肝癌检验指标

1、肝胆疾病常见检验指标简述肝胆疾病常见检验指标简述 疾疾 病病 辅辅 助助 诊诊 断断病理学病理学实验诊断学实验诊断学影像学影像学血液体液学血液体液学生物化学生物化学临床免疫学临床免疫学临床微生物临床微生物学学分子生物学分子生物学肝胆疾病主要检查项目肝胆疾病主要检查项目n乙肝两对半及乙肝两对半及HBV-DNAn生化检查（肝肾功能、电解质等）生化检查（肝肾功能、电解质等）n出凝血机制检查出凝血机制检查n三大常规三大常规n常见肿瘤标志物常见肿瘤标志物n其他其他 病原学病原学临床检验临床检验乙肝概述HBVHBV属属 嗜肝嗜肝DNADNA病毒科病毒科 正类嗜肝正类嗜肝DNADNA病毒属病毒属 核 衣 壳

2、HBcAg DNA聚合酶HBV DNA大蛋白中蛋白主蛋白HBsAg HBV血清标志物血清标志物乙肝概述临床检验HBVHBV血清标志物及其临床意义血清标志物及其临床意义 HBVHBV感染的标志感染的标志, ,特点是有抗原性而无传染性特点是有抗原性而无传染性区别健康人群和乙肝人群的区别健康人群和乙肝人群的首要首要标志物标志物乙肝普查的乙肝普查的必备必备指标指标1. 1. 乙肝表面抗原乙肝表面抗原(HBsAg)(HBsAg)整合HBsAg持续表达肝细胞 HBV血清标志物血清标志物乙肝概述临床检验2. 乙肝表面抗体（乙肝表面抗体（HBsAbHBsAb） 抗抗-HBs-HBs为保护性抗体为保护性抗体（中

3、和抗体）（中和抗体） 其出现标志着其出现标志着HBVHBV感染进入恢复期感染进入恢复期 出现时间：出现时间：一般出现于一般出现于HBsAgHBsAg消失后消失后窗口期窗口期滴 度HBsAgHBeAg抗-HBc抗-HBs抗-HBe HBV血清标志物血清标志物乙肝概述临床检验HBsAg与抗与抗HBs （1 1）HBV感染后可出现感染后可出现HBsAg和抗和抗HBs同时阴性同时阴性，即所谓即所谓窗口期窗口期，此时，此时HBsAg已消失，抗已消失，抗HBsHBs仍未产生，仍未产生，少部分病例始终不产生抗少部分病例始终不产生抗HBs。（2 2）HBsAg和抗和抗HBs同时阳性同时阳性可出现在可出现在HB

4、V感染感染恢复期，此时恢复期，此时HBsAg未消失，抗未消失，抗HBs已产生；已产生；另一情形是另一情形是S基因区发生变异，野生株抗基因区发生变异，野生株抗HBsHBs不能将其清不能将其清除；或抗除；或抗HBs阳性者感染了免疫逃避株。阳性者感染了免疫逃避株。 HBV血清标志物血清标志物乙肝概述临床检验有关有关YMDD变异变异nYMDD 是四个是四个AA的缩写：的缩写： 酪氨酸酪氨酸-蛋氨酸蛋氨酸(M)-天门冬氨酸天门冬氨酸-天门冬氨酸天门冬氨酸 YIDD ：M突变为异亮氨酸（突变为异亮氨酸（isoleucine，I） YVDD：M突变为缬氨酸（突变为缬氨酸（valine，V) nYMDD位于位

5、于HBV-DNA多聚酶多聚酶的关键功能区。的关键功能区。 HBV血清标志物血清标志物乙肝概述临床检验3. 3. 乙肝乙肝e e抗原抗原(HBeAg)(HBeAg)HBV C基因前C区C 区HBeAgHBcAg前C / C 蛋白切割 加工表 达分泌到细胞外HBeAgHBeAg是是急性感染急性感染的早期标志的早期标志HBeAgHBeAg只存在于血清中，只存在于血清中，可能与免疫耐受有关，可能与免疫耐受有关，是病毒复制和传染性的标志是病毒复制和传染性的标志 HBV血清标志物血清标志物乙肝概述临床检验4.4.乙肝乙肝e e抗体抗体(HBeAb)(HBeAb)概念：概念： e e抗原血清转换抗原血清转换

