药物分析复习小结培训

1、第三章 药物的杂质检查第一节、杂质和杂质限量检查1、药物的纯度： 药物纯净的程度。2、药物中杂质的来源：生产过程中引入和贮藏过程中产生。3、杂质的限量检查：药物中所含杂质的最大允许量称杂质限量。第二节 一般杂质的检查方法1、氯化物的检查： 以50ml中含硝酸 10 ml 为宜2、硫酸盐检查法：加盐酸防碳酸钡或磷酸钡沉淀生成。3、铁盐检查法： 50ml 中含稀盐酸 4 ml 为宜。4、重金属检查法：指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，以铅为 代表。药典收载四法：第一法：硫代乙酰胺法：用醋酸铅缓冲液（ph 3.5），以硝酸铅配制标准铅贮备液，用外消色法。适用于溶于水、稀酸和乙醇

2、的药物。第二法：是将供试品炽灼破坏后检查或取炽灼残渣下遗留的残渣进行检查的方法。用 于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。500-600 （磺第三法：硫化钠法，用于溶于碱水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。 胺类、巴比妥类 ）第四法：微孔滤膜法。适于重金属限量低的药物，形成铅斑比较。5、砷盐检查法：（一）古蔡法：加入碘化钾与氯化亚锡将五价砷还原为三价砷，抑制锑化氢生成。醋酸铅 棉花吸收硫化氢。含锑药物：改用白田道夫法检查，加少量二氯化汞提高反应灵敏度。（二 ）二乙基二硫代氨基甲酸银法 （ag-ddc 法）： 原理：砷化氢与 ag-ddc 吡啶溶液作用，使 ag-ddc 中

3、银还原为红色胶态。6、溶液颜色检查法：7、易炭化物检查法：8、溶液澄清度检查法：9、炽灼残渣检查法： 700-800 ， 一般为 1-2mg ，限量 0.1-0.2%10、干燥失重测定法：经干燥所减失的重量，主要为水分，也包括其他挥发性物。（1）、常压恒温干燥法：连续两次差异0.3mg 以下， 继续1h， 105（2）、干燥剂干燥法：受热易分解或挥发药物，干燥剂有硅胶、浓硫酸、二氧化二磷。（3）、减压干燥法：适用于低熔点，受热不稳定或水分难赶除的药物。（4）、热分析法11、水分测定法12、残留溶剂测定法第三节 特殊杂质的检查方法一、色谱分析法：1、薄层色谱法： （1）杂质对照品法（2） 高低浓

4、度对比法2、纸色谱法：用于极性较大的药物的杂质的检查3、高效液相色谱法：分离效能高，应用广。4、气相色谱法：用于药物中挥发性杂质的检查，如残留的溶剂。二、光谱分析法： 紫外分光光度法、红外分光光度法 （用于药物中无效或低效晶型的检查 ）三、化学分析法：通过消耗滴定液的体积不超过一定量来控制。四、物理分析法第五章 巴比妥类药物的分析基本结构： 巴比妥类：特性：1、弱酸性：水液显酸性，与强碱成盐，盐类水液显碱性，加酸后析出游离巴比妥类沉 淀。2、易水解：酰亚胺基团与碱液共沸放出氨气，使红色石蕊试纸变蓝。3、易与重金属离子反应：产生有色沉淀。用于鉴别和含量测定。4、具紫外特征吸收：酸性不电离，无明显

5、吸收，碱性电离，有吸收。5、与香草醛反应：红棕色产物，冷却后显紫色变为蓝色。鉴别试验：（一）、 丙二酰脲类反应：银盐与铜盐反应1、与银盐反应：在碳酸钠溶液中加入硝酸银试液生成白色沉淀 溶解。2、与铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，（二）、熔点测定：异戊巴比妥钠和注射用硫喷妥钠的鉴别方法均采用熔点测定法。（三）、利用特殊取代基或元素：1、利用不饱和取代基鉴别：与碘试液；与高锰酸钾；2、利用芳环取代基鉴别：（1）与亚硝酸钠 -硫酸反应：橙黄色 -橙红色有苯环取代基（2）与甲醛 -硫酸的反应：生成玫瑰红色环有苯环取代基（3）硝化反应：黄色（ 4）、硫元素反应： NaOH 试液中与铅离子反应，生

