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文档简介
1、免疫期末复习1.免疫系统的组成:免疫器官免疫细胞免疫分子中枢外周固有免疫的组成细胞膜型分子分泌型分子胸腺脾脏吞噬细胞TCR免疫球蛋白骨髓淋巴结树突状细胞BCR补体法氏囊(禽类)黏膜相关的淋巴组织NK细胞CD分子细胞因子皮肤相关的额淋巴组织NKT细胞黏附分子T细胞B细胞MHC分子适应性免疫应答细胞细胞因子受体嗜酸性或碱性粒细胞2.免疫细胞:3.机体的免疫功能:a.免疫防御 防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体(细菌,病毒,真菌,支原体,寄生虫等) B免疫监视 随时发现和清除体内出现的“非己”成分(肿瘤细胞,衰老细胞及凋亡细胞) c.免疫自身稳定 通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免
2、疫系统内环境的稳定。4.免疫学三大学说A抗体产生的侧链学说 抗体分子是细胞表面的一种受体,抗原进入机体后与这种受体可发生互补性的特异性结合反应,刺激细胞产生更多的抗体,当受体大量产生并脱落到血液中变成为循环抗体。B克隆选择学说 全身的免疫细胞是由众多识别不同抗原的细胞克隆所组成,同一种克隆细胞表达相同的特异性受体,淋巴细胞识别抗原的多样性是机体接触抗原以前预先形成的,是生物在长期进化中获得的。C免疫网络学说 抗原刺激机体产生抗体,抗体分子上的独特型决定簇在体内又能引起抗独特型抗体的产生,抗体独特型抗体又可引起针对此抗独特型的抗体,如此下去,在抗体和淋巴细胞中产生一个复杂的级联网络,咋免疫应答调
3、节中起着重要作用。5.中枢免疫器官的功能 免疫器官包括骨髓和胸腺,其中(1)骨髓是(a)各类血细胞和免疫细胞发生的产所 (b)是B细胞核NK细胞分化成熟的产所 (c)体液免疫应答发生的场所 (2)胸腺是T细胞分化、发育、成熟的产所6.外周免疫器官的作用(1)淋巴结的功能 A.T细胞和B细胞定居的场所B免疫应答发生的场所 C.参与淋巴细胞再循环 D过滤作用(2)脾的功能 A.T细胞和B细胞定居的场所B.免疫应答发生的场所 C.合成生物活性物质 D.过滤作用E.脾是体内最大的贮血器官7、MALT(黏膜相关淋巴组织):主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在淋巴组织,以及含有生发中
4、心的淋巴组织,如扁桃体、小肠派尔集合淋巴结、阑尾等,是发生黏膜免疫应答的主要部位。8、肠相关的淋巴组织(GALT):是位于肠粘膜下的淋巴组织,由派尔集合淋巴结、阑尾、孤立淋巴滤泡、上皮内淋巴细胞及固有层中弥散分布的淋巴细胞组成,主要作用是抵御肠道病原微生物感染。9、淋巴细胞归巢:指成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁徙并借居于外周免疫器官或组织特定区域的过程。10.淋巴细胞再循环:指淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官或组织间反复循环的过程。11、抗原(Ag):一种能够刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答,并能与相应免疫应答产物即抗体或效应 T细胞在体内或体外发生特异性结合的物质。
5、12、完全抗原:又称免疫原 ,即具有免疫原性,又具有免疫反应性特征的物质。13、抗原的性质:抗原特异性(特异性是指物质之间的相互吻合性或针对性、专一性。 抗原的特异性既表现在免疫原性上,也表现在反应原性上);14、半抗原:又称不完全抗原,指只有免疫反应性、没有免疫原性的物质。必须与蛋白质载体(carrier )结合后,才有免疫原性,但单独时能与相应的抗体结合而具有免疫反应性15、抗原决定簇: 又称表位,指抗原分子中的特殊化学基团,它的性质、数目和空间构型决定着抗原的特异性,是免疫细胞(TCR或BCR)所识别的靶结构,也是免疫反应具有特异性的物质基础。16、影响抗原免疫原性的因素:1、异物性:异
6、种或异体物质是良好的抗原。 2、理化性质(分子量大小、化学性质、结构的复杂性、分子构象、易接近性、物理状态等。) 3、宿主因素(遗传因素、年龄、性别与健康状态等)。 4、免疫方法 (抗原剂量、免疫佐剂、免疫途径等。) 17、抗原的特异性取决于抗原表位:18、抗原的分类 按其来源同机体的亲缘关系分类:l 异种抗原( 来自另一种物种的抗原) l 同种异体(型)抗原 ( 同一种属不同个体间存在的不同抗原) l 自身抗原:机体对自身组织细胞表达的抗原不会产生免疫l 异嗜性抗原:存在于人,动物及微生物等不同种属间的共同抗原 l 独特型抗原:某种抗原刺激机体B细胞产生的抗体,也可能刺激机体内其他B细胞产生
