医学免疫学第五版课后思考题答案

1、3 3 Jiin)Jiin)Li|oLi|o. .h.iqLi.e-Li.e1h.iqLi.e-Li.e1”neenee janajanajeje，ieieiia-iiito.ie-igtSiia-iiito.ie-igtSU U10n.ibl.ii.,aia10n.ibl.ii.,aia，IochigI.i.iiilloLiLlapoIochigI.i.iiilloLiLlapoelneaicaI.elneaicaI.iggoLiLUi.iggoLiLUi”LaaceainJLaaceainJhet.IeCage.iiohiJiaihet.IeCage.iiohiJiai，i.ooLCiga

2、i.ooLCigaILILS SOLOLI I.Ie.Ieme.aame.aa，.oJIIeleasiceOig,r-I.oJIIeleasiceOig,r-I. .”.ici-i.ici-i.otak.otakLiaLiaheatiie.aheatiie.aIeaiIeaiia.ia.a aloe-loe-L L1、免疫应答的种类及特点免疫应答：免疫系统识别和清除抗原的整个过程。可分为固有免疫和适应性免疫，他们在获得方式、识别特点和效应机制等方面均不同。固有免疫适应性免疫获得形式先天性、无需抗原激发获得性、需接触抗原发挥作用时间早期而快速，96h96h(4d)免疫原识别受体PRR(MR、SR

3、TLR)特异性抗原识别受体由细胞发育中基因重排产生多样性免疫记忆无有是否克隆扩增否是识别抗原成分病原体表向共有而特定成分特异性抗原肽成分组织屏障、固有免疫细胞、固后免疫分子T细胞及细胞免疫系统B细胞及体液免疫系统2、简述中枢免疫器官的组成和功能中枢免疫器官：骨髓和胸腺骨髓的功能：便样祖细胞一粒细胞、单核、DC、血细胞和免疫细胞发生的产所：骨髓多能造血干细胞一红细胞和血小板、淋巴样祖细胞一日 T、NK 细胞B 细胞和 NK 分化发育的产所再次体液免疫应答发生的主要产所：抗原再次刺激记忆 B 细胞（在外周）一活化 B 细胞随血液或淋巴返回骨髓一 B 细胞在骨髓分化为浆细胞一产生大量 IgG,释放入

4、血。（注：外周免疫器官如脾脏和淋巴结也是再次应答产所，但其产生抗体速度快而持续时间短，不是血清抗原主要来源主要来自骨髓。）胸腺的功能：T 细胞分化成熟的产所：经过阳性选择获得 MHC 限制性、经过阴性选择获得自身耐受性免疫调节：胸腺基质细胞产生多种细胞因子和胸腺肽类分子，促进胸腺和外周免疫器官的发育，促进免疫细胞（特别是 T 细胞）的发育。自身耐受的建立与维持：阳性选择后的 T 细胞的 TCR 若与胸腺基质细胞表面的自身 pMHC高亲和力则被消除。试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴结的功能淋巴结：T 细胞和 B 细胞定居的主要产所（T75%,B25%）初次免疫应答发生产所过滤作用一一有利于巨噬细胞

5、清除抗原参与淋巴细胞再循环：淋巴结深皮质区的 HEV脾脏（胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官）:T 细胞和 B 细胞定居的主要产所（T60%,B40%）初次免疫应答发生产所过滤作用一一有利于巨噬细胞清除抗原合成某些生物活性物质，如补体MALT:参与粘膜局部免疫应答其中的 B-1 细胞产生分泌 IgA,抵御病原微生物。3 3 Jii_|_agJii_|_agLILI| |O O- -atlerquime-atlerquimeLime1Lime1”nelenele JaiaJaiaieie，ieieiia-iioi!oaeliia-iioi!oael：_gs-oU-ioisiibeeanie_

6、gs-oU-ioisiibeeanie，anaana，t-ii.tieieaiie|IIoLiLiapot-ii.tieieaiie|IIoLiLiapoelneaicaleaelneaicaleaiiiiI I.OLIOLIJ JI I I I lo.aslo.asaiiigwletetecagejiioliitlaiyiUomtoLCi.aaiiigwletetecagejiioliitlaiyiUomtoLCi.aILILS SOLOLI Ijieeejieee，11HeleasnceunHeleasnceunblblr-iloLtieiajeai.i-ir-iloLtieiajeai.

7、i-ieotakeotakLtaLtaleatiieleatiie-s-teai-s-teaiiankiankaeulollecaaeulollecaL L淋巴细胞再循环？其生物学意义？淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。生物意义：补充新的免疫细胞、增加与 APC 接触的机会、将免疫信息传递给其他免疫成分。Ag试述抗原的基本特性异物性和特异性。异物性：异种异物、同种异体异物（如同种异体移植物卜自身物质（恶化、衰老、死亡的自身组织和胚胎期未与免疫活性细胞接触的成分如精子、脑组织、眼晶状体 P、甲状腺球 P）,亲缘关系越远，组织结构差别越大异物性越大，免疫原性越

8、强。特异性：某一特定抗原只能刺激机体产生特定的抗体或致敏淋巴细胞，并仅能与该抗体或淋巴细胞专一性结合，因每个抗原中存在抗原表位。试述决定抗原特异性的结构基础其结构基础是抗原表位。抗原表位：Ag 中决定抗原特异性的特殊化学基团。常由 5-17AA 残基或 5-7 多糖或核甘酸残基组成。抗原的抗原表位的总数叫抗原结合价。根据抗原表位的结构特点可分为顺序表位和构象表位。根据淋巴细胞识别不同可分为 B 细胞表位和 T 细胞表位。T 细胞表位B 细胞表位识别表位的受体TCRBCRMHC 分子参与必须无需表位性质处理后的线性短肽天然多肽、多糖、LPS 等表位人小T:8-12AAT:12-17AA5-17A