6、成白色沉淀 - 黑色硫化铅。（四）、红外分光光度法 特殊杂质：（一）、苯巴比妥中特殊杂质检查： 1、酸度 2、乙醇溶液的澄清度3、中性或碱性物质（二）、司可巴比妥钠含量测定：一、银量法：异戊巴比妥及其钠盐、苯巴比妥及其钠盐采用甲醇-3% 无水碳酸钠溶剂系统，用甲醇溶解，新鲜配制无水碳酸钠，照电位滴定法，用硝酸银滴定。银 - 玻璃电极临用硝酸浸洗 1-2 分。二、溴量法：司可巴比妥含丙烯取代基与溴发生加成反应三、紫外分光光度法：注射用硫喷妥钠含量测定采用对照品比较法第六章 芳酸及其酯类药物的分析苯甲酸类药物的分析： 苯甲酸、丙磺舒、甲酚那酸 苯甲酸钠含量测定：与盐酸生成苯甲酸，双相滴定法：苯甲酸

7、易溶于水，水液呈碱性， 用水 -乙醚溶剂系统，用盐酸滴定。水杨酸类药物的分析： 水杨酸、阿司匹林、二氟尼柳、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、贝诺酯 化学性质： 对氨基水杨酸钠溶于水， 其他不溶， 本类药物易水解， 阿司匹林检查水杨酸， 对氨基水杨酸钠检查间氨基酚中间产物。其他芳酸类药物的分析： 布诺芬、氯贝丁酯 鉴别试验：（一 ）、三氯化铁反应：水杨酸及其盐：在PH4-6，与三氯化铁反应，阿 紫堇色；对 紫红色 。（二）、重氮化 - 偶合反应：对氨基水杨酸钠 （具芳伯胺基 ）-橙红色沉淀。（三）、氧化反应（四）、水解反应：阿司匹林与碳酸钠加热水解，加过量稀硫酸，析出水杨酸白色沉淀。（五）、分解产物反

8、应：苯甲酸盐受热分解为苯甲酸升华物，白色（六）、紫外分光光度法（七）、红外吸收光度法：水杨酸、贝诺酯、对氨基水杨酸钠。（八）、薄层色谱法（九）、高效液相色谱法 特殊杂质检查：1、阿司匹林的杂质检查和含量测定： 检查：1、溶液的澄清度：碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中应澄清。2、水杨酸：水杨酸酚羟基与高铁盐作用生成紫堇色。对色比较不得更深。3、易炭化物：检查被硫酸化呈色的低分子有机杂质。2000规定阿片 （0.3%） ，阿肠溶（1.5%）以比色法控制水杨酸量，阿栓中游离酸（1.0%） 以高效液相。2、对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查和含量测定：（1）间氨基酚杂质的产生及其检查方法：间氨基酚导致变色

9、，有毒。对 X 不溶于乙醚， 间X溶于乙醚，两者分离，用 Hcl 滴定。3、二氟尼柳的杂质检查和含量测定：4、甲酚那酸的杂质检查和含量测定：5、氯贝丁酯的杂质检查和含量测定：对氯酚，氯贝丁酯分子中酯结构与盐酸羟胺及三氯化 铁作用，形成有色异羟肟酸铁，显紫色。含量测定：一、酸碱滴定法：（1）直接滴定法 （用中性乙醇溶剂 ） 两步滴定法：用于片和肠溶片测定二、酸性中用亚硝酸钠滴定法 （重氮化法 ）三、双相滴定法：苯甲酸钠等芳酸金属盐，乙醚、甲基橙四、紫外分光光度法：五、高效液相色谱法：用于阿司匹林栓剂的含量测定。第七章 胺类药物的分析芳胺类药物的分析基本结构与化学性质：（一）对氨基苯甲酸酯类药物：

