中药天冬的化学成分研究

1、中药天冬的化学成分研究徐从立，陈海生*，-谭叩”,2-起，宣伟东(刍g-军医大学药学院天然药物化学教研室，上海200433)摘要：从中药天冬氯仿提取物中分离得到8个化合物，通过化学和波谱方法将其结构鉴定为：p谷甾醇(1)，胡萝卜苷(2)，正三十二碳酸(3)，棕榈酸(4)，9一二十七碳烯(5)，菝葜皂苷元(6)，薯蓣皂苷元(7)，菝葜皂苷元30a-L鼠李吡喃糖基(1。4)pD一葡萄吡喃糖苷(8)，除p谷甾醇外均为首次从该植物中分得。体外活性实验表明化合物8具有抗真菌活性和抗肿瘤活性。关键词：天冬；化学成分；抗真菌；抗肿瘤Abstract：The chemical constituents wer

2、e isolated from Aspa吲Radix，the root ofAsparagus cocknchnenss(Iour)Merr，bychromatography,】sins silica gel and Sephadex LH-20 gel，and identified by spectroscopic and chemical methodsEight colnpounds were isolated from the chloroform extract and identified as psitosterol(1)，daueosteml(2)，n-ethatriacont

3、anoic acid(3)，panic acid(4)，9-heptacosylene(5)，sarsasapogenln(6)，iosgenin(7)，3-O-a-L-Bmmnopyraaosyl(I-4)一3-)·slueopyranoside-(25S)-5pspirostan-313-ol(8)仙the compounds except sitosterol are obtained from Asparagi Radix for theflint timeCompound 8 showed the锄dfiln西and antimmor activity by讥vfroKey

4、 words：Asparagi Radix；chemical constituent；arr醯lr辑；antitumor天冬(Asp嬲lgi Radix)为百合科(Liliaceae)植物天门冬(Asparagus cochinchinensis(I_our)Merr)的干燥块根，为传统中药。全国各地均有分布，主产于贵州、广西、云南、甘肃、安徽、河南、湖南、湖北、四川和江西等地。天冬始载于神农本草经，历代本草均有记载。其味甘、苦，性寒，归肺肾经。为中华人民共和国药典(2000年版)收载品种。药理研究表明，天冬的氯仿提取物具有不同程度的对半乳糖致衰小鼠的抗氧化作用11，但是抗氧化作用的物质基础尚

5、不清楚，目前对天冬的化学成分研究较为不足，仅报道了一些氨基酸、单糖、低聚糖、多糖和皂苷类化合物等水溶性成分2-5，而脂溶性成分报道较少，作者对天冬的化学成分进行了系统研究，本研究报道从氯仿部分分离得到的8个化合物，其中7个均为首次从该植物中分离得到。1 实验部分11仪器和材料天津市分析仪器厂RY-2熔点仪(温度计未校正)，Bruker Vector 22红外光谱仪，Bruker DRX-500核磁共振仪，Mat-212磁式质谱仪。硅胶n(200一300目)，青岛海洋化工厂生产。药材购自安徽毫州中药材市场(产地为湖北黄石)，经本院生药教研室郑汉臣教授鉴定。12提取分离天冬药材粗粉(1520目)9

6、5 Iqg，以75乙醇渗漉提取，提取液减压浓缩至无乙醇味，加水稀释，以氯仿萃取，回收溶剂后经硅胶柱层析和SephadexLH一20凝胶柱层析得到化合物18。2结构鉴定化合物1无色针状结晶(氯仿)，mp140142oC。LibermannBurehurd反应阳性，IR(KBr)：3400，2960，1640，1380 em-1，与B一谷甾醇标准谱一致。TLC检查，两者毋值一致，混合熔点不下降，鉴定为口一谷甾醇。化合物2白色无定形粉末(MeOH)，mp287289。LiebermannBurchard反应和Molish反应呈阳性。酸水解后检出葡萄糖和l|3一谷甾醇。经HFrLC与胡萝卜苷标准品对照