9、A,5-7 多糖、核甘酸表位类型线性表位线性表位、构象表位表位位置抗原分子任何位置抗原分子表向顺序表位/线性表位：连续线性排列的短肽构成，T 细胞表位和部分 B 细胞表位。构象表位/非线性表位：短肽、多糖或核甘酸残基在空间上形成的特定结构。试比较 TD-Ag 和 TI-Ag 的特点TD-AgTI-Ag组成B 细胞和 T 细胞表位B 细胞表位结构特点复杂，要与 MHC 分子结合简单，不需与 MHC 分子结合化学性质蛋白质多聚蛋白、LPS 细菌多糖抗体类型IgG 为主低亲和力的 IgM免疫记忆有无免疫应答类型体液免疫、细胞免疫体液免疫活化 B 细胞B-2 细胞B-1 细胞免疫耐受不易易影响抗原应答

10、的主要因素一、抗原分子的理化性质1、化学性质：P、糖蛋白、脂蛋白、多糖类、LPS 及肿瘤细胞的 DNA、组蛋白2、分子量大小：10KD,分子量大的免疫原性强3 3 Jii_|_agLiiowJii_|_agLiiowatlerquime-LimeiKJaraieeatlerquime-LimeiKJaraiee tjaiatjaiaieie，laielaieiia-iiitosie-iiiu-Uiaioisiibeeaiieiia-iiitosie-iiiu-Uiaioisiibeeaiie，aiaaia，t-iigtieieaiie|IIoLiLiapot-iigtieieaiie|IIoL

11、iLiapoelieaicaleaaaiiiggoiLiLieomilo.aselieaicaleaaaiiiggoiLiLieomilo.asaiiigwletetecagejiioliitlaiyiUomtoLCi.aaiiigwletetecagejiioliitlaiyiUomtoLCi.aILILS SOLOLI I.le.lemeemee，.HeleasiceuiHeleasiceuib b,r-iloLtieiajeaici-i,r-iloLtieiajeaici-ieotakeotakLtaLtaleatiieleatiie-s-teai-s-teaiiaikiaikaeulo

12、llecaaeulollecaL L3、结构复杂性：含芳香族 AA 的 Ag 免疫原性强。4、分子构像：抗原表位5、易接近性：抗原表位被淋巴细胞受体接近容易程度，易接近免疫原性强6、物理状态：颗粒性抗原免疫原性强二、宿主方面的因素：遗传因素，年龄、性别及健康状态三、抗原进入机体的方式：抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的间隔时间、佐剂的应用和类型。佐剂：要适量，太高或太低易造成耐受；弗氏佐剂诱导 IgG,明矶佐剂诱导 IgE免疫途径：皮内皮下腹腔注射、静脉注射口服（耐受）试述超抗原与普通抗原的异同点超抗原普通抗原T 细胞反应频率高，1/20-1/5低，1/-1/化学性质细菌外毒素、逆转录

13、病毒蛋白普通蛋白质、多糖TCR 结合部位V 链的 CDR3 外侧区域V、J 和 V、J、D 围成（抗原结合槽）MHC 结合部位非多肽区多肽区肽结合槽MHC 限制性无有应答特点直接刺激 T 细胞APC 处理后被 T 细胞识别反应细胞CD4+T 细胞T、B 细胞ig试述免疫球蛋白的结构和功能如图 4-2/P35,图 4-3/P36。Ig 由基本结构和其他成分组成。基本结构由外侧的 2 轻链和里侧的 2 重链组成，轻链和重链、重链之间借链间 2 硫键连接，轻链和重链均可分为可变区（重链近 N 端 1/4 和轻链近 N 端 1/2）和恒定区（轻链近 C 端 1/2 和重链近 C 端 3/4）,其中每个

14、可变区可内间断存在 3 个高变区和 4 个骨架区，轻链可变区和恒定区均含一个结构域，重链可变区含一个结构域而恒定区含 3-4 个结构域（IgG、IgAIgD 含 3个，IgM、IgE 含 4 个）。其他成分起多聚 Ig 和稳定多聚 Ig 的作用， 包括 J 链和分泌片， 2 个 IgA 借 J 链连接成二聚体 sIgA,而分泌片稳定二聚体，5 个 IgM 借 J 链连接成五聚体。V 区功能一一中和毒素和阻断病原体入侵，6 个 CDR 识别、结合一个抗原表位。C 区功能一一、补体结合位点功能：激活补体，IgM、IgG1、IgG3、IgG2（较弱）和抗原结合借经典途径激活补体，IgA、IgG4、I

15、gE 形成聚合物后借旁路途经激活补体。Fc 段和 FcR 结合的功能：调理作用（Ag-IgG 的 Fc 段与中性粒细胞或巨噬细胞表面的 FcR 结合增强其吞噬功能） 和联合调理作用 （Ag-IgG 的 Fc 段+中、 巨细胞 FcRAg-C3b/C4b+中、 巨细胞 C3R/C4R 促进吞噬作用） ADCC朝细胞抗原-Ig 的 Fc 段+Nk、中、巨细胞 FcR,直接杀彳靶细胞）介导 I 型超敏反应（IgE 为亲细胞致敏性 Ig,IgE 的 Fc 段+肥大细胞、嗜碱性粒细胞的FcR,引起过敏反应。）穿过胎盘和粘膜介导固有免疫：IgG（1、3、4）唯一通过胎盘（含 FcR）,IgA 通过呼吸道和