6、 提示病毒复制减弱提示病毒复制减弱e e抗原阴性慢性乙肝抗原阴性慢性乙肝 （血清（血清HBV DNAHBV DNA阳性）阳性） 与前与前C C区区 18961896位核苷酸突变有关位核苷酸突变有关滴 度HBsAgHBeAg抗-HBc抗-HBs抗-HBe HBV血清标志物血清标志物乙肝概述临床检验5. 乙肝核心抗原(HBcAg)核衣壳蛋白 血清中游离HBcAg极少，一般方法无法检测 HBcAg免疫原性最强，是免疫攻击的主要靶抗原 HBV血清标志物血清标志物乙肝概述临床检验6.乙肝核心抗体(HBcAb) HBcAb-IgM: 是HBV近期感染或慢性感染者病毒复制的标志 HBcAb-IgG: 凡“有

7、过” HBV感染者均可阳性 持续数年甚至终身 HBV血清标志物血清标志物乙肝概述临床检验HBV DNA-病毒复制和传染性最直接的证据病毒复制和传染性最直接的证据用于临床诊断、判定病情转归及抗病毒疗效用于临床诊断、判定病情转归及抗病毒疗效7. 举例举例乙肝概述临床检验HbsAgHbsAbHbeAgHbeAbHbcAb+乙肝病毒携带乙肝病毒携带注射疫苗后注射疫苗后大三阳大三阳小三阳小三阳HBV DNA乙肝临床检验治疗1.干扰素：普通-干扰素(IFN)长效-干扰素（聚乙二醇化干扰素）SFDA已批准的抗已批准的抗HBV药物药物2.核苷（酸）类似物:LAMADVETVLdTn隐血隐血阳性阳性见于胃肠见于

8、胃肠道出血约道出血约5-10mln术前查隐血主要排术前查隐血主要排除胃癌及肠癌可能，除胃癌及肠癌可能，特别对于特别对于非乙肝患非乙肝患者者极为重要极为重要参考范围参考范围 11-13 S 概念：凝血酶原活动度概念：凝血酶原活动度 小于小于40%是诊断重肝的重要标准是诊断重肝的重要标准 临床意义临床意义:外源性凝血系统筛查实验外源性凝血系统筛查实验延长：常见于先天性因子延长：常见于先天性因子II、V、VII、X缺乏症和低、无纤维蛋白血症、缺乏症和低、无纤维蛋白血症、DIC、肝脏疾病肝脏疾病、血循环中有抗凝药物等。、血循环中有抗凝药物等。缩短：常见的先天性的缩短：常见的先天性的V增多症、高凝状增多

9、症、高凝状态等。态等。检测方法检测方法 化学干试法化学干试法参考范围参考范围 50-120 umol/L临床意义临床意义 升高：可能预示人体患脑炎、升高：可能预示人体患脑炎、肝硬化后期的肝硬化后期的肝昏迷、肝功能极度衰竭肝昏迷、肝功能极度衰竭，门静脉高压急，门静脉高压急性和亚急性肝坏死和性和亚急性肝坏死和REYE综合症。肾炎，综合症。肾炎，尿毒症。饮食中蛋白质摄入增多也可能造尿毒症。饮食中蛋白质摄入增多也可能造成血氨过高。成血氨过高。肝脏生化检验的分类肝脏生化检验的分类n肝脏转运有机阴离子能力的检测肝脏转运有机阴离子能力的检测： 胆红素、胆汁酸胆红素、胆汁酸、染料排泄等、染料排泄等n肝细胞损伤

10、的检测肝细胞损伤的检测： 多种酶学指标如多种酶学指标如ALT、AST、LDH等等n肝脏生物合成和代偿能力的检测肝脏生物合成和代偿能力的检测： 白蛋白、前白蛋白白蛋白、前白蛋白、PT、CHEn肝脏药物代谢的检测肝脏药物代谢的检测： 利多卡因清、半乳糖等清除实验利多卡因清、半乳糖等清除实验n肝脏慢性炎症、纤维化检测肝脏慢性炎症、纤维化检测： HA、LN、PIIIP、COLIVn肝细胞异常增生的检测肝细胞异常增生的检测： AFP、GGT、AFU 蛋白质代谢功能检测蛋白质代谢功能检测 肝脏对蛋白质的代谢作用肝脏对蛋白质的代谢作用 1. 氨基酸的脱氨基作用和转氨基作用氨基酸的脱氨基作用和转氨基作用 2.