7、，15硫酸一乙醇显色，其Rf值和显色行为与标准品一致。IR谱显示有3365emJ(宽峰，一OH)，2940 em'1，1376 c酊1(一CH3)，1078cm，839 cm-1(5)，与胡萝卜苷标准谱一致，故鉴定化合物2为p一谷甾醇。30pD一葡萄糖苷(胡萝卜苷)。化合物3白色无定形粉末(MeoH)，mp7980。EIMS mz：480M+，452MCO J+，7lC5H11+，57(base，C4屿+)。1H NMR(CDCl3)d：086(3H，t，一CH3)，162(2H，m，一CH2CH2CH3)，235(2H，t,-CH2CHzCOOH)。13C NMR(CDCl3)和DE

8、PT(coc3)谱显示只有1个甲基碳信号8144，1个羧基碳的信号c1793和若干个一cH2碳信号。综合以上信息推断化合物3为正一三十二碳酸。化合物4白色无定形固体(CHCl3)，mp6162 cC。EIMS mz：256M+，228MCO+，71c5H11+，57(base，C4屿+)。1H NMR(cocl3)占：086(3H，t，一CH3)，165(2H，m，一cI-12CI-12CI-13)，234(2H，t，CH2CI-12COOH)；13C NMR(CDCl3)和DEPT(COCl3)谱显示只有1个甲基碳信号艿144，1个羧基碳的信号占1804和若干个一CH2一碳信号。其EIMS谱

9、图与棕榈酸EIMS谱图完全一致L6J6。综合以上信息推断化合物4为棕榈酸。化合物5浅棕色无定形粉末(cI-IC3)，mp190191。IR(KBr)：2925，2853(=ci-i)，1650(C=C)，1463，1231，11107，8676，722 cm"1。EIMS mz：378M+，239C17I-135+，139CloHl9+；279C20如+，99c7H15+，240C17H36+，138CloHl8+；280c20rt40+，98c7H14+。1H NMR(CDCl3)占：O89(6I-I，t，cI-13)，结合13C NMR(cocl3)和DEPT(CDCl3)谱推断

10、有2个甲基碳信号占141，141，1个一CH=CH一双键信号d1279，1302，其余均为一cH2一碳信号，由此推断化合物5为一直链单烯烃，根据质谱开裂信号推断双键应在9位。综合以上信息鉴定化合物5为9一二十七碳烯。化合物6无色针状结晶(cI-ICl3)，呷193194 oC。LiebermannBurchard反应呈阳性，反应产物最终为绿色，该化合物对A试剂(Anisddehyde试剂)显色，对E试剂(Ehrlich试剂)不显色，表明该化合物为螺甾烷类化合物。m(KBr)：33297(一OH)，29293，1376(一CH3)，9864，917，896，849(3m-1；917cm"

11、;1处吸收强于896 emd处吸收，由此推断25位为S构型。EIMS mz：416M+，139，115，126，357，386，273，302，287。其碳谱数据与菝葜皂苷元碳谱数据7基本一致，故鉴定该化合物为菝葜皂苷元。1H NMR(COCl3)艿：41(1H，m，3一I-i)，43(1H，dd，J=7 Hz，15 Hz，16一I-I)，075(3H，s，18一CH3)，09(3H，s，19一CH3)，13(3H，d，J=7 Hz，21一CH3)，33(1H，d，J=11 Hz，26一H)，39(1H，dd，J=2 Hz，11 Hz，26一I-I)，1O(3H，d，J=64 Hz，27一CH

12、3)。uC NMR(CDCl3)艿：303(C一1)，274(C一2)，674(C一3)，303(c-4)，369(C一5)，269(C一6)，269(C一7)，356(C一8)，402(C一9)，356(C一10)，212(C一11)，407(C一12)，410(C13)，568(C一14)，321(C一15)，814(C16)，625(C17)，168(C18)，242(C19)，425(C一20)，147(C一21)，1101(C一22)，263(C一23)，261(C24)，281(C一25)，654(C一26)，164(C27)。化合物7无色针状结晶(cI-ICl3)，mp20620

13、8oC。LiebermannBurchard反应呈阳性，该化合物对A试剂显色，对E试剂不显色，表明该化合物为螺甾烷类化合物。m(KBr)：3314(-OH)，2931，1375(一CH3)，1650(C=C)，985，961，920，898，850 em"1；920cm"1处吸收小于898 13m"1处吸收，由此推断25位为R构型。EIMS mz：414M+，139，282，159，300，342，271，253，EIMS还显示有282次强峰，提示C5，c6间有双键。碳谱数据与薯蓣皂苷元碳谱数据【8J基本一致，故鉴定该化合物为薯蓣皂苷元。1H NMR(CDc13)