16、消化道粘膜（含 FcR试述免疫球蛋白的异质性和决定因素不同 Ag 或同一 Ag 刺激 B 细胞产生的 Ig 在特异性及类型方面表现的不同叫 Ig 异质性，主要3 3 Jin_|_agLn|o-atherquimenti-UimenJin_|_agLn|o-atherquimenti-Uimen”neeclicaneeclicaaLanaaLanaieie，ietietinin 一一onIonI JiJiigs-of-ionsiblaiesnniaigs-of-ionsiblaiesnnia，anaana，I-hi.Ieiesnne|IIoLnL!ha|oI-hi.Ieiesnne|IIoLnL

17、!ha|oelnesrcalesaakn.oLnLeih.aselnesrcalesaakn.oLnLeih.asainigainigheteleLa-.iiohiitlanynfomtoLLi.andSoulileeeheteleLa-.iiohiitlanynfomtoLLi.andSoulileee，1.1.，oiIIeleasnCeunoiIIeleasnCeunblblr-ih.IhieiaLesicnnen-eotakr-ih.IhieiaLesicnnen-eotakdiadiahestiieLu-s-IeanniankhestiieLu-s-Ieanniankaeulolhec

18、aaeulolhecaL L变现为：不同抗原表位刺激机体产生不同类型 Ig（其识别抗原的特异性不同+重链类别和轻链型别不同）；不同抗原表位诱导同一类型的 Ig,其识别抗原的特异性也不同。由内源和外源因素决定的。外源性因素：多样性抗原的存在内源性因素：Ig 含有不同的抗原表位而具有不同的免疫原性，包括同种型、同种异型和独特型。试比较各类免疫球蛋白的异同点IgG：出生后三个月开始合成，血清和组织液中含量最高的 Ig,有 4 个亚类 IgG1-4；功能一一主要在再次免疫中分泌是机体抗感染的主力军（亲和力高+分布广泛）；IgG1、3、4 穿过胎盘，新生儿抗感染；IgG1、3、2 的、补体结合位点，通过

19、经典途径活化补体；IgG1、3 的 Fc 段与某些细胞上的 FcR 结合发挥调理、联合调理、ADCC 作用；IgG1、2、4 的 Fc 段与葡萄球菌蛋白 A/SPA 结合，可纯化抗体引起 II、III 型超敏反应的的某些自身抗体（如甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体）也是 IgG。IgM：合成最早-胚胎后期开始合成，含量第三，无钱链区（因而最耐蛋白水解酶）有 2 个亚类IgM1、2,均有 mIgM（单价）和 sIgM（五聚体，分子量最大 Ig）功能一一初次免疫中最早产生的 Ig,抗感染的先头部队。mIgM 构成 BCRB 细胞只表达 mIgM 表示其未成熟；sIgM 为天然血型抗体，血型不合导致溶血。

20、sIgM 含 10 个 Fab 段（本结合 10 个抗原表位而是 10 价 Ig,实际 5 价）因而激活补体效率最强胎儿诊断：脐周血中 IgM，胎儿宫内感染。IgA:出生后 4-6 开始合成，含量第二，有 2 亚类 IgA1-2,均含血清型（单体）和分泌型（二聚体，含分泌片，抗蛋白酶水解）功能：SIgA 可穿过消化道、呼吸道粘膜，因而一一sIgA 穿过粘膜进入母乳，新生儿消化道吸收母乳中 sIgA 得到自然被动免疫；sIgA 参与粘膜局部免疫，在粘膜表面阻止病原体粘附、中和毒素，机体抗感染的边防军。IgD：随时可合成，含量第四，无亚类和 J 链，钱链区最长而易被蛋白酶水解而寿命最短功能：mIg

21、D 构成 BCRB 细胞表达 mIgD+mIgM 为成熟的初始 B 细胞，活化的 B 细胞和记忆 B 细胞 mIgD 消失。IgE:最晚产生，血清浓度最低，无钱链区，由粘膜下淋巴组织的浆细胞分泌功能一一亲细胞致敏抗体，其 Fc 段的、结构域易于肥大细胞、嗜碱性粒细胞高亲和力的 FcRI（IgEFc 受体）结合引起 I 型超敏反应；抗寄生虫免疫。何为单克隆抗体，有何特点？由一个 B 细胞杂交瘤克隆产生的、只针对于单一抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体（mAD。mAb 的特点：（1）结构均一，一种 mAb 分子的重链、轻链及独特型结构完全相同，特异性强，避免（或减少）血清学的交叉反应。（2）m

22、Ab 屯度高，效价高。（3）mAb 可经杂交瘤传代大量制备，制备成本低。补体系统3 3 Jii_|_agLiiowJii_|_agLiiowatlerquime-LimeiKJaraieeatlerquime-LimeiKJaraiee tjaiatjaiaieie，laielaieiia-iiitosie-iiiu-Uiaioisiibeeaiieiia-iiitosie-iiiu-Uiaioisiibeeaiie，aiaaia，t-iigtieieaiie|IIoLiLiapot-iigtieieaiie|IIoLiLiapoelieaicaleaaaiiiggoiLiLieomilo.a

