甲状腺激素与抗甲状腺药

1、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材王王 斌斌 陕西中医学院陕西中医学院药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.甲状腺激素和抗甲状腺药物的作用机制、临床应用、不良甲状腺激素和抗甲状腺药物的作用机制、临床应用、不良反应与用药注意事项。反应与用药注意事项。2.2.甲状腺激素的生物合成及其分泌与调节。甲状腺激素的生物合成及其分泌与调节。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 1. 1.甲状腺激素的药理作用；临床主要用于甲状腺功能减退症的甲状腺激素的药理作用；临床主要用

2、于甲状腺功能减退症的替代治疗替代治疗; ;过量可引起甲亢，临床表现为心悸、多汗、手震颤、神过量可引起甲亢，临床表现为心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠等。经过敏、失眠等。 2.2.抗甲状腺素药有硫脲类、碘和碘化物、放射性碘及抗甲状腺素药有硫脲类、碘和碘化物、放射性碘及 受体阻断受体阻断药四类。用于甲亢的内科治疗、甲状腺手术前准备及甲状腺危象药四类。用于甲亢的内科治疗、甲状腺手术前准备及甲状腺危象的辅助治疗。常见不良反应有药疹、瘙痒、发热等过敏现象，严的辅助治疗。常见不良反应有药疹、瘙痒、发热等过敏现象，严重不良反应有粒细胞缺乏症。重不良反应有粒细胞缺乏症。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十

3、二五”规划教材规划教材第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材摄碘：摄碘：甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力氧化：氧化：摄入的碘离子（摄入的碘离子（I I- - ）在过氧化物酶的作用下氧化成）在过氧化物酶的作用下氧化成活性碘或氧化碘的中间产物（活性碘或氧化碘的中间产物（I I+ +），一碘酪氨酸（），一碘酪氨酸（MITMIT）二碘酪氨酸二碘酪氨酸 （DIT)DIT)碘化：碘化：活性碘与活性碘与TGTG上的酪氨酸残基结合上的酪氨酸残基结合缩合：缩合：MIT+DITTMIT+DITT3 3 DIT+DI

4、TT DIT+DITT4 4T T3 3T T4 4药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材储存：储存：合成的合成的T T3 3、T T4 4与甲状腺球蛋白分子（与甲状腺球蛋白分子（TGTG）结合，在）结合，在腺泡腔内以胶质的形式贮存。腺泡腔内以胶质的形式贮存。释放：释放：在蛋白水解酶作用下，在蛋白水解酶作用下，TGTG分解且释放出分解且释放出T T3 3、T T4 4，进进入血液入血液调节：调节：甲状腺激素的合成和释放受下丘脑甲状腺激素的合成和释放受下丘脑- -垂体垂体- -甲状腺轴甲状腺轴系统的调节。系统的调节。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教

5、材血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘T GT G 上 的上 的酪氨酸残酪氨酸残基基MITMITDITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITDITT T3 3T T4 4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血血液液T T3 3T T4 4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTRHTSHTSH药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材T T3 3T T4 4 生生 物物 利利 用用 度度 90%95% 90%95% 50%75%50%75% 血浆蛋白亲和力血浆蛋白亲和力 低低 高高血血 浆浆 游游 离离 型型 0.2%0.5% 0.

6、2%0.5% 0.03%0.03%显显 效效 时时 间间作用快而强作用快而强弱而短弱而短药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 由甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌，是维持机由甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌，是维持机体正常代谢和生长发育所必需的激素。体正常代谢和生长发育所必需的激素。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材合成分泌过多合成分泌过多合成分泌合成分泌过少甲状腺激素类药物治疗甲状腺激素类药物治疗抗甲状腺素药治疗抗甲状腺素药治疗药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.

