TDM产品推介书20160112(定稿)

1、治疗药物监测（TDM）系列试剂盒产品推介书 苏州博源医疗科技有限公司二一六年一月目录一、苏州博源医疗科技有限公司简介二、博源公司核心技术均相酶免疫技术平台1.均相酶免疫技术原理、技术创新点、特点与应用优势2.均相酶免疫技术在临床检测中的应用三、治疗药物监测（TDM）系列产品介绍1.TDM的临床意义与国内外现状2.博源已上市的TDM产品介绍四、博源首批8个TDM项目开展的基础工作五、项目开展的经济效益分析1.开展TDM项目的要求2.效益分析（以北京为例）附录1：TDM项目参考文献附录2：苏州博源TDM发明专利一览表一、苏州博源医疗科技有限公司简介苏州博源医疗科技有限公司位于太湖之滨的国家级高新技

2、术产业基地江苏医疗器械科技产业园，是一家以临床体外诊断试剂（IVD）研发、生产、销售与售后服务为主营业务，同时涵盖科研合作、生物医疗服务与咨询、科研外包等业务的中美合资公司。2012年3月在具有二十多年专业临床诊断试剂研发和生产经验的留美专家带领下组建了一支高素质，高效率的研发团队，团队成员均具有硕士以上学历，来自国内外与诊断行业相关的著名公司、高校及科研院所。博源研发团队已成功研发出国内首创、国际领先的核心技术-均相酶免疫检测技术平台：将生化和免疫相结合的小分子检验创新技术。依托该技术平台已研发出一系列具有重要临床意义的特殊检测产品，如：肝胆疾病重要标志物甘胆酸（CG）测定试剂盒、治疗药物监

3、测（TDM）系列试剂盒、尿液激素检验系列试剂盒、肌酐测定试剂盒等。其中，已上市销售的首批8个TDM系列测定试剂盒全部适用于各种类型的全自动生化分析仪，有利于各级各类医疗检验机构广泛开展TDM检测项目。博源TDM产品成功上市彻底打破了进口试剂垄断的局面，改变了TDM试剂的行业格局，标志着我国TDM产品应用领域取得了里程碑式的突破。除均相酶免疫技术平台外，公司还拥有免疫比浊、胶乳增强免疫比浊、ELISA等技术平台，并已开发出多项诊断产品。公司目前已成功开发出几十项高端免疫、生化试剂；已申报国家发明专利33项，其中11项已授权；公司现已获得类及类医疗器械生产许可证；截至目前，已获得29项医疗器械注册

4、证；目前正在申报注册的产品超过50项。博源将秉承“以质量为生命，以创新为源泉”的企业宗旨，以“自主创新”为基本立足点，以“研发生产国内领先、国际一流的临床体外诊断试剂”为核心定位，在提供优质的产品和完善的售后服务的同时，为我国医疗诊断事业的发展做出应有的贡献。二、博源公司核心技术均相酶免疫技术平台1.均相酶免疫技术原理、技术创新点、特点与应用优势 *均相酶免疫技术原理均相酶免疫技术（Homogeneous Enzyme Immunoassay，HEIA）是一种将生化和免疫相结合的检测技术，全过程为竞争性反应，反应发生于一个液相均相体系中，无需通过固相分离。具体步骤如下：a.“G6PDH-小分子

5、”偶联物可以催化G6P转化为6PG，同时NAD+会转化成NADH，NADH在340nm处有吸收峰，在无抗体和分析物时，整个反应的信号强度为+；b. 在有抗体而无小分子分析物时，“G6PDH-小分子”偶联物与抗体结合，G6PDH的活性被抗体最大程度抑制，整个反应的信号强度为+；c. 在实际分析测定时，小分子分析物会竞争性结合一部分抗体，相应的与抗体结合的“G6PDH-小分子”偶联物便被释放出来。小分子分析物越多，释放出来的酶标偶联物就越多，反应信号也就越强，通过建立340nm处吸光值与分析样品浓度的标准曲线，便可计算出未知样本的浓度。本技术平台开发的产品适用于各类型自动化生化分析仪进行高通量的快