23、selieaicaleaaaiiiggoiLiLieomilo.asaiiigwletetecagejiioliitlaiyiUomtoLCi.aaiiigwletetecagejiioliitlaiyiUomtoLCi.aILILS SOLOLI I.le.lemeemee，.HeleasiceuiHeleasiceuib b,r-iloLtieiajeaici-i,r-iloLtieiajeaici-ieotakeotakLtaLtaleatiieleatiie-s-teai-s-teaiiaikiaikaeulollecaaeulollecaL L补体激活的三条途径比较和生物学意义经典途

24、径旁路途经MBL 途径激活物IgG、IgM-Ag 复合物保护病原体的成分N 氨基半乳糖、甘露糖C3 转化酶活化的 C4b2a活化的 C3bBbP活化的 C4b2aC5 转化酶活化的 C4b2a3b活化的 Bp活化的 C4b2a3b起始补体C1qC3凝集素生物学意义后期、再次感染最早、初次感染早期，初次感染种系发育最迟最早旁路到经典的过渡补体激活的调节补体活性片段发生自发性衰变；控制补体活化的启动；补体调节蛋白对酶反应和 MAC 组装的调节。具体有：对经典途径 C&C5 转化酶的调控，对旁路途径 C&C5 转化酶的调控，对 MAC 组装的调控。对经典途径 C3、C5 转化酶的调控

25、（6 种）：C1 抑制物/C1INH：抑制 C1r、C1&MASP 活性，阻断活性 C4b2a 形成。补体受体 1/CR1/CD35:竞争性结合 C4b,阻断 C4b 与 C2 结合；促进 I 因子灭活 C4b。C4b 结合蛋白/C4bp：竞争性结合 C4b,阻断 C4b 与 C2 结缶促进 I 因子灭活 C4b衰变加速因子/DAF/CD55:加速活性 C3b、C4b 的衰变，阻断活性 C4b2a 和 C4b2a3b 的形成膜辅助蛋白/MCP/CD46:加速 I 因子裂解 C3bI 因子：裂解 C4b 为 C4c 和 C4d,裂解 C3b 为 C3c 和 C3d。对旁路途径 C3、C5

26、 转化酶的调控（6 种）：除 I 因子、MCP、DAF 外，还有CR1:与 C3b 牢固结合。H 因子：直接裂解活化的 Bp；间接促进 I 因子作用P 因子/备解素：与 C3bBb 结合形成稳定的 C3 转化酶-活化的 C3bBbP对 MAC 组装的调控（4 种）：膜反应性溶解抑制物/MIRL/CD59:阻止 MAC 组装，限制 MAC 对自身组织的进攻。C8 结合蛋白/C8bp：竞争性结合 C8,抑制 MAC 的组装。玻连蛋白/S 蛋白/SP:阻碍 C5b67 与靶细胞膜结合而抑制 MAC 的形成。群集素：抑制 MAC 组装、促进 MAC 在靶细胞膜上解离补体的生物学功能活化最终组装 MAC

27、 介导细胞溶解效应：溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用，即溶解红细胞、血小板、有核细胞；参与宿主抗细菌和抗病毒。活化过程中活性裂解片段的生物学功能：调理作用，C3b、C4b 附着于细菌等颗粒性抗原表面，并与吞噬细胞和中性粒细胞表面的 CR1、CR3CR4 结合促进吞噬作用。炎症介质，过敏毒素：C3a、C5a;趋化因子：C5a 对中性粒细胞的趋化和诱导激活免疫粘附，清除循环免疫复合物，避免过渡堆积。细胞因子细胞因子的共同特点多为小分子多肽；较低浓度即发挥生物学活性；通过结合高亲和受体发挥生物学作用；以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；具有多效性、重叠性、拮抗或协同性3 3 Jii_|_agJii

28、_|_agLILI| |O O- -atlerquime-atlerquimeLime1Lime1”nelenele ajanaajana”，ia-iioi!oaelia-iioi!oael：_gs-oU-|oisiiieieisiie_gs-oU-|oisiiieieisiie，anaana，t-ii.tieieaiie|IIoLiLiapot-ii.tieieaiie|IIoLiLiapoelneaicaleaaaiielneaicaleaaaiiI I.OLIOLIJ JI I I Ilo.aslo.asaiiigwletetecagejiioliitlaiyiUomtoLCi.aaii

29、igwletetecagejiioliitlaiyiUomtoLCi.aILILS SOLOLI I.le.lemeemee，.HeleasnceunHeleasnceunblblr-iloLtieiajeaicn-ir-iloLtieiajeaicn-ieotakeotakLtaLtaleatiieleatiie-s-teai-s-teaiiankiankaeulollecaaeulollecaL L细胞因子的分类和生物学活性常见分为 5 类：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化因子和生长因子。白介素/IL:多由白细胞产生（内皮细胞、基质细胞也产生）而主要作用于白细胞（内皮细胞、

30、成纤维细胞、神经细胞也被作用）干扰素家族/IFN:干扰病毒感染和复制，除 IFN-是 II 型外，其余都是 I 型肿瘤坏死因子超家族/TNF:使肿瘤发生出血坏死，包括 TNF-和 TNF-/淋巴毒素/LT集落刺激因子/CSF:刺激多功能造血干细胞和不同发育阶段造血祖细胞的增殖分化；借此分为多功能造血干细胞集落刺激因子（干细胞因子、IL-3、GM-CSFM-CSFG-CSFG为粒细胞，M 为巨噬细胞）和造血祖细胞集落刺激因子（红细胞生成素和血小板生成素、IL-7）趋化因子家族：根据结构和功能分为 4 个亚家族，CC 亚家族（近 N 端 2 个半胱氨酸卜 CXC 亚家族（近 N 端两个半胱氨酸中插