7、1.呆小病呆小病* *预防为主预防为主 * *尽早诊治尽早诊治 * *终身治疗终身治疗2.2.黏液性水肿黏液性水肿3.3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿* *预防为主预防为主 * *补充治疗补充治疗药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 概念：概念：抗甲状腺药是一类能干扰甲状腺激素的抗甲状腺药是一类能干扰甲状腺激素的合成与释放，消除甲状腺功能亢进症状的药物。合成与释放，消除甲状腺功能亢进症状的药物。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1. 1. 抗甲状腺药可

8、分为下列四类抗甲状腺药可分为下列四类 （1 1）硫脲类）硫脲类；甲硫氧嘧啶、甲巯咪唑等（2 2）碘和碘化物：）碘和碘化物：复方碘溶液等（3 3）放射性碘：）放射性碘： 131I等（4 4） 受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔等药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材（1 1）硫脲类可分为下列两类）硫脲类可分为下列两类 ： 硫氧嘧啶类：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶等咪唑类：咪唑类：甲巯咪唑等药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材p口服吸收迅速，生物利用度约为口服吸收迅速，生物利用度约为80%80%，2 2小时可小时可达峰值，血浆蛋白结合率约达峰值，血浆蛋白结合率

9、约75%75%。 p分布于全身，甲状腺组织中药物浓度高，能通分布于全身，甲状腺组织中药物浓度高，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。过胎盘，乳汁中浓度也高。p主要在肝脏代谢。主要在肝脏代谢。p与葡萄糖醛酸结合排出。与葡萄糖醛酸结合排出。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材硫脲类是最常用的抗甲状腺药硫脲类是最常用的抗甲状腺药硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶（甲硫氧嘧啶（MTU） 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类：咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）硫脲类硫脲类药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.抑制甲状腺激素

10、的合成抑制甲状腺激素的合成抑制过氧化物酶活性，影响甲状腺激素的合成抑制过氧化物酶活性，影响甲状腺激素的合成不抑制储存在腺泡内的甲状腺激素的释放不抑制储存在腺泡内的甲状腺激素的释放不能拮抗已合成的甲状腺激素的作用不能拮抗已合成的甲状腺激素的作用 【药理作用药理作用】故须待储存的激素消耗到一定程度故须待储存的激素消耗到一定程度才能显示疗效才能显示疗效药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2. 2. 抑制外周组织抑制外周组织T T4 4脱碘转化为脱碘转化为T T3 3丙硫氧嘧啶有此作用，能迅速控制血清中丙硫氧嘧啶有此作用，能迅速控制血清中T T3 3水平水平3. 3. 免疫抑制

11、作用免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白的生成轻度抑制免疫球蛋白的生成【药理作用药理作用】重症甲状腺机能亢进、甲状腺机能重症甲状腺机能亢进、甲状腺机能亢进危象时该药可列为首选。亢进危象时该药可列为首选。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 1. 1.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗轻症、不宜手术或放射性碘治疗者轻症、不宜手术或放射性碘治疗者1 13 3个月控制症状，疗程个月控制症状，疗程1 12 2年年2.2.甲亢术前准备甲亢术前准备用药目的：用药目的：减少手术病人在麻醉和术后的合并症及甲状腺危象减少手术病人在麻醉和术后的合并症及甲状腺危象用药时间：用药时间：术前服用硫脲类药物，

12、使甲状腺功能恢复或接近正常。术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。存在问题：存在问题：服药后，服药后， T T3 3 、T T4 4浓度浓度TSHTSH ，使腺体增生，组织脆而，使腺体增生，组织脆而 充血不利于手术进行。充血不利于手术进行。处理措施：处理措施：术前术前2 2周加服复方碘溶液。周加服复方碘溶液。3.3.甲状腺危象辅助治疗甲状腺危象辅助治疗【临床应用】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材p过敏反应过敏反应 常见的不良反应有瘙痒、药疹等过敏反应，多数情况常见的不良反应有瘙痒、药疹等过敏反应，多数情况下不需停药也可消失。下不需停药也可消失。p粒细胞缺乏

13、粒细胞缺乏 严重不良反应有粒细胞缺乏症。一般发生在治疗后严重不良反应有粒细胞缺乏症。一般发生在治疗后的的2 23 3个月内，故应定期检查血象，若用药后出现咽痛或发热，个月内，故应定期检查血象，若用药后出现咽痛或发热，立即停药则可恢复。特别要注意与甲状腺功能亢进本身所引起的立即停药则可恢复。特别要注意与甲状腺功能亢进本身所引起的白细胞总数偏低相区别。白细胞总数偏低相区别。 【不良反应与注意事项】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材p甲状腺肿甲状腺肿 长期用药后血清甲状腺激素水平显著下降，负反馈作长期用药后血清甲状腺激素水平显著下降，负反馈作用减弱，用减弱，TSHTSH分泌