7、抗体。根据抗原激活B细胞是否依赖T细胞辅助分类:u 胸腺依赖性抗原(TD-Ag) :指无需T细胞辅助,就能直接刺激B细胞增生、分化,产生抗体的抗原性物质u 胸腺非依赖性抗原(TI-Ag):指无需T细胞辅助,就能直接刺激B细胞增生、分化,产生抗体的抗原性物质。依据抗原的获得方式分类:² 天然抗原( 天然抗原如微生物、异种动植物蛋白、同种异体抗原) ² 人工结合抗原 :人工结合抗原如碘化蛋白、偶氮蛋白等由简单化学基团或有机分子与蛋白载体结合,形成的半抗原-载体复合物 ² 人工合成抗原人工合成抗原:如共聚多肽、合成多肽以及用化学方法合成的高分子氨基酸聚合物和基因工程抗原
8、等。² 重组抗原 :应用分子生物学技术制备的抗原(基因工程疫苗)。 按抗原免疫原性和反应原性分类: 完全抗原和半抗原。按抗原成份分类:蛋白质抗原、多糖抗原、核酸等。特殊抗原:1、超抗原 2、独特型抗原 3、保护性抗原 根据抗原是否在APC内合成分类:l 内源性抗原:指在抗原提呈细胞APC内新合成的抗原,如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等:l 外源性抗原:指在抗原提呈细胞APC内新合成的抗原,如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。19、超抗原与抗原的比较(P27)20、超抗原:是一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的不同于促有丝分裂原的抗原性物
9、质。超抗原主要作用于CD4+T细胞在与T细胞相互作用过程中,与 APC表面MHC类分子结合的超抗原,能与T细胞表面受体(TCR)链V区( V 片段)的外侧结合使具有同一V 族的多克隆T细胞活化,因此超抗原作用无严格的抗原特异性。21、佐剂:是指那些与抗原一起或先于抗原注入机体后,可增强机体对该抗原的免疫应答能力或改变免疫应答类型的物质,简称佐剂。22、抗体:抗体是机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末B细胞浆细胞合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。23、ADCC: 当IgG与带有相应抗原的靶细胞结合后,其Fc段可与NK细胞、M细胞、单核细胞的FcR结合,促使细胞毒颗
10、粒的释放,发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。25、 参与ADCC效应的细胞(P34)25、补体: 广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面,是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。 u 成分: 经典途径: C1(C1q,C1r,C1s)、 C2、 C4 旁路途径: B、 D、P因子 MBL途径: MBL、MASP 活化共同组分: C3、 C5 C9补体的生物学功能 补体活化并在细胞膜上组装MAC,介导细胞溶解效应 补体在活化过程中产生多种裂解片段,介导多种生物学作用 MAC介导的细胞裂解作用、调理作用、免疫粘附、炎症介质作用补体的激活途径:经典激活途径 发生在感染后期,特异性抗体产生以后,是抗体介
11、导的体液免疫应答的重要效应方式旁路(替代)激活途径 不依赖于抗体,而由微生物或外源异物直接激活C3,由B因子、D因子和备解素参与,形成C3转化酶和C5转化酶的级联酶促反应过程。MBL途径 指血浆中MBL直接识别多种微生物表面N氨基半乳糖或甘露糖,并发生构型改变,导致MASP活化.白细胞介素: 最初是指白细胞产生,又在白细胞之间发挥调节作用的细胞因子。干扰素:由病毒感染的体细胞产生的蛋白质,因为它具有干扰病毒的继续感染和复制的作用而得名。白细胞分化抗原:指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。主要组织相容性复合体 (MHC):是编码主要组织相容
12、性抗原(即MHC 抗原的)基因,是一组紧密连锁的基因群,含有多个基因座位 。HLAI类和II类抗原的结构、组织分布和功能特点HLA抗原分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功 能 I 类 (A,B,C)a链(45KD)b2-m(12KD)a1+ a2共显性所有有核 细胞表面提呈内源性抗原肽;结合CD8;对CTL的识别起限制作用II类(DR,DP,DQ)a链(35KD)b链(28KD)a1+ b1共显性APC,活化的T细胞提呈外源性抗原肽;结合CD4;对Th的识别起限制作用 BCR:表达于B细胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白。B细胞表面主要的分子n CD40、B7(CD80/CD86)、 其他