31、入任意 AA）、C 亚家族、CX3c 亚家族生长因子/GF:转化生长因子 TGF、血管内皮细胞生长因子/VEGF、表皮生长因子/EGF、成纤维细胞生长因子/FGF生物学活性包括：直接杀伤、调节免疫应答、刺激造血和参与创伤修复促进凋亡，直接杀伤靶细胞：TNF-、LT-直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞调节免疫应答包括调节固有免疫应答和适应性免疫应答：调节固有免疫应答：对 DC,IL-1、TNF-促进 iDC 分化、IFN-上调 DC 的 MHC 分子表达，趋化因子调节 DC 迁移和归巢；对单核-巨噬细胞，MCP/单核细胞趋化 P趋化其到达炎症部位，IL-2、IFN-、M-CSFGM-CSF 刺激活化

32、、IFN-上调的其 MHC 分子表达，TGF-、IL-10、IL-13 抑制其功能；对中性粒细胞，炎症产生因子，IL-1、TNF-、IF-6、8 促进中性粒细胞达到炎症部位、CSF 激活它；对 NK,IL-15 早期促分化，IL-2、15、12、18 促杀伤；NKT 细胞，IL-2、12、18、IFN-活化、促杀伤；T 细胞，受肠道上皮和巨噬细胞产生的 IL-1、7、12、15 的激活调节适应性免疫： B 细胞， IL-4、 5、 6、 13+TNF 刺激活化， 多 Th、 DC 分泌的细胞因子促其抗体类别转化 （IL-4促 IgG1 和 IgE,IL-5、TNF-促 IgA）;对 T 细胞，

33、IL-2、7、18 促其增殖,IL-12、IFN-促 Th0 向 Th1 分化，IL-4促 Th0 向 Th2 分化,IL-1+IL-6 联合促进 Th0 向 Th17 分化、 IL-23 促进 Th17 增殖， TGF-促 Treg 分化，IL-2、6、IFN-促 CTL 分化且促杀伤。刺激造血：作用造血干细胞，IL-3 和干细胞因子；作用于髓样祖细胞和髓系细胞，GM-CSF 促髓样祖细胞分化、M-CSF 促向单核-巨噬细胞细胞分化、G-CSF 促向中性粒细胞分化；作用于淋巴样干细胞，IL-7 促向 T、B 细胞分化发育；作用单个谱系细胞，红细胞生成素促向红细胞分化、血小板生成素和 IL-1

34、1 促向血小板分化、IL-15 促向NK 细胞分化。参与创伤修复：生长因子的作用。注 TGF-抑制巨噬细胞和淋巴细胞作用。比较临床临床应用的三种 IFN干扰素主要产生细胞主要功能IFN-I 型浆细胞样 DC、淋巴细胞、单核-巨噬细胞抗病毒、免疫调节、促 MHC 分子的表达IFN-I 型成纤维细胞IFN-功能+抗细胞增殖IFN-II 型活化的 T 细胞Nk 细胞抗病毒、促 MHC 分子表达、激活巨噬细胞、诱导 Th1 分化而抑制 Th2 分化3 3 Jii_|_agLipoJii_|_agLipo-atlerquime-Limeileaeiaiaiele-atlerquime-Limeileae

35、iaiaiele JaiaJaiaieie，ieieiia-iiitosie-iiiu-Uiaioisiibeeaiieiia-iiitosie-iiiu-Uiaioisiibeeaiie，aiaaia，t-iigtieieaiie|IIoLiLiapot-iigtieieaiie|IIoLiLiapoelieaicaleaelieaicaleaiiiggoiLiLieomilo.asiiiggoiLiLieomilo.asaiiigwletetecagejiioliitlaiyiUomtoLCi.aaiiigwletetecagejiioliitlaiyiUomtoLCi.aILILS SO

36、LOLI I.Ieee.Ieee，11HeleasiceuiHeleasiceuib b,r-iloLtieiajeai.i-i,r-iloLtieiajeai.i-ieotakeotakLtaLtaleatiieleatiie-s-teai-s-teaiiaikiaikaeulollecaaeulollecaL LCD 分子白细胞分化抗原、CD 分子、粘附分子的基本概念白细胞分化抗原：是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、谱系分化的不同阶段及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子，广泛表达在白细胞、红系和巨核细胞/血小板谱系及许多非造血细胞上，大部分为糖蛋白少数为 C 水化合物。CD:应

37、用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称 CDCD 分子具有参与细胞的识别、粘附和活化等功能。细胞粘附分子：介导细胞间、细胞与细胞外基质间接触和结合（或粘附）的膜表面糖蛋白。分布于细胞表面或细胞外基质中，以配体-受体相对应的形式发挥作用。三种选择素的比较选择素分布配体功能P-选择素/CD62P巨核-血小板细胞、活化内皮细胞CD15s （在内皮细胞和白细胞表面）白细胞与内皮细胞粘附而参与炎症反应E-选择素/CD62E活化内皮细胞CD15s白细胞与内皮细胞粘附而参与炎症反应L-选择素/CD62L白细胞，活化后下调CD15s、外周淋巴结HEV 上的 CD34白

