运动障碍性疾病进展

1、运 动 障 碍 疾 病 进 展中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院三条神经环路中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院病理基础病理基础递质生化异常和环路活动紊乱递质生化异常和环路活动紊乱中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院 综合调节运动功能综合调节运动功能 维持姿势维持姿势 调节肌张力调节肌张力 负责刻板动作及反射性运动负责刻板动作及反射性运动中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医

2、院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院本病最早于本病最早于18171817年由年由James ParkinsonJames Parkinson描述描述中南大学中南大学中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院肌张力、动作ACh ACh 相对亢进相对亢进中南大学湘雅医院中南大学湘

3、雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院脑干的整体观：左侧为正常人脑干，右侧为帕金森病患者，黑色素明显减少中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院A 低倍境下正常脑组织显示黑质色素多巴胺能色素细胞；B PD患者多巴胺能细胞明显减少；C、D 高倍数下可见Lewy小体中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院帕金森病患者脑组织不同染色显示帕金森病患者脑组织不同染色显示LewyLewy小体小体中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院 计算机断层扫描（CT） 常见基底节区变性、大脑皮层及中央灰质的萎缩 磁共振成像（MRI） 黑质致密带萎缩，黑质短T2信号消失 苍白球、壳核短T2信号 弥漫性大脑皮质

4、萎缩 单光子发射断层扫描（SPECT）和正电子发射断层扫描（PET）：多巴胺转运体（DAT）功能显著降低 功能影像学检查（MRS）：波谱分析NAA(N-乙酰天门冬氨酸)，Cho(胆碱)帕金森病的神经影像学中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院u震颤u肌强直u运动迟缓u姿势步态异常中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大

5、学湘雅医院中南大学湘雅医院轻度认知功能障碍、智力迟钝、痴呆轻度认知功能障碍、智力迟钝、痴呆神经精神症状、神经精神症状、焦虑、抑郁焦虑、抑郁睡眠障碍睡眠障碍中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院u 腱反射活跃或亢进u 临床症状波动常见，如晨轻暮重和睡眠后症状减轻等u 多巴制剂治疗反应良好，早期常出现严重的运动障碍和 症状波动等中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院家族性帕金森病亚型的临床表现家族性帕金森病亚型的临床表现中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院

6、变性-遗传病叠加综合征中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院 中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院 方方 法法运动并发症非运动并发症症状波动 异动症 神经精神障碍自主神经功能紊乱 睡眠障碍疗效减退或剂末恶化 开关现象 剂峰运动障碍 双相运动障碍 肌张力障碍神经功能神经功能临床进展临床进展?中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学多系统萎缩多系统萎缩中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学早期姿势异常早期姿势异常局灶性反射性肌阵挛局灶性反射性肌阵挛肢体挛缩及肌张力障碍肢体挛缩及肌张力障碍RaynaudRaynaud现象现象严重

7、的吞咽困难、打鼾、叹息样呼吸严重的吞咽困难、打鼾、叹息样呼吸 假性球麻痹所致的强哭强笑、声带麻假性球麻痹所致的强哭强笑、声带麻 痹、构音障碍痹、构音障碍快速眼动期睡眠障碍快速眼动期睡眠障碍中南大学中南大学T1FLAIR正正中矢状位图中矢状位图像像,可见脑干可见脑干及小脑蚓部及小脑蚓部明显萎缩明显萎缩中南大学中南大学中南大学中南大学“十字征（十字征（Cross Sign ）”MRI的的T2加权像上脑桥的加权像上脑桥的十字形异常高信号影十字形异常高信号影 ，见于见于OPCA中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大

8、学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学路易体痴呆路易体痴呆中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学快速动眼期睡眠障碍快速动眼期睡眠障碍 音调低沉音调低沉反复发生的跌倒和晕厥反复发生的跌倒和晕厥心血管自主神经功能障碍心血管自主神经功能障碍颈动脉窦敏感性增高颈动脉窦敏感性增高 短暂性意识丧失短暂性意识丧失对镇静药异常敏感对镇静药异常敏感中南大学中南大学中南大学中南大学中脑黑质神经细胞缺失，颞叶、顶叶、扣带回萎缩明显中脑黑质神经细胞缺失，颞叶、顶叶、扣带