13、粘附分子1.CD40:与CD40L结合,形成B细胞活化的第二信号2.B7(CD80/CD86):与CD28结合,形成T细胞活化的第二信号;与CD152结合,抑制T细胞活化其他表面分子 CD20 、 CD22 、CD32(FcR)n CD20:B细胞增殖和分化中起重要的调节作用n CD22:负调节CD19/CD21/CD81共受体n CD32 (FcR) :主要为FcR-B1分子,与IgGFc段结合,抑制初始B细胞对抗原应答和Ab分泌TCR: T细胞的特异性标志,作用是识别抗原。T细胞表面激化相关的分子:TCR-CD3复合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、
14、CD95L以及丝裂原受体及功能。TC细胞杀伤靶细胞的机制与特点:CD8+CTL细胞的主要功能是特异性直接杀伤靶细胞。主要通过两种机制发挥细胞毒作用:一是分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞。二是诱导靶细胞凋亡。穿孔素在靶细胞膜聚合,形成跨膜通道,使靶细胞膜出现大量的小孔,水分子进入靶细胞内,导致渗透压改变细胞溶解死亡。颗粒酶经穿孔素形成跨膜通道进入细胞内激活半胱天冬蛋白酶-10,诱导靶细胞凋亡。颗粒溶解素进入靶细胞,可直接溶解瘤细胞或杀死靶细胞内的病原体。CTL可通过高表达的FasL和靶细胞表面Fas结合,激活半胱天冬蛋白酶-8,导致细胞凋亡。CTL在杀伤靶细胞的过程中
15、自身不受伤害,可连续杀伤多个靶细胞。T细胞的分类及功能:a) 初始T细胞:是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞,表达CD45RA和高水平L-选择素,参与淋巴细胞再循环,主要功能是识别抗原。b) 效应T细胞:执行机体免疫效应功能的细胞,高表达IL-2受体、黏附分子和CD45RO,主要是向外周炎症部位或某些器官组织迁徙,并不在循环至淋巴结。c) 记忆T细胞:维持机体免疫记忆功能,接受相同抗原刺激后可迅速活化,并分化为效应T细胞。高表达CD45RO和黏附分子,介导再次免疫应答 。抗原提呈细胞的种类与特点:抗原提呈细胞(APC)是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原提呈给T细胞的一类细胞。
16、(1)分类i. 通过MHC类分子提呈外源性抗原的APCii. 通过MHC类分子提呈内源性抗原的APC抗原提呈:是表达于APC表面的抗原肽-MHC分子复合物被T细胞识别,从而将抗原肽提呈给T细胞,诱导T细胞活化的过程。T淋巴细胞介导的适应性免疫应答 P93免疫应答 的过程:初次应答潜伏期:抗原刺激后至血清中能测到特异抗体前的阶段;对数期:抗体量呈指数增长;平台期:血清中抗体浓度基本维持在一个相当稳定的较高水平;下降期:血清中抗体浓度慢慢下降。再次应答 潜伏期短; 诱发再次应答所需抗原剂量小;抗体浓度增加快,快速到达平台期,平台高;抗体维持时间长; 再次应答主要产生高亲和力的抗体IgG, 而初次应
17、答中主要产生低亲和力的IgMB细胞活化的信号:(1)B细胞活化的第一信号:BCR特异性结合抗原启动第一信号,经由Ig/Ig传导入胞内,B细胞共受体加强信号的传导; (2)B细胞活化的第二信号(协同刺激信号) CD40/CD40L(活化的Th细胞)固有免疫:又称非特异性免疫是个体出生时就具有的天然免疫,通过遗传获得,是机体在长期进化过程中逐渐建立起来的,其针对外来异物的范围广,不针对某种特 定的异物抗原,反应迅速。固有免疫应答及其适应性免疫应答的特点:P127固有免疫应答适应性免疫应答参与细胞吞噬细胞 、树突状细胞、 自然杀伤细胞 、NK T细胞、 T细胞 、B1细胞 、皮肤黏膜上皮细胞abT细
18、胞 B2细胞效应分子补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质等、穿孔素、颗粒酶、FasL特异性抗体、细胞因子等,穿孔素,颗粒酶。FasL作用时相即刻96小时96小时后识别受体模式识别受体、有限多样性抗原识别受体、胚系基因直接编码产生,较少多样性特异性康源识别受体,胚系基因重排后产生,具有高度多样性识别特点直接识别病原体及其感染的组织细胞或衰老损伤。畸变细胞所共有的某些高度保守的分子识别APC表面MHC分子提呈的抗原肽或FDC表面捕获的抗原分子,具高度特异性作用特点募集火化后迅速产生免疫效应,没有免疫记忆功能,不在发生再次应答经克隆扩增和分化,成为效应细胞后发挥作用,具有免疫记忆功能,可再次应答维持时间较短较长凝集反应 颗粒性抗原与相应抗体结合后,在电解质存
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