14、增多而引起腺体代偿性增生、肿大。分泌增多而引起腺体代偿性增生、肿大。p甲状腺功能减退甲状腺功能减退 长期过量应用还可发生甲状腺功能减退症，应长期过量应用还可发生甲状腺功能减退症，应定期复查，适时变更用药剂量。定期复查，适时变更用药剂量。p其他其他 有恶心、呕吐、腹泻等胃肠反应。偶可发现黄疸和肝炎。有恶心、呕吐、腹泻等胃肠反应。偶可发现黄疸和肝炎。须特别注意防止硫脲类药物对胎儿和乳儿的不良影响，故孕妇慎用须特别注意防止硫脲类药物对胎儿和乳儿的不良影响，故孕妇慎用，哺乳期妇女禁用。，哺乳期妇女禁用。【不良反应与注意事项】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材p以碘化物形式从胃

15、肠道吸收以碘化物形式从胃肠道吸收p以无机碘离子形式存在于血中以无机碘离子形式存在于血中p大多数被甲状腺摄取，胆汁、唾液、汗、泪及大多数被甲状腺摄取，胆汁、唾液、汗、泪及乳汁中也可见乳汁中也可见药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.小剂量的碘促进甲状腺激素的合成小剂量的碘促进甲状腺激素的合成 碘是甲状腺激素合成的原料，参与甲状腺激素的碘是甲状腺激素合成的原料，参与甲状腺激素的合成。碘不足时，甲状腺激素合成减少，合成。碘不足时，甲状腺激素合成减少，TSHTSH分分泌增多，可引起单纯性甲状腺肿。泌增多，可引起单纯性甲状腺肿。【药理作用药理作用】药药 理理 学学卫生部卫生部“

16、十二五十二五”规划教材规划教材2.大剂量碘产生抗甲状腺作用大剂量碘产生抗甲状腺作用 主要是抑制甲状腺蛋白水解酶，使主要是抑制甲状腺蛋白水解酶，使T T3 3、T T4 4不能和甲状腺球蛋不能和甲状腺球蛋白解离，抑制其释放。白解离，抑制其释放。抑制垂体分泌抑制垂体分泌TSHTSH，使甲状腺缩小。，使甲状腺缩小。抑制过氧化物酶，影响络氨酸碘化和和缩合，从而减少甲状抑制过氧化物酶，影响络氨酸碘化和和缩合，从而减少甲状腺激素的合成。腺激素的合成。大剂量碘还可抑制甲状腺激素的合成。大剂量碘还可抑制甲状腺激素的合成。不能单独用于甲亢的内科治疗。不能单独用于甲亢的内科治疗。【药理作用药理作用】药药 理理 学

17、学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材p防治单纯性甲状腺肿防治单纯性甲状腺肿p甲亢术前准备甲亢术前准备 p甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材p过敏反应过敏反应可于用药后立即或几小时后发生血管神经性水肿可于用药后立即或几小时后发生血管神经性水肿等过敏反应，表现为上呼吸道黏膜充血及严重喉头水肿而引等过敏反应，表现为上呼吸道黏膜充血及严重喉头水肿而引起窒息。起窒息。 一般停药后即可消退，必要时可给予抗过敏药治疗。一般停药后即可消退，必要时可给予抗过敏药治疗。p慢性碘中毒慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼表现为口腔及

18、咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激等症状，停药即可消退。刺激等症状，停药即可消退。p诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 长期大量服用可诱发甲状腺机能亢进长期大量服用可诱发甲状腺机能亢进。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材临床常用的放射性碘（临床常用的放射性碘（radioiodineradioiodine）是）是131131I I，pt t1/21/2为为8 8天。天。p用药用药1 1个月后个月后90%90%以上的放射可消除，以上的放射可消除，2 2个月后个月后99%99%被消除。被消除。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材p利用甲状腺高度摄碘能