11、 通过鸟氨酸循环将游离氨和二氧化碳合成尿素通过鸟氨酸循环将游离氨和二氧化碳合成尿素 3. 合成血浆中的某些蛋白质合成血浆中的某些蛋白质 40以上蛋白质以上蛋白质 24白蛋白白蛋白(albumin, ALB)n肝脏合成：肝脏合成：120mg/天天n半寿期半寿期1519天天n维持血液胶体渗透压维持血液胶体渗透压 n缓冲酸碱缓冲酸碱n内源性营养源内源性营养源 n载体：运输和贮存作用载体：运输和贮存作用25白蛋白白蛋白n合成不足合成不足n急、慢性肝病急、慢性肝病n急性下降不明显急性下降不明显n营养或吸收不良营养或吸收不良n丢失丢失n肾病肾病n肠道炎症性疾病肠道炎症性疾病n黏膜炎症坏死黏膜炎症坏死n分解

12、代谢增加分解代谢增加n组织损伤或炎症组织损伤或炎症n分布异常分布异常n门脉高压门脉高压（血管（血管腹腔）腹腔）n血液浓缩血液浓缩n严重失水严重失水前白蛋白前白蛋白 血清前白蛋白（血清前白蛋白（prealbumin, Pre-Alb）系）系由肝细胞合成的糖蛋白，由肝细胞合成的糖蛋白， 蛋白电泳时迁移在白蛋白电泳时迁移在白蛋白之前，故名前白蛋白，蛋白之前，故名前白蛋白，Pre-Alb其半寿期极其半寿期极短，仅为短，仅为1.9天，是肝功能天，是肝功能早期损害早期损害的指标，急的指标，急性肝细胞损害时，明显下降，因此可作为肝功能性肝细胞损害时，明显下降，因此可作为肝功能早期损害的指标之一。早期损害的指

13、标之一。 前白蛋白还可作为营养状况指标，用于营前白蛋白还可作为营养状况指标，用于营养状况的评价和治疗效果的监测。养状况的评价和治疗效果的监测。27球蛋白球蛋白n减低：减低：n3岁以下的婴幼儿岁以下的婴幼儿n免疫功能抑制免疫功能抑制n先天性低先天性低-球蛋球蛋白血症白血症n增高：增高：n慢性肝脏疾病慢性肝脏疾病nM蛋白血症蛋白血症n自身免疫性疾病自身免疫性疾病n慢性炎症和慢性慢性炎症和慢性感染感染I抗原刺激肝外网状内皮抗原刺激肝外网状内皮系统，诱发免疫反应系统，诱发免疫反应28白蛋白白蛋白/ /球蛋白比值球蛋白比值(A/G)(A/G)n参考范围：成人参考范围：成人1.52.5 1n临床意义：临床

14、意义：n减低或倒转减低或倒转n严重肝功能损害严重肝功能损害nM蛋白血症蛋白血症29血清蛋白电泳血清蛋白电泳n原理原理 碱性环境中，血清蛋白带碱性环境中，血清蛋白带负电荷，在电场中向阳极泳动负电荷，在电场中向阳极泳动。30肝硬化肝硬化A 1 2 胆红素测定及意义32胆汁的构成胆汁的构成胆红素胆红素胆汁酸胆汁酸含血红素的蛋白质含血红素的蛋白质胆固醇胆固醇胆汁胆汁34黄疸的成因与发生机制黄疸的成因与发生机制 胆红素形成过多（胆红素形成过多（溶血性溶血性） 肝细胞处理胆红素的能力下降（肝细胞处理胆红素的能力下降（肝细胞性肝细胞性） 胆红素在肝外的排泄障碍（胆红素在肝外的排泄障碍（阻塞性阻塞性）35胆红