10、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因等：1、芳伯氨基特征：重氮化偶合反应、与芳醛缩合成Schiff 碱反应、易氧化变色2、酯键易水解：光、热、碱，产物为对氨基苯甲酸（PABA） 。3、游离碱难溶水且呈弱碱性：与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，非水滴定法，（二）酰胺类药物：对乙酰氨基酚等：1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸3、酚羟基特性：与三氯化铁呈色，紫外、红外、均可4、弱碱性：5、与重金属沉淀反应：鉴别试验：1、重氮化偶合反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因：橙黄到猩红沉淀；对乙酰氨基酚 （水解成对氨基酚 ）：红色2、三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。3、水解产物

11、的反应：4、与重金属离子反应：盐酸利多卡因： 在碳酸钠试液中与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物， 转入三氯甲烷中 显黄色；在酸性溶液中与氯化钴反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀盐酸普鲁卡因胺：羟肟酸铁反应，暗棕色至棕黑色5、测定熔点6、紫外分光光度法7、红外分光光度法特殊杂质：对乙酰氨基酚的杂质检查：1、乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。2、有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。3、对氨基酚：中间体或水解产物，4、毒性大。有芳胺反应，而5、对乙酰氨基酚没有。 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%。 盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质

12、；盐酸罗哌卡因对映体纯度检查含量测定：医 学全在线网站 （一）、亚硝酸钠滴定法： 有芳伯氨基的药物 （普 ）以及水解后有芳伯氨基的药物 （对）均可测 定。测定条件：1、加入溴化钾 （2g） ：加速反应。2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。3、室温 10-30 温度太高，亚硝酸逸出4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。（二）、紫外分分光度法：对乙酰氨基酚（三）、非水溶液滴定法（四）、高效液相色谱法苯乙胺类药物的分析 基本结构与典型药物： 肾上腺素 性质：弱碱性，酚羟基特性，光学活性鉴别试验：1、三氯化铁反应 ：2、氧化反应：盐酸异丙肾上

13、腺素偏酸性下与碘迅速氧化。3、甲醛 - 硫酸反应 ：4、紫外特征吸收与红外吸收谱：5、与亚硝基铁氰化钠反应：脂肪族伯胺的专属反应，红紫色6、双缩脲反应：盐酸麻黄碱，盐酸去氧肾上腺素特殊杂质： 酮体检查：四种都需检查酮体，酮体在 310nm 处有最大吸收，小于 0.06% 有关物质检查：盐酸氨溴索用高效液相色谱法；盐酸苯乙双胍用纸色谱法含量测定：（ 一） 非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。三种（ 二） 溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。 要点：防游离溴及碘逸出，溴过量 2%，空白试验。（三）提取酸碱滴定法：硫酸苯丙胺（四）紫外分光光度法与比色法（五）高效液

14、相色谱法苯丙胺类药物的分析 基本结构与性质： 酸碱性，脯氨酸衍生物，光学活性，水解特性 鉴别试验：1、物理与化学鉴别反应：熔点测定、高锰酸钾反应、溴-间苯二酚反应、羟胺 -三氯化铁反应2、旋光法3、光谱法与色谱法 特殊杂质：（一）、马来酸依那普利中降解产物依那普利拉和依那普利双酮 （二）、西拉普利中生产贮藏引入的杂质（三）、残留溶剂的测定：马来酸依那普利中溶剂乙腈；盐酸奎那普利中溶剂丙酮、乙 腈、二氯甲烷和甲苯含量测定： 酸碱滴定法、高效液相色谱法、体内药物分析第八章 杂环类药物的分析吡啶类药物的分析结构和性质： 异烟肼、尼可刹米、硝苯地平吡啶环特性 弱碱性 还原性鉴别试验：一、吡啶环的开环反