19、力，利用甲状腺高度摄碘能力，131131I I可被甲状腺摄取，并可可被甲状腺摄取，并可产生产生 射线射线( (占占99%)99%)，在组织内的射程，在组织内的射程0.50.52mm2mm，因此，因此其辐射作用只限于甲状腺内。其辐射作用只限于甲状腺内。p因增生组织对射线的敏感性大，故因增生组织对射线的敏感性大，故 射线主要破坏甲状射线主要破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。腺实质，而很少波及周围组织。p131131I I还产生还产生 射线射线( (占占1%)1%)，可在体外测得，故可用作甲，可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。状腺摄碘功能的测定。【药理作用药理作用】药药 理理 学学卫生部

20、卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材p剂量过大易致剂量过大易致甲状腺功能减退甲状腺功能减退p故应严格掌握剂量和密切观察下进行用药，一旦发生甲状腺故应严格掌握剂量和密切观察下进行用药，一旦发生甲状腺功能低下，应立即停药，可补充甲状腺激素对抗之。功能低下，应立即停药，可补充甲状腺激素对抗之。p131131I I对儿童有致癌作用，故对儿童有致癌作用，故2020岁以下、妊娠期及哺乳期的妇岁以下、妊娠期及哺乳期的妇女不宜应用。女不宜应用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【药理作用药理作用】 受体阻断药受体阻断药药药

21、 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】1 13 32 21 1药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材p甲状腺激素的药理作用：维持正常生长发育，促进甲状腺激素的药理作用：维持正常生长发育，促进代谢，调节体温，维持神经和心血管系统的功能。代谢，调节体温，维持神经和心血管系统的功能。p临床主要用于甲状腺功能减退症，如呆小病、黏液临床主要用于甲状腺功能减退症，如呆小病、黏液性水肿、单纯性甲状腺肿的替代治疗。性水肿、单纯性甲状腺肿的替代治疗。p过量可引起甲亢，临床表现为心悸、多汗、手震颤过量可引起甲亢，临床表现为心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失

22、眠等。、神经过敏、失眠等。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材p抗甲状腺素药如甲硫氧嘧啶等，主要抑制甲状腺内的过抗甲状腺素药如甲硫氧嘧啶等，主要抑制甲状腺内的过氧化物酶，从而影响碘的活化和缩合，抑制甲状腺激素氧化物酶，从而影响碘的活化和缩合，抑制甲状腺激素的生物合成。的生物合成。p用于甲亢的内科治疗、甲状腺手术前准备及甲状腺危象用于甲亢的内科治疗、甲状腺手术前准备及甲状腺危象的辅助治疗。的辅助治疗。p常见不良反应有药疹、瘙痒、发热等过敏现象，严重不常见不良反应有药疹、瘙痒、发热等过敏现象，严重不良反应有粒细胞缺乏症。良反应有粒细胞缺乏症。药药 理理 学学卫生部卫生部“十

23、二五十二五”规划教材规划教材p小剂量碘预防单纯性甲状腺肿，大剂量有抗甲状腺作小剂量碘预防单纯性甲状腺肿，大剂量有抗甲状腺作用。大剂量碘用于甲亢的术前准备、甲状腺危象。用。大剂量碘用于甲亢的术前准备、甲状腺危象。p放射性放射性131I用于甲亢的治疗及甲状腺功能检查。用于甲亢的治疗及甲状腺功能检查。p 受体阻断药可有效减轻甲亢患者交感神经过度兴奋受体阻断药可有效减轻甲亢患者交感神经过度兴奋症状，还可减少甲状腺素的分泌，是治疗甲亢危象的症状，还可减少甲状腺素的分泌，是治疗甲亢危象的辅助用药。辅助用药。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.学习内容学习内容药药 理理 学学

24、卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.2.学习方法学习方法机体甲状腺素过量或不足，表现为甲亢或甲减。理解机体甲状腺素过量或不足，表现为甲亢或甲减。理解甲状腺素合成分泌机制，从而掌握抗甲状腺素药的分甲状腺素合成分泌机制，从而掌握抗甲状腺素药的分类、药理作用、作用机制及临床应用。类、药理作用、作用机制及临床应用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1. 1. 简述甲状腺激素的药理作用及临床应用简述甲状腺激素的药理作用及临床应用 参考答案参考答案 甲状腺激素的药理作用：促进代谢：促进物质氧化，甲状腺激素的药理作用：促进代谢：促进物质氧化，增加耗氧量，提高基础代谢率，使体温升高；促进生长发育；增加耗氧量，提高基础代谢率，使