肿瘤发生的危险因素和三级预防

1、 孙步彤孙步彤 教授教授吉林大学中日联谊医院吉林大学中日联谊医院 肿瘤血液科肿瘤血液科肿瘤发生的危险因素和三级预防肿瘤发生的危险因素和三级预防肿瘤肿瘤(tumor)(tumor)： 机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致细胞异常增殖而形成的新生物。危险因素危险因素?预防预防肿瘤发生的危险因素？ 总结一下哪些因素与癌症发生相关？ 身边的事件：机体内部因素外部环境因素危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素 物理因素 生物因素 生活方式 遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平 环境因素影响恶性肿瘤的发病率危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素 物理因

2、素 生物因素 生活方式 遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平Pott P(1775): 童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高 扫烟囱工人与阴囊癌扫烟囱工人与阴囊癌石蜡油、焦油与皮肤癌石蜡油、焦油与皮肤癌长期与石蜡油和焦油接触的工人易患皮肤癌 Volkman and Bell (1870s): Yamagiwa and Ichikawa (1915): 动物实验证明的化学致癌物多达2000余种 反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌 Rehn (1880s): 接触苯胺的工人发生泌尿道膀胱肿瘤 烷化剂、多环芳烃、芳香胺类、偶氮染料、亚硝基化合物通过代谢形成亲电子衍生物通过代谢形成亲电子

3、衍生物直接致癌物肯定致癌物肯定致癌物恶性转变恶性转变间接致癌物促癌物化学致癌物化学致癌物分类：分类：DNA DNA 损伤损伤可能致癌物可能致癌物潜在致癌物潜在致癌物作用方式作用强度致癌物导致基因突变致癌物导致基因突变已经形成的肿瘤细胞克隆分裂生长，扩展已经形成的肿瘤细胞克隆分裂生长，扩展成界限明显的癌前期病变。成界限明显的癌前期病变。肿瘤细胞发生不可逆的遗传物质的改变，肿瘤细胞发生不可逆的遗传物质的改变，导致细胞获得肿瘤的恶性特性导致细胞获得肿瘤的恶性特性。启动阶段促进阶段发展阶段化学相关致癌肿瘤： 白血病、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、皮肤癌、泌尿系统肿瘤危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因

4、素 物理因素 生物因素 生活方式 遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平 （一）电离辐射（二）紫外线 （三）石棉等矿物纤维（一）电离辐射 分类：电离辐射、粒子辐射 机制：氧自由基 相关肿瘤：白血病、肺癌、皮肤癌、甲状腺癌、乳腺癌、骨肿瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤（二）紫外线 分类：3个不同阶段：UVA(320-400nm)、UVB(280-320nm)、UVC(200-280nm) 机制：与DNA形成嘧啶二聚体导致DNA损伤 相关肿瘤：皮肤癌（三）石棉等矿物纤维 分类：温石棉和青石棉 机制：尚未阐明 相关肿瘤：肺癌、间皮瘤、胃肠道肿瘤危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素 物理因素 生物因素

5、生活方式 遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平 病毒：病毒： EB病毒: 鼻咽癌、伯基特淋巴瘤 单纯疱疹病毒：宫颈癌 乙肝病毒：肝癌 霉菌毒素：霉菌毒素： 黄曲霉素：肝癌、胃癌 念珠菌毒素：食管癌 寄生虫及细菌寄生虫及细菌 肝癌 埃及血吸虫：膀胱癌 日本血吸虫：大肠癌危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素 物理因素 生物因素 生活方式 遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平 饮食习惯不合理 过量饮酒 吸烟 缺乏体育锻炼 肥胖 不安全性行为 空气污染 家庭使用固体燃料产生的室内烟雾 应用被污染的注射器等 虽然大多数肿瘤的发生与环境有关，但暴露于同样环境致癌物的一群人，仅有少数人罹患肿瘤，这

6、是什么原因？危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素 物理因素 生物因素 生活方式 遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素 物理因素 生物因素 生活方式 遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平遗传因素遗传因素种族分布差异家族聚集现象1.癌变通路上关键基因（肿瘤抑癌基因和癌基因）的种系突变2.一些影响个体对环境致癌因素敏感性的遗传多态性或遗传变异性。 （一）高度外显的种系突变和肿瘤易感性 二次突变学说（Knudson hypothesis）： 携带种系突变携带种系突变 anti-oncogene anti-oncogene功能丧失功能丧失肿瘤肿瘤体细胞