9、回萎缩明显FDG-PET脑脑显像可以出现显像可以出现AD样表现，样表现，如颞顶葡萄糖如颞顶葡萄糖代谢减低，后代谢减低，后扣带回及楔前扣带回及楔前叶也易受累，叶也易受累，但是和但是和AD的的鉴别主要是：鉴别主要是：DLB常有枕叶常有枕叶代谢的减低，代谢的减低，而额叶受累相而额叶受累相对对AD也较轻也较轻 中南大学中南大学中南大学中南大学扣带回皮质、中脑黑质路易小体，扣带回皮质、中脑黑质路易小体，HE染色染色 400中南大学中南大学中南大学中南大学中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院 中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大

10、学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院1996年把疾病基因定位在20p12.3-p13 2001年克隆了该疾病基因泛酸酰激酶2（pantothenate kinase 2,PANK2pantothenate kinase 2,PANK2）基因 PANK2基因突变致病的具体机制

11、并不清楚， 可能与氧化应激有关中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院病 理 中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院肝豆状核变性，又称Wilson病，是一种常染色体 隐性遗传性铜代谢缺陷所致的肝硬化和以基底节 为主的脑部变性疾病其发病率约为1（50万l00万）临床表现为以进行性加重的锥体外系症状，不同 程度的肝细胞损害、精神

12、症状、肾功能损害和角 膜色素环为其临床特征 中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院正常成人每天从食物中吸收铜约2-4mg，进入血液的铜离子先与白蛋白疏松结合后，90%-98%运送至肝脏内与2球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白（ceruloplasmin,CP）；仅约5%与白蛋白或组氨酸等氨基酸和多肽疏松结合，其大部分经胆道系统排泄，极少数由尿中排出本病属于常染色体隐性遗传性铜代谢异常疾病，但其铜代谢异常的机理，迄今尚未完全阐明，目前较为公认的是：胆道排泄减少、铜蓝蛋白合成障碍、溶酶体缺陷和金属巯蛋白基因或调节基因异常等学说 中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院调节基因异常学说 近年研究发现，HLD基因与酯酶D紧紧

13、连锁在13号染色体长臂远端(13q14.3)。1993年底，HLD基因分别被三个实验室克隆，编码一种P型铜转运ATP酶(ATP7B)，故又称ATP7B基因，该基因全长约80Kb，含22个外显子，编码顺序4.1Kb 在ATP7B基因第2、5、7、8、10、12及14-20号外显子上均发现突变存在共25种，从而解释了临床表现多种多样。此基因突变可导致蛋白构像(二、三级结构)改变，惹致翻译提前终止或破坏蛋白某一功能区的形成，最终使得ATP7B蛋白功能不同程度减弱乃至消失 中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院 HLD的肝脏病理变化 一般呈小叶性肝硬化，表面有大小不等的结节，光镜示肝细胞严重坏死，肝纤维囊高

14、度细胞浸润；萎缩的肝小叶内结缔组织明显增生，组织化学证明肝组织内不规则岛状分布的铜颗粒沉着 电镜下肝细胞浆内出现大而不规则、高电子密度的溶酶体，内含大小不一的致密颗粒和低密度脂滴，有界膜包绕，部分界膜不清，组化证实有大量铜沉积 病 理 中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院 大脑半球常呈现不同程度萎缩，基底节额断面见豆状核色素沉着加深，可见软化空洞灶；不少病例在额叶、丘脑、内囊等处出现软化灶 光镜：主要在基底节及其周围见小软化灶、脱髓鞘灶、异常血管增生灶及胶质细胞增生等，后者的特征变化是，出现变性星形细胞(Alzheimer 型细胞)和Opalski细胞，尤以变性星形细胞型最为常见 在角膜边缘后弹力

15、层及内皮细胞浆内，有棕黄色的细小铜颗粒沉积 中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院神经系统症状u 锥体外系表现：比较突出，20岁以前起病以肌张 力障碍、帕金森综合症为主，年龄大者以震颤、 舞蹈样动作为主u精神症状：智力减退、性格异常、等u其它神经症状：小脑损害、锥体系损害、癫痫等 中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院肝脏症状 大多表现为慢性非特异性肝病症候群眼部损害 角膜色素环(Kayser-Fleisher环，K- F环) 肉眼或裂隙灯在角膜后弹力层 周边部可见棕色、灰色环其 它 骨关节及肾脏损害症状 中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院角膜色素环(Kayser-Fleisher环，K- F环)中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院根据Sternlieb标准,具备其中2 项者可诊断为