护理药理学37第三十七章大环内酯类、林可霉素类及万古霉素

1、第三十七章第三十七章 大环内酯类大环内酯类 、林可霉素类、林可霉素类及万古霉素及万古霉素福建医科大学福建医科大学 许建华许建华 第一节第一节 大环内酯类大环内酯类(macrolides)(macrolides)常用药物常用药物 14元环： 红霉素 克拉霉素15元环：阿齐霉素16元环：麦迪霉素 麦白霉素 乙酰螺旋霉素 交沙霉素 吉他霉素半合成半合成【抗菌作用与作用机制【抗菌作用与作用机制】 比青霉素略广，主要用于多数G+菌和部分G-菌（奈瑟菌、嗜血杆菌、嗜白杆菌）、厌氧菌、军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体、弓型虫等，产酶金葡菌、MRSA与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制转肽作用/mRNA移位

2、，或与23SRNA的特异区结合，肽酰基tRNA早期解离。 与林可霉素、氯霉有相同靶点，不宜合用。 快速抑菌剂，高浓度杀菌。避免与内酰胺类等繁殖期杀菌剂合用。大环内酯类的共同特点大环内酯类的共同特点【抗菌机制抗菌机制】 【抗菌作用抗菌作用】 军团菌、百日咳杆、空肠弯曲菌、肺炎支原体菌； 口腔厌氧菌、衣原体、溶脲脲原体； 耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者代替青 霉素。红霉素（红霉素（erythromycin erythromycin ）【体内过程体内过程】 红霉素不耐酸，肠衣片或酯化衍生物可口服，克拉霉素、阿齐霉素耐酸，生物利用度高。食物促阿齐霉素吸收。 血药浓度低，组织中浓度高，痰液、皮下组

3、织、前列腺及肝、胆汁中明显超过血药浓度, 不易透过血脑屏障。 主要经肝P450代谢，14-羟克拉霉素有活性，胆汁排泄，进行肠肝循环。克拉霉素经肾排泄。 在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染常需碱化尿液。【临床应用临床应用】 肺炎支原体、军团菌、衣原体、白喉、百日咳、链球菌。【不良反应【不良反应】 1. 1.胃肠道反应，C3,C5双甲基氨诱发胃肠蠕动素释放； 2.肝损害(红霉素酯化物)； 3.静脉注射易引起血栓性静脉炎(红霉素乳酸盐）； 4.耳毒性（4g/d)； 5.心脏毒性(Q-T延长,早后除极)。【耐药性【耐药性】 1.靶位点：甲基化酶使23SrRNA腺嘌呤甲基化,为MLS（大 环内酯类-

4、林可酰胺类-链阳霉素耐药）。 2.灭活酶：红霉素酯酶、大环内酯2-磷酸转移酶大肠 杆菌的酶破坏14元，金葡菌破坏1元、16元。 3.外排系统：化脓链球菌、肺炎链球菌。 4.各药间有不完全交叉耐药性。 竞争抑制卡马西平代谢，也降低大环类酯的作用； 促进环孢素的吸收，干扰其代谢； 使茶碱清除率下降； 与阿司米唑等H1阻断药合用，引起心律失常； 与华法林与红霉素合用，凝血时延长； 清除灭活地高辛的菌群。【药物相互作用药物相互作用】耐酸耐酸 血药浓度，组织体液及细胞内药物浓度高而持久，PAE长。 血浆半衰期延长，阿奇霉素最长3548h。 不良反应低。 半合成大环内酯类特点半合成大环内酯类特点二、阿奇霉

5、素二、阿奇霉素（azithromycinazithromycin） 对G+菌比红霉素稍差，对流感嗜血杆菌、弯曲菌比红霉素、克拉霉素强。对卡他布拉汉、肺炎衣原体、军团菌、伯氏疏螺旋体（莱姆病）、肺炎衣原体、淋球菌较强。 良好的药动学特性，半衰期最长3548h。 三、克拉霉素（三、克拉霉素（clarithromycinclarithromycin） 口服吸收快，首过代谢的14羟化物具活性，40%原型尿排泄，对红敏感的链、葡比红强。对卡他布拉汉、肺炎衣原体、军团菌、伯氏疏螺旋体（莱姆病）、肺炎衣原体较强。 乙酰螺旋霉素、吉他霉素（柱晶白霉素）、麦迪霉素、麦白霉素、米欧卡霉素、交沙霉素。 活性稍弱或相

6、似，对多数耐红霉素菌有效，耐酸，胃肠道反应轻。 1616元环大环内酯类元环大环内酯类 耐酸耐酸 穿透力强，体内作用较强，体外作用较弱。 组织浓度较高（胆汁、尿液、支气管分泌物、肺组织及前列腺。 维持时间较长。 不良反应较红霉素轻。乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（acetylspiramycinacetylspiramycin） 抗菌活性与红霉素相似或稍弱。 广泛分布于各组织（肝肺脾肾胆汁），不透过正常脑膜替代红霉素应用于敏感菌所致的咽部、呼吸道、皮肤和软组织，胆道等部位的感染。 米欧卡霉素（miocamycin）麦迪霉素的二醋酸酯口服吸收较麦迪好，血浆浓度高，作用时间长，味不苦，适于儿童服用。 麦

7、迪霉素麦迪霉素 麦白霉素麦白霉素（medecamycinmedecamycin）（）（meleumycinmeleumycin） 第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素 林可霉素（林可霉素（lincomycinlincomycin） 抗菌机制：能与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制肽链延伸，与红霉素呈拮抗作用易渗入骨组织，不透过血脑屏障，可口服。 对内酰胺类抗生素无效或对青霉素过敏的金葡菌感染的治疗，特别是金葡菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染；对大多数厌氧菌作用强，用于腹腔盆腔感染，多数G-菌、肺炎支原体无效。 伪膜性肠炎，较严重，用万古霉素、甲硝唑治疗。 克林霉素（克林霉素

8、（clindamycinclindamycin） 1.口服吸收好；2.血药浓度较高；3.抗菌作用更强；4.毒性更小，少见伪膜性肠炎。 与D丙胺酰-D丙氨酸结合，阻碍细菌细胞壁合成，繁殖期杀菌剂。口服难吸收，仅静注，分布广，脑膜炎有效，原型肾排泄。 替考拉宁：肌注，半衰期长，对G+菌有强大的杀灭作用。 去甲万古霉素和替考拉宁对金葡菌强于万古霉素，去甲万古霉素对脆弱拟杆菌最强，对肠球菌也强于替考拉宁。 第三节第三节 万古霉素（万古霉素（vancomycinvancomycin）、）、去甲万古霉素（去甲万古霉素（demethylvancomycindemethylvancomycin）及）及替考拉宁（替考拉宁（teicoplaninteicoplanin，太古霉素），太古霉素） 用于耐青霉素、