38、细胞与内皮细胞粘附而参与炎症、淋巴细胞归巢P 表小血小板、L 表小白细胞，E 表木内皮细胞粘附分子的分类和主要功能分为免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族、粘蛋白样血管地址素、钙粘蛋白家族免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号：T 细胞-APC 识别中，CD4-MHCII 类分子、CD8-MHCI 类分子、CD2/LFA-2-CD58/LFA-3CD28-B7（CD80CD86）、LFA-1-ICAM-1炎症过程中白细胞与内皮细胞的粘附：中性粒细胞表面的 CD15s/唾液酸化的路易斯寡糖-内皮细胞表面的 E 选择素中在血管壁上滚动和最初的不紧密结合，中的 IL-8R-皮细胞表面的 m

39、IL-8 中的 LFA-1 表达上调，LFA-1-ICAM-1 内皮细胞和中紧密结合且穿过血管内皮，到达炎症部位（其中的 CD15s和 IL-8 均为炎性介质）一一中到达炎症部位淋巴细胞归巢（即淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和白细胞向炎症部位迁移）：初始 T 细胞 L-选择素-HEV 的外周淋巴结地址素初始 T 细胞在静脉壁上滚动和初始结合，血管内皮细胞上的趋化因子-T细胞表面的趋化因子受体 LFA-1 激活，LFA-1-ICAM-1 内皮细胞和中紧密结合且穿过血管内皮，到达淋巴结中一一 T 淋巴细胞再循环经典 MHC 及其编码分子系位于脊柱动物某一染色体上一组编码主要组织相容性抗原的

40、紧密连锁的基因群，其主要功能是通过编码产物提呈抗原启动免疫应答、免疫调节和控制同种移植排斥反应等MHC 包括经典 I 类 MHC 和经典 II 类 MHC、和免疫功能相关基因/传统的 III 类+新发现的经典的 I 类基因：6 号染色体端臂远着丝点的 A、CB 基因座组成，编码 MHCI 类分子中的重链/链。经典的 II 类基因：6 号染色体端臂近着丝点 DP、DQ 和 DR 三个亚区组成，编码 MHCII 类分子链和链免疫功能相关基因：血清补体成分编码基因/经典的 MHCIII 类基因，由 6 号染色体端臂 I 类基因区和 II 类基因区之间的 C2、Bf、C4A、C4B 基因座组成，分别表

41、达相应同名的补体。其编码的分子为 HLA 分子：HLAI 类分子由链（由 15 号染色体的基因编码）和链，有3 3 Jii_|_agJii_|_agLILI| |O O- -atlerquime-atlerquimeLime1Lime1”nelenele JaiaJaiaieie，ieieiia-iioi!oaeliia-iioi!oael：_gs-oU-ioisiibeeanie_gs-oU-ioisiibeeanie，anaana，t-ii.tieieaiie|IIoLiLiapot-ii.tieieaiie|IIoLiLiapoelneaicaleaelneaicaleaiiiiI I.

42、OLIOLIJ JI I I I lo.aslo.asaiiigwletetecagejiioliitlaiyiUomtoLCi.aaiiigwletetecagejiioliitlaiyiUomtoLCi.aILILS SOLOLI Ijieeejieee，11HeleasnceunHeleasnceunblblr-iloLtieiajeai.i-ir-iloLtieiajeai.i-ieotakeotakLtaLtaleatiieleatiie-s-teai-s-teaiiankiankaeulollecaaeulollecaL L、3 个结构域，抗原结合槽由结构域组成选择性容纳 8-12

43、AA 残基，结构域被 T 细胞 CD8 分子识别，所有有核细胞均可以表达，其功能是识别和提成内源性抗原肽、与辅助受体 CD8 结合，对 Tc 细胞的识别起限制作用。HLAII 类分子由链和链组成，共、4 个结构域，抗原结合槽由结构域组成选择性容纳 13-17 个 AA残基，结构域被 T 细胞的 CD4 分子识别，由 APC 和活化的 T 细胞表达，其功能是识别和提成外源性抗原肽、与辅助受体 CD4 结合，对 Th 细胞的识别起限制作用。什么是 HLA 基因复合体的多基因性和多态性MHC 多态性：MHC 复合体的一个基因座位存在多个等位基因，是一个群体概念，主要表现为构成抗原结合槽的 AA 组成

44、和序列的不同。MHC 多基因性：MHC 复合体有多个紧密相邻的基因座组成，编码产物具有相同或相似功能。包括经典 MHCI、II 类基因和免疫功能相关基因/MHC 三类基因。比较 HLAI 类分子和 II 类分子HLA 抗原分子结构肽结合结构域表达特点表达细胞功能I 类链链共显性有核细胞见上II 类链和链共显性APC 活化 T见上MHC 分子的生物学功能1、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答(1)在适应性免疫应答中的作用：1)经典的 MHCI、II 类分子分别提呈内源性抗原和外源性抗原，分别给 CD8+CTL 和 CD4+Th细胞识别，从而启动适应性免疫应答，这是 MHO 子的最主要功能。2)约

45、束免疫细胞之间的相互作用，即 MHC 艮制性：如 HLA-I 类分子对 CTL 识别和杀伤靶细胞起限制作用；HLA-II 类分子对 Th 与 APC 之间的相互作用起限制作用。3)参与 T 细胞在胸腺内的选择及分化。4)决定个体对疾病易感性的差异。5)参与构成种群基因结构的异质性。(2)在固有免疫应答中的作用：1)经典 III 类基因编码的补体成分参与炎症反应、杀伤病原体及免疫性疾病的发生。2)非经典 I 类基因和 MICA 基因产物可调节 NK 细胞和部分杀伤细胞的活性。3)炎症相关基因产物参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。MHC 分子与临床医学的关系(1) HLA 与器官移植