14、占：40(1H，m，3一H)，42(1H，dd，=7 I-IZ，15 Hz，16一H)，076(31-1，s，18一ct-13)，092(31-I，s，19-CH3)，13(3H，d，J=7 Hz，21一cI-13)，11(3rI，d，J=65 Hz，27一C飓)。13C NMR(cocl3)艿：373(C一1)，318(C一2)，716(C一3)，425(C_4)，1412(C一5)，1218(C一6)，322(C一7)，306(C一8)，504(C一9)，370(ClO)，214(C一11)，385(C一12)，404(C一13)，569(C一14)，318(C一15)，812(C一16)

15、，624(C一17)，198(C一18)，127(C一19)，425(C一20)，148(C一21)，1096(C一22)，318(C一23)，290(C一24)，306(C25)，672(C一26)，166(C一27)。化合物8无色针状结晶(cI-ICl3)，mp252254。LiebermannBurchard反应呈阳性。aD20-6150C=080，CHCl3MeOH(1：1)；IR(KBr)：3400(一OH)，2930，1377(一CH3)，986，914，896，850，685(3m-1。ESIMS mz：747M+，推断化合物分子量为724。13C NMR和DEPT(DMSOd6

16、)谱亦显示有两个端基碳的信号：艿1005，8loo8；一个螺碳的信号：81088；五个甲基碳信号：8144，艿159，艿161，占235，艿177。由此推断该化合物为螺甾皂苷。该化合物经酸水解引9，检出葡萄糖和鼠李糖，由端基质子的偶合常数J=78 Hz知葡萄糖为8一构型。由m谱中915 em-1处的吸收峰大于896 emJ处的吸收峰可知25一c为s一构型。13c NMR(DMS0一d6)谱在高场区信号与菝葜皂苷元图谱基本一致，糖信号与薯蓣皂苷元一3一Da一己一鼠李吡喃糖基(1_4)BD一葡萄吡喃糖苷的糖信号基本一致u0|，故将该化合物结构鉴定为菝葜皂苷元30c,-L一鼠李吡喃糖基(14)一8-

17、D葡萄吡喃糖苷。1H NMR(DMSOd6)占：07(3I-I，s，19一CI-13)，09(3H，s，18一CH3)，092(3H，d，J=69m，27一cn3)，102(3H，d，=71 Hz，21一CH3)，11l(31-I，d，J=62 Hz，RhaCI-13)，471(1H，brs，RhaH1)，419(1H，d，J=78 I-Iz，GluH1)。廿C NMR(DMSOd6)艿：293(C一1)，261(C一2)，737(C3)，300(C-4)，358(C-5)，263(C一6)，259(C一7)，348(C8)，396(C一9)，346(C10)，204(C11)，396(C12

18、)，401(C13)，556(C一14)，314(C一15)，803(C16)，618(C17)，161(C一18)，235(C一19)，415(C20)，144(C21)，1088(C-22)，255(C23)，254(C24)，264(C25)，649(C一26)，159(C一27)，30一Glu：1005(C一1)，726(c-2)，753(C3)，768(c-4)，753(c一5)，60O(C6)，Rha：1008(C一1)，706(C一2)，707(C一3)，719(C-4)，686(C5)，177(C6)。体外药理实验表明，化合物8具有抗真菌活性和抗肿瘤活性。化合物8对白色念珠菌的

19、MIC80值为8 t-,gmE；通过四氮唑盐(MethylThiazolTetrozolium，MI-I')还原法，化合物8对HL-60(人白血病细胞株)具有一定活性，48 h抑制率分别为：100(10-5 toolL)，419(10r6 molL)；通过磺酰罗丹明B(sulforhodamine B，SfuB)蛋白染色法，化合物8对MDAMB468(人乳腺癌细胞株)具有一定活性，72 h抑制率分别为：994(104 tooLL)，993(10。5 molL)。参考文献1 hu Yz(刘云芝)，Qu FY(曲凤玉)，P)(张鹏霞)Effeet of chloroform extract

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