15、应： 适用于吡啶环的 或 位被羧基衍生物所取代的尼可刹米和异 烟肼。1、戊烯二醛反应2、二硝基氯苯反应：无水，吡啶及其衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共热，冷却后，加醇制 KOH 溶解残渣，紫红色。二、酰肼基反应：（1） 还原反应： 酰肼基具有还原性， 还原硝酸银中的 Ag 成单质银， 肼基氧化成氮气。（2）缩合反应：酰肼基和含羰基的试剂 （芳醛 ）发生缩合反应。与香草醛缩合、测熔点 用于鉴别。三、二氢吡啶的解离反应：硝苯地平，橙红色四、沉淀反应： 分子中吡啶环有碱性， 可以和重金属盐类 （氯化汞、硫酸铜、碘化鉍钾 ） 以及苦味酸形成沉淀。五、分解产物的反应：尼可刹米与 NaOH 加热，逸出二乙

16、胺气体，能使湿润的红色石蕊 变蓝。六、紫外、红外有关物质检查： 异烟肼中的游离肼；尼可刹米中 N- 乙基烟酰胺；二氢吡啶类药物内降解 的硝苯吡啶衍生物或亚硝苯吡啶衍生物；喹啉类药物的分析硫酸奎尼丁、硫酸奎宁、盐酸环丙沙星、氧氟沙星 性质：碱性，奎宁碱性大于奎尼丁；旋光性（右、左、无、消） ；荧光（硫酸奎宁、硫酸 奎尼丁在稀硫酸中均显蓝色荧光，而喹诺酮无荧光）鉴别试验：1、绿奎宁反应：奎宁、奎尼丁为 6-位含氧喹啉衍生物，经氯水氧化氯化，再以氨水 处理缩合，生成绿色二醌基亚胺的铵盐。2、光谱特征： 277nm 和 315nm；盐酸环丙沙星无荧光特性，与其他区别。3、无机酸盐：硫酸奎宁及硫酸奎尼丁

17、中含硫酸根离子，生成硫酸钡鉴别；盐酸环丙 沙星中含盐酸跟，与硝酸银生成沉淀鉴别。有关物质检查： 硫酸奎宁中：酸度、三氯甲烷 -乙醇中不溶物质、其他金鸡纳碱 氧氟沙星中：溶液澄清度与颜色、有关物质（副产物）托烷类药物的分析硫酸阿托品、氢溴酸后马托品、硫酸莨菪碱性质：水解性、碱性、旋光性(区别阿托品和东莨菪碱，前者无旋光性) 鉴别试验：一、托烷生物碱类的鉴别： 酯键水解后经发烟硝酸加热再与 KOH 醇溶液和固体 KOH 作 用，成醌型产物，深紫色， Vitaili 反应。二、氧化反应：水解生成的莨菪碱与硫酸和重铬酸钾加热，生成苯甲醛，逸出类似苦杏 仁的臭味。三、沉淀反应：阿托品与氯化汞醇试液生成黄

18、色沉淀；东莨菪碱与氯化汞醇试液生成白 色复盐沉淀。四、硫酸盐和溴化物的反应： 硫酸阿托品水溶液加氯化钡生成白色沉淀， 盐酸或硝酸中不溶； 加醋酸铅也生成白色 沉淀，但在醋酸铵或 NaOH 中溶解。氢溴东莨菪碱水溶液加硝酸银生成黄色凝乳沉淀，氨液中微溶，硝酸中几乎不溶；滴 加氯试液，溴即游离，加三氯甲烷振摇，该层显黄色或红棕色。有关物质检查吩噻嗪类药物的分析典型药物的结构和化学性质： 硫原子有还原性，遇氧化剂氧化。盐酸异丙嗪盐酸氯丙嗪性质：紫外、红外( 205nm、 254nm、300nm)，氧化呈色、与金属离子配合呈色(金属钯 离子)鉴别试验：1、紫外、红外分光光度法：紫外吸收的特征吸收较强。