15、素检查项目的选择和应用胆红素检查项目的选择和应用三种黄疸的实验室鉴别诊断三种黄疸的实验室鉴别诊断溶血性溶血性 高度增加高度增加 正常或极微正常或极微 阴性阴性 显著增加显著增加 加深加深肝细胞性肝细胞性 增加增加 增加增加 阳性阳性 不定不定 变浅变浅梗阻性梗阻性 不变或微增不变或微增 高度增加高度增加 强阳性强阳性 减少减少 变浅变浅或消失或消失 或陶土色或陶土色类型类型血血 液液未结合胆红素未结合胆红素结合胆红素结合胆红素尿尿 液液胆红素胆红素胆素原胆素原粪便粪便颜色颜色正常正常 有有 无或极微无或极微 阴性阴性 阳性阳性 棕黄色棕黄色酶学检测酶学检测酶学检查的分类酶学检查的分类反映肝细胞

16、变性坏死的酶反映肝细胞变性坏死的酶(逸出酶逸出酶) 如如 AST、ALT、LDH、ADA 反映胆汁淤积的酶反映胆汁淤积的酶 (胆道系统酶胆道系统酶) 如如ALP、GGT反映肝细胞合成功能的酶反映肝细胞合成功能的酶 如如 CHE、LCAT反映其它情况的酶反映其它情况的酶 37AST,ALTAST,ALT在人体组织中的相对活性在人体组织中的相对活性器官或组织器官或组织 AST ALT心肌心肌 7800 450肝脏肝脏 7100 2850骨骼肌骨骼肌 5000 300肾脏肾脏 4500 1200胰腺胰腺 1400 130脾脏脾脏 700 80肺肺 500 45红细胞红细胞 15 7血清血清 1 1

17、临床意义临床意义nALT对急性肝炎具有早期诊断作用对急性肝炎具有早期诊断作用nAST/ALT的比值的比值： 正常：正常： 2.5:1（肝脏（肝脏)、1.15:1(血清血清) 急性肝炎：急性肝炎：0.4、胸水胸水LDH/血清血清LDH0.6提示为渗出液，否提示为渗出液，否则为漏出液。则为漏出液。电解质代谢电解质代谢 n血清钙血清钙(Calcium, Ca)参考范围参考范围 200-600 mg/L临床意义临床意义铜蓝蛋白铜蓝蛋白(CER)又称铜氧化酶，血清中又称铜氧化酶，血清中90%的铜与的铜与CER结合运输。同时结合运输。同时CER也是一种急性时相反应蛋白。也是一种急性时相反应蛋白。升高：见于

18、结核、矽肺、甲亢、恶性肿瘤升高：见于结核、矽肺、甲亢、恶性肿瘤(如白血病、如白血病、霍奇金病、肝癌等霍奇金病、肝癌等)等；在生理情况下妊娠、口服避等；在生理情况下妊娠、口服避孕药，孕药，CER亦可升高。亦可升高。降低：降低：见于严重的低蛋白血症、肾病综合征等。见于严重的低蛋白血症、肾病综合征等。特别是特别是对对Wilson病病(肝豆状核变性肝豆状核变性)，有重大诊断价值。，有重大诊断价值。肝豆状核变性肝豆状核变性(Wilson 病）病） ATP 7B 基因缺陷（常染色体隐性遗传）基因缺陷（常染色体隐性遗传） ATP 酶功能失常或低下酶功能失常或低下 铜与铜与CER结合减少结合减少 未结合铜的未结合铜的CER在肝细胞内快速分解在肝细胞内快速分解 血浆血浆CER 浓度低下浓度低下 肝铜、血铜、尿铜上升肝铜、血铜、尿铜上升 组织损伤：组织损伤： 肝、脑、肾、角膜等肝、脑、肾、角膜等 K-F环环AMAAMA亚型与疾病的相关性亚型与疾病的相关性nAMA1：梅毒、干燥综合症；：梅毒、干燥综合症；nAM