46、：器官移植的成败主要取决于供、受者 HLA 等位基因的匹配程度，故移植前，需对供、受体间进行 HLA 分型和交叉配型。(2) HLA 分子的异常表达与临床疾病：如恶变细胞 I 类分子的表达往往减弱甚至缺如，不能有效激活 CD8+CTL 逃脱免疫监视；本不表达 HLA-II 类分子的组织细胞，可被诱导表达 II 类分子，从而启动自身免疫应答，导致自身免疫病。(3) HLA 与疾病的关联：很多人类疾病有遗传倾向，可能与 HLA 关联，常用相对风险率(RR)表示关联程度，阳性关联表示某个体易患某一疾病，阴性关联表示对该疾病有抵抗力。(4) HLA 与法医学：用于亲子鉴定和确定死亡者身份。B 细胞3

47、3 Jii_|_agLipoJii_|_agLipo-atlerquime-Limeileaeiaiaiele-atlerquime-Limeileaeiaiaiele JaiaJaiaieie，ieieiia-iiitosie-iiiu-Uiaioisiibeeaiieiia-iiitosie-iiiu-Uiaioisiibeeaiie，aiaaia，t-iigtieieaiie|IIoLiLiapot-iigtieieaiie|IIoLiLiapoelieaicaleaelieaicaleaiiiggoiLiLieomilo.asiiiggoiLiLieomilo.asaiiigwlete

48、tecagejiioliitlaiyiUomtoLCi.aaiiigwletetecagejiioliitlaiyiUomtoLCi.aILILS SOLOLI I.Ieee.Ieee，11HeleasiceuiHeleasiceuib b,r-iloLtieiajeai.i-i,r-iloLtieiajeai.i-ieotakeotakLtaLtaleatiieleatiie-s-teai-s-teaiiaikiaikaeulollecaaeulollecaL LB 细胞主要表面分子及其功能抗原受体复合物：与 Ag 结合产生 B 细胞活化的第一信号，mIg（浆细胞不表达）-Ig/Ig（CD7

49、9a/CD79b）,其中 mIg 是B 细胞的特征性标志+识别和结合抗原，Ig/Ig 传导活化信号。B 细胞共受体/辅助受体：提高 B 细胞活化的敏感性，CD19/CD21/CD81,CD21 结合抗原表面的 C3d 而产生提高敏感性的信号，CD21 传递此信号和活化信号，CD81 连接 CD19 和 CD21。此外 CD21 是 B 细胞上 EB 病毒/人类疱疹病毒受体，所以 EBV 选择性感染 B 细胞。协调刺激分子： 产生 B 细胞活化的第二信号， CD40、 CD80/B7-1、 CD86/B7-2、 ICAM-1 和 LFA-1,成熟 B 细胞表面的 CD40+活化 T 细胞表面的

50、CD40L,是 B 细胞活化的第二信号；活化 B 细胞表面的 B7 分子+T 细胞表面的 CD28（T 细胞活化的第二信号）或 CTLA-4（T 细胞抑制信号）；ICAM-1+LFA-1 是 T 细胞和 B 细胞的初步粘附，是后面 B、T 细胞可能进一步结合的基础。其他表面分子：CD20CD22、CD32;CD20 是 B 细胞特异性标志；CD22 也特异性表达于 B细胞，负向调节共受体；CD32B 能负反馈调节 B 细胞的活化。BCR 胚系基因基因结构及基因重排机制BCR 的 Ig 由轻链和重链组成，编码轻链的基因分为基因和基因分别位于 2 号染色体长臂和 22 号染色体短臂上，其 V区基因

51、有 V、J 基因片段；编码重链的基因为基因位于 14 号染色体长臂，V 区基因有 V、JD 基因片段，C 区基因仅 C基因片段。基因重排：Ig 胚系基因以被分隔的基因片段呈簇存在，只有通过基因重排形成 VDJ（t 链）和VJ6 空链）连接后才能编码完整的 IgM,进一步加工组装成 BCR 其机制主要通过重组酶（重组激活酶基因、末端脱氧核酸转移酶、其他如 DNA 外切酶和 DNA 合成酶）识别各基因片段保守序列、切断、连接及修复 DNA。B 细胞亚群根据 B 细胞表面是否含有 CD5 分为 B-1 细胞和 B-2 细胞性质B-1 细胞B-2 细胞CD5 分子的表达+一初次产生时间胚胎期出生后更新

52、方式自我更新骨髓产生针对抗原碳水化合物P 类定居腹膜腔、胸膜腔、肠道固有层体液分泌 Ig 类别低亲和力的 IgMtWj 亲和力的 IgG特异性多反应性、低高B 细胞突变频率低高免疫记忆少或无有此外 B-1 细胞：无需 Th 细胞辅助、不发生 Ig 类别转换、分泌天然抗体-IgM、属固有免疫细胞而构成机体第一道防线在早期发挥作用。B 细胞功能产生抗体，发挥抗体的作用（详见 Ig 的生物学活性，主要前 4 点）提呈抗原：可溶性的、低浓度的抗原（详间 APC 中 B 细胞-Th2 关系）分泌淋巴因子调节各类免疫细胞T 细胞3 3 Jin_|_agLn|o-atherqLtmenti-LimenJin

53、_|_agLn|o-atherqLtmenti-Limen”neenee janajana”ietietinin 一一onIonI（JlgsJlgs11nsiblaieisnnia11nsiblaieisnnia，anaana，I-hi.Ieiesnne|IIoLnL!ha|oI-hi.Ieiesnne|IIoLnL!ha|oelnesrcalesaakn.oLnLeielnesrcalesaakn.oLnLeih.as-ainigh.as-ainighetelecage.iiohiit-nhetelecage.iiohiit-n，niooLCi.andSo.lileniooLCi.andSo