19、2、呈色反应：本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈色，与钯离子配合。3、分解产物的反应：癸氟奋乃静，与碳酸钠及碳酸钾在600分解加酸性茜素锆试液，成配位离子，茜素游离使红色变黄色。有关物质检查苯并二氮杂卓类药物的分析典型药物的结构和化学性质： 地西泮、氯氮卓、三唑仑环上氮原子具有碱性， 和有机碱沉淀剂沉淀， 非水溶液滴定法测含量， 有氯原子取代， 紫外吸收。鉴别试验：医 .学 .全.在 .线网站 一、化学鉴别： (1)沉淀反应：两者氮原子具有碱性，酸性液中与碘化鉍钾沉淀。(2) 水解后呈芳伯胺反应：发生重氮化偶合反应，氯氮卓有此反应；地西泮无此反应(3) 硫酸 -荧光反应：溶于硫酸， 365n

20、m，地西泮为绿色、氯氮卓为黄色，若为稀硫酸， 地西泮为黄色，氯氮卓为紫色。(4) 分解产物的反应：氯元素的鉴别，燃烧破坏后测定二、紫外、红外分光光度法三、色谱法特殊杂质检查：地西泮检查去甲基安定，注射剂采用高效液相色谱法测定含量。含量测定：1、非水溶液滴定法：酸根影响：酸性：高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸磷酸有机酸2、氧化还原滴定法：鈰量法、溴酸钾法3、酸性染料比色法4、紫外分光光度法：片剂含量测定两者均用该法，均检查溶出度。5、气相色谱法、高效液相色谱法：中国药典用本法第九章 维生素类药物的分析维生素 A 的分析维生素 A 在自然界中主要来自鱼肝油，目前主要人工合成。无然的 V A 主要是全反式

21、的维生素 A 。性质：1、溶解性：与三氯甲烷具紫外吸收、乙醚、环己烷或石油醚任意混合，乙醇中微溶， 水中不溶。2、不稳定性：易氧化变质，尤其加热和金属离子存在时，生成无活性的环氧化物、维 生素 A 或维生素 A 酸。3、能与三氯化锑呈色：不稳定蓝色4、紫外吸收特征： 325-328nm鉴别试验：1、三氯化锑反应：饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中显蓝色，渐变为紫红色。 （原理：不稳定的蓝色碳正离子）2、紫外吸收光谱3、薄层色谱含量测定： 紫外分光光度法 （三点校正法 ）测VA 含量 效价：指每克供试品中所含维生素 A 的国 际单位数 （U/g）三氯化锑比色法；高效液相色谱法维生素 B1的分析

22、VB1（ 盐酸硫胺 ） ：两个碱性基团，可与酸成盐。 性质：1、水中溶解、乙醇中微溶，乙醚中不溶2、硫色素反应3、紫外吸收4、两个杂环与生物碱沉淀试剂5、氯化物特性鉴别试验：1、硫色素反应：在碱性中被铁氰化钾氧化为硫色素，溶正丁醇中显蓝色荧光2、沉淀反应：生物碱沉淀试剂：碘化汞钾、苦酮酸、碘溶液、硅钨酸3、氯化物反应4、硝酸铅反应：氢氧化钠共热分解产生硫化钠，与硝酸铅生成黑色沉淀含量测定： 硫色素荧光法、非水溶液滴定法、紫外分光光度法 (2000)维生素 C 的分析维生素 C ( L- 抗坏血酸 )：L 构型右旋体活性强。具二烯醇结构有强还原性、旋光性性质： 医 .学.全 .在.线网站 1、水