7、突变体细胞突变遗传性肿瘤的特点 家族聚集性 发病率低于一般人 多个原发肿瘤、双侧 伴其他功能异常 存在基因异常（二）基因多态性与肿瘤易感性 基因多态性：染色体DNA中核苷酸排列顺序的差异性，在人群中出现的频率高于1%。其中单核苷酸多态是最主要的基因多态形式，是决定个体之间遗传差异的基础，占所有已知多态性的90%以上。 肿瘤易感基因多态性会使致癌因素在体内代谢、激活、与大分子结合、对DNA损伤修复能力均可形成差异，造成个体对环境因素易感。 机制复杂危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素 物理因素 生物因素 生活方式 遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平 机体免疫功能低下或受抑制时，肿瘤发生

8、率明显升高。 如：器官移植术后应用大剂量免疫抑制剂的患者其恶性肿瘤发生率是正常人的100倍，淋巴瘤居多。危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素 物理因素 生物因素 生活方式 遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平维生素A防止上皮组织癌变维生素D具有抗肿瘤作用维生素C、E抑制胃内亚硝酸胺合成物微量元素铁、钼、锌与食管癌相关危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素 物理因素 生物因素 生活方式 遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平 激素依赖性肿瘤：某些肿瘤的发生、发展依赖于一定的激素环境，否则难以继续自主地生长，称为激素依赖性肿瘤。 常见：乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列 腺癌危险因素总结

9、物理因素1 1电离辐射电离辐射2 2紫外线紫外线生物因素1病毒病毒2寄生虫与细菌寄生虫与细菌遗传性因素遗传性因素免疫因素免疫因素生活方式生活方式营养因素营养因素激素水平激素水平物理因素1 1电离辐射电离辐射2 2紫外线紫外线 我们生活的环境致癌因素随处可见宇宙中空气中生物因素生物因素放射性元素化学品身体内肿瘤的三级预防癌症是可以预防的癌症通过早发现、早诊断、早治疗是可以治愈的癌症通过适当治疗可以延长生存时间，提高生活质量减轻癌症危害 做好“三级预防” 肿瘤一级预防 - 病因预防 肿瘤二级预防：三早 - 早发现、早诊断、早治疗 肿瘤三级预防：临床治疗 - 尽量提高癌症病人的治愈率、生存率、生活质

10、量 - 注重康复、姑息和止痛治疗一级预防 减少和消除肿瘤危险因素 改变生活方式 化学预防剂的应用减少和消除肿瘤危险因素避免接触已知化学致癌物避免接触放射线尽力去除职业危险因素控制生物致癌因素 HBV感染 原发性肝癌 EB感染 鼻咽癌 HPV感染 宫颈癌改变生活方式控制吸烟改变生活方式化学预防剂的应用吸烟与肿瘤吸烟与肿瘤肿瘤一级预防烟草消耗与肺癌的发生烟草消耗与肺癌的发生*Age-adjusted to 2000 US standard population. Source: Death rates: US Mortality Public Use Tapes, 1960-2002, US Mo

11、rtality Volumes, 1930-1959, National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention, 2005. Cigarette consumption: US Department of Agriculture, 1900-2002.Per capita cigarette consumptionMale lung cancer death rateFemale lung cancer death rate肿瘤一级预防饮酒与肿瘤饮酒与肿瘤1 直接损伤粘膜表面的细胞2 调

12、节DNA的甲基化，促进 细胞突变3 代谢物乙醛，促进细胞增殖4 提高雌激素水平5 有机溶剂，促进其他致癌物 发挥作用 膳食与肿瘤过量动物脂肪摄入高盐、高糖食物食品添加剂肿瘤一级预防体重与肿瘤肿瘤一级预防适量运动 150分钟中等强度分钟中等强度/周周 75分钟高强度分钟高强度/周周肿瘤一级预防化学预防剂的应用： 维生素类、矿物质、天然品、和合成物等肿瘤一级预防二级预防（病因学预防） 做好癌症的筛检普查工作 警惕肿瘤的早期信号 及时治疗癌前病变 合理治疗早期肿瘤二级预防通过简便可行的筛查和早期诊断，对高危人群进行预防性筛查，积极治疗癌前病变，阻断癌变发生，做到早发现、早诊断、早治疗筛查是早期发现肿瘤，提高治愈率、降低死亡率的重要手段建议