第四节化学物质毒性的影响因素

1、主讲：田伟星毒作用的影响因素毒作用的影响因素化学物的化学物的本身因素本身因素研究化学物毒作用影响因素的意义研究化学物毒作用影响因素的意义一、一、 化学物因素化学物因素化合物的化学结构化合物的化学结构化合物的理化性质化合物的理化性质化合物的化学活性化合物的化学活性化合物的化合物的生物活性生物活性化学结构化学结构取代基团取代基团构型构型毒作用性质毒作用性质毒作用大小毒作用大小HHHHHHCH3麻醉作用麻醉作用抑制造血机能抑制造血机能1 1、取代基的影响、取代基的影响- -毒作用性质毒作用性质HHHHHHNH2麻醉作用麻醉作用抑制造血机能抑制造血机能具有形成高铁血具有形成高铁血红蛋白作用红蛋白作用

2、1 1、取代基的影响、取代基的影响- -毒作用性质毒作用性质同分异构体同分异构体旋光异构体旋光异构体构型构型同分异构体同分异构体一般：对位一般：对位邻位邻位间位间位如二甲苯、硝基酚、氯酚等如二甲苯、硝基酚、氯酚等但也有例外：如邻硝基苯醛但也有例外：如邻硝基苯醛对硝基苯醛对硝基苯醛2 2、同系物的碳原子数和结构的影响：、同系物的碳原子数和结构的影响： 烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈多烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈多毒性愈大毒性愈大( (甲醇与甲醛除外甲醇与甲醛除外) )。但碳原子数超过一定限度时。但碳原子数超过一定限度时( (一般一般为为7 79 9个碳原子个碳原子) )，毒性反而下降，毒性

3、反而下降( (如戊烷毒性作用如戊烷毒性作用己烷庚烷，但辛烷毒性迅速减低己烷庚烷，但辛烷毒性迅速减低) ) 。3 3、分子饱和度、分子饱和度 碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，如乙碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，如乙烷的毒性烷的毒性 乙烯的毒性乙烯的毒性 乙炔的毒性。乙炔的毒性。v研究化学结构与毒作用的关系在毒理学研究化学结构与毒作用的关系在毒理学 中具有重要意义中具有重要意义l通过比较，预测新药物生物活性通过比较，预测新药物生物活性l推测新药物的毒作用机理推测新药物的毒作用机理l预先估计新药物安全限量范围预先估计新药物安全限量范围l按照人类要求生产高效低毒的药物。按照人类要求生产

4、高效低毒的药物。化学结构与毒性关系化学结构与毒性关系结构活性关系研究已成为毒理学的一个重要内容结构活性关系研究已成为毒理学的一个重要内容 1 1、溶解性、溶解性 毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如中溶解度越大，毒性愈大。如As2S3溶解度较溶解度较As2O3小小3万倍，其毒性亦小万倍，其毒性亦小 影响毒性作用部位：如刺激性气体中在水中易影响毒性作用部位：如刺激性气体中在水中易溶解的氟化氢溶解的氟化氢(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮而不易溶解的二氧化氮(NO2)则可深入至肺泡，则可深入至肺泡，引起肺水肿引起肺水肿脂溶性物质易在脂肪蓄积，易侵犯神经系统脂溶性物质易在脂肪蓄积，易侵犯神经系统2 2、挥发性、挥发性 3 3、分散度、分散度 二、接触因素二、接触因素接触频率和期限接触频率和期限一、物种间遗传学差异一、物种间遗传学差异二、个体间遗传学差异二、个体间遗传学差异 气象条件气象条件 季节或昼夜节律季节或昼夜节律 化学物的联合作用化学物的联合作用（一）气象条件（一）气