6、速测定，被广泛应用于临床检验的多个领域。均相酶免疫反应原理示意图*均相酶免疫技术创新点a. 针对小分子免疫原制备的国际性难题，独创小分子半抗原衍生物的设计与合成方法，制备出独特的小分子免疫原；b. 基于小分子抗体普遍存在的特异性问题，运用博源自主研发的小分子免疫原和博源特有的小分子抗体生产基地，制备出适用于临床检测需求的特异性抗体，达到世界先进水平；c. 解决了“小分子-蛋白”偶联物合成的技术难题，突破了临床小分子检测试剂开发的瓶颈；d. 成功研制出应用于临床检测的均相酶免疫技术平台，并以此平台为基础开发均相酶免疫检测试剂系列产品，填补国内空白。*均相酶免疫技术平台特点与应用优势1）特点：a.

7、将生化与免疫相结合的先进技术，具有结果准确、重复性好、操作简便等优点；b.本质是竞争性免疫反应，通过生化反应信号来显示结果；c.液相反应体系，直接反应，无需固相分离；d.不受检测仪器限制，利用常规生化分析仪即可完成测定，实现自动化与高通量检测，降低特殊项目检测成本；e.可以应用于任何小分子检测，涵盖绝大部分检验领域。2）应用优势：专利技术相关技术均已申请国家发明专利，所有关键原材料均为自行研制生产；操作简便液体双试剂，无需配制直接使用，样本无需特殊处理； 反应迅速10分钟左右即可得到检测结果，实现高通量快速测定；结果准确偏差8.0%； 精密度好重复性CV8.0%； 灵敏度高分析灵敏度可达到pg

8、/mL； 特异性强与体内外常见物质和药物均无交叉反应；稳定耐用试剂2-8下可保存18个月以上，开瓶后可稳定45天以上； 易于清洁反应产物对反应杯和仪器管道无任何污染。 2.均相酶免疫技术在临床检测中的应用均相酶免疫技术主要用于测定小分子物质，可广泛应用于临床检测领域，例如：治疗药物监测（TDM）、内分泌检测（肾上腺皮质激素、性激素、甲状腺激素等）、毒品及兴奋剂检测（大麻、四氢大麻酚、可替宁等）、肝功能指标（甘胆酸、总胆汁酸、透明质酸等）、肾功能指标（肌酐等）、心血管功能指标（同型半胱氨酸、叶酸等）、糖尿病指标（1,5-脱水-D-山梨醇等）、骨质疏松标志物（脱氧吡啶酚等）及维生素（维生素D等）等

9、临床检验指标。此外，均相酶免疫技术还可以应用于大分子物质检测，如铁蛋白、白蛋白、免疫球蛋白G和免疫球蛋白M等。三、治疗药物监测（TDM）系列产品介绍1.TDM的临床意义与国内外现状1）TDM的临床意义由于生理、病理、饮食、环境及遗传因素、昼夜节律和药物相互作用等诸多因素均会影响机体对药物的吸收、分布和排泄，导致不同的个体接受相同的常规剂量后，达到的治疗效果及出现毒副反应的情况差异较大，尤其是那些有效治疗窗窄，毒副作用大的药物，有些人达不到疗效，而另一些人则会出现严重的毒性反应。治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring , TDM）是在临床药理学、药代动力学和临床化学

10、原理指导下，应用先进的药物分析技术，通过测定血液或其它体液中的药物浓度，获取有关药代动力学参数，从而指导临床安全合理用药，帮助临床医师制定个体化的给药方案，以达到避免或减少毒副作用，改善治疗效果，提高治愈率的目的。2）TDM的适用标准a.治疗指数低、安全范围窄、毒副作用大的药物；b.具有非线性药代动力学特征，效应与剂量有依赖关系的药物；c.药代动力学个体间差异较大的药物；d.血药浓度与靶组织的浓度具有显著相关性的药物；e.药物的毒副作用表现与某些疾病本身症状相似时；f.用于长期治疗和预防的药物；g.特殊治疗用药，如肿瘤化疗药物；h.产生不良相互作用，影响药物疗效的合并用药。i.特殊病理或生理条