23、中溶，水液酸性2、酸性：烯二醇基3、旋光性： 2个手性碳原子，四个光学异构体4、还原性：二烯醇结构易氧化5、水解性6、具糖的性质7、紫外吸收： 243nm ，中性、碱性条件 265nm鉴别试验：1、与硝酸银反应：二烯醇基强还原性，被硝酸银氧化，产生黑色银2、与2、6-二氯靛酚反应：其氧化型酸性中玫瑰红色，碱性中为蓝色，作用后生成还原 型无色酚亚胺。3、与其他氧化剂反应：被亚甲蓝、高锰酸钾、碱性酒石酸铜、磷钼酸氧化剂氧化、褪色4、糖类性质：在三氯醋酸或盐酸下水解等一系列转化为糠醛，加入吡咯，加热产生蓝 色。5、紫外分光光度法杂质检查： 溶液颜色与澄清度检查；铁、铜含量测定：以碘为氧化剂的碘量法讨

24、论： 加稀醋酸使滴定在酸性中进行， 氧化作用减慢， 加新沸过的冷水减少水中溶解氧 影响， 注射液测定时加 2ml 的丙酮，以消除抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响。高效液相色谱法维生素 D 的分析： 一类抗佝偻病维生素的总称。性质： 性状、溶解性、不稳定性、旋光性、紫外吸收显色反应： 三氯甲烷加醋酐与硫酸， 初显黄色， 渐变红色， 迅即变紫色， 最后为绿色。 为甾醇类化合物共有反应。鉴别试验：一、显色反应：1、与醋酐 -浓硫酸反应2、与三氯化锑反应：橙红色变粉红3、其他显色反应：与三氯化铁呈橙黄色，与二氯丙醇和乙酰氯试剂显绿色二、比旋度测定三、薄层、高效液相色谱、熔点四、维生素 D2 、D3 的区分

25、反应： 前者加乙醇与硫酸显红色， 570nm；后者显黄色， 495nm杂质检查：麦角甾醇含量测定：第一法、第二法、第三法维生素 E 的分析VE 有天然品 （右旋体 ）和合成品 （消旋体 ），药用为合成品。 苯环上有一个乙酰化的酚羟基， 又称生育酚。性质：1、水中不溶2、紫外吸收： 284nm3、水解成游离生育酚4、氧化性：无氧下对热稳定鉴别试验：1、硝酸反应：硝酸条件下水解成生育酚，后被氧化为邻醌结构的生育红显橙红色2、三氯化铁反应：碱性条件下，水解生育酚，经乙醚提取与三氯化铁反应，红色3、紫外光谱法4、薄层色谱法5、其他法特殊杂质酸度、生育酚含量测定：1、气相色谱法2、高效液相色谱法3、荧光

26、分光光度法第十章 甾体激素类药物的分析基本结构： 具有环戊烷并多氢菲母核。分类：1、肾上腺皮质激素 （皮质激素 ）：可的松、泼尼松、地塞米松 21 C 原子2、雄性激素及蛋白同化激素：睾酮的衍生物、苯丙酸诺龙 19 C 原子3、孕激素：黄体激素和孕酮：黄体酮21 C 原子4、雌激素：雌二醇、炔雌醇， 18C 原子鉴别试验一、物理常数测定：熔点、比旋度、吸收系数二、呈色反应：1、与强酸的呈色反应：硫酸、硫酸 -乙醇、硫酸 -甲醇2、官能团的呈色反应：（1） C 17-a-醇酮基的呈色反应：与碱性酒石酸铜试液（斐林试液，橙红色）、氨制硝酸银试液（多伦试液，黑色金属银沉淀） 、四氮唑盐反应呈色。醋酸