54、.lileeeee，1.1.illeleasnCeunilleleasnCeunb b,r-ih.IhieiaLieilicnnBn-eotak,r-ih.IhieiaLieilicnnBn-eotakdiadiahestiie.hestiie.-s-Ieanniank-s-Ieannianka aloe-loe-L LT 细胞主要表面分子和功能TCR-CD3 复合物：TCR 是所有 T 细胞特征性标志，有和两种二聚体，识别和结合 pMHC;CD3 有、（胞外区长且呈 Ig 样折叠）和、（胞内区长）4 种二聚体，稳定 TCR+专导 TCR 识别抗原的活化信号。辅助受体：CD4、CD8;CD4+

55、MHCII,CD8+MHCI 辅助 T 细胞识另抗原且传导 TCR 识另抗原的活化信号。协同刺激分子：CD2&CTLA-4/CD152、ICOSPD-1、CD2/LFA-2、CD40L/CD154、LFA-1ICAM-1;T 细胞表面的 CD28+活化 B 细胞表面的 B7 分子-T 细胞活化第二信号； 活化 T 细胞表面的 CTLA-4+化 B 细胞表面的 B7分子-T 细胞活化的抑制信号； 活化 T 细胞表面的 ICOS+ICOSLf 辅助 CD28 产生活化信号； 活化 T 细胞表面 PD-1+PD-L1-抑制 B、 T 细胞增殖； 15 人-2+15 人-3 优口 58介导 T

56、 细胞和 APC 粘附、 提供 T 细胞活化信号； 活化 T 细胞表面的 CD40L+B细胞表面 CD4gB 细胞活化的第二信号；ICAM-1+LFA-1H 介导 APC 和 T 细胞最初的粘附。其他表面分子：丝裂原结合分子、淋巴因子受体、诱导细胞凋亡受体；ConA、PHA、PWH丝裂原结合 T 细胞表面相应的丝裂原受体-无特异性活化 T 细胞；IL-1、2、4、6、7、12RIFN-无特异性活化 T 细胞；活化 T 细胞表面 FasL+B 细胞表面的 Fa/诱导靶细胞凋亡T 细胞亚群和各自功能按照所处活化阶段分为：初始、效应、记忆性 T 细胞，初始 T 细胞存活期短位于 G0 期，表达 CD

57、45RA 和 L-选择素，主要是识别抗原；效应 T 细胞存活期短，表达 CD44CD45RO,不参与淋巴细胞再循环而外周炎症部位迁移；记忆性 T 细胞处于 G0 期而存活期长，表达CD45RQ 介导再次细胞免疫。按照 TCR 类型分为：细胞和细胞；细胞介导特异性细胞免疫；细胞主要介导皮肤黏膜的固有免疫或非特异性细胞免疫。按照辅助受体的表达分为：T 细胞、T 细胞；T 细胞包括大部分细胞、部分 NKT 细胞等，识别 13-17AA 残基的外源性抗原且受 MHCII 类分子限制、分化为 Th 细胞辅助细胞免疫或体液免疫，分化为适应性 Treg 抑制自身损伤炎症；T 细胞包括1/3 细胞和部分 NK

58、T 细胞等，识别 8-12AA 残基的内源性抗原且受 MHCI 类分子限制、分化为 Tc 细胞。按照功能的不同分为：Th、TcTreg；Th 包才 Th1、Th2、Th13,Th1 辅助细胞免疫或引起 IV型超敏反应，Th2 辅助体液免疫或引起 I 超敏反应，Th17 分泌 IL-17 参与固有免疫和某些炎症发生；CTL 细胞具有细胞毒作用；Treg 包括自然 Treg/nTreg 和适应性 Treg/iTreg 和其他调节性 T 细胞如 CD8+Treg,nTreg 抑制自身反应性 T 细胞应答，iTreg 抑制移植排斥和自身损伤性炎症，均有利于肿瘤生长；CD8+Treg 抑制自身反应性 C

59、D4+T 细胞核移植排斥。APC专职性 APC 包括哪些细胞？其摄取、加工处理、提呈抗原的主要异同点是什么？包才 DC 单核-巨噬细胞、B 淋巴细胞成熟 DC 机体内最强 APC,能够直接刺激初始 T 细胞增殖（巨噬、B 细胞仅刺激已活化或记忆 T 细胞），因而 DC 是细胞免疫的始动者、连接固有免疫与适应性免疫的桥梁。但其抗原摄取、加工能力较弱；单核-巨噬细胞有显著的摄取、加工抗原的能力；B 细胞识别和摄取低浓度、可溶性抗原。试分析 DC 分类和功能特点根据来源分：可分为髓系 DC 淋巴系 DC,髓系 DC 即经典 DC,参与免疫应答的诱导和启动;3 3 Jin_|_agLn|o-ather

60、qLtmenti-LimenJin_|_agLn|o-atherqLtmenti-Limen”neenee janajana”ietietina-intosie-iina-intosie-i11nsi11alesinia11nsi11alesinia，anaana，I-hi.Ieiesnne|IIoLnL!ha|oI-hi.Ieiesnne|IIoLnL!ha|oelnesrcalesaakn.go.Leoielnesrcalesaakn.go.Leoih.ash.asainigainighetelecage.iiohiit-nhetelecage.iiohiit-n，niooLCi.andSo.lileniooLCi.andS