11、件下用药，如肝、肾或胃肠功能不全的患者及孕妇、婴儿等；j.未见预期疗效或怀疑患者药物中毒时。3）需要进行TDM的主要药物*强心甙类：如地高辛，洋地黄毒苷等；*抗心律失常药：如奎尼丁、利多卡因等；*抗癫痫药：如丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英等；*三环类抗抑郁药：如阿米替林、去甲阿米替林等； *抗哮喘药：如茶碱等； *抗生素类：如庆大霉素、万古霉素、妥布霉素等； *抗肿瘤药：如甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、紫杉醇等；*免疫抑制剂：环孢霉素、他克莫司、霉酚酸等。4）TDM的国内外现状国外国内TDM已成为临床实验室常规检测项目和临床医生用药的主要依据，监测药品种类多，范围广。由于试剂及设备价格极其昂贵，许多医院

12、甚至一些三甲医院也尚未开展TDM检测工作，仅有极少数医院开展，且监测的药品种类少，范围窄。2.博源已上市的TDM产品介绍1）博源已上市TDM系列试剂盒及校准品信息表序号试剂盒名称注册证号使用仪器1甲氨蝶呤测定试剂盒（均相酶免疫法）苏械注准20152401289自动化生化仪2霉酚酸测定试剂盒（均相酶免疫法）苏械注准20152401320自动化生化仪3苯妥英测定试剂盒（均相酶免疫法）苏械注准20152401318自动化生化仪4丙戊酸测定试剂盒（均相酶免疫法）苏械注准20152401316自动化生化仪5茶碱测定试剂盒（均相酶免疫法）苏械注准20152401297自动化生化仪6地高辛测定试剂盒（均相酶

13、免疫法）苏械注准20152401317自动化生化仪7卡马西平测定试剂盒（均相酶免疫法）苏械注准20152401319自动化生化仪8环孢霉素A测定试剂盒（均相酶免疫法）苏械注准20152401296自动化生化仪9治疗药物监测复合校准品苏械注准20152401288 10环孢霉素A校准品苏械注准20152401287 11苯妥英校准品苏械注准20152401327 2）博源TDM产品优势博源TDM系列试剂盒具有以下共同优势：· 使用均相酶免疫法，反应速度快，在短时间内便能得到检测结果，实现多通道高通量检测。· 液体双试剂，直接使用，无需配制；

14、83; 样本无需处理，可应用于各种类型的自动化生化分析仪，操作简便；· 采用六点定标，结果更加准确；· 抗干扰性强，小分子特异性抗体与体内外常见物质和药物均无交叉反应；· 反应产物为无色水溶性物质，易于清洁，对反应杯和仪器管道无污染；· 唯一的国产TDM系列试剂，性能指标达到或超过进口试剂水平，性价比远高于进口试剂。3）博源TDM产品主要优势甲氨蝶呤测定试剂盒（抗肿瘤药物）· 最低检测限LOD：0.03mol/L，低于西门子甲氨蝶呤试剂LOD· 临床可报告范围：0.05-3000.00mol/L· 液体双试剂，无需复溶，直接

15、使用，试剂效期长；而西门子是冻干粉试剂，需要复溶，复溶后效期较短· 适用于各类型生化分析仪，而西门子Vive-E无冷藏功能，且必须手动稀释，操作繁琐· 与进口甲氨蝶呤试剂样本检测结果比对相关系数达0.995环孢霉素A测定试剂盒（免疫抑制剂）· 检测范围：25.0-800.0ng/ml· 与进口环孢霉素A试剂样本检测结果比对相关系数达0.997· 最低检测限LOD：10.0ng/ml霉酚酸测定试剂盒（免疫抑制剂）· 检测范围：0.1-20.0µg/ml· 与进口霉芬酸试剂样本检测结果比对相关系数达0.990·