27、泼尼松（2） 酮基的呈色反应：酮基能与 2、 4二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼呈色，黄色腙（3）甲酮基的呈色应：亚铁氰化钠与黄体酮显蓝紫色（专属 ），其他淡橙或不显。（4）酚羟基的呈色反应：重氮化反应苯甲醇雌二醇（5）炔基的沉淀反应：白色炔银沉淀（6）卤素反应：有机氟的呈色反应：醋酸氟轻松、醋酸地塞米松，氧瓶燃烧破坏（7）酯的反应3、制备衍生物测定熔点：缩氨基脲的生成（羰基和氨基脲发生缩合）、酯的水解（碱）4、紫外分光光度法5、红外分光光度法6、薄层色谱法7、高效液相色谱法特殊杂质检查一、游离磷酸：地塞米松磷酸钠检查：酸液中磷酸与钼酸作用生成磷钼酸铵-钼蓝，测最大吸收。二、残留溶剂：甲醇和丙酮，

28、地塞米松磷酸钠中 药典规定采用气相色谱法测定时不得出现甲醇峰。三、有关物质：雌酮，炔雌醇中雌酮检查四、硒：醋酸地塞米松、醋酸氟轻松检查硒含量测定一、高效液相色谱法：醋酸氟氢松二、紫外分光光度法：醋酸可的松片240nm、 280nm三、比色法：四氮唑比色法：采用氯化三苯四氮唑法（测吸收度 ） 醋酸泼尼松龙：用无水乙醇，先加四氮唑盐再加碱液，C 17-a-醇酮基还原性异烟肼比色法： C 3-酮基及酮基能在酸性下与羰基试剂异烟肼缩合成黄色异烟腙， 420nm 具最大吸收。Kober 反应比色法：雌激素与硫酸 - 乙醇共热，在 515nm 处有最大吸收。本法测定炔雌醇片及复方炔诺孕酮片、 复方炔诺孕酮

29、滴丸、 复方左炔诺孕酮滴丸中炔雌醇的含量。第十一章 抗生素类药物的分析-内酰胺类抗生素的分析基本结构与性质：6-氨基青霉烷酸 （6-APA）7-氨基头孢菌烷酸 （7-ACA）性质：1、酸性、溶解度：游离羧基酸性，青霉素碱金属盐水溶液遇酸洗出游离基的白色沉淀2、旋光性3、紫外吸收特征4、-内酰胺环不稳定性鉴别试验：1、钾、钠盐的火焰反应2、呈色反应：羟肟酸铁反应，碱条件（链霉素无此反应）、双缩脲和茚三酮反应、与重氮苯磺酸偶合，还可与变色酸 - 硫酸、硫酸 - 甲醛反应（深黄色）呈色3、沉淀反应：稀酸中析出沉淀4、光谱法：紫外分光光度法、红外吸收光谱、核磁共振光谱5、色谱法：薄层色谱法、高效液相色

30、谱法特殊杂质： 聚合物、有关物质和异构体含量测定： 高效液相色谱法氨基糖苷类抗生素的分析链霉素： 一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合成的碱性苷庆大霉素 奈替米星：结构与庆大霉素 C1a 基本相同 性质：1、溶解度与碱性：临床常用硫酸盐，易溶于水2、旋光性3、苷的水解与稳定性4、紫外吸收：链霉素在 230nm 有吸收，庆大霉素、奈替米星等无紫外吸收 鉴别试验：1、茚三酮反应： （氨基糖苷结构，具有羟基胺类和a-氨基酸性质）蓝紫色2、Molisch 试验：水解后在盐酸或硫酸作用下脱水生成糠醛 （五碳糖） 或羟甲基糠醛 （六 碳糖），这些产物遇 a-萘酚或蒽酮呈色。蓝紫色3、N-甲基葡萄糖胺反应 （Elson-Morgan） ：水解接着碱性中与乙酰丙酮缩合，与 Ehrlich 试剂反应生成樱桃红色缩合物。4、麦芽酚 （Maltol） 反应：链霉素特征反应，碱性条件重排后生成麦芽酚，与高铁离子在 微酸性溶液中形成紫红色配位化合物。5、坂口 （Sakaguchi） 反应：链霉素水解产物链霉胍特有反应，链霉胍和8-羟基喹啉（或 a-萘酚）分别同次溴酸钠