泻下作用，可润肠通便其他药理作用其他药理作用（1）镇静 苦杏仁胃蛋白水解物 苦杏仁中提得的蛋白质KR-A和KR-B （2）抗肿瘤 苦杏仁苷水解生成的氢氰酸和苯甲醛对癌细胞具有协同杀伤作用人若服用过量苦杏仁（儿童1020粒，成人4060粒），会引起急性中毒。中毒症状有头晕乏力、头痛、呼吸急促、恶心、呕吐、紫绀、昏迷、惊厥等（消

14、化系统症状较为多见）原因：原因：苦杏仁分解氢氰酸大量食用高温热开水冲泡高温热开水冲泡，以去毒性临床不良反应临床不良反应附子附子 贝母贝母常用配常用配伍伍l 贝母反乌头为中药十八反之一，是典型的相反配伍最早记载于神农本草经l 十八反相互作用后可能1.在配伍后产生新的有毒物质有毒物质或有毒物质含量增加2.活性成分等相互抵消相互抵消3.配伍后为发生明显变化，而在体内的物理性质体内的物理性质（如药物溶出速度、生物利用度等）发生的变化，从而应发致毒增毒或减效的情况 l 附子主要含多种生物碱，生物碱，l 毒性成分：毒性最大的是双酯型生物碱如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱等l 功效：具有强心（去甲乌药碱）、抗心

15、律失常（缓慢性、快速）等作用l 贝母主要活性成分为生物碱贝母、乌头合用后：1. 药理实验 结果表明，配伍后贝母降低了附子的增强心肌收缩力的作用；贝母总碱增加了乌头碱的心脏毒性。以上表明，贝母可减弱附子的强心作用，加重附子的致心律失常作用2. 化学成分 采用HPLC方法测定发现其与浙贝母合煎后，乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的含量均增加；采用UPLC-MS分析附子川贝母配伍后的合煎液与合并液的差异发现，合煎后次乌头碱水解受到部分抑制，而其他主要双酯型生物碱（乌头碱、中乌头碱）溶出较少且水解较彻底体内过程 乌头碱、新乌头碱、次乌头碱与浙贝母总生物碱合用后，发现三种生物碱的半衰期延长，说明其消除减少。此

16、外，对肝药酶起抑制作用安全评价 附子配伍贝母后增加了小鼠的半数致死量。此外，对心、肝、肾的毒性较单用时明显增加 十八反不是绝对的用药禁忌，如张仲景的金匮要略中收录乌头半夏配伍的赤丸；附子、半夏配伍的附子粳米汤；附子与栝楼粉（天花粉）配伍的栝楼瞿麦丸 相反的药物以当时的用药习惯为标准，如芍药应为毛茛科植物芍药属草芍药的根 中国药典中收载的成方中相反的有10个，以丸散剂和汤剂为主最常用18反：乌头类配半夏 附子配瓜蒌 甘草配甘遂 甘草配海藻应用：1. 在使用剂量使用剂量上，多从小剂量开始，逐步递增2. 在配伍比例配伍比例上，乌头组反药多1:1；甘草组反药，海藻用量对小于甘草，甘遂、芫花、大戟用量小

17、于甘草；藜芦组反药组合，藜芦用量小于诸参，而与细辛、芍药等量3. 在使用方法使用方法上，提倡药物的性质及疾病特征，针对性的制定服用方法和时间4. 适应症及不良反应适应症及不良反应。含十八反组的处方对用于治疗疑难杂症，有一定疗效，也会有不良反应，如恶心、呕吐、便秘等 二陈汤源于宋代太平惠民和剂局方 组方：半夏5两、橘红5两、白茯苓3两、炙甘草一两半、生姜、乌梅 功效：燥湿化痰、理气和中。主治湿痰症，见咳嗽，痰多色白易咯，恶心呕吐等代表方代表方二陈汤二陈汤半夏 燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结为温化寒痰主药，主治湿痰和寒痰证，二陈汤主治湿痰症，为其君药橘红 为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥外层果皮（去

18、掉内层白色部分）。秋末冬初果实成熟后采收，用刀削下外果皮，晒干或阴干。陈久者佳。理气宽中，燥湿化痰。为臣药 陈皮 青皮 橘核 枳实（橙的干燥幼果） 枳壳 （橙的未成熟果实） 芸香科植物橘橘及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮干燥幼果或未成熟果实的果皮。 5-6月收集自落的幼果，晒干，习称“个青皮”；7-8月采收未成熟的果实，在果皮上纵剖成四瓣至基部，除尽瓤瓣，晒干，习称“四花青皮”具有疏肝破气，消积化滞的功效。芸香科植物橘橘及其栽培变种的干燥成熟果皮干燥成熟果皮。具有理气健脾，燥湿化痰的功效。为芸香科植物橘橘及其栽培变种的干燥成熟种子种子。具有理气，散结，止痛的功效。白茯苓 茯苓去皮后的白色部分，具有利水渗湿利水渗湿的功效，为佐药佐药生姜 为姜科植物姜的新鲜根茎。秋冬季采挖。解表散寒，温中止呕，化痰止咳。用于治疗风寒感冒，寒痰咳嗽等。为佐药佐药 干姜 为姜科植物姜的干燥根茎。冬季采挖，除去须根和泥沙哦，晒干或低温干燥。温中散寒，回阳通脉，温肺化饮。热性猛烈而不持久。用于脘腹冷痛，寒饮喘咳。 炮姜 为干姜的炮制加工品【制法】取干姜，照烫法用砂烫至鼓起，表面棕褐色。温经止血，温中止痛。用于阳虚失血，脾胃虚寒等 乌梅 为蔷薇科植物梅的干燥近成熟果实。夏季果实近成熟时采收，低温烘干后闷至色变黑。敛肺，涩肠，生津。用于肺虚久咳，久泻久痢，虚热消渴等。为佐药佐