16、; 最低检测限LOD：0.1µg/ml苯妥英测定试剂盒（抗癫痫药物）· 检测范围：0.50-160.00g/ml· 与进口苯妥英试剂样本检测结果比对相关系数达0.994· 最低检测限LOD：0.10g/ml丙戊酸测定试剂盒（抗癫痫药物）· 检测范围：0.50-160.00g/ml· 与进口丙戊酸试剂样本检测结果比对相关系数达0.997· 最低检测限LOD：0.10g/ml 卡马西平测定试剂盒（抗癫痫药物）· 检测范围：0.50-20.00g/ml· 与进口卡马西平试剂样本检测结果比对相关系数达0.995&

17、#183; 最低检测限LOD：0.10g/ml茶碱测定试剂盒（抗哮喘药物）· 线性范围：0.20-40.00g/ml· 与进口茶碱试剂样本检测结果比对相关系数达0.993· 最低检测限LOD：0.1g/ml地高辛测定试剂盒（心血管药物）· 检测线性：0.1-4.0ng/ml· 与进口地高辛试剂样本检测结果比对相关系数达0.998· 最低检测限LOD：0.1ng/ml总结：博源研发生产的TDM系列测定试剂盒采用均相酶免疫方法，技术指标已达到国际领先水平，利用自动化生化分析仪进行检测，能够达到快速、准确、简便的效果。该系列试剂盒的产业化打

18、破了进口试剂的垄断局面，结束了只能在少数大型三甲医院开展的现状，博源该系列产品是临床用户的最佳选择。四、博源首批8个TDM项目开展的基础工作目前国内已有南京军区总医院、上海瑞金医院等两家大型三甲综合医院对博源TDM试剂进行了性能验证，并因其稳定的检测性能，可靠的检测结果，以及简便的实验操作，获得了两家医院的一致好评和高度认可。这些项目下一步将推广至各级各类医院，各大临床独立实验室及更多医学检验机构开展。 五、项目开展的经济效益分析 1.开展TDM项目的要求博源TDM项目采用检验科或药理科的仪器设备，各类具有开放通道的自动化生化分析仪均可使用，无需特殊仪器，检验或药理专业技术人员均可进行操作，安

19、全可靠、操作简便，无需特殊培训。2.效益分析（以北京为例）我们假设北京一家三甲医院每天药物浓度监测临床样本为100例，药物浓度监测项目定价为95元/次，一家医院的检验科（或药剂科）开展TDM检测项目一年的总收费计算如下：95 × 100 × 365 = 3467500（元）因此，以每天TDM样本量100例计算，TDM项目一年能为检验科（或药剂科）带来近三百五十万元的收入。附录1：TDM项目参考文献1 Loor R, Pope L, Boyd R, et al. Monitoring cyclosporine of pre-dose and post-dose samples

20、 using nonextraction homogeneous immunoassayJ. Therapeutic drug monitoring, 2004, 26(1): 58-67.2 Schaertl S, Meyer-Almes F-J, Lopez-Calle E, et al. A novel and robust homogeneous fluorescence-based assay using nanoparticles for pharmaceutical screening and diagnosticsJ. Journal of biomolecular scree

21、ning, 2000, 5(4): 227-237.3 Loor R, Lingenfelter C, Wason P P, et al. Multiplex assay of amphetamine, methamphetamine, and ecstasy drug using CEDIA® technologyJ. Journal of analytical toxicology, 2002, 26(5): 267-273.4 Schneider R S, Lindquist P, Wong E T-I, et al. Homogeneous enzyme immunoassa

22、y for opiates in urineJ. Clinical chemistry, 1973, 19(8): 821-825.5 Ullman E, Blakemore J, Leute R, et al. Homogeneous enzyme immunoassay for thyroxineJ. Clin Chem, 1975, 21(7):99-106.6 Al-Bassam M N, O'sullivan M J, Bridges J W, et al. Improved double-antibody enzyme immunoassay for methotrexat

23、eJ. Clinical chemistry, 1979, 25(8): 1448-1452.7 Chang J, Crowl C, Schneider R. Homogeneous enzyme immunoassay for digoxinJ. Clin Chem, 1975, 21: 967.8 Schneider R, Bastiani R, Rubenstein K, et al. Homogeneous enzyme immunoassay for diphenylhydantoin and phenobarbital in serumJ. Clin Chem, 1974, 20:

24、 869.9 Beal J L, Jones C E, Taylor P J, et al. Evaluation of an immunoassay (EMIT) for mycophenolic acid in plasma from renal transplant recipients compared with a high-performance liquid chromatography assayJ. Therapeutic drug monitoring, 1998, 20(6): 685-690.10 Vogl M, Weigel G, Seebacher G, et al

25、. Evaluation of the EMIT mycophenolic acid assay from Dade BehringJ. Therapeutic drug monitoring, 1999, 21(6): 638.11 Bastiani R. Performance evaluation of the EMIT diphenylhydantoin and phenobarbital assays J. Clinical study, 1975, 20:139-142.12 Chang J, Gotcher S, Gushaw J. Homogeneous enzyme immu

26、noassay for theophylline in serum and plasmaJ. Clinical chemistry, 1982, 28(2): 361-367.13 Tsalta C, Meyerhoff M. Homogeneous enzyme-linked assay for vitamin B12J. Analytical chemistry, 1987, 59(6): 837-841.14 Saadat-Lajevardi S, Jones K, Lee T, et al. The international mycophenolic acid proficiency

27、 testing schemeJ. Therapeutic drug monitoring, 1999, 21(4): 440.15 Yang X, Janatova J, Juenke J M, et al. An ImmunoChip prototype for simultaneous detection of antiepileptic drugs using an enhanced one-step homogeneous immunoassayJ. Analytical biochemistry, 2007, 365(2): 222-229.16 Leino A, Loo B-M.

28、 Comparison of three commercial tests for buprenorphine screening in urineJ. Annals of clinical biochemistry, 2007, 44(6): 563-565.17 Gwendolyn A M, JoEtta M J, Gertie T, et al. Estimation of Carbamazepine and Carbamazepine-10,11-Epoxide Concentrations in Plasma Using Mathematical Equations Generate

29、d With Two Carbamazepine ImmunoassaysJ. Clinical Chemistry, 2010, 133:728-736.18 Wang G, Huynh K, Barhate R, et al. Development of a homogeneous immunoassay for the detection of fentanyl in urineJ. Forensic science international, 2011, 206(1): 127-131.19 Karapitta C D, Sotiroudis T G, Papadimitriou

30、A, et al. Homogeneous enzyme immunoassay for triiodothyronine in serumJ. Clinical chemistry, 2001, 47(3): 569-574.20 Rodgers R, Crowl C P, Eimstad W M, et al. Homogeneous enzyme immunoassay for cannabinoids in urineJ. Clinical chemistry, 1978, 24(1): 95-100.21 Nguven T, Truong L, Anne L. Automated h

31、omogeneous enzyme immunoassay for detection of Tetrahydrocannabinol (Delta-9-THC) in human oral fluid; proceedings of the Clinical chemistry, F, 2006C. AMER ASSOC CLINICAL CHEMISTRY 2101 L STREET NW, SUITE 202, WASHINGTON, DC 20037-1526 USA.22 Niedbala R S, Haley N, Kardos S, et al. Automated homoge

32、neous immunoassay analysis of cotinine in urineJ. Journal of analytical toxicology, 2002, 26(3): 166-170.23 乔小云, 王羽, 王璐璐, 等. 均相酶扩大免疫分析法监测地高辛血浓度的质量控制与评价J. 中国药师, 2010, (003): 387-389.24 李美珠, 陈棪焜. 均相酶增强免疫法监测丙戊酸浓度及临床应用J. 检验医学与临床, 2011, 8(24): 2959-2960.25 丁慧, 董振南, 贾兴旺, 等. 他克莫司血药浓度的方法学评价J. 标记免疫分析与临床, 2010, 17(004): 264-265.26 郑荣, 董振南, 郭广宏, 等. 均相酶免疫分析法测定霉酚酸血药浓度的方法学评价J. 军医进修学院学报, 2010, 11: 023.27 王金文, 陈美才, 李冬, 等. 均相酶免疫分析苯巴比妥方法的建立J. 中华检验医学杂志, 2012, 35(003): 257-260.28 伍三兰, 马林, 陈东生, 等. 酶扩大免疫测定技术与荧光偏振免疫法测定全血环饱素浓度